RU2015142274A - Замещенные хроман-6-илоксициклоалканы, их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Замещенные хроман-6-илоксициклоалканы, их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2015142274A
RU2015142274A RU2015142274A RU2015142274A RU2015142274A RU 2015142274 A RU2015142274 A RU 2015142274A RU 2015142274 A RU2015142274 A RU 2015142274A RU 2015142274 A RU2015142274 A RU 2015142274A RU 2015142274 A RU2015142274 A RU 2015142274A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
cycloalkyl
unsubstituted
different substituents
Prior art date
Application number
RU2015142274A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2666350C2 (ru
Inventor
Вернгард ЧЕХТИЦКИЙ
Джон УЭСТОН
Нильс РАКЕЛЬМАНН
Фолькер Крафт
Петра АРНДТ
Клаус ВИРТ
Хайнц Гегеляйн
Олаф Ритцелер
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2015142274A publication Critical patent/RU2015142274A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2666350C2 publication Critical patent/RU2666350C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
    • C07F9/65522—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems

Claims (154)

1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O- и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-O-, и две группы R0, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное мононенасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R1 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C1-C6)-алкил-C(O)-O-, фенил-C(O)-O-, Het1-C(O)-O-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)-, R7-S(O)2-N(R8)-, R9-N(R10)-C(O)-N(R8)- и R5-N(R6)-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20;
R3 выбран из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или
несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей (C3-C7)-циклоалкил, фенил, HO- и (C1-C4)-алкил-O-;
или группы R2 и R3 вместе означают оксогруппу;
R4 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-;
R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C7)-циклоалкил, (C6-C10)-бициклоалкил, фенил, Het1 и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил, (C6-C10)-бициклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21, и фенил и Het1 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R22,
или группы R5 и R6 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R5 и R6, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R7 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, фенил, Het1 и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21, и фенил и Het1 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R8 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R9 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R10 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, (C3-C7)-циклоалкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, R34-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, (C3-C7)-циклоалкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, (C3-C7)-циклоалкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, R33-O-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, NC-, R33-C(O)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R24 означает 3-10-членное моноциклическое или бициклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1, 2, 3 или 4 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R30 и R33 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-,
или группы R31 и R32 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R31 и R32, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R34 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
Het1 означает 5-членный или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
Het2 означает 4-10-членный моноциклический или бициклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q независимо друг от друга выбраны из группы, включающей 0 и 1;
где все фенильные группы являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
где все циклоалкильные и бициклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной или бициклоалкильной группе, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
2. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O- и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-O;
R1 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C1-C6)-алкил-C(O)-O-, Het1-C(O)-O-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)-, R7-S(O)2-N(R8)-, R9-N(R10)-C(O)-N(R8)- и R5-N(R6)-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20;
R3 выбран из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей (C3-C7)-циклоалкил и фенил;
или группы R2 и R3 вместе означают оксогруппу;
R4 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-;
R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C7)-циклоалкил, Het1 и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21, и Het1 является незамещенным или
содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22,
или группы R5 и R6 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R5 и R6, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R7 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, фенил, Het1 и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21, и фенил и Het1 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R8 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R9 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил;
R10 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, (C3-C7)-циклоалкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, R34-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-
(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, R33-O-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, NC-, R33-C(O)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R24 означает 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R30 и R33 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, фенил-(C1-C4)-алкил- и Het1-(C1-C4)-алкил-;
R34 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
Het1 означает 5-членный или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
Het2 означает 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q независимо друг от друга выбраны из группы, включающей 0 и 1;
где все фенильные группы являются незамещенными или
содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
3. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O- и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-O-;
R1 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)-, R9-N(R10)-C(O)-N(R8)- и R5-N(R6)-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20;
R3 выбран из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей (C3-C7)-циклоалкил и фенил;
или группы R2 и R3 вместе означают оксогруппу;
R4 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-;
R5 и R6 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21,
