RU2015115529A - Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания - Google Patents
Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015115529A RU2015115529A RU2015115529A RU2015115529A RU2015115529A RU 2015115529 A RU2015115529 A RU 2015115529A RU 2015115529 A RU2015115529 A RU 2015115529A RU 2015115529 A RU2015115529 A RU 2015115529A RU 2015115529 A RU2015115529 A RU 2015115529A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- xaa
- grpr
- ala
- grpr antagonist
- trp
- Prior art date
Links
- 102100030671 Gastrin-releasing peptide receptor Human genes 0.000 title claims abstract 27
- 101001010479 Homo sapiens Gastrin-releasing peptide receptor Proteins 0.000 title claims abstract 27
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims abstract 25
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 title 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract 12
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims abstract 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract 5
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract 3
- OCLLVJCYGMCLJG-CYBMUJFWSA-N (2r)-2-azaniumyl-2-naphthalen-1-ylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2C([C@@](N)(C(O)=O)C)=CC=CC2=C1 OCLLVJCYGMCLJG-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims abstract 2
- FQRURPFZTFUXEZ-MRVPVSSYSA-N (2s)-2,3,3,3-tetrafluoro-2-(n-fluoroanilino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@](F)(C(F)(F)F)N(F)C1=CC=CC=C1 FQRURPFZTFUXEZ-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract 2
- BKQQPCDQZZTLSE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-naphthalen-1-ylpropanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CC=CC2=C1 BKQQPCDQZZTLSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CS1 WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UQTZMGFTRHFAAM-ZETCQYMHSA-N 3-iodo-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(I)=C1 UQTZMGFTRHFAAM-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 2
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims abstract 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000008378 aryl ethers Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 102000014187 peptide receptors Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010011903 peptide receptors Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 claims abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N iminodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC(O)=O NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFWYZZPDZZGSLJ-UHFFFAOYSA-N 4-(aminomethyl)aniline Chemical compound NCC1=CC=C(N)C=C1 BFWYZZPDZZGSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- KSSJBGNOJJETTC-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=CC=C1)N(C1=CC=2C3(C4=CC(=CC=C4C=2C=C1)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC(=CC=C1C=1C=CC(=CC=13)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC=C(C=C1)OC Chemical compound COC1=C(C=CC=C1)N(C1=CC=2C3(C4=CC(=CC=C4C=2C=C1)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC(=CC=C1C=1C=CC(=CC=13)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)N(C1=CC=C(C=C1)OC)C1=C(C=CC=C1)OC)C1=CC=C(C=C1)OC KSSJBGNOJJETTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- QEVGZEDELICMKH-UHFFFAOYSA-N Diglycolic acid Chemical compound OC(=O)COCC(O)=O QEVGZEDELICMKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N Fenclonine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- ISKQADXMHQSTHK-UHFFFAOYSA-N [4-(aminomethyl)phenyl]methanamine Chemical compound NCC1=CC=C(CN)C=C1 ISKQADXMHQSTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 claims 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 208000017055 digestive system neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 208000015419 gastrin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000011362 radionuclide therapy Methods 0.000 claims 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/008—Peptides; Proteins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Антагонист GRPR общей