RU2016107785A - Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) - Google Patents
Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016107785A RU2016107785A RU2016107785A RU2016107785A RU2016107785A RU 2016107785 A RU2016107785 A RU 2016107785A RU 2016107785 A RU2016107785 A RU 2016107785A RU 2016107785 A RU2016107785 A RU 2016107785A RU 2016107785 A RU2016107785 A RU 2016107785A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- compound according
- modified
- wing segment
- linked nucleosides
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 102000018658 Myotonin-Protein Kinase Human genes 0.000 title 2
- 108010052185 Myotonin-Protein Kinase Proteins 0.000 title 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 21
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims 15
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 14
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims 14
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 13
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 11
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 6
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 claims 5
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical group CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 3
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical group NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000003274 myotonic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
- C12Y207/11001—Non-specific serine/threonine protein kinase (2.7.11.1), i.e. casein kinase or checkpoint kinase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
- C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
Claims (53)
1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов и имеющий нуклеотидную последовательность, содержащую часть из по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований на 100% комплементарных части равной длины нуклеотидных оснований 1343-1368 SEQ ID NO: 1 или нуклеотидных оснований 8603-8619 SEQ ID NO: 2, при этом указанная нуклеотидная последовательность модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO: 2 на протяжении всей длины модифицированного олигонуклеотида.
2. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 10-30 связанных нуклеозидов, при этом модифицированный олигонуклеотид имеет нуклеотидную последовательность, содержащую часть из по меньшей мере 8 смежных нуклеотидных оснований любой из SEQ ID NO: 30, 25, 26, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 378, 379, 380, 381, 382, 383 и 384, при этом указанная нуклеотидная последовательность модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO: 2 на протяжении всей длины модифицированного олигонуклеотида.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид представляет собой одноцепочечный олигонуклеотид.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеотидное основание.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что модифицированное нуклеотидное основание представляет собой 5-метилцитозин.
6. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
7. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь.
8. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированный сахар.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что по меньшей мере два нуклеозида содержат модифицированный сахар.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что каждый из модифицированных сахаров имеет одинаковую модификацию.
11. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что по меньшей мере один из модифицированных сахаров имеет иную модификацию.
12. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что бициклический сахар выбран из cEt, LNA, α-L-LNA, ENA и 2'-тио LNA.
14. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-замещенный нуклеозид.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что 2'-замещенный нуклеозид выбран из: 2'-ОСН3, 2'-F и 2'-O-метоксиэтила.
16. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
a. гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
b. сегмент 5' крыла, состоящий из связанных нуклеозидов;
c. сегмент 3' крыла, состоящий из связанных нуклеозидов;
d. при этом гэп-сегмент расположен между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла, и каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
17. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 16, 17, 18, 19 или 20 связанных нуклеозидов.
18. Соединение, имеющее нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 30, при этом модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов и содержит:
а. гэп-сегмент, состоящий из восьми связанных дезоксинуклеозидов;
b. сегмент 5' крыла, состоящий из четырех связанных нуклеозидов и содержащий мотив Е-Е-К-К в 5' крыле;
c. сегмент 3' крыла, состоящий из четырех связанных нуклеозидов и содержащий мотив К-К-Е-Е в 3' крыле;
d. при этом гэп-сегмент расположен между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла;
e. при этом каждое Е представляет 2'-O-метоксиэтиловый сахар и каждое К представляет cEt-сахар;
f. при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь; и
g. при этом каждый остаток цитозина представляет собой 5-метилцитозин.
19. Соединение по п. 2, при этом соединение имеет нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, при этом модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов и содержит:
a. гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
b. сегмент 5' крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
c. сегмент 3' крыла, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
d. при этом гэп-сегмент расположен между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла;
e. при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтиловый сахар;
f. при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь; и
g. при этом каждый остаток цитозина представляет собой 5-метилцитозин.
