RU2016119773A - Кристаллические формы темозоломида и способ получения таковых - Google Patents
Кристаллические формы темозоломида и способ получения таковых Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016119773A RU2016119773A RU2016119773A RU2016119773A RU2016119773A RU 2016119773 A RU2016119773 A RU 2016119773A RU 2016119773 A RU2016119773 A RU 2016119773A RU 2016119773 A RU2016119773 A RU 2016119773A RU 2016119773 A RU2016119773 A RU 2016119773A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- temozolomide
- spectrum
- organic solvent
- amount
- characteristic
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 25
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 25
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 8
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims 8
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (13)
1. Способ получения кристаллических форм темозоломида, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии: растворение темозоломида в диметилсульфоксиде, в который добавляют второй органический растворитель для перекристаллизации, посредством чего получают кристаллические формы темозоломида, при этом второй органический растворитель представляет собой спирт, кетон, галогеноуглеводород или сложный эфир.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии, на которых: получают темозоломид, к которому добавляют диметилсульфоксид в количестве в 7-20 раз больше количества темозоломида (об./вес.), смесь темозоломида и диметилсульфоксида перемешивают и нагревают с растворением темозоломида, затем добавляют второй органический растворитель в количестве в 5-30 раз больше количества темозоломида (об./вес.), перемешивают, охлаждают, кристаллизуют посредством перемешивания, фильтруют с получением кристаллических форм, и полученные кристаллические формы промывают с применением второго органического растворителя в количестве в 2-10 раз больше количества темозоломида (об./вес.), и высушивают в вакууме с получением кристаллических форм темозоломида.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает следующие стадии: получают темозоломид, к которому добавляют диметилсульфоксид в количестве в 7-15 раз больше количества темозоломида (об./вес.), смесь темозоломида и диметилсульфоксида перемешивают и нагревают до 60-140°C с растворением темозоломида, затем добавляют второй органический растворитель в количестве в 7-20 раз больше количества темозоломида (об./вес.), перемешивают в течение 5-15 мин, охлаждают до 10-15°C, кристаллизуют в течение 4 ч посредством перемешивания, фильтруют с получением кристаллических форм, и полученные кристаллические формы промывают с применением второго органического растворителя в количестве в 2-5 раз больше количества темозоломида (об./вес.), и высушивают в вакууме с получением кристаллических форм темозоломида.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой этанол, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 10,74±0,2, 14,54±0,2, 26,40±0,2, 28,66±0,2 и 29,74±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3423,41, 3388,70, 3114,82, 1755,10, 1728,10, 1681,81, 1452,30, 1265,22 и 948,91 см-1 в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 206° в своем спектре TG-DTA.
5. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой метанол, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 10,72±0,2, 14,58±0,2, 17,90±0,2, 26,44±0,2 и 28,68±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3423,41, 3388,70, 3112,89, 1755,10, 1728,10, 1674,10, 1452,30, 1265,22 и 948,91 см-1 в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 202° в своем спектре TG-DTA.
6. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой изопропанол, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 7,34±0,2, 14,70±0,2, 22,98±0,2, 23,82±0,2 и 28,10±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3114,82, 1758,96, 1681,81, 1452,30, 1265,22, 950,84 и 736,76 см-1 в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 203° в своем спектре TG-DTA.
7. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой ацетон, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 7,30±0,2, 14,70±0,2, 18,88±0,2, 23,76±0,2, 28,06±0,2 и 29,42±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3114,82, 1758,96, 1728,10, 1681,81, 1452,30, 1265,22, 952,77 и 736,76 см-1 в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 202° в своем спектре TG-DTA.
8. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой дихлорметан, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 7,32±0,2, 14,02±0,2, 14,70±0,2, 22,94±0,2 и 23,78±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3114,82, 1758,96, 1735,81, 1731,96, 1677,95, 1452,30, 1265,22, 952,77 и 736,76 см-1 в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 205° в своем спектре TG-DTA.
9. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой этилацетат, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 7,36±0,2, 14,06±0,2, 14,74±0,2, 23,00±0,2 и 23,86±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3114,82, 1751,24, 1735,81, 1728,10, 1674,10, 1452,30, 1265,22, 952,77, 730,97 и 711,68 см-1 в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 200° в своем спектре TG-DTA.
10. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второй органический растворитель представляет собой гликоль, при этом полученная кристаллическая форма темозоломида характеризуется спектром рентгеновской порошковой дифракции, содержащим характеристические пики, выраженные в виде 2θ, при 11,46±0,2, 13,20±0,2, 19,64±0,2, 24,58±0,2 и 28,80±0,2; она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3112,89, 1758,96, 1731,96, 1674,10, 1454,23, 1267,14, 950,84, 736,76 и 698,18 см-1 в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 201° в своем спектре TG-DTA.
11. Кристаллическая форма темозоломида, полученная с помощью способа по п. 10, характеризующаяся спектром рентгеновской порошковой дифракции со следующими характеристическими дифракционными пиками:
при этом она характеризуется характеристическими пиками поглощения при 3388,70, 3112,89, 1758,96, 1731,96, 1674,10, 1454,23, 1267,14, 950,84, 736,76 и 698,18 см-1 в своем спектре поглощения инфракрасного излучения, и она характеризуется экзотермическим пиком при 201° в своем спектре TG-DTA.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310521569 | 2013-10-29 | ||
| CN201310521569.8 | 2013-10-29 | ||
| PCT/CN2014/089713 WO2015062481A1 (zh) | 2013-10-29 | 2014-10-28 | 替莫唑胺晶型及其制备方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016119773A true RU2016119773A (ru) | 2017-12-05 |
| RU2016119773A3 RU2016119773A3 (ru) | 2018-05-15 |
| RU2669777C2 RU2669777C2 (ru) | 2018-10-16 |
Family
ID=53003349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119773A RU2669777C2 (ru) | 2013-10-29 | 2014-10-28 | Кристаллические формы темозоломида и способ получения таковых |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9714250B2 (ru) |
| EP (1) | EP3064499B1 (ru) |
| JP (1) | JP2016535090A (ru) |
| KR (1) | KR20160077089A (ru) |
| CN (1) | CN104557941A (ru) |
| AU (1) | AU2014344409B2 (ru) |
| CA (1) | CA2928958C (ru) |
| ES (1) | ES2827312T3 (ru) |
| RU (1) | RU2669777C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015062481A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201603637B (ru) |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5260291A (en) | 1981-08-24 | 1993-11-09 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Tetrazine derivatives |
| EP2275425A1 (en) * | 2003-12-30 | 2011-01-19 | Chemagis Ltd. | Novel crystalline forms of temozolomide |
| CN100453543C (zh) * | 2004-08-04 | 2009-01-21 | 天津天士力集团有限公司 | 一种替莫唑胺合成方法 |
| DE102006007309B4 (de) | 2005-02-17 | 2012-11-29 | Chemagis Ltd. | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Temozolomid |
| CN1300143C (zh) * | 2005-04-08 | 2007-02-14 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 替莫唑胺的精制方法 |
| WO2008111092A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Fresenius Kabi Oncology Limited | Crystalline temozolomide monohydrate and process for preparation thereof |
| EP2151442A3 (en) * | 2008-08-07 | 2011-04-06 | Chemi SPA | Process for preparing temozolomide |
| US20120108811A1 (en) * | 2010-10-28 | 2012-05-03 | Formosa Laboratories Inc. | Process for preparing temozolomide |
| CN102659789B (zh) * | 2011-04-27 | 2014-10-15 | 四川科瑞德凯华制药有限公司 | 一锅法制备替莫唑胺的方法及替莫唑胺的精制方法 |
| RU2462466C1 (ru) * | 2011-06-24 | 2012-09-27 | Автономная Некоммерческая Организация "Научно-Исследовательский Центр Биотехнологии Антибиотиков И Других Биологически Активных Веществ "Биоан" | Замещенные азоло[1,2,4,5]тетразины - ингибиторы актинобактериальных серин-треониновых протеинкиназ |
| CN102329319B (zh) * | 2011-07-19 | 2014-01-15 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 替莫唑胺的晶型、其制备方法及其药用组合物 |
-
2014