формулы:MC-S-P,где:- по меньшей мере, один (радиоактивный) атом металла (М) и хелатирующий агент (С), который устойчиво связывает M; в качестве альтернативы, MC может обозначать Tyr- или простетическую группу, несущую (радиоактивный) атом галогена;S обозначает необязательную разделительную группу S, расположенную между N-концом Р и С и присоединенную к ним ковалентными связями, которая может быть выбрана таким образом, чтобы обеспечить условия для введения (радиоактивного) атома галогена;P обозначает антагонист пептидного рецептора GRP общей формулы:Xaa-Xaa-Xaa-Хаа-Xaa-Хаа-Хаа-CO-Z,Xaaотсутствует или выбран из группы, включающей аминокислотные остатки Asn, Thr, Phe, 3-(2-тиенил)аланин (Thi), 4-хлорфенилаланин (Cpa), α-нафтилаланин (α-Nal), β-нафтилаланин (β-Nal), 1,2,3,4-тетрагидроноргарман-3-карбоновую кислоту (Tpi), Tyr, 3-иод-тирозин (o-I-Tyr), Trp, пентафторфенилаланин (5-F-Phe) (все в виде L- или D-изомеров);Xaaобозначает Gln, Asn, His;Хааобозначает Trp, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман-3-карбоновую кислоту (Tpi);Xaaобозначает Ala, Ser, Val;Xaaобозначает Val, Ser, Thr;Хааобозначает Gly, саркозин (Sar), D-Ala, -Ala;Хааобозначает His, (3-метил)гистидин (3-Me)His;Z выбран из -NHOH, -NHNH, -NH-алкила, -N(алкил)или -O-алкила, или,где Х представляет собой NH (амид) или О (сложный эфир), а R1 и R2 одинаковы или различны и выбраны из протона, (замещенного) алкила, (замещенного) алкилового эфира, арила, арилового эфира или алкил-, галоген-, гидроксил- или гидроксиалкилзамещенной ароматической группы.2. Антагонист GRPR по п. 1, где Z, предпочтительно, выбран из одной из следующих формул, где Х обозначает NH или О:.3. Антагонист GRPR по п. 2, где R1 совпадает с R2.4. Антагонист GRPR по любому из пп. 1-3, где Р выбран изгруппы, включающей:DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-CO-NH-CH[CH-CH(CH)](SEQ ID NO:1);DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-CO-O-CH[CH-CH(CH)](SEQ ID NO:2);DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-CO-NH-CH(CH-CH-CH-CH)(SEQ ID NO:3);DTyr-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-CO-NH-CH[CH-CH(CH)](SEQ ID NO:4).5. Антагонист GRPR по п. 1, где радионуклид, металл М или радиоактивный атом галогена, пригоден для диагностического или терапевтического
Claims (19)
1. Антагонист GRPR общей формулы:
MC-S-P,
где:
- по меньшей мере, один (радиоактивный) атом металла (М) и хелатирующий агент (С), который устойчиво связывает M; в качестве альтернативы, MC может обозначать Tyr- или простетическую группу, несущую (радиоактивный) атом галогена;
S обозначает необязательную разделительную группу S, расположенную между N-концом Р и С и присоединенную к ним ковалентными связями, которая может быть выбрана таким образом, чтобы обеспечить условия для введения (радиоактивного) атома галогена;
P обозначает антагонист пептидного рецептора GRP общей формулы:
Xaa1-Xaa2-Xaa3-Хаа4-Xaa5-Хаа6-Хаа7-CO-Z,
Xaa1 отсутствует или выбран из группы, включающей аминокислотные остатки Asn, Thr, Phe, 3-(2-тиенил)аланин (Thi), 4-хлорфенилаланин (Cpa), α-нафтилаланин (α-Nal), β-нафтилаланин (β-Nal), 1,2,3,4-тетрагидроноргарман-3-карбоновую кислоту (Tpi), Tyr, 3-иод-тирозин (o-I-Tyr), Trp, пентафторфенилаланин (5-F-Phe) (все в виде L- или D-изомеров);
Xaa2 обозначает Gln, Asn, His;
Хаа3 обозначает Trp, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман-3-карбоновую кислоту (Tpi);
Xaa4 обозначает Ala, Ser, Val;
Xaa5 обозначает Val, Ser, Thr;
Хаа6 обозначает Gly, саркозин (Sar), D-Ala, -Ala;
Хаа7 обозначает His, (3-метил)гистидин (3-Me)His;
Z выбран из -NHOH, -NHNH2, -NH-алкила, -N(алкил)2 или -O-алкила, или
где Х представляет собой NH (амид) или О (сложный эфир), а R1 и R2 одинаковы или различны и выбраны из протона, (замещенного) алкила, (замещенного) алкилового эфира, арила, арилового эфира или алкил-, галоген-, гидроксил- или гидроксиалкилзамещенной ароматической группы.
2. Антагонист GRPR по п. 1, где Z, предпочтительно, выбран из одной из следующих формул, где Х обозначает NH или О:
3. Антагонист GRPR по п. 2, где R1 совпадает с R2.