или группы R5 и R6 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R5 и R6, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R7 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R8 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R9 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил;
R10 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил-;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, оксогруппу, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, R34-O-C(O)-(C1-C4)-алкил-, R24, фтор, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-
(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, NC-, R33-C(O)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R24 означает 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R30 и R33 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
R34 выбран из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
Het2 означает 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q независимо друг от друга выбраны из группы, включающей 0 и 1;
где все фенильные группы являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкил-O-, если не указано иное;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других
заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
4. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1,
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, (C1-C6)-алкил-O- и (C3-C7)-циклоалкил-O-;
R1 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, HO-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)- и R5-N(R6)-C(O)-, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20;
R3 означает водород;
R4 означает водород или один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген и (C1-C4)-алкил;
одна из групп R5 и R6 выбрана из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, и вторая из групп R5 и R6 выбрана из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R7 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R8 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, (C1-C6)-
алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)- и R31-N(R32)-S(O)2-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, фтор, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R24 означает 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R33 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и (C3-C7)-циклоалкил-(C1-C4)-алкил-;
Het2 означает 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q равны 1;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
5. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой R2 выбран из группы, включающей R5-N(R6)- и R7-C(O)-N(R8)-.
6. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой R2 означает R5-N(R6)-C(O)-.
7. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой R3 означает водород.
8. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит 1 или 2 одинаковых или разных заместителя R0;
R0 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C6)-алкил и (C1-C6)-алкил-O-;
R1 означает водород;
R2 означает R5-N(R6)-C(O)-;
R3 означает водород;
R4 означает водород;
одна из групп R5 и R6 выбрана из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил, и вторая из групп R5 и R6 выбрана из группы, включающей (C1-C6)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил и Het2, где (C1-C6)-алкил все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R20, и (C3-C7)-циклоалкил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или несколько одинаковых или разных заместителей R21;
R20 выбран из группы, включающей R24, фтор, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, (C1-C6)-алкил-S(O)2-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R21 выбран из группы, включающей (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, R31-N(R32)-(C1-C4)-алкил-, фтор, HO-, (C1-C6)-алкил-O-,
(C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R22 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, HO-(C1-C4)-алкил-, (C3-C7)-циклоалкил, HO-, (C1-C6)-алкил-O-, (C3-C7)-циклоалкил-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (C1-C6)-алкил-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)- и R31-N(R32)-C(O)-;
R24 означает 3-7-членное моноциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим и содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или несколько одинаковых или разных заместителей R22;
R33 выбран из группы, включающей (C1-C6)-алкил;
R31 и R32 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C6)-алкил;
Het2 означает 4-7-членный моноциклический насыщенный или частично ненасыщенный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2, где все числа не зависят друг от друга;
p и q равны 1;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкиле, могут содержать один или несколько одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или несколько фторидных заместителей.
9. Соединение формулы I по п. 1, которое выбрано из группы, включающей:
транс-4-(2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексиламин,
N-(Изоксазол-5-илметил)-4-(2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоксамид,
2-Амино-N-[транс-4-((S)-2-фенилхроман-6-илокси)-циклогексил]-ацетамид,
4-(2-о-толилхроман-6-илокси)-N-(1,3,5-триметилпиразол-4-илметил)-циклогексиламин,
(S)-N-[транс-4-(2-Фенилхроман-6-илокси)-циклогексил]-пирролидин-2-карбоксамид,
(2-гидроксиэтил)-амид транс-4-((R)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)-амид транс-4-((S)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)-амид цис-4-((R)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)-амид цис-4-((S)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбоновой кислоты, и
динатриевую соль моно-(2-{[транс-4-((S)-2-о-толилхроман-6-илокси)-циклогексанкарбонил]-амино}-этилового) эфира фосфорной кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9 для применения в качестве ингибитора натрий-кальциевого обмена (NCX) или для лечения сердечной недостаточности, аритмии сердца, удара, слабоумия, гипертензии, ишемии сердца, почечной недостаточности, шока или связанных со старением нарушений.
13. Применение соединения формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 для приготовления лекарственного средства для
ингибирования натрий-кальциевого обмена (NCX) или для лечения сердечной недостаточности, аритмии сердца, удара, слабоумия, гипертензии, ишемии сердца, почечной недостаточности, шока или связанных со старением нарушений.
RU2015142274A 2013-03-08 2014-03-07 Замещенные хроман-6-илоксициклоалканы, их применение в качестве лекарственных средств RU2666350C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13305263 2013-03-08
EP13305263.9 2013-03-08
PCT/EP2014/054417 WO2014135674A1 (en) 2013-03-08 2014-03-07 Substituted chroman-6-yloxy-cycloalkanes and their use as pharmaceuticals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015142274A true RU2015142274A (ru) 2017-04-20
RU2666350C2 RU2666350C2 (ru) 2018-09-07

