RU2015145521A - Уменьшение размера частицы антимускаринового соединения - Google Patents

Claims (21)

1. Способ изготовления микронизированных частиц фармацевтически приемлемой соли гликопиррония, включающий следующие стадии:

загрузку микронизационной камеры аппарата влажного помола, необязательно содержащей мелющую среду, с не смешивающимся с водой углеводородом или его производным, которые являются жидкостями при комнатной температуре и давлении, а также имеют диэлектрическую константу ниже 15 и плотность от 1,3 до 2 г/см³ (антирастворитель);

суспендирование частиц соли гликопиррония в указанном антирастворителе, микронизирования указанных суспендированных частиц при давлении, равном или ниже 200 кПа;

необязательно, высушивания полученных микронизированных частиц;

где по меньшей мере 90% указанных частиц имеют диаметр менее 10 микрон.

2. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию сбора полученных микронизированных частиц.

3. Способ по п. 1 или 2, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой органическую или неорганическую соль.

4. Способ по п. 3, в котором неорганическую соль выбирают из группы, состоящей из фторида, хлорида, бромида, йодида, фосфата, нитрата и сульфата.

5. Способ по п. 4, в котором гликопирроний находится в форме соли бромида.

6. Способ по п. 5, где гликопирроний находится в форме рацемической смеси энантиомеров (3S,2′R), (3R,2′S).

7. Способ по п. 1 или 2, где антирастворитель представляет собой n-алкан или галогенированный алкан,

которые являются жидкостями при комнатной температуре и давлении.

8. Способ по п. 7, в котором антирастворитель n-алкан представляет собой n-гептан.

9. Способ по п. 7, в котором галогенированный алкан представляет собой фторалкан или гидрофторалкан.

10. Способ по п. 9, в котором антирастворитель выбирают из группы, состоящей из перфтордекана, декафторпентана и 2Н,3Н-декафторпентана.

11. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий стадию промывания, в которой второй антирастворитель применяют для промывания микронизированных частиц лекарственного средства.

12. Физически стабильные микронизированные кристаллические частицы фармацевтически приемлемой соли гликопиррония, имеющие величину когезивно-адгезивного баланса (CAB), равную 0,5-1,5, получаемые согласно способу по любому из пп. 1–11.

13. Состав под давлением для ингаляции, включающий микронизированные частицы по п. 12, суспендированные в сжиженном под давлением пропелленте.

14. Дозирующий ингалятор под давлением (pMDI), заполненный составом по п. 13.

15. Состав сухого порошка, содержащий микронизированные частицы по п. 12 в смеси с частицами физиологически приемлемого, фармакологически инертного твердого носителя.

16. Ингалятор сухого порошка, заполненный составом по п. 15.