4. Антагонист GRPR по любому из пп. 1-3, где Р выбран из
группы, включающей:
DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-CO-NH-CH[CH2-CH(CH3)2]2 (SEQ ID NO:1);
DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-CO-O-CH[CH2-CH(CH3)2]2 (SEQ ID NO:2);
DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-CO-NH-CH(CH2-CH2-CH2-CH3)2 (SEQ ID NO:3);
DTyr-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-CO-NH-CH[CH2-CH(CH3)2]2 (SEQ ID NO:4).
5. Антагонист GRPR по п. 1, где радионуклид, металл М или радиоактивный атом галогена, пригоден для диагностического или терапевтического применения, в частности для визуализации или радионуклидной терапии, и, преимущественно, выбран из группы, включающей 111In, 133mIn, 99mTc, 94mTc, 67Ga, 66Ga, 68Ga, 52Fe, 69Er, 72As, 97Ru, 203Pb, 62Cu, 64Cu, 67Cu, 186Re, 188Re, 86Y, 90Y, 51Cr, 52mMn, 157Gd, 177Lu, 161Tb, 169Yb, 175Yb, 105Rh, 166Dy, 166Ho, 153Sm, 149Pm, 151Pm, 172Tm, 121Sn, 177mSn, 213Bi, 142Pr, 143Pr, 198Au, 199Au, галогены: 123I, 124I, 125I, 18F и др.
6. Антагонист GRPR по п. 1, где хелатирующий металлы агент С, преимущественно, представляет собой хелатирующий металлы агент для двух- и трехвалентных металлов.
7. Антагонист GRPR по п. 6, где хелатирующий металлы агент для двух- и трехвалентных металлов является хелатирующим агентом на основе DTPA-, NOTA-, DOTA- или ТЕТА или их моно- или бифункционального производного.
8. Антагонист GRPR по п. 7, где хелатирующий металлы агент С выбран из группы, которая включает:
9. Антагонист GRPR по п. 1, где хелатирующий металлы агент С представляет собой хелатирующий металлы агент для технеция или рения.
10. Антагонист GRPR по п. 9, где С выбран из ациклических тетрааминовых, цикламовых, PnAO- или тетрадентатных хелатообразующих агентов, содержащих наборы донорных атомов P2S2-, N2S2- и N3S-, и их моно- и бифункциональных производных или из хелатообразующих агентов на основе HYNIC/солигандов, или би- и тридентатных хелатообразующих агентов, формирующих металлоорганические комплексы по трикарбонильному способу.
11. Антагонист GRPR по п. 9, где C выбран из группы, которая включает:
или:
12. Антагонист GRPR по п. 1, где разделительная группа S расположена между Р и С, связана с ними ковалентными связями и может быть выбрана таким образом, чтобы обеспечить возможность для осуществления (радио)иодирования.
13. Антагонист GRPR по п. 12, где S выбрана из группы, которая включает:
a) арил, содержащий остатки формул:
где PABA обозначает п-аминобензойную кислоту, PABZA обозначает п-аминобензиламин, PDA обозначает фенилендиамин, а PAMBZA обозначает п-(аминометил)бензиламин;
b) дикарбоновые кислоты, ω-аминокарбоновые кислоты, α,ω-диаминокарбоновые кислоты или диамины формулы:
где DIG обозначает дигликолевую кислоту, а IDA обозначает иминодиуксусную кислоту;
c) PEG разделительные группы с различной длиной цепи, в частности, PEG разделительные группы, выбранные из формул:
c) α- и β-аминокислоты, одиночные или в гомологичных цепях с различной длиной цепи или в гетерологичных цепях с различной длиной цепи, в частности:
GRP (1-18), GRP (14-18), GRP (13-18), BBN (1-5) или [Tyr4]-BBN (1-5); или
d) комбинации a, b и c.
14. Антагонист GRPR по п. 13, выбранный из группы, которая включает соединения со следующими формулами:
где МС и Р имеют значения, указанные в любом из предыдущих пунктов.
15. Антагонист GRPR по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Антагонист GRPR по п. 1 для применения в качестве диагностического или терапевтического агента с целью обнаружения, диагностики или лечения первичного и/или метастатического GRPR+ онкологического заболевания.
