RU2015145593A - Пептидные композиции - Google Patents
Пептидные композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015145593A RU2015145593A RU2015145593A RU2015145593A RU2015145593A RU 2015145593 A RU2015145593 A RU 2015145593A RU 2015145593 A RU2015145593 A RU 2015145593A RU 2015145593 A RU2015145593 A RU 2015145593A RU 2015145593 A RU2015145593 A RU 2015145593A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arg
- phe
- seq
- cys
- trp
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 24
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N Cysteine Chemical compound SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000006823 (C1-C6) acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 2
- 101000978418 Homo sapiens Melanocortin receptor 4 Proteins 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 102100023724 Melanocortin receptor 4 Human genes 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- C07K14/68—Melanocyte-stimulating hormone [MSH]
- C07K14/685—Alpha-melanotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (172)
1. Выделенный полипептид нижеследующей структурной формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 обозначает Н или С1-С6 ацил;
R2 обозначает -NR3R4, или -OR5, где каждый из R3, R4 и R5 независимо обозначает Н или С1-С6 алкил;
А1 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Arg, Lys, Orn, His, Nle, Phe, Val, Leu, Trp, Tyr, Ala, Ser, Thr, Gln, Asn, Asp, Glu или TzAla; или
А1 обозначает фрагмент, выбранный из необязательно замещенного С1-С12 алкила, необязательно замещенного С6-С18 арила, необязательно замещенного С5-С18 гетероарила, аралкила, в котором арильная часть представляет собой необязательно замещенный С6-С18 арил, а алкильная часть представляет собой необязательно замещенный С1-С12 алкил, или гетероаралкил, где гетероарильная часть представляет собой необязательно замещенный С5-С18 гетероарил, а алкильная часть представляет собой необязательно замещенный С1-С12 алкил; или
А1 отсутствует; или
каждый из А2 и А8 независимо обозначает остаток аминокислоты, выбранный из Cys, hCys, Pen, Asp, Glu, Lys, Orn, Dbu или Dpr, где пары А2 и А8 выбирают таким образом, чтобы обеспечить возможность образования ковалентной связи между соответствующими боковыми цепями;
А3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Ala, Tle, Val, Leu, Ile, Cha, Pro, Ser, Thr, Lys, Arg, His, Phe, Gln, Sar, Gly, Asn, Aib, или
А3 отсутствует; или
А3 обозначает остаток Y, где Y обозначает аминокислоту, имеющую одну из следующих структурных формул:
где каждый из R11 и R12 независимо обозначает Н, -СН3, фенил или бензил;
каждый из R21, R22, R23 и R24 независимо обозначает Н, -СН3, -CF3, фенил, бензил, F, Cl, Br, I, -ОСН3 или -ОН;
каждый из R31, R32, R33, R34, R41, R42 и R43 независимо обозначает Н, -СН3, -CF3, фенил, бензил, F, Cl, Br, I, -ОСН3 или -ОН;
А4 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Atc, Ala, QAla, Aib, Sar, Ser, Thr, Pro, Hyp, Asn, Gln, необязательно замещенного His, Trp, Tyr, Lys, Arg, sChp, или остаток X, где X обозначает аминокислоту, имеющую одну из следующих структурных формул:
где каждый из R51 и R52 независимо обозначает Н, -СН3, фенил или бензил;
каждый из R61, R62, R63 и R64 независимо обозначает Н, -СН3, -CF3, фенил, бензил, F, Cl, Br, I, -ОСН3 или -ОН;
каждый из R71, R72, R73, R74, R81, R82 и R83 независимо обозначает Н, -СН3, -CF3, фенил, бензил, F, Cl, Br, I, -ОСН3 или -ОН;
А5 обозначает необязательно замещенный Phe, необязательно замещенный 1-Nal, или необязательно замещенный 2-Nal;
А6 обозначает Arg; и
А7 обозначает Trp,
где любой аминокислотный остаток может находиться в L- или в D-конфигурации, при условии, что:
1) А3 и А4 одновременно не отсутствуют;
2) если А4 обозначает аминокислоту, А3 отличается от Aib или Gly; и
3) если А4 обозначает His, а А5 обозначает D-Phe или 2-Nal, А3 отличается от D-аминокислоты или L-Ala;
4) если каждый из А2 и А8 независимо выбран из Cys, hCys или Pen, то:
(a) если А4 отсутствует, А3 отличается от L-His;
(b) если А3 отсутствует, А4 отличается от L-His; и
(c) если А4 обозначает His, А3 отличается от Glu, Leu или Lys.