20. Соединение по п. 2, при этом соединение имеет нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26, при этом модифицированный олигонуклеотид состоит из 16 связанных нуклеозидов и содержит:
a. гэп-сегмент, состоящий из восьми связанных дезоксинуклеозидов;
b. сегмент 5' крыла, состоящий из четырех связанных нуклеозидов и содержащий мотив Е-Е-К-К в 5' крыле;
c. сегмент 3' крыла, состоящий из четырех связанных нуклеозидов и содержащий мотив К-К-Е-Е в 3' крыле;
d. при этом гэп-сегмент расположен между сегментом 5' крыла и сегментом 3' крыла;
e. при этом каждое Е представляет 2'-O-метоксиэтиловый сахар и каждое К представляет cEt-сахар;
f. при этом каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь; и
g. при этом каждый остаток цитозина представляет собой 5-метилцитозин.
21. Соединение по любому из пп. 1, 2 или 18-20, при этом соединение представляет собой конъюгированное соединение.
22. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-21 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
23. Способ лечения миотонической дистрофии 1 типа у животного, включающий введение нуждающемуся в животному соединения по любому из пп. 1-21.
24. Способ лечения миотонической дистрофии 1 типа у животного, включающий введение нуждающемуся в животному композиции по п. 22.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-21 для лечения миотонической дистрофии 1 типа у животного.
26. Применение композиции по п. 22 для лечения миотонической дистрофии 1 типа у животного.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-21 для изготовления лекарственного средства для лечения животного с миотонической дистрофией 1 типа.
28. Применение композиции по п. 22 для изготовления лекарственного средства для лечения животного с миотонической дистрофией 1 типа.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361864439P | 2013-08-09 | 2013-08-09 | |
| US61/864,439 | 2013-08-09 | ||
| US201361889337P | 2013-10-10 | 2013-10-10 | |
| US61/889,337 | 2013-10-10 | ||
| PCT/US2014/050481 WO2015021457A2 (en) | 2013-08-09 | 2014-08-11 | Compounds and methods for modulation of dystrophia myotonica-protein kinase (dmpk) expression |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016107785A true RU2016107785A (ru) | 2017-09-14 |
| RU2690333C2 RU2690333C2 (ru) | 2019-05-31 |
Family
ID=52462058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016107785A RU2690333C2 (ru) | 2013-08-09 | 2014-08-11 | Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20160304877A1 (ru) |
| EP (2) | EP3030658B1 (ru) |
| JP (4) | JP2016530882A (ru) |
| KR (1) | KR102589140B1 (ru) |
| CN (1) | CN105452464A (ru) |
| AU (2) | AU2014306284B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016002399A2 (ru) |
| CA (1) | CA2920776A1 (ru) |
| CL (1) | CL2016000301A1 (ru) |
| CY (1) | CY1124522T1 (ru) |
| DK (1) | DK3030658T3 (ru) |
| ES (1) | ES2895099T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20211365T1 (ru) |
| HU (1) | HUE055867T2 (ru) |
| IL (3) | IL243917B (ru) |
| LT (1) | LT3030658T (ru) |
| MX (2) | MX2016001789A (ru) |
| PH (1) | PH12016500263A1 (ru) |
| PL (1) | PL3030658T3 (ru) |
| PT (1) | PT3030658T (ru) |
| RS (1) | RS62403B1 (ru) |
| RU (1) | RU2690333C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201600941YA (ru) |
| SI (1) | SI3030658T1 (ru) |
| TW (1) | TW201536329A (ru) |
| WO (1) | WO2015021457A2 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012012443A2 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Bennett C Frank | Modulation of dystrophia myotonica-protein kinase (dmpk) expression |
| TW201536329A (zh) | 2013-08-09 | 2015-10-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | 用於調節失養性肌強直蛋白質激酶(dmpk)表現之化合物及方法 |
| BR112017015864A2 (pt) * | 2015-04-03 | 2018-07-31 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | compostos e métodos para modular a expressão de tmprss6 |