17. Антагонист GRPR по п. 16, где онкологическое заболевание выбрано из рака предстательной железы, рака молочной железы, мелкоклеточного рака легкого, карциномы толстого кишечника, желудочно-кишечных стромальных опухолей, гастриномы, почечно-клеточных карцином, гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей, опухолей сквамозных клеток пищевода, нейробластом, карцином сквамозных клеток головы и шеи, а также из опухолей яичников, эндометрия и поджелудочной железы, проявляющих связанную с новообразованиями сосудистую систему, и является GRPR+ онкологическим заболеванием.
18. Антагонист GRPR по п. 16, где онкологическим заболеванием является онкологическое заболевание человека.
19. Терапевтическая композиция, содержащая антагонист GRPR по любому из пп. 1-14 и терапевтически приемлемый инертный наполнитель.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261705513P | 2012-09-25 | 2012-09-25 | |
| US61/705,513 | 2012-09-25 | ||
| PCT/US2013/061712 WO2014052471A1 (en) | 2012-09-25 | 2013-09-25 | Grpr-antagonists for detection, diagnosis and treatment of grpr-positive cancer |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019119378A Division RU2019119378A (ru) | 2012-09-25 | 2013-09-25 | Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015115529A true RU2015115529A (ru) | 2016-11-20 |
| RU2693465C2 RU2693465C2 (ru) | 2019-07-03 |
| RU2693465C9 RU2693465C9 (ru) | 2020-08-14 |
Family
ID=49887190
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015115529A RU2693465C9 (ru) | 2012-09-25 | 2013-09-25 | Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания |
| RU2019119378A RU2019119378A (ru) | 2012-09-25 | 2013-09-25 | Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019119378A RU2019119378A (ru) | 2012-09-25 | 2013-09-25 | Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US9839703B2 (ru) |
| EP (2) | EP2900279B1 (ru) |
| JP (4) | JP6562838B2 (ru) |
| KR (2) | KR102314293B1 (ru) |
| AU (4) | AU2013323596C1 (ru) |
| BR (1) | BR112015006453B1 (ru) |
| CA (2) | CA3114832A1 (ru) |
| DK (1) | DK2900279T3 (ru) |
| ES (1) | ES2745635T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20191620T1 (ru) |
| HU (1) | HUE045724T2 (ru) |
| IL (3) | IL276300B1 (ru) |
| LT (1) | LT2900279T (ru) |
| MX (1) | MX362675B (ru) |
| PL (1) | PL2900279T3 (ru) |
| PT (1) | PT2900279T (ru) |
| RU (2) | RU2693465C9 (ru) |
| SI (1) | SI2900279T1 (ru) |
| WO (1) | WO2014052471A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2841238C (en) * | 2011-07-08 | 2019-10-01 | Biosynthema Inc. | Enhanced in vivo targeting of radiolabelled peptides with the means of enzyme inhibitors |
| EP2900279B1 (en) * | 2012-09-25 | 2019-08-14 | Advanced Accelerator Applications USA, Inc. | Grpr-antagonists for detection, diagnosis and treatment of grpr-positive cancer |
| EP3015462A1 (en) * | 2014-10-29 | 2016-05-04 | OctreoPharm Schiences GmbH | Enantiopure chelating agents for chelator coupled pharmaceuticals, corresponding preparation method thereof and chelator coupled pharmaceuticals |
| EP3101012A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-07 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | New gadolinium chelate compounds for use in magnetic resonance imaging |
| US11857352B2 (en) | 2016-09-06 | 2024-01-02 | The Research Foundation For The State University Of New York | Positron imaging tomography imaging agent composition and method for bacterial infection |
| ES2814555T3 (es) | 2016-11-28 | 2021-03-29 | Bayer Pharma AG | Compuestos de quelato de gadolinio con alta relaxividad para usar en la obtención de imágenes por resonancia magnética |
