RU2015142093A - Производные аматоксина - Google Patents

Производные аматоксина Download PDF

Info

Publication number
RU2015142093A
RU2015142093A RU2015142093A RU2015142093A RU2015142093A RU 2015142093 A RU2015142093 A RU 2015142093A RU 2015142093 A RU2015142093 A RU 2015142093A RU 2015142093 A RU2015142093 A RU 2015142093A RU 2015142093 A RU2015142093 A RU 2015142093A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amatoxin
paragraphs
cancer
amatoxin according
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2015142093A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2695370C2 (ru
Inventor
Кристоф МЮЛЛЕР
Ян АНДЕРЛЬ
Вернер Зимон
Кристиан ЛУТЦ
Торстен ХЕХЛЕР
Original Assignee
Хайдельберг Фарма Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хайдельберг Фарма Гмбх filed Critical Хайдельберг Фарма Гмбх
Publication of RU2015142093A publication Critical patent/RU2015142093A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2695370C2 publication Critical patent/RU2695370C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6831—Fungal toxins, e.g. alpha sarcine, mitogillin, zinniol or restrictocin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (47)

1. Аматоксин формулы I
Figure 00000001
где R1 выбран из С=O, C=S, C=NR6 и CR7R8;
R2 выбран из S=O, SO2 и S;
R3 выбран из NHR5 и OR5;
R4 выбран из Н, OR5 и OC1-6-алкила;
R6 выбран из С1-6-алкилен-R5, циклоалкилен-R5, гетероциклоалкилен-R5, арилен-R5 и гетероарилен-R5;
R7 и R8 независимо выбраны из Н, С1-6-алкилен-R5, циклоалкилен-R5, гетероциклоалкилен-R5, арилен-R5 и гетероарилен-R5;
где:
(i) каждый R5 представляет собой Н;
(ii) один из R5 представляет собой -Ln-X, где L является линкером, n выбран из 0 и 1, и X представляет собой химический фрагмент, который может быть связан с нацеливающим фрагментом и где оставшиеся R5 являются Н; или
(iii) один из R5 представляет собой -Ln-X*-Y, где L является
линкером, n выбран из 0 и 1, Y представляет собой нацеливающий фрагмент, и X* является химическим фрагментом, образующимся в результате связывания X с функциональной группой Y, и где оставшиеся R5 являются Н.
2. Аматоксин по п. 1 (iii), где указанной функциональной группой Y является аминогруппа.
3. Аматоксин по п. 2, где X* является фрагментом мочевины.
4. Аматоксин по любому из пп. 1 (iii), 2 и 3, где указанный остаток R5, представляя собой -Ln-X*-Y, является:
(v) присутствующим в R1;
(vi) присутствующим в R3;
(vii) присутствующим в R4; или
(viii) присутствующим в R5.
5. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где аматоксин выбран из α-аманитина, β-аманитина, аманина, аманинамида или из их солей или аналогов.
6. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где n равно 1, и где линкер имеет длину до 12 атомов, предпочтительно от 2 до 10, более предпочтительно от 4 до 9 и наиболее предпочтительно от 6 до 8 атомов.
7. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где линкером L является группа алкилен, гетероалкилен, алкенилен, гетероалкенилен, алкинилен, гетероалкинилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, арилен, гетероарилен, аралкилен или гетероаралкилен, состоящая из 1-4 гетероатомов, выбираемых из N, О и S, где указанный линкер является необязательно замещенным.
8. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где линкер L включает фрагмент, выбираемый из: дисульфида, простого эфира, тиоэфира, амина, сложного эфира, карбоксамида, уретана и фрагмента мочевины.
9. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где мишень-связывающий фрагмент специфически связывается с эпитопом, который присутствует на опухолевой клетке, предпочтительно где мишень-связывающий фрагмент специфически связывается с эпитопом рецептора 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2).
10. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где мишень-связывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из:
(i) антитела или его антиген-связывающего фрагмента;
(ii) антитело-подобного белка; и
(iii) аптамера нуклеиновой кислоты.
11. Аматоксин по п. 10, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбран из диатела, тетратела, нанотела, химерного антитела, деиммунизированного антитела, гуманизированного антитела или человеческого антитела.
12. Аматоксин по п. 11, где антиген-связывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fd, Fv, одноцепочечного Fv и дисульфидно-связанного Fv (dsFv).
13. Аматоксин по любому из пп. 1, 2, 3, 11 или 12 для применения в качестве лекарственного препарата.
14. Аматоксин по любому из пп. 1, 2, 3, 11 или 12 для применения в лечении рака у пациента, предпочтительно когда рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака поджелудочной железы, холангиокарциномы, колоректального рака, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака желудка, рака почки, злокачественной меланомы, лейкоза и злокачественной лимфомы.
15. Фармацевтическая композиция, включающая аматоксин по любому из пп. 1 (iii)-12, и дополнительно включающая один или более фармацевтически приемлемых разбавителей, носителей, вспомогательных веществ, наполнителей, вяжущих веществ, смазывающих веществ, глидантов, дезинтегрирующих веществ, адсорбентов и/или консервантов.
16. Аматоксин по п. 1 (ii), где X представляет собой производное карбамовой кислоты -NH-C(O)-Z, где Z представляет собой уходящую группу, которая может быть заменена нуклеофильной группой мишень-связывающего фрагмента, предпочтительно первичным амином мишень-связывающего фрагмента.
17. Аматоксин по п. 16, где Z выбран из: -tбутилокси, -сукцинимидилокси, -1-О-сукцинимидилокси-3-сульфоната (-сульфо-NHS), -О-(4-нитрофенилокси), -О-(3-нитрофенилокси), -О-(2,4-динитрофенилокси), -О-(2,4-дихлор-6-нитрофенилокси), -
пентафторфенилокси, -пентахлорфенилокси, -О-(2,4,5-трихлорфенилокси), -О-(3,4-дигидро-3-гидрокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил), -О-(эндо-1-гидрокси-5-норборнен-2,3-дикарбоксимид-1-ил), -1-фталимидоилокси, -1-бензотриазолилокси, -1-(7-азабензотриазолил)окси и -N-имидазолила.
18. Способ синтеза аматоксина по п. 16 или 17, включающий стадию реакции аматоксина формулы II
Figure 00000002
где R2 выбран из S=O, SO2 и S;
R3 выбран из NHR5 и OR5;
R4 выбран из Н, OR5 и OC1-6-алкила;
R6 выбран из С1-6-алкилен-R5, циклоалкилен-R5, гетероциклоалкилен-R5, арилен-R5 и гетероарилен-R5;
R7 и R8 независимо выбраны из Н, С1-6-алкилен-R5, циклоалкилен-R5, гетероциклоалкилен-R5, арилен-R5 и гетероарилен-R5;
где один из R5 представляет собой -Ln-X, где L является линкером, n выбран из 0 и 1, и X является химическим фрагментом, который может быть связан с нацеливающим фрагментом, и где
оставшиеся R5 являются Н;
с (i) N,N'-дисукцинимидилкарбонатом (DSC), (ii) тиокарбонилирующим реагентом, предпочтительно тиофосгеном, 1,1'-тиокарбонилдиимидазолом или 1,1'-тиокарбонилди-2(1Н)-пиридоном; (iii) иминокарбонилирующим реагентом, предпочтительно дихлоридом изоцианида или фенилизотиоцианатом; или (iv) альдегидом, кетоном или ациклическим ацеталем.
RU2015142093A 2013-03-04 2014-03-10 Производные аматоксина RU2695370C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13001074.7A EP2774624A1 (en) 2013-03-04 2013-03-04 Amatoxin derivatives
EP13001074.7 2013-03-04
PCT/EP2014/000614 WO2014135282A1 (en) 2013-03-04 2014-03-10 Amatoxin derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015142093A true RU2015142093A (ru) 2017-04-07
RU2695370C2 RU2695370C2 (ru) 2019-07-23

Family

ID=47826817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142093A RU2695370C2 (ru) 2013-03-04 2014-03-10 Производные аматоксина