| EP3353306A4 (en) | 2015-09-25 | 2019-06-05 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | ANTISENSE CONJUGATED COMPOUNDS AND THEIR USE |
| CA3005633C (en) | 2015-11-16 | 2023-11-21 | Research Institute Of Nationwide Children's Hospital | Materials and methods for treatment of titin-based myopathies and other titinopathies |
| MA45328A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci |
| EP3478829A1 (en) | 2016-06-29 | 2019-05-08 | Crispr Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (dm1) and other related disorders |
| CN109757108A (zh) * | 2016-07-05 | 2019-05-14 | 比奥马林技术公司 | 具有治疗遗传疾病的改善特征的包含双环支架部分的前体mRNA剪接转换或调节寡核苷酸 |
| AU2017368050A1 (en) | 2016-11-29 | 2019-06-20 | Puretech Lyt, Inc. | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
| SG11201906200WA (en) | 2017-01-06 | 2019-08-27 | Avidity Biosciences Llc | Nucleic acid-polypeptide compositions and methods of inducing exon skipping |
| EP3599844A4 (en) * | 2017-06-07 | 2021-01-13 | University of Massachusetts | ANTI-ADAM33 OLIGONUCLEOTIDES AND RELATED PROCESSES |
| GB201711809D0 (en) | 2017-07-21 | 2017-09-06 | Governors Of The Univ Of Alberta | Antisense oligonucleotide |
| AU2018378812A1 (en) | 2017-12-06 | 2020-07-09 | Avidity Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating muscle atrophy and myotonic dystrophy |
| US11332733B2 (en) | 2018-02-12 | 2022-05-17 | lonis Pharmaceuticals, Inc. | Modified compounds and uses thereof |
| US11911484B2 (en) | 2018-08-02 | 2024-02-27 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy |
| US12097263B2 (en) | 2018-08-02 | 2024-09-24 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy |
| US12018087B2 (en) | 2018-08-02 | 2024-06-25 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle-targeting complexes comprising an anti-transferrin receptor antibody linked to an oligonucleotide and methods of delivering oligonucleotide to a subject |
| EP3830259A4 (en) | 2018-08-02 | 2022-05-04 | Dyne Therapeutics, Inc. | MUSCLE TARGETING COMPLEXES AND THEIR USES FOR THE TREATMENT OF FACIOSCAPULOHUMERAL MUSCULAR DYSTROPHY |
| AU2019326551A1 (en) * | 2018-08-22 | 2021-03-18 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Recombinant virus products and methods for inhibiting expression of dystrophia myotonica protein kinase and/or interfering with a trinucleotide repeat expansion in the 3' untranslated region of the DMPK gene |
| EP3898693A4 (en) | 2018-12-21 | 2022-09-21 | Avidity Biosciences, Inc. | ANTI-TRANSFERRIN RECEPTOR ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| CA3172111A1 (en) | 2020-03-19 | 2021-09-23 | Barbora MALECOVA | Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| MX2022011880A (es) | 2020-03-27 | 2022-10-20 | Avidity Biosciences Inc | Composiciones y metodos para tratar distrofia muscular. |
| JP2023130528A (ja) * | 2020-06-24 | 2023-09-21 | 田辺三菱製薬株式会社 | Ｐｌｐ１発現を調節するための化合物、方法及び医薬組成物 |
| US11638761B2 (en) | 2021-07-09 | 2023-05-02 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| US11633498B2 (en) * | 2021-07-09 | 2023-04-25 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy |
| US11969475B2 (en) * | 2021-07-09 | 2024-04-30 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| EP4396352A2 (en) | 2021-09-01 | 2024-07-10 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for reducing dmpk expression |
| AU2022345098A1 (en) | 2021-09-16 | 2024-04-04 | Avidity Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| US12071621B2 (en) | 2022-04-05 | 2024-08-27 | Avidity Biosciences, Inc. | Anti-transferrin receptor antibody-PMO conjugates for inducing DMD exon 44 skipping |
| AU2023254846A1 (en) | 2022-04-15 | 2024-10-10 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and formulations for treating myotonic dystrophy |