| CA3050094C (en) | 2017-01-12 | 2024-01-02 | Radiomedix Inc. | Treatment of cancer cells overexpressing somatostatin receptors using ocreotide derivatives chelated to radioisotopes |
| AU2019359414A1 (en) | 2018-10-12 | 2021-04-01 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Pharmaceutical composition comprising a radiolabeled GPRP antagonist and a surfactant |
| US20210402016A1 (en) * | 2018-11-13 | 2021-12-30 | Provincial Health Services Authority | Radiolabeled bombesin-derived compounds for in vivo imaging of gastrin-releasing peptide receptor (grpr) and treatment of grpr-related disorders |
| BR112021007707A2 (pt) | 2018-11-23 | 2021-07-27 | Bayer Aktiengesellschaft | formulação de meios de contraste e processo de preparação da mesma |
| TW202123976A (zh) * | 2019-09-16 | 2021-07-01 | 義大利商先進艾斯雷特應用（義大利）公司 | 穩定濃縮之放射性醫藥組合物 |
| TW202123975A (zh) * | 2019-09-17 | 2021-07-01 | 義大利商先進艾斯雷特應用（義大利）公司 | 放射性標記grpr拮抗劑之方法及其套組 |
| KR20220070241A (ko) * | 2019-09-24 | 2022-05-30 | 노파르티스 아게 | 치료 용도를 위한 방사성 표지된 grpr-길항제 |
| JP2023506297A (ja) * | 2019-12-19 | 2023-02-15 | テクニシェ ユニバーシタット ミュンヘン | 癌のイメージングおよび治療のための修飾されたｇｒｐｒアンタゴニストペプチド |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5019647A (en) | 1988-05-24 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Gastrin releasing peptide antagonist |
| US4943561A (en) | 1988-11-28 | 1990-07-24 | Merck & Co., Inc. | Gastrin releasing peptide antagonist |
| US5028692A (en) | 1989-04-25 | 1991-07-02 | Merck & Co., Inc. | Gastrin releasing peptide antagonist |
| KR920701242A (ko) | 1989-11-06 | 1992-08-11 | 원본미기재 | 환원된 비가역성 봄베신 길항제 |
| NZ246815A (en) | 1992-02-07 | 1996-02-27 | Merrell Dow Pharma | Phenylalanine analogs of bombesin and compositions thereof |
| US5620955A (en) * | 1993-06-18 | 1997-04-15 | Peptide Technologies Corporation | Bombesin receptor antagonists and uses thereof |
| AU1172599A (en) | 1997-11-18 | 1999-06-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Compounds with antitumor activity |
| CA2526556C (en) | 2003-07-24 | 2012-09-25 | Bracco Imaging S.P.A. | Stable radiopharmaceutical compositions and methods for their preparation |
| EP2100900A1 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-16 | Universitätsspital Basel | Bombesin analog peptide antagonist conjugates |
| EA026443B1 (ru) | 2010-11-22 | 2017-04-28 | Пирамаль Имэджинг Са | Меченныелютецием аналоги бомбезина для лучевой терапии |
| CA2841238C (en) * | 2011-07-08 | 2019-10-01 | Biosynthema Inc. | Enhanced in vivo targeting of radiolabelled peptides with the means of enzyme inhibitors |
| EP2900279B1 (en) * | 2012-09-25 | 2019-08-14 | Advanced Accelerator Applications USA, Inc. | Grpr-antagonists for detection, diagnosis and treatment of grpr-positive cancer |
-
2013
- 2013-09-25 EP EP13815181.6A patent/EP2900279B1/en active Active
- 2013-09-25 ES ES13815181T patent/ES2745635T3/es active Active
- 2013-09-25 DK DK13815181.6T patent/DK2900279T3/da active
- 2013-09-25 CA CA3114832A patent/CA3114832A1/en active Pending
- 2013-09-25 PT PT138151816T patent/PT2900279T/pt unknown
- 2013-09-25 KR KR1020207034970A patent/KR102314293B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-25 US US14/431,096 patent/US9839703B2/en active Active
- 2013-09-25 RU RU2015115529A patent/RU2693465C9/ru active
- 2013-09-25 IL IL276300A patent/IL276300B1/en unknown
- 2013-09-25 HU HUE13815181A patent/HUE045724T2/hu unknown
- 2013-09-25 MX MX2015003772A patent/MX362675B/es active IP Right Grant
- 2013-09-25 KR KR1020157007572A patent/KR102190005B1/ko active IP Right Grant
- 2013-09-25 EP EP19170067.3A patent/EP3536347A1/en active Pending