2. Выделенный полипептид по п. 1,
где R1 обозначает Н или С1-С6 ацил;
R2 обозначает -NR3R4, или -OR5, где каждый из R3, R4 и R5 независимо обозначает Н или С1-С6 алкил;
А1 отсутствует; или
А1 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Arg, Lys, Orn, His, Nle, Phe, Val, Leu, Trp, Tyr, Ala, Ser, Thr, Gln, Asn, Asp, Glu или TzAla; или
А1 обозначает фрагмент, выбранный из необязательно замещенного С1-С12 алкила, необязательно замещенного С6-С18 арила, необязательно замещенного С5-С18 гетероарила, аралкила, в котором арильная часть представляет собой необязательно замещенный С6-С18 арил, а алкильная часть представляет собой необязательно замещенный С1-С12 алкил, или гетероаралкила, где гетероарильная часть представляет собой необязательно замещенный С5-С18 гетероарил, а алкильная часть представляет собой необязательно замещенный С1-С12 алкил;
каждый из А2 и А8 независимо обозначает остаток аминокислоты, выбранный из Cys, hCys, Pen, Asp, Glu, Lys, Orn, Dbu или Dpr, где пары А2 и А8 выбирают таким образом, чтобы обеспечить возможность образования ковалентной связи между соответствующими боковыми цепями;
А3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Ala, Tle, Val, Leu, Ile, Cha, Pro, Ser, Thr, Lys, Arg, His, Phe, Gln, Sar, Gly, Asn или Aib;
А4 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Atc, Ala, QAla, Aib, Sar, Ser, Thr, Pro, Hyp, Asn, Gln, необязательно замещенного His, Trp, Tyr, Lys, Arg, sChp, или остаток X, где X обозначает аминокислоту, представленную следующей структурной формулой:
А5 обозначает необязательно замещенный Phe, необязательно замещенный 1-Nal, или необязательно замещенный 2-Nal;
А6 обозначает Arg; и
А7 обозначает Trp,
где любой аминокислотный остаток может находиться в L- или в D-конфигурации.
3. Полипептид по п. 1 или 2, где А3 обозначает D-аминокислоту.
4. Полипептид по п. 1 или 2, где А4 обозначает L-аминокислоту.
5. Полипептид по п. 1 или 2, где А4 отсутствует.
6. Полипептид по п. 1, где А5 обозначает необязательно замещенный D-Phe.
7. Полипептид по п. 1, где А5 необязательно замещен по любому из пяти ароматических атомов углерода заместителем, выбранным из F, Cl, Br, I, -СН3, -ОН, -CN, амина, -NO2 или -ОСН3.
8. Полипептид по п. 1, где А5 обозначает остаток D-аминокислоты, выбранный из:
Phe, Phe(2'-F), Phe(2'-Cl), Phe(2'-Br), Phe(2'-I), Phe(2'-CN), Phe(2'-CH3), Phe(2'-OCH3), Phe(2'-CF3), Phe(2'-NO2), Phe(3'-F), Phe(3'-Cl), Phe(3'-Br), Phe(3'-I), Phe(3'-CN), Phe(3'-CH3), Phe(3'-OCH3), Phe(3'-CF3), Phe(3'-NO2), Phe(4'-F), Phe(4'-Cl), Phe(4'-Br), Phe(4'-I), Phe(4'-CN), Phe(4'-CH3), Phe(4'-OCH3), Phe(4'-CF3), Phe(4'-NO2), Phe(4'-t-Bu), Phe(2',4'-diF), Phe(2',4'-diCl), Phe(2',4'-diBr), Phe(2',4'-diI), Phe(2',4'-di-CN), Phe(2',4'-di-CH3), Phe(2',4'-di-OCH3), Phe(3',4'-diF), Phe(3',4'-diCl), Phe(3',4'-diBr), Phe(3',4'-diI), Phe(3',4'-di-CN), Phe(3',4'-di-CH3), Phe(3',4'-di-OCH3), Phe(3',5'-diF), Phe(3',5'-diCl), Phe(3',5'-diBr), Phe(3',5'-diI), Phe(3',5'-di-CN), Phe(3',5'-diCH3), Phe(3',5'-di-OCH3) или Phe(3',4',5'-triF).
9. Полипептид по п. 1, где А4 обозначает His, необязательно замещенный по любому замещаемому положению заместителем, выбранным из F, Cl, Br, I, -СН3, -ОН, -CN, амина, -NO2 или -ОСН3.