Family Cites Families (130)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
| US5118800A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide |
| FR2567892B1 (fr) | 1984-07-19 | 1989-02-17 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons |
| US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
| FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
| US5506337A (en) | 1985-03-15 | 1996-04-09 | Antivirals Inc. | Morpholino-subunit combinatorial library and method |
| US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
| US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
| JP2828642B2 (ja) | 1987-06-24 | 1998-11-25 | ハワード フローレイ インスティテュト オブ イクスペリメンタル フィジオロジー アンド メディシン | ヌクレオシド誘導体 |
| US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
| US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
| US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
| WO1991004753A1 (en) | 1989-10-02 | 1991-04-18 | Cetus Corporation | Conjugates of antisense oligonucleotides and therapeutic uses thereof |
| ATE190981T1 (de) | 1989-10-24 | 2000-04-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | 2'-modifizierte nukleotide |
| US5130302A (en) | 1989-12-20 | 1992-07-14 | Boron Bilogicals, Inc. | Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same |
| US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
| US5681941A (en) | 1990-01-11 | 1997-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
| US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
| US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
| US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
| GB9009980D0 (en) | 1990-05-03 | 1990-06-27 | Amersham Int Plc | Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides |
| EP0455905B1 (en) | 1990-05-11 | 1998-06-17 | Microprobe Corporation | Dipsticks for nucleic acid hybridization assays and methods for covalently immobilizing oligonucleotides |
| DE69126530T2 (de) | 1990-07-27 | 1998-02-05 | Isis Pharmaceutical, Inc., Carlsbad, Calif. | Nuklease resistente, pyrimidin modifizierte oligonukleotide, die die gen-expression detektieren und modulieren |
| US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
| US6582908B2 (en) | 1990-12-06 | 2003-06-24 | Affymetrix, Inc. | Oligonucleotides |
| DE59208572D1 (de) | 1991-10-17 | 1997-07-10 | Ciba Geigy Ag | Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte |
| US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
| TW393513B (en) | 1991-11-26 | 2000-06-11 | Isis Pharmaceuticals Inc | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines |
| US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
| JP3739785B2 (ja) | 1991-11-26 | 2006-01-25 | アイシス ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | 修飾されたピリミジンを含有するオリゴマーを使用する増強された三重らせんおよび二重らせんの成形 |
| US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
| FR2687679B1 (fr) | 1992-02-05 | 1994-10-28 | Centre Nat Rech Scient | Oligothionucleotides. |
| US5955265A (en) | 1992-02-06 | 1999-09-21 | Massachusetts Institute Of Technology | DNA sequence encoding the myotonic dystrophy gene and uses thereof |
| US5434257A (en) | 1992-06-01 | 1995-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages |
| EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
| JPH08504559A (ja) | 1992-12-14 | 1996-05-14 | ハネウエル・インコーポレーテッド | 個別に制御される冗長巻線を有するモータシステム |
| US5552282A (en) * | 1993-02-19 | 1996-09-03 | Baylor College Of Medicine | Diagnosis of myotonic muscular dystrophy |
| AU6449394A (en) | 1993-03-30 | 1994-10-24 | Sterling Winthrop Inc. | Acyclic nucleoside analogs and oligonucleotide sequences containing them |
| US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
| US5801154A (en) | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
| US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