Family

ID=47901924

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142274A RU2666350C2 (ru) 2013-03-08 2014-03-07 Замещенные хроман-6-илоксициклоалканы, их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9440941B2 (ru)
EP (1) EP2964623B1 (ru)
JP (1) JP6282674B2 (ru)
KR (1) KR20150128835A (ru)
CN (1) CN105008341B (ru)
AR (1) AR095057A1 (ru)
AU (1) AU2014224579B2 (ru)
BR (1) BR112015020259A2 (ru)
CA (1) CA2901220C (ru)
CY (1) CY1118806T1 (ru)
DK (1) DK2964623T3 (ru)
ES (1) ES2614050T3 (ru)
HR (1) HRP20170147T1 (ru)
HU (1) HUE032932T2 (ru)
IL (1) IL240177A (ru)
LT (1) LT2964623T (ru)
MX (1) MX358669B (ru)
PL (1) PL2964623T3 (ru)
PT (1) PT2964623T (ru)
RU (1) RU2666350C2 (ru)
SG (1) SG11201506091QA (ru)
SI (1) SI2964623T1 (ru)
TW (1) TWI633095B (ru)
WO (1) WO2014135674A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9701671B2 (en) * 2015-02-20 2017-07-11 Canon Kabushiki Kaisha Organic compound, electrochromic element containing the same, optical filter, lens unit, imaging device, and window component
CN108939075A (zh) * 2018-07-26 2018-12-07 陕西师范大学 Ncx1基因作为治疗呼吸暂停综合症的药物干预靶点的应用
CN113968883A (zh) * 2020-07-23 2022-01-25 南京工业大学 光学色酮衍生物及其制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5952421B2 (ja) * 1976-07-31 1984-12-19 コニカ株式会社 色素画像褪色防止剤を含有するカラ−写真材料
JPH0967336A (ja) 1995-09-04 1997-03-11 Kanebo Ltd 新規なイソチオウレア誘導体
CA2285553A1 (en) 1997-03-27 1998-10-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 2-phenoxyaniline derivatives
WO2002032883A1 (fr) 2000-10-18 2002-04-25 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau derive de 4-benzyloxyphenyle et utilisation de ce derive
FI20011507A0 (fi) * 2001-07-10 2001-07-10 Orion Corp Uusia yhdisteitä
JPWO2004000813A1 (ja) 2002-06-25 2005-10-20 アステラス製薬株式会社 フェノキシピリジン誘導体又はその塩
FI20030030A0 (fi) * 2003-01-09 2003-01-09 Orion Corp Uusia yhdisteitä
TWI346112B (en) * 2004-02-25 2011-08-01 Nissan Chemical Ind Ltd Benzopyran compound
JP5092111B2 (ja) 2007-02-05 2012-12-05 トーアエイヨー株式会社 ブトキシアニリン誘導体
EP2103939A1 (en) 2008-03-20 2009-09-23 sanofi-aventis Fluorescence based assay to detect sodium/calcium exchanger (NCX) "reverse mode" modulating compounds
US8354454B2 (en) 2008-10-01 2013-01-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of oxazolidinone CETP inhibitors
PL2567958T3 (pl) * 2011-09-12 2015-04-30 Sanofi Sa Podstawione 2-(chroman-6-yloksy)-tiazole i ich zastosowanie jako środków leczniczych
US8912224B2 (en) 2011-09-12 2014-12-16 Sanofi Substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles and their use as pharmaceuticals