- 2014-10-28 JP JP2016550921A patent/JP2016535090A/ja active Pending
- 2014-10-28 US US15/033,242 patent/US9714250B2/en active Active
- 2014-10-28 KR KR1020167012435A patent/KR20160077089A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-10-28 AU AU2014344409A patent/AU2014344409B2/en not_active Ceased
- 2014-10-28 CA CA2928958A patent/CA2928958C/en active Active
- 2014-10-28 WO PCT/CN2014/089713 patent/WO2015062481A1/zh active Application Filing
- 2014-10-28 ES ES14858428T patent/ES2827312T3/es active Active
- 2014-10-28 EP EP14858428.7A patent/EP3064499B1/en active Active
- 2014-10-28 RU RU2016119773A patent/RU2669777C2/ru active
- 2014-10-29 CN CN201410592107.XA patent/CN104557941A/zh active Pending
-
2016
- 2016-05-27 ZA ZA2016/03637A patent/ZA201603637B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20160077089A (ko) | 2016-07-01 |
| US20160289234A1 (en) | 2016-10-06 |
| EP3064499A4 (en) | 2017-05-03 |
| CN104557941A (zh) | 2015-04-29 |
| ES2827312T3 (es) | 2021-05-20 |
| AU2014344409B2 (en) | 2018-11-01 |
| RU2016119773A3 (ru) | 2018-05-15 |
| CA2928958A1 (en) | 2015-05-07 |
| AU2014344409A1 (en) | 2016-05-19 |
| RU2669777C2 (ru) | 2018-10-16 |
| JP2016535090A (ja) | 2016-11-10 |
| EP3064499B1 (en) | 2020-07-29 |
| WO2015062481A1 (zh) | 2015-05-07 |
| EP3064499A1 (en) | 2016-09-07 |
| ZA201603637B (en) | 2018-11-28 |
| CA2928958C (en) | 2019-01-15 |
| US9714250B2 (en) | 2017-07-25 |
| NZ719536A (en) | 2021-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2722496C (en) | Crystalline minocycline base and processes for its preparation | |
| RU2020111239A (ru) | Способ получения твердого электролита на основе lgps | |
| RU2010152758A (ru) | Кристаллическая форма и тозилат соединения тетрациклина, кристаллическая форма указанного тозилата и ее полиморфная модификация, способ получения тозилата соединения тетрациклина, полиморфная модификация, полученная указанным способом, и фармацевтические композиции на основе вышеуказанных кристаллической формы и полиморфной модификации | |
| CN111187259B (zh) | 苯并咪唑衍生物的结晶形式及其制备方法 | |
| RU2015103065A (ru) | Кристаллическая форма i дималеата ингибитора тирозинкиназы и способ ее получения | |
| RU2012122020A (ru) | N-содержащие гетероарильные производные в качестве ингибиторов jak3 киназы | |
| WO2005095379B1 (en) | Crystalline methanesulfonic acid addition salts of imatinib | |
| JP6865036B2 (ja) | 遊離塩基結晶 | |
| RU2014129492A (ru) | Способ получения травопроста | |
| TW201434822A (zh) | 艾比諾他（ａｂｅｘｉｎｏｓｔａｔ）之新穎鹽、相關結晶型、其製備方法及含有其之醫藥組合物 | |
| RU2016119773A (ru) | Кристаллические формы темозоломида и способ получения таковых | |
| CN114276290B (zh) | 一种雷芬那辛无水晶型及其制备方法 | |
| TWI530504B (zh) | 烷基酸睾酮化合物之合成方法 | |
| KR102458566B1 (ko) | 메푸파리브 히드로클로라이드 다결정형 물질 및 이의 제조방법과 응용 | |
| RU2020125154A (ru) | Кристаллическая форма производного оксопиколинамида и способ её получения | |
| US9084792B2 (en) | Method for preparing acyclovir 2/3 hydrate | |
| CN106146498A (zh) | 一种新的利格列汀化合物 | |
| DE112021004190T5 (de) | Organometallverbindung und ihre anwendung | |
| RU2015114721A (ru) | Фторзамещенные циклические аминосоединения и способы их получения, фармацевтические композиции и их применения | |
| JP5315337B2 (ja) | トポテカン塩酸塩の結晶形およびその製造方法 | |
| CN101952297A (zh) | 沃塔紫杉醇的固体形式 | |
| Alias et al. | Synthesis, Characterization and Antioxidant Activity of 3-(2-Amino-1, 3-Selenazol-4-yl)-2H-Chromen-2-Ones Derivatives | |
| US10717715B2 (en) | Solid forms of ingenol 3-(3,5-diethylisoxazole-4-carboxylate) and method for preparing the same | |
| RU2024124034A (ru) | Кристаллическая форма соединения и способ ее получения | |
| WO2015151190A1 (ja) | イルソグラジンマレイン酸塩の製造方法 |