| US5446137B1 (en) | 1993-12-09 | 1998-10-06 | Behringwerke Ag | Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides |
| US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
| US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
| US5627053A (en) | 1994-03-29 | 1997-05-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid |
| US5646269A (en) | 1994-04-28 | 1997-07-08 | Gilead Sciences, Inc. | Method for oligonucleotide analog synthesis |
| US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
| US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
| US9096636B2 (en) * | 1996-06-06 | 2015-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
| JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
| US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
| USRE44779E1 (en) | 1997-03-07 | 2014-02-25 | Santaris Pharma A/S | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogues |
| US6329501B1 (en) | 1997-05-29 | 2001-12-11 | Auburn University | Methods and compositions for targeting compounds to muscle |
| US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
| ES2242291T5 (es) | 1997-09-12 | 2016-03-11 | Exiqon A/S | Análogos de nucleósidos bicíclicos y tricíclicos, nucleótidos y oligonucleótidos |
| US6028183A (en) | 1997-11-07 | 2000-02-22 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives and oligonucleotides containing same |
| US6007992A (en) | 1997-11-10 | 1999-12-28 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
| US20030228597A1 (en) | 1998-04-13 | 2003-12-11 | Cowsert Lex M. | Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation |
| US6043352A (en) | 1998-08-07 | 2000-03-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-Dimethylaminoethyloxyethyl-modified oligonucleotides |
| US6107092A (en) | 1999-03-29 | 2000-08-22 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of SRA expression |
| ATE356824T1 (de) | 1999-05-04 | 2007-04-15 | Santaris Pharma As | L-ribo-lna analoge |
| US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
| US6436909B1 (en) | 1999-09-17 | 2002-08-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of transforming growth factor-β expression |
| EP1244667B1 (en) | 1999-12-30 | 2006-04-05 | K.U. Leuven Research & Development | Cyclohexene nucleic acids |
| US20040241651A1 (en) | 2000-04-07 | 2004-12-02 | Alexander Olek | Detection of single nucleotide polymorphisms (snp's) and cytosine-methylations |
| WO2002001953A1 (en) | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Brown University Research Foundation | Methods to screen for antibiotic agents and their use in treatment of opportunistic infections |
| US20030207804A1 (en) | 2001-05-25 | 2003-11-06 | Muthiah Manoharan | Modified peptide nucleic acids |
| US20030158403A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
| CA2452458A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
| US7407943B2 (en) | 2001-08-01 | 2008-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
| AU2002326589B2 (en) | 2001-08-07 | 2008-06-05 | University Of Delaware | Compositions and methods for the prevention and treatment of Huntington's disease |
| US20060009409A1 (en) * | 2002-02-01 | 2006-01-12 | Woolf Tod M | Double-stranded oligonucleotides |
| US20040132063A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-07-08 | Gierse James K. | Antisense modulation of microsomal prostaglandin E2 synthase expression |
| CA2504694C (en) | 2002-11-05 | 2013-10-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
| WO2004044132A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified oligonucleotides for use in rna interference |
| DK2284266T3 (da) | 2002-11-14 | 2014-01-13 | Thermo Fisher Scient Biosciences Inc | sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53 |
| WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
| US20050019746A1 (en) | 2003-01-23 | 2005-01-27 | Eirx Therapeutics Limited | Apoptosis-related kinase/GPCRs |