Also Published As

Publication number Publication date
IL240177A0 (en) 2015-09-24
EP2964623A1 (en) 2016-01-13
CN105008341A (zh) 2015-10-28
CA2901220A1 (en) 2014-09-12
DK2964623T3 (da) 2017-02-13
BR112015020259A2 (pt) 2017-07-18
TW201522322A (zh) 2015-06-16
IL240177A (en) 2016-08-31
WO2014135674A1 (en) 2014-09-12
AU2014224579A1 (en) 2015-08-20
KR20150128835A (ko) 2015-11-18
MX2015010961A (es) 2015-12-17
PT2964623T (pt) 2017-02-13
CA2901220C (en) 2021-05-18
LT2964623T (lt) 2017-02-27
JP6282674B2 (ja) 2018-02-21
EP2964623B1 (en) 2016-11-02
JP2016511266A (ja) 2016-04-14
PL2964623T3 (pl) 2017-04-28
MX358669B (es) 2018-08-31
TWI633095B (zh) 2018-08-21
US9440941B2 (en) 2016-09-13
US20170166548A1 (en) 2017-06-15
US20160016928A1 (en) 2016-01-21
AR095057A1 (es) 2015-09-16
HUE032932T2 (en) 2017-11-28
ES2614050T3 (es) 2017-05-29
CN105008341B (zh) 2017-10-24
SG11201506091QA (en) 2015-09-29
CY1118806T1 (el) 2018-01-10
AU2014224579B2 (en) 2018-05-10
RU2666350C2 (ru) 2018-09-07
SI2964623T1 (sl) 2017-03-31
HRP20170147T1 (hr) 2017-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UY37845A (es) Sulfonilureas y sulfoniltioureas útiles como inhibidores de nlrp3
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
NI202100009A (es) Métodos para reducir la necesidad de revascu
AR068055A1 (es) Derivados de 6-triazolopiridacina-sulfanil benzotiazol y bencimidazol su procedimiento de preparacion su aplicacion como medicamentos composiciones farmaceuticas y su utilizacion principalmente como inhibidores de met
EA201791261A1 (ru) 1,3-тиазол-2-ил замещенные бензамиды
AR042095A1 (es) Compuesto 4-oxoquinolina y aplicacion del mismo como inhibidor de integrasa de vih
EA201892734A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АЗАБЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ pI3K BETA
AR058338A1 (es) Derivados de pirrol fusionado, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la quinasa.
UY29277A1 (es) Derivados de benzamidas (4(4-(1-isopropil-2-metil-1h-imidazol-5-il)-pirimidin-2-il)amino)sustitudas, composiciones que los contienen, procedimiento de preparación y aplicaciones
BR112016028876A2 (pt) composto, composição farmacêutica, método para tratar uma doença ou condição em um ser humano, kit, e, uso de um composto, um sal, isômero ou uma mistura farmaceuticamente aceitável dos mesmos.
CO2022002804A2 (es) Piperidinil-metil-purinaminas como inhibidores de nsd2 y antineoplásicos
EA201291121A1 (ru) Соединения тетрагидробензотиофена
AR084011A1 (es) Compuestos nitrogenados heterociclicos utiles para el tratamiento de infecciones por el virus sincitial respiratorio (rsv), proceso para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU2015142274A (ru) Замещенные хроман-6-илоксициклоалканы, их применение в качестве лекарственных средств
MX2021010106A (es) Inhibidores de la via de respuesta al estres integrada.
AR082722A1 (es) Derivados de pirimidina
RU2017145930A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ)
UY39559A (es) Compuestos y su uso
EA201892815A1 (ru) Новые антибактериальные соединения
AR115007A1 (es) Derivados de triazolona o sales de los mismos y composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos
EA201991916A1 (ru) 1,4,6-ТРИЗАМЕЩЕННЫЕ-2-АЛКИЛ-1H-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ДИГИДРООРОТАТНЫХ ОКСИГЕНАЗНЫХ ИНГИБИТОРОВ
EA201690408A1 (ru) Производные этинила
ATE271866T1 (de) Kombination von liponsäure und konjuensäuren zur behandlung diabetischer störungen
UY33568A (es) Compuestos que interactuan con proteina reguladora de glucocinasa para el tratamiento de diabetes.
AR121483A1 (es) Hidrato cristalino de un compuesto inhibidor de jak

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210308