10. Полипептид по п. 1 или 2, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Полипептид по п. 1 или 2, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
(SEQ ID NO: 23)
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Полипептид по п. 1 или 2, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Полипептид по п. 1 или 2, где А4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Atc, Ala, QAla, Aib, Sar, Ser, Thr, Pro, Hyp, Asn, Gln, необязательно замещенного His, Trp, Tyr, Lys, Arg, sChp, или остаток X.
14. Полипептид по п. 13, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-His(3-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 36)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-His(1-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 37)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Trp-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 9)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 8)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 7)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Arg-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 38)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Tyr-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 39)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-D-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 40)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 2)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Pro-D-Phe(p-F)-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 4)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Atc-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 41)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-QAla-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 42)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-sChp-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 43) или
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-X-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2, (SEQ ID NO: 44)
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Полипептид по п. 1 или 2, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло[hCys-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 15)
Ac-Arg-цикло[hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 14)
Ac-Arg-цикло[hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Pen]-NH2; (SEQ ID NO: 45)
Ac-Arg-цикло[Glu-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Dpr]-NH2; (SEQ ID NO: 26)
Ac-Arg-цикло[Glu-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Dpr]-NH2; (SEQ ID NO: 27)
Ac-Arg-цикло[hCys-Aib-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 46)
Ac-Arg-цикло[hCys-Sar-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 47)
Ac-Arg-цикло[hCys-Val-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 48)
Ac-Arg-цикло[hCys-D-Val-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 49)
Ac-Arg-цикло[hCys-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 50)
Ac-Arg-цикло[hCys-D-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 51)
Ac-Arg-цикло[hCys-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Pen]-NH2; (SEQ ID NO: 52)
Ac-Arg-цикло[D-Pen-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-hCys]-NH2; (SEQ ID NO: 53)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-hCys]-NH2; (SEQ ID NO: 17)
Ac-Arg-цикло[Pen-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-hCys]-NH2; (SEQ ID NO: 54)
Ac-Arg-цикло[D-hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 55)
Ac-Arg-цикло[hCys-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 20) или
Ac-Arg-цикло[hCys-D-Pro-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2, (SEQ ID NO: 56)
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Полипептид по п. 1 или 2, где:
А3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Tle, Val, Leu, Ile, Cha, Pro, Ser, Thr, Lys, Arg, His, Phe, Gln, Sar, Gly, Asn или Aib; a
А4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из Atc, Ala, QAla, Aib, Sar, Ser, Thr, Pro, Hyp, Asn, Gln, необязательно замещенного His, Trp, Tyr, Lys, Arg, sChp, или остаток X.
17. Полипептид по п. 16, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло[Cys-Val-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 57)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Val-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 11) или
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Val-His(1-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2, (SEQ ID NO: 58)
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Полипептид по п. 1 или 2, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
Ac-TzAla-цикло[Cys-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 59) или
Ac-Glu-цикло[Cys-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2, (SEQ ID NO: 60)
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Полипептид по п. 1 или 2, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-His(1-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 37)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 8) или
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2, (SEQ ID NO: 7)
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Полипептид по п. 1 или 2, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-His(1-Me)-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 64)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Gln-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 65) или
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Asn-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2, (SEQ ID NO: 66)
или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Полипептид по п. 1 или 2, представленный одной из нижеследующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-His(1-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-OH; (SEQ ID NO: 67)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-OH; (SEQ ID NO: 68) или
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-OH, (SEQ ID NO: 69)
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Выделенный полипептид одной из нижеследующих структурных формул:
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 61)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Ile-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 62)
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Tle-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2; (SEQ ID NO: 63) или
Ac-Arg-цикло[Cys-D-Val-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2, (SEQ ID NO: 10)
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Способ лечения расстройства, чувствительный к модуляции MC4R у индивидуума, нуждающегося в этом, включающий в себя введение указанному индивидууму эффективного количества полипептида по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п. 23, в котором расстройство, чувствительное к модуляции MC4R, представляет собой диабет типа 1, диабет типа 2, ожирение, инсулинорезистентность, метаболический синдром, мужскую эректильную дисфункцию, женское половое расстройство, неалкогольную жировую дистрофию печени или неалкогольный стеатогепатит.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль, в фармацевтически приемлемом носителе.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361790469P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
| US61/790,469 | 2013-03-15 | ||
| PCT/US2014/028590 WO2014144260A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | Peptide compositions |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020120797A Division RU2020120797A (ru) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | Пептидные композиции |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015145593A true RU2015145593A (ru) | 2017-04-24 |
| RU2725150C2 RU2725150C2 (ru) | 2020-06-30 |
Family
ID=50588892
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020120797A RU2020120797A (ru) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | Пептидные композиции |
| RU2015145593A RU2725150C2 (ru) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | Пептидные композиции |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020120797A RU2020120797A (ru) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | Пептидные композиции |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10196425B2 (ru) |
| EP (2) | EP2970388B1 (ru) |
| JP (3) | JP6622690B2 (ru) |
| CN (3) | CN105492456A (ru) |
| AU (5) | AU2014227712B2 (ru) |
| CA (1) | CA2906694A1 (ru) |
| ES (1) | ES2693761T3 (ru) |
| HK (1) | HK1220697A1 (ru) |
| RU (2) | RU2020120797A (ru) |
| TR (1) | TR201815173T4 (ru) |
| WO (1) | WO2014144260A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2797615B1 (en) | 2011-12-29 | 2019-04-03 | Rhythm Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating melanocortin-4 receptor-associated disorders in heterozygous carriers |
| JP6622690B2 (ja) * | 2013-03-15 | 2019-12-18 | リズム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ペプチド組成物 |
| RU2690377C2 (ru) * | 2013-03-15 | 2019-06-03 | Ритм Фармасьютикалз, Инк. (Usa) | Фармацевтические композиции |
| WO2016168388A2 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Palatin Technologies, Inc. | Therapies for obesity, diabetes and related indications |
| US10960046B2 (en) * | 2015-09-30 | 2021-03-30 | Rhythm Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating melanocortin-4 receptor pathway-associated disorders |
| JP7039814B2 (ja) * | 2016-10-04 | 2022-03-23 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | メラノコルチン－１－受容体アゴニスト |