| US7598227B2 (en) | 2003-04-16 | 2009-10-06 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of apolipoprotein C-III expression |
| US8158354B2 (en) | 2003-05-13 | 2012-04-17 | Ibis Biosciences, Inc. | Methods for rapid purification of nucleic acids for subsequent analysis by mass spectrometry by solution capture |
| WO2004101787A1 (ja) | 2003-05-14 | 2004-11-25 | Japan Science And Technology Agency | ハンチンチン遺伝子の発現抑制 |
| WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
| EP2371835A1 (en) * | 2003-07-03 | 2011-10-05 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Inhibition of syk kinase expression |
| JP4731324B2 (ja) | 2003-08-28 | 2011-07-20 | 武 今西 | Ｎ−ｏ結合性架橋構造型新規人工核酸 |
| WO2005027962A1 (en) | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 4’-thionucleosides and oligomeric compounds |
| US7208174B2 (en) | 2003-12-18 | 2007-04-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Liposome compositions |
| AU2003300239A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | Galapagos Genomics N.V. | Modulators of bone homeostasis identified in a high-throughput screen |
| US7374927B2 (en) | 2004-05-03 | 2008-05-20 | Affymetrix, Inc. | Methods of analysis of degraded nucleic acid samples |
| KR20070085113A (ko) | 2004-05-11 | 2007-08-27 | 가부시키가이샤 알파젠 | Rna간섭을 생기게 하는 폴리뉴클레오티드, 및 이를 이용한유전자발현억제 방법 |
| JP2008501693A (ja) | 2004-06-03 | 2008-01-24 | アイシス ファーマシューティカルズ、インク． | 遺伝子調節で使用するための個別に調節された鎖を有する二本鎖組成物 |
| CA2569036A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Balkrishen Bhat | Chimeric gapped oligomeric compositions |
| EP1799859B1 (en) | 2004-09-17 | 2014-07-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced antisense oligonucleotides |
| WO2006047842A2 (en) | 2004-11-08 | 2006-05-11 | K.U. Leuven Research And Development | Modified nucleosides for rna interference |
| PL3210633T3 (pl) | 2006-01-26 | 2019-12-31 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Kompozycje i ich zastosowania ukierunkowane na huntingtynę |
| PL2314594T3 (pl) | 2006-01-27 | 2014-12-31 | Isis Pharmaceuticals Inc | Zmodyfikowane w pozycji 6 analogi bicykliczne kwasów nukleinowych |
| WO2007121272A2 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-25 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions involving nucleotide repeat disorders |
| CA2651453C (en) | 2006-05-11 | 2014-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| NZ574807A (en) * | 2006-08-11 | 2011-01-28 | Prosensa Technologies Bv | Methods and means for treating dna repeat instability associated genetic disorders |
| CA2981308C (en) | 2006-09-21 | 2020-12-22 | University Of Rochester | Compositions and methods related to protein displacement therapy for myotonic dystrophy |
| DK2092065T4 (da) | 2006-10-18 | 2019-10-21 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Antisense-forbindelser |
| EP2101812A1 (en) | 2006-12-20 | 2009-09-23 | Novarx | Universal tumor cell vaccine for anti cancer therapeutic and prophylactic utilization |
| US20100190837A1 (en) | 2007-02-15 | 2010-07-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom |
| CA2688321A1 (en) | 2007-05-30 | 2008-12-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
| EP2173760B2 (en) | 2007-06-08 | 2015-11-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs |
| US20100016215A1 (en) * | 2007-06-29 | 2010-01-21 | Avi Biopharma, Inc. | Compound and method for treating myotonic dystrophy |
| ES2376507T5 (es) | 2007-07-05 | 2015-08-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos 6-disustituidos |
| US7973019B1 (en) | 2007-10-03 | 2011-07-05 | Alcon Research, Ltd. | Transferrin/transferrin receptor-mediated siRNA delivery |
| WO2009067647A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic alpha-l-bicyclic nucleic acid analogs |