- 2013-09-25 RU RU2019119378A patent/RU2019119378A/ru unknown
- 2013-09-25 LT LT13815181T patent/LT2900279T/lt unknown
- 2013-09-25 PL PL13815181T patent/PL2900279T3/pl unknown
- 2013-09-25 SI SI201331585T patent/SI2900279T1/sl unknown
- 2013-09-25 JP JP2015534625A patent/JP6562838B2/ja active Active
- 2013-09-25 BR BR112015006453-1A patent/BR112015006453B1/pt active IP Right Grant
- 2013-09-25 CA CA2886068A patent/CA2886068C/en active Active
- 2013-09-25 AU AU2013323596A patent/AU2013323596C1/en active Active
- 2013-09-25 WO PCT/US2013/061712 patent/WO2014052471A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-03-19 IL IL237844A patent/IL237844B/en active IP Right Review Request
-
2017
- 2017-11-20 US US15/817,776 patent/US20180133349A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-28 IL IL256649A patent/IL256649B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-06-21 AU AU2018204513A patent/AU2018204513C1/en active Active
-
2019
- 2019-06-04 JP JP2019104379A patent/JP6997135B2/ja active Active
- 2019-08-16 AU AU2019216714A patent/AU2019216714B2/en active Active
- 2019-09-09 HR HRP20191620 patent/HRP20191620T1/hr unknown
- 2019-09-24 US US16/580,990 patent/US11083805B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-26 AU AU2021201914A patent/AU2021201914A1/en active Pending
- 2021-07-23 US US17/383,567 patent/US20220008568A1/en active Pending
- 2021-07-23 US US17/383,550 patent/US20210346528A1/en active Pending
- 2021-07-23 US US17/383,577 patent/US20210346529A1/en active Pending
- 2021-09-22 JP JP2021154188A patent/JP7358430B2/ja active Active
-
2023
- 2023-07-13 JP JP2023115231A patent/JP2023126440A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015115529A (ru) | Антагонисты grpr для обнаружения, диагностики и лечения grpr-позитивного онкологического заболевания | |
| Nock et al. | [99m Tc] Demobesin 1, a novel potent bombesin analogue for GRP receptor-targeted tumour imaging | |
| RU2523531C2 (ru) | Конъюгаты антагониста пептида аналога бомбезина | |
| WO2015185162A1 (en) | Modified cyclopentapeptides and uses thereof | |
| Lane et al. | 99mTc (CO) 3-DTMA bombesin conjugates having high affinity for the GRP receptor | |
| Morais et al. | Evaluation of novel 99m Tc (I)-labeled homobivalent α-melanocyte-stimulating hormone analogs for melanocortin-1 receptor targeting | |
| US20220218852A1 (en) | Novel radiolabelled cxcr4-targeting compounds for diagnosis and therapy | |
| US20210402016A1 (en) | Radiolabeled bombesin-derived compounds for in vivo imaging of gastrin-releasing peptide receptor (grpr) and treatment of grpr-related disorders | |
| WO2011131731A1 (en) | Cyclopeptide derivatives and uses thereof | |
| US20240100203A1 (en) | Novel cxcr4-targeting compounds | |
| EP1001977B1 (en) | Radiolabeled peptides for the diagnosis and treatment of breast and prostate tumors and metastases of such tumors | |
| Nock et al. | [[sup 99m] Tc] Demobesin 1, a novel potent bombesin analogue for GRP receptor-targeted tumour imaging. | |
| JP7502801B2 (ja) | ガストリン放出ペプチド受容体（ｇｒｐｒ）のインビボイメージングおよびｇｒｐｒ関連障害の治療のための放射性標識ボンベシン由来化合物 | |
| KR20230078690A (ko) | 가스트린 방출 펩타이드 수용체 길항제를 포함하는 접합체 또는 이의 염 및 이의 용도 | |
| KR20150143995A (ko) | 전립선암의 진단 및 치료를 위한 가스트린유리펩티드수용체 길항서열 기반의 신규한 봄베신 유도체 화합물 | |
| Morais et al. | Evaluation of novel Tc (I)-labeled homobivalent α-melanocyte-stimulating hormone analogs for melanocortin-1 receptor targeting. | |
| WO2005123761A1 (en) | GnRH ANALOGS BACKBONE CYCLIZED THROUGH METAL COMPLEXATION | |
| KR20150144000A (ko) | 전립선암의 진단 및 치료를 위한 가스트린유리펩티드수용체 작용서열 기반의 신규한 봄베신 유도체 화합물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification |