RU2016108014A - Производные 25-он витамина d для определения метаболитов витамина d - Google Patents

Производные 25-он витамина d для определения метаболитов витамина d Download PDF

Info

Publication number
RU2016108014A
RU2016108014A RU2016108014A RU2016108014A RU2016108014A RU 2016108014 A RU2016108014 A RU 2016108014A RU 2016108014 A RU2016108014 A RU 2016108014A RU 2016108014 A RU2016108014 A RU 2016108014A RU 2016108014 A RU2016108014 A RU 2016108014A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
vitamin
formula
group
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2016108014A
Other languages
English (en)
Inventor
Вукиц Шошкиц
Роберт ПОППЕ
Original Assignee
Оргентек Диагностика Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оргентек Диагностика Гмбх filed Critical Оргентек Диагностика Гмбх
Publication of RU2016108014A publication Critical patent/RU2016108014A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/82—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving vitamins or their receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/24—All rings being cycloaliphatic the ring system containing nine carbon atoms, e.g. perhydroindane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (58)

1. Соединение витамина D со структурой согласно формуле (I):
Figure 00000001
,
где R - С2-С10 алкил или С2-С10 алкенил, при необходимости замещенные гидроксильной группой,
L - линкер,
W - маркирующая группа, не являющаяся соединением витамина D.
2. Соединение по п. 1, в котором линкер содержит цепочку длиной 6-110 атомов, выбранных из атомов углерода и при необходимости гетероатомов, таких, как N, O и/или S, при этом длина цепочки составляет предпочтительно 8-80, 12-60 или 30-50 атомов.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором структура линкера L соответствует формуле (II):
Figure 00000002
,
где
Q2:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Q1:
Figure 00000014
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
или
Figure 00000026
,
Y: -O- или -CH2-,
R1 и R2 означают независимо друг от друга H или C1-C6 алкил,
m=1-30,
n=1-12,
при этом Q1 связано с группой W; Q2 связано с основным веществом соединения витамина D согласно формуле (I);
Figure 00000027
указывает на место связывания Q2 с основным веществом соединения витамина D или на место связывания Q1 с группой W.
4. Соединение по п. 1, в котором биотинил W является флуоресцентной группой или хемолюминесцентной группой.
5. Соединение по п. 3, в котором Y является -O-.
6. Соединение по п. 3, в котором
Q2:
Figure 00000028
,
Q1:
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
или
Figure 00000035
,
Y: -O-,
R1 и R2 означают независимо друг от друга Н или C1-C6 алкил, предпочтительно H,
m=1-30,
n=1-12.
7. Соединение по п. 1, в котором R означает боковую цепочку витамина D, предпочтительно с гидроксильной группой, например, со структурой согласно формуле (III):
Figure 00000036
или согласно формуле (IV):
Figure 00000037
.
8. Соединение по п. 1 со структурой согласно формуле (Ib):
Figure 00000038
или формуле (Ic):
Figure 00000039
.
9. Способ получения соединения по п. 1, включающий в себя следующие этапы: а) проведение нуклеофильного замещения по гидроксильной группе атома С-3 соединения со структурой согласно формуле (V):
Figure 00000040
где R означает, как указано в любом из пп. 1-7, причем гидроксильная группа замещается при инверсии конфигурации в С-3-стереоцентре группой X для получения соединения со структурой согласно формуле (VI):
Figure 00000041
,
где R означает, как указано в любом из пп. 1-7, X означает при необходимости защищенную гидроксильную группу, тиоловую группу или первичную или вторичную аминогруппу,
b) связывание маркирующей группы W, не являющейся соединением витамина D, посредством линкера с группой X соединения со структурой согласно формуле (VI) для получения соединения со структурой согласно формуле (I).
10. Способ in vitro для количественного определения витамина D в пробе с применением соединения по любому из пп. 1-8 в качестве индикатора.
11. Способ по п. 10, включающий в себя следующие этапы:
а) приведение в контакт содержащей витамин D пробы с индикатором,
б) количественное определение индикатора в условиях, при которых обнаруженное количество индикатора позволяет сделать вывод об общей концентрации витамина D в пробе.
12. Способ по п. 10 или 11, в котором определение индикатора проводится иммунологическим способом, предпочтительно конкурентным иммунологическим способом.
13. Способ по п. 10, в котором для определения индикатора применяется антитело, специфически распознающее боковую цепочку R, предпочтительно специфически боковую цепочку витамина D3 или витамина D2, содержащую гидроксильную группу на С-25.
14. Способ по п. 10, в котором индикатор добавляют в пробу в количестве, необходимом для задания конечной концентрации этого соединения от 0,2 до 100 нг/мл.
15. Способ по п. 10, в котором исследуемая проба представляет собой биологическую жидкость, выбираемую предпочтительно из крови, сыворотки, плазмы или молока.
16. Способ по п. 10, в котором определяемый витамин D содержит на С-25 гидроксильную группу и выбирается из группы, содержащей: 25-гидроксивитамин D3, 25-гидроксивитамин D2, 1,25-дигидроксивитамин D3, 1,25-дигидроксивитамин D2 и их смеси, при этом витамин D является предпочтительно 25-гидроксивитамином D3 и/или 25-гидроксивитамином D2.
17. Реактив для определения витамина D, содержащий соединение по любому из пп. 1-8.
18. Реактив по п. 17, дополнительно содержащий реактив для высвобождения связанного витамина D и при необходимости разбавители, наполнители, растворители, адъюванты, стабилизаторы, консерванты и/или диспергаторы.
19. Реактив по п. 17 или 18, который находится в сухом или влажном состоянии.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или реактива по любому из пунктов 17-19 для определения витамина D, в частности, способом по любому из пп. 10-16.
21. Применение соединения со структурой согласно формуле (VI):
Figure 00000042
,
где R означает С2-С10 алкил или С2-С10 алкенил, замещенный при необходимости гидроксильной группой,
X означает NHR3, OH или SH,
при этом R3 означает H или C1-C6 алкил,
для получения соединения со структурой согласно формуле (I), формуле (Ia) или формуле (Ic).
RU2016108014A 2013-08-07 2014-08-01 Производные 25-он витамина d для определения метаболитов витамина d RU2016108014A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102013215580.8A DE102013215580A1 (de) 2013-08-07 2013-08-07 25-OH Vitamin D Derivate zur Bestimmung von Vitamin D Metaboliten
DE102013215580.8 2013-08-07
PCT/EP2014/066620 WO2015018757A1 (de) 2013-08-07 2014-08-01 25-oh vitamin d derivate zur bestimmung von vitamin d metaboliten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016108014A true RU2016108014A (ru) 2017-09-08

Family

ID=51298740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016108014A RU2016108014A (ru) 2013-08-07 2014-08-01 Производные 25-он витамина d для определения метаболитов витамина d

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10222388B2 (ru)
EP (1) EP3030243B1 (ru)
JP (1) JP6388941B2 (ru)
CN (1) CN105636595B (ru)
AU (1) AU2014304585A1 (ru)
DE (1) DE102013215580A1 (ru)
IL (1) IL243856A0 (ru)
MX (1) MX2016001519A (ru)
RU (1) RU2016108014A (ru)
WO (1) WO2015018757A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016065042A1 (en) 2014-10-22 2016-04-28 Extend Biosciences, Inc. Therapeutic vitamin d conjugates
US9616109B2 (en) 2014-10-22 2017-04-11 Extend Biosciences, Inc. Insulin vitamin D conjugates
US20160161473A1 (en) 2014-12-08 2016-06-09 Calbiotech, Inc. Biotin conjugates of analytes containing amino, hydroxyl, or thiol functional groups for use in immunodiagnostic assays
CN111518005B (zh) * 2019-02-01 2023-04-11 科美博阳诊断技术(上海)有限公司 一种中间体化合物及其制备方法和应用
CN111518008B (zh) * 2019-02-01 2023-02-28 科美博阳诊断技术(上海)有限公司 用于测定维生素d的含量或存在的化合物、产品和方法
CN112485418B (zh) * 2020-10-26 2023-04-11 北京利德曼生化股份有限公司 一种用于人体维生素b12含量检测的释放剂及其应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4119647A (en) * 1977-04-11 1978-10-10 Hoffmann-La Roche Inc. 25-Hydroxycholecalciferol-23,24-3 H and process for the preparation thereof
JPH075542B2 (ja) 1988-09-14 1995-01-25 呉羽化学工業株式会社 ビタミンｄ▲下３▼誘導体及びその製造方法
CH681891A5 (ru) 1992-10-09 1993-06-15 Marigen Sa
US5422127A (en) * 1992-12-21 1995-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Nutritional compositions containing vitamin D esters
US5478816A (en) * 1993-07-02 1995-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Liquid vitamin formulations containing vitamin D esters
US5981779A (en) 1995-12-29 1999-11-09 A And D Assay, Incorporated Labeled vitamin D compounds and the use thereof
GB9623569D0 (en) 1996-11-13 1997-01-08 Immunodiagnostic Systems Ltd Vitamin D immumoassay systems
ATE322477T1 (de) * 1997-05-16 2006-04-15 Woman & Infants Hospital 3-epi-vitamin d2 verbindungen und ihre anwendungen
AU763458B2 (en) 1998-06-25 2003-07-24 Biomedica Gmbh Functional vitamin D derivatives and a method for determining 25-hydroxy-vitamin D and 1alpha,25-dihydroxy-vitamin D
ES2323900T3 (es) 2005-09-29 2009-07-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos contra la 25-hidroxivitamina d.
CA2635784C (en) * 2005-12-30 2012-06-12 Revance Therapeutics, Inc. Arginine heteromers for topical administration
WO2007136932A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 Freescale Semiconductor Inc. Integrated circuit having pads and input/output (i/o) cells
ATE452343T1 (de) * 2006-06-06 2010-01-15 Hoffmann La Roche Verbesserte vitamin-d-messung
JP2010053118A (ja) * 2008-07-28 2010-03-11 Fujifilm Corp ビオチン化チロキシン
CN102628872A (zh) 2012-03-31 2012-08-08 广州菲康生物技术有限公司 25羟基维生素d检测试剂盒及其制备方法
DE102013205055A1 (de) 2013-03-21 2014-09-25 Orgentec Diagnostika Gmbh Verfahren und Reagenz zur Bestimmung von Vitamin D Metaboliten