| WO2009100320A2 (en) | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs |
| WO2009099326A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Prosensa Holding Bv | Methods and means for treating dna repeat instability associated genetic disorders |
| WO2010014592A1 (en) | 2008-07-29 | 2010-02-04 | The Board Of Regents Of The University Of Texas Sytem | Selective inhibition of polyglutamine protein expression |
| GB0816778D0 (en) | 2008-09-12 | 2008-10-22 | Isis Innovation | Gene silencing |
| DK2356129T3 (da) | 2008-09-24 | 2013-05-13 | Isis Pharmaceuticals Inc | Substituerede alpha-L-bicykliske nukleosider |
| DK2361256T3 (da) | 2008-09-24 | 2013-07-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | Cyclohexenyl-nukleinsyreanaloger |
| CN102307997B (zh) * | 2008-12-04 | 2018-03-30 | 库尔纳公司 | 通过抑制针对沉默调节蛋白1的天然反义转录物来治疗沉默调节蛋白1(sirt1)相关的疾病 |
| US20120149756A1 (en) | 2009-04-10 | 2012-06-14 | Associatin Institut de Myologie | Tricyclo-dna antisense oligonucleotides, compositions, and methods for the treatment of disease |
| EP2462153B1 (en) | 2009-08-06 | 2015-07-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs |
| WO2011097388A1 (en) | 2010-02-03 | 2011-08-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Selective inhibition of polyglutamine protein expression |
| WO2011097641A1 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful in treatment of diseases or conditions related to repeat expansion |
| EP2547768B1 (en) * | 2010-03-17 | 2015-12-30 | Association Institut de Myologie | Modified u7 snrnas for treatment of neuromuscular diseases |
| WO2012012443A2 (en) | 2010-07-19 | 2012-01-26 | Bennett C Frank | Modulation of dystrophia myotonica-protein kinase (dmpk) expression |
| JP5996431B2 (ja) * | 2010-09-30 | 2016-09-21 | Ｌｓｉｐファンド運営合同会社 | 優性変異遺伝子発現抑制剤 |
| WO2013173645A1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rana Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating utrn expression |
| WO2013173637A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rana Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating gene expression |
| US9701708B2 (en) | 2013-01-31 | 2017-07-11 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Method of preparing oligomeric compounds using modified coupling protocols |
| TW201536329A (zh) | 2013-08-09 | 2015-10-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | 用於調節失養性肌強直蛋白質激酶(dmpk)表現之化合物及方法 |
| WO2017053995A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated antisense compounds and their use |
| WO2023034868A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for reducing dmpk expression |
| EP4396352A2 (en) | 2021-09-01 | 2024-07-10 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for reducing dmpk expression |
-
2014
- 2014-08-08 TW TW103127342A patent/TW201536329A/zh unknown
- 2014-08-11 US US14/911,248 patent/US20160304877A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-11 RS RS20211175A patent/RS62403B1/sr unknown
- 2014-08-11 EP EP14834532.5A patent/EP3030658B1/en active Active
- 2014-08-11 SG SG11201600941YA patent/SG11201600941YA/en unknown
- 2014-08-11 CN CN201480043058.2A patent/CN105452464A/zh active Pending
- 2014-08-11 WO PCT/US2014/050481 patent/WO2015021457A2/en active Application Filing
- 2014-08-11 LT LTEPPCT/US2014/050481T patent/LT3030658T/lt unknown
- 2014-08-11 RU RU2016107785A patent/RU2690333C2/ru active
- 2014-08-11 HU HUE14834532A patent/HUE055867T2/hu unknown
- 2014-08-11 SI SI201431880T patent/SI3030658T1/sl unknown
- 2014-08-11 MX MX2016001789A patent/MX2016001789A/es unknown
- 2014-08-11 KR KR1020167005877A patent/KR102589140B1/ko active IP Right Grant
- 2014-08-11 CA CA2920776A patent/CA2920776A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-11 JP JP2016533487A patent/JP2016530882A/ja not_active Withdrawn