| MA49883A (fr) * | 2017-03-15 | 2021-04-21 | Novo Nordisk As | Composés bicycliques aptes à se lier au récepteur de mélanocortine 4 |
| AU2019249255A1 (en) | 2018-04-06 | 2020-11-05 | Alastair GARFIELD | Compositions for treating kidney disease |
| WO2020053414A1 (en) * | 2018-09-14 | 2020-03-19 | Novo Nordisk A/S | Bicyclic compounds capable of acting as melanocortin 4 receptor agonists |
| CN113332416B (zh) * | 2021-05-17 | 2022-02-22 | 宁波大学 | 丙谷二肽在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
| CN113209270B (zh) * | 2021-05-17 | 2022-02-22 | 宁波大学 | 丙谷二肽在制备防治急性肝衰竭药物中的应用 |
| CN116789802A (zh) * | 2023-06-25 | 2023-09-22 | 湖北省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种山羊mc4r增强型突变体及其应用 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE109793T1 (de) * | 1987-05-22 | 1994-08-15 | University Patents Inc | Lineare und zyklische analoge von alpha-msh- fragmenten mit ausserordentlicher wirkung. |
| US5731408A (en) * | 1995-04-10 | 1998-03-24 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Peptides having potent antagonist and agonist bioactivities at melanocortin receptors |
| GB9827500D0 (en) * | 1998-12-14 | 1999-02-10 | Wapharm Ab | Compounds for control of eating, growth and body weight |
| US7176279B2 (en) | 2000-06-28 | 2007-02-13 | Palatin Technologies, Inc. | Cyclic peptide compositions and methods for treatment of sexual dysfunction |
| MXPA03001721A (es) * | 2000-08-30 | 2003-05-27 | Hoffmann La Roche | Peptidos ciclicos selectivos. |
| US7342089B2 (en) * | 2001-07-11 | 2008-03-11 | Palatin Technologies, Inc. | Cyclic peptides for treatment for cachexia |
| US7345144B2 (en) * | 2001-07-11 | 2008-03-18 | Palatin Technologies, Inc. | Cyclic peptides for treatment of cachexia |
| IL159797A0 (en) * | 2001-07-11 | 2004-06-20 | Palatin Technologies Inc | Linear and cyclic melanocortin receptor-specific peptides |
| US7034004B2 (en) * | 2002-05-07 | 2006-04-25 | University Of Florida | Peptides and methods for the control of obesity |
| FR2851563B1 (fr) | 2003-02-26 | 2005-04-22 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives de benzimidazole et d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament |
| FR2852957B1 (fr) | 2003-03-31 | 2005-06-10 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament |
| KR20060014444A (ko) * | 2003-06-19 | 2006-02-15 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 멜라노코르틴 수용체 4 (ｍｃ4) 작용제 및 그의 용도 |
| US20060293223A1 (en) * | 2003-06-19 | 2006-12-28 | Eli Lilly And Company Patent Division | Uses of melanocortin-3 receptor (mc3r) agonist peptides |
| FR2862971B1 (fr) | 2003-11-28 | 2006-03-24 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives de benzimidazole et d'imidazo-pyridine et leur utilisation en tant que medicament |
| US8343031B2 (en) * | 2004-03-23 | 2013-01-01 | Michael Gertner | Obesity treatment systems |
| FR2872165B1 (fr) | 2004-06-24 | 2006-09-22 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives de pyrimido-benzimidazole |
| EP1915168A4 (en) | 2005-07-08 | 2010-03-31 | Ipsen Pharma | LIGANDS OF MELANOCORTIN RECEPTORS |
| PT2286825T (pt) | 2005-07-08 | 2017-01-02 | Ipsen Pharma Sas | Ligandos do recetor de melanocortina |
| CA2689016C (en) * | 2007-05-25 | 2014-08-12 | Ipsen Pharma S.A.S. | Melanocortin receptor ligands modified with hydantoin |
| WO2008156677A2 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-24 | Ipsen Pharma S.A.S. | Cyclic peptide melanocortin receptor ligands |
| PL2214693T3 (pl) | 2007-11-05 | 2016-03-31 | Ipsen Pharma Sas | Zastosowanie melanokortyn do leczenia insulinowrażliwości |
| AR072072A1 (es) * | 2008-06-09 | 2010-08-04 | Palatin Technologies Inc | Peptidos especificos del receptor de melanocortina para el tratamiento de la obesidad / 669 |
| MX2011013117A (es) | 2009-06-08 | 2012-05-23 | Palatin Technologies Inc | Peptidos especificos del receptor de melanocortina. |
| UY32690A (es) * | 2009-06-08 | 2011-01-31 | Astrazeneca Ab | Péptidos específicos para receptores de melanocortina |
| RU2012108110A (ru) * | 2009-08-05 | 2013-09-10 | Ипсен Фарма С.А.С. | Применение меланокортинов для лечения дислипидемии |
| RU2012125033A (ru) | 2009-11-16 | 2014-01-20 | Ипсен Фарма С.А.С. | СПОСОБ СИНТЕЗА Ас-Arg-ЦИКЛО(Cys-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys)-NH2 |
| EP2501225B1 (en) | 2009-11-16 | 2017-11-01 | Ipsen Pharma S.A.S. | Pharmaceutical compositions of melanocortin receptor ligands |
| US9415012B2 (en) | 2011-06-14 | 2016-08-16 | Ipsen Pharma S.A.S. | Sustained-release composition containing peptides as active ingredient |
| EP2705835A1 (en) | 2012-06-08 | 2014-03-12 | Ipsen Pharma S.A.S. | Aqueous gelling compositions of soluble active pharmaceutical peptides providing modified release |