Also Published As

Publication number Publication date
US20170115313A9 (en) 2017-04-27
CN105636595A (zh) 2016-06-01
US11199553B2 (en) 2021-12-14
US10222388B2 (en) 2019-03-05
DE102013215580A1 (de) 2015-02-12
CN105636595B (zh) 2019-08-27
EP3030243A1 (de) 2016-06-15
WO2015018757A1 (de) 2015-02-12
US20190101548A1 (en) 2019-04-04
AU2014304585A1 (en) 2016-02-18
JP2016532695A (ja) 2016-10-20
JP6388941B2 (ja) 2018-09-12
IL243856A0 (en) 2016-04-21
US20160195556A1 (en) 2016-07-07
MX2016001519A (es) 2016-06-23
EP3030243B1 (de) 2017-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016108014A (ru) Производные 25-он витамина d для определения метаболитов витамина d
BR112016004161B1 (pt) Uso de pelo menos um tensoativo de fluoroalquila
RU2013127156A (ru) Реагент для высвобождения витамина d
JP2016532695A5 (ru)
CL2013002907A1 (es) Acido nucleico aislado del virus de peces prv; polipeptido aislado; anticuerpo que se une a dicho polipeptido; metodo para determinar la presencia o ausencia de prv en una muestra biologica; arn interferente; y uso para reducir los niveles de proteina viral en una celula de un animal (div.sol.n°822-12).
ATE530915T1 (de) Freisetzungsreagens für vitamin-d-verbindungen
MX2013004305A (es) Metodos para determinar isotipos de anticuerpos anti-farmacos.
BR112014026354A2 (pt) anticorpos ativáveis que ligam o receptor de fator de crescimento epidermal e métodos de uso do mesmo
UA105760C2 (ru) Антитело против bst2
CA2796576A1 (en) Release reagent for vitamin d compounds
EP3915584A3 (en) Immunoassay of s-adenosylmethionine using analogs thereof and personalized therapeutics
BR112014019277A8 (pt) Populações de células-tronco estromais, tecidos, métodos de isolamento de células-tronco estromais, método de obtenção de tecido, ensaio e método para condução de ensaio e composição farmacêutica
BR112018005812A2 (pt) ?método de imunoensaio para a detecção de um analito, kit de reagentes para detectar um analito por um imunoensaio e uso de um parceiro de ligação marcador-específico?
CO6280567A2 (es) Establecimiento de un anticuerpo monoclonal para detector de proteinas pag en la circulacion
CN104447984A (zh) 多西紫杉醇免疫原、抗多西紫杉醇特异性抗体和多西紫杉醇检测试剂
JP6038945B2 (ja) ビタミンｄ化合物に関する遊離試薬
CN104530222A (zh) 紫杉醇免疫原、抗紫杉醇特异性抗体和紫杉醇检测试剂
Li et al. An accurate mass spectrometric approach for the simultaneous comparison of GSH, Cys, and Hcy in L02 cells and HepG2 cells using new NPSP isotope probes
BR112012031444A2 (pt) método, arranjo e uso do mesmo
EA201370030A1 (ru) Бифункциональный количественный анализ in vitro связывания мишени для обнаружения нейтрализующих антител к антителам-мишеням
JP7104793B2 (ja) 皮膚感作性の測定方法および皮膚感作性測定試薬
Misawa et al. Design and synthesis of novel selective estrogen receptor degradation inducers based on the diphenylheptane skeleton
PL408905A1 (pl) Nowy związek, sposób jego otrzymywania, roztwór farmaceutyczny zawierający nowy związek, sposób określania obecności choroby nowotworowej, zestaw do wykrywania nowotworów oraz zastosowanie hydrolizy nowego związku do wykrywania nowotworów
RU2005110665A (ru) Способ обнаружения фторида или фтороводорода и набор для обнаружения
JP6449632B2 (ja) フルオレセイン誘導体またはその塩、グルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ測定用蛍光プローブ、およびこれを用いたグルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ活性の測定方法