- 2014-08-11 AU AU2014306284A patent/AU2014306284B2/en active Active
- 2014-08-11 DK DK14834532.5T patent/DK3030658T3/da active
- 2014-08-11 EP EP21187583.6A patent/EP3995580A3/en active Pending
- 2014-08-11 ES ES14834532T patent/ES2895099T3/es active Active
- 2014-08-11 BR BR112016002399A patent/BR112016002399A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-08-11 PL PL14834532T patent/PL3030658T3/pl unknown
- 2014-08-11 PT PT14834532T patent/PT3030658T/pt unknown
-
2016
- 2016-02-02 IL IL243917A patent/IL243917B/en active IP Right Grant
- 2016-02-05 PH PH12016500263A patent/PH12016500263A1/en unknown
- 2016-02-05 CL CL2016000301A patent/CL2016000301A1/es unknown
- 2016-02-09 MX MX2020006981A patent/MX2020006981A/es unknown
-
2018
- 2018-10-23 US US16/167,783 patent/US10954519B2/en active Active
-
2019
- 2019-11-25 JP JP2019212072A patent/JP7059242B2/ja active Active
-
2020
- 2020-08-25 IL IL276934A patent/IL276934B/en unknown
- 2020-10-23 AU AU2020257145A patent/AU2020257145A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-02-10 US US17/173,139 patent/US11981897B2/en active Active
- 2021-08-26 HR HRP20211365TT patent/HRP20211365T1/hr unknown
- 2021-09-22 CY CY20211100834T patent/CY1124522T1/el unknown
- 2021-09-30 IL IL286830A patent/IL286830A/en unknown
-
2022
- 2022-02-28 JP JP2022029819A patent/JP2022071053A/ja active Pending
-
2024
- 2024-02-13 JP JP2024019301A patent/JP2024056842A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016107785A (ru) | Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk) | |
| RU2011119479A (ru) | Модуляция экспрессии фактора 11 | |
| RU2016116849A (ru) | Композиции для модуляции экспрессии c90rf72 | |
| RU2501803C2 (ru) | Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) | |
| IL264241A (en) | Compositions and methods for modulating the expression hbv and ttr | |
| RU2016102833A (ru) | Модуляторы рецептора гормона роста | |
| JP2020115865A5 (ru) | ||
| JP2016530882A5 (ru) | ||
| NL300963I9 (nl) | Een verbinding omvattende een gemodificeerd oligonucleotide met een nucleobasensequentie bestaande uit 20 gekoppelde nucleosiden volgens EP-B1-2563920 conclusie 1 (SEQ ID NO: 80), waarbij de gemodificeerde oligonucleotide omvat: een tussenruimtesegment dat bestaat uit tien gekoppelde deoxynucleosiden; een 5' vleugelsegment dat bestaat uit vijf gekoppelde nucleosiden; en een 3' vleugelsegment dat bestaat uit vijf gekoppelde nucleosiden; waarbij het tussenruimtesegment is gepositioneerd tussen het 5' vleugelsegment en het 3' vleugelsegment, waarbij elke nucleoside van elk vleugelsegment een 2'-O-methoxyethylsuiker omvat; waarbij elke cytosine van het gemodificeerde oligonucleotide een 5-methylcytosine is, en waarbij elke internucleosidekoppeling van het gemodificeerde oligonucleotide een fosforothioaatkoppeling is; en in het bijzonder inotersen; en derivaten daarvan, zoals zouten ervan, waaronder natriumzouten, zoals beschermd door EP-B1-2563920. | |
| RU2014148708A (ru) | Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) | |
| FI2906696T4 (fi) | Menetelmiä c9orf72:n ilmentymisen moduloimiseksi | |
| MX2021012862A (es) | Composiciones de oligonucleotidos y metodos de uso de las mismas. | |
| JP2016116520A5 (ru) | ||
| RU2016139108A (ru) | Антисмысловые нуклеиновые кислоты | |
| JP2014530004A5 (ru) | ||
| JP2015507625A5 (ru) | ||
| JP2012050438A5 (ru) | ||
| RU2014115215A (ru) | Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr | |
| JP2016166222A (ja) | 修飾ヌクレオシド、その類似体、およびこれらから調製されるオリゴマー化合物 | |
| RU2018119315A (ru) | Олигонуклеотиды для индуцирования отцовской экспрессии ube3a | |
| JP2022106727A5 (ru) | ||
| JP2016533717A5 (ru) | ||
| RU2014119787A (ru) | Антисмысловая регуляция экспрессии gccr | |
| RU2012114198A (ru) | Модуляция экспрессии гентингтина | |
| RU2016140897A (ru) | Композиции для модуляции экспрессии атаксина 2 |