| RU2690377C2 (ru) * | 2013-03-15 | 2019-06-03 | Ритм Фармасьютикалз, Инк. (Usa) | Фармацевтические композиции |
| JP6622690B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-12-18 | リズム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ペプチド組成物 |
-
2014
- 2014-03-14 JP JP2016502840A patent/JP6622690B2/ja active Active
- 2014-03-14 EP EP14719988.9A patent/EP2970388B1/en active Active
- 2014-03-14 EP EP18183527.3A patent/EP3450449A3/en active Pending
- 2014-03-14 CN CN201480026843.7A patent/CN105492456A/zh active Pending
- 2014-03-14 CN CN202410043113.3A patent/CN118271400A/zh active Pending
- 2014-03-14 ES ES14719988.9T patent/ES2693761T3/es active Active
- 2014-03-14 AU AU2014227712A patent/AU2014227712B2/en active Active
- 2014-03-14 CN CN202410043141.5A patent/CN118240012A/zh active Pending
- 2014-03-14 CA CA2906694A patent/CA2906694A1/en active Pending
- 2014-03-14 TR TR2018/15173T patent/TR201815173T4/tr unknown
- 2014-03-14 RU RU2020120797A patent/RU2020120797A/ru unknown
- 2014-03-14 US US14/775,916 patent/US10196425B2/en active Active
- 2014-03-14 WO PCT/US2014/028590 patent/WO2014144260A1/en active Application Filing
- 2014-03-14 RU RU2015145593A patent/RU2725150C2/ru active
-
2016
- 2016-07-20 HK HK16108645.4A patent/HK1220697A1/zh unknown
-
2018
- 2018-10-30 AU AU2018256493A patent/AU2018256493A1/en not_active Abandoned
- 2018-12-11 US US16/216,116 patent/US10858399B2/en active Active
-
2019
- 2019-06-19 JP JP2019113626A patent/JP7046871B2/ja active Active
-
2020
- 2020-05-22 AU AU2020203353A patent/AU2020203353A1/en not_active Abandoned
- 2020-10-26 US US17/080,293 patent/US12077612B2/en active Active
-
2021
- 2021-11-18 AU AU2021269411A patent/AU2021269411A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-03-24 JP JP2022048719A patent/JP2022084844A/ja active Pending
-
2024
- 2024-01-29 AU AU2024200528A patent/AU2024200528A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2970388A1 (en) | 2016-01-20 |
| TR201815173T4 (tr) | 2018-11-21 |
| US20190092815A1 (en) | 2019-03-28 |
| JP7046871B2 (ja) | 2022-04-04 |
| RU2020120797A (ru) | 2020-07-02 |
| AU2018256493A1 (en) | 2018-11-22 |
| AU2014227712B2 (en) | 2018-08-02 |
| CN118271400A (zh) | 2024-07-02 |
| US10858399B2 (en) | 2020-12-08 |
| CA2906694A1 (en) | 2014-09-18 |
| AU2021269411A1 (en) | 2021-12-16 |
| JP2022084844A (ja) | 2022-06-07 |
| CN105492456A (zh) | 2016-04-13 |
| JP6622690B2 (ja) | 2019-12-18 |
| JP2016516719A (ja) | 2016-06-09 |
| CN118240012A (zh) | 2024-06-25 |
| US10196425B2 (en) | 2019-02-05 |
| EP2970388B1 (en) | 2018-07-25 |
| US12077612B2 (en) | 2024-09-03 |
| EP3450449A2 (en) | 2019-03-06 |
| AU2020203353A1 (en) | 2020-06-11 |
| ES2693761T3 (es) | 2018-12-13 |
| AU2014227712A1 (en) | 2015-10-01 |
| US20210040155A1 (en) | 2021-02-11 |
| US20160017001A1 (en) | 2016-01-21 |
| HK1220697A1 (zh) | 2017-05-12 |
| JP2019172693A (ja) | 2019-10-10 |
| WO2014144260A1 (en) | 2014-09-18 |
| RU2725150C2 (ru) | 2020-06-30 |
| AU2024200528A1 (en) | 2024-02-15 |
| EP3450449A3 (en) | 2019-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015145593A (ru) | Пептидные композиции | |
| JP2016516719A5 (ru) | ||
| CA2777758C (en) | Peptidic glp-2 agonists | |
| RU2013154047A (ru) | Пептидные лекарственные препараты с повышенной эффективностью против инсулинорезистентности | |
| RU2015101697A (ru) | Аналоги глюкагона, обладающие активностью рецептора gip | |
| JP2013518115A5 (ru) | ||
| RU2019116003A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| RU2017105115A (ru) | Пептидные ингибиторы рецептора интерлейкина-23 для перорального приема и их применение для лечения воспалительных заболеваний кишечника | |
| JP2009532385A5 (ru) | ||
| US20060063704A1 (en) | Somatostatin-dopamine chimeric analogs | |
| JP2012530145A5 (ru) | ||
| RU2017114414A (ru) | НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ α4β7 НА ОСНОВЕ МОНОМЕРНЫХ И ДИМЕРНЫХ ПЕПТИДОВ | |
| JP2014507402A5 (ru) | ||
| ES2308539T3 (es) | Ciclacion de peptidos. | |
| RU2015115529A (ru) | Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания | |
| US20200165300A1 (en) | Cyclic Peptides Targeting Alpha-4-Beta-7 Integrin | |
| CA2456964A1 (en) | Melanin-concentrating hormone antagonists | |
| IL171204A (en) | Compounds and pharmaceutical compositions containing them and use thereof for the preparation of medicaments | |
| KR20220035199A (ko) | 인크레틴 유사체의 제조 방법 | |
| AU2023201653A1 (en) | Somatostatin receptor antagonist compounds and methods of using the same | |
| JP2016503402A (ja) | ソマトスタチン類似体及びそのダイマー | |
| AU2008200693B2 (en) | Treatment of disease or condition with somatostatin-dopamine chimeric analogs |