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9982018B2 (ru)
EP (2) EP2774624A1 (ru)
KR (1) KR20160006162A (ru)
AR (1) AR095019A1 (ru)
AU (1) AU2014224928B2 (ru)
BR (1) BR112015021838B1 (ru)
CA (1) CA2903614C (ru)
DK (1) DK2964264T3 (ru)
ES (1) ES2652182T3 (ru)
HK (2) HK1200312A1 (ru)
IL (1) IL240863B (ru)
MX (1) MX366503B (ru)
NO (1) NO2964264T3 (ru)
NZ (1) NZ710729A (ru)
RU (1) RU2695370C2 (ru)
SG (1) SG11201507089PA (ru)
TW (1) TW201441248A (ru)
UA (1) UA117364C2 (ru)
WO (1) WO2014135282A1 (ru)
ZA (1) ZA201505790B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724328C2 (ru) * 2015-03-09 2020-06-23 Хайдельберг Фарма Рисеч Гмбх Конъюгаты аматоксин - антитело

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2017003126A (es) 2014-09-12 2017-08-28 Genentech Inc Anticuerpos anti-her2 e inmunoconjugados.
MX2017003022A (es) 2014-09-12 2017-05-12 Genentech Inc Anticuerpos anti-cll-1 e inmunoconjugados.
CN107108724A (zh) 2014-09-12 2017-08-29 豪夫迈·罗氏有限公司 半胱氨酸改造抗体和缀合物
US9938323B2 (en) 2014-11-06 2018-04-10 Novartis Ag Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of RNA polymerase
US10563204B2 (en) * 2015-03-04 2020-02-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of treating cancer harboring hemizygous loss of TP53
JP6632118B2 (ja) * 2015-09-04 2020-01-15 学校法人 岩手医科大学 腫瘍の再発を抑制する医薬
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
EP3452492A1 (en) * 2016-05-05 2019-03-13 Novartis AG Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of rna polymerase
CN109313200B (zh) 2016-05-27 2022-10-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于表征位点特异性抗体-药物缀合物的生物分析性方法
KR20230082055A (ko) 2016-06-17 2023-06-08 마젠타 테라퓨틱스 인코포레이티드 세포의 고갈을 위한 조성물 및 방법
MX2018015684A (es) 2016-06-17 2019-08-29 Magenta Therapeutics Inc Composiciones y metodos para el agotamiento de celulas cd117.
US11046776B2 (en) 2016-08-05 2021-06-29 Genentech, Inc. Multivalent and multiepitopic antibodies having agonistic activity and methods of use
WO2018115466A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Heidelberg Pharma Research Gmbh Amanitin antibody conjugates
WO2018134787A2 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the depletion of cd137+ cells
AU2018317611B2 (en) * 2017-08-18 2022-03-10 Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd. Non-natural amatoxin-type antibody conjugate
AU2018355244A1 (en) 2017-10-24 2020-04-09 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for the depletion of CD117+ cells
AU2018354189A1 (en) 2017-10-24 2020-04-23 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for the depletion of CD117+ cells
EP3773740A1 (en) * 2018-04-13 2021-02-17 Heidelberg Pharma Research GmbH Targeted amatoxin conjugate for the treatment of solid tumors
JP2022530026A (ja) 2019-04-24 2022-06-27 ハイデルベルク ファルマ リサーチ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング アマトキシン抗体薬物複合体及びその使用
CN114144201A (zh) 2019-05-23 2022-03-04 海德堡医药研究有限责任公司 含可裂解连接基的抗体药物缀合物
KR102092817B1 (ko) * 2019-08-22 2020-03-24 한국화학연구원 아마톡신 유도체 및 이의 제조방법
CN111308100B (zh) * 2020-04-13 2023-04-21 北京维德维康生物技术有限公司 一种检测β-鹅膏毒肽的酶联免疫试剂盒及其制备和应用
EP4213886A1 (en) 2020-09-18 2023-07-26 Araris Biotech AG Transglutaminase conjugation method with amino acid-based linkers
JP2023546493A (ja) 2020-10-25 2023-11-02 アラリス バイオテック アーゲー 抗体－リンカーコンジュゲートを生成するための手段および方法
AR125130A1 (es) * 2021-03-19 2023-06-14 Heidelberg Pharma Res Gmbh Conjugados de amatoxina y anticuerpo específicos de linfocitos b
WO2023072934A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Araris Biotech Ag Methods for producing antibody-linker conjugates
WO2023161291A1 (en) 2022-02-22 2023-08-31 Araris Biotech Ag Peptide linkers comprising two or more payloads

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1690935A3 (en) 1990-01-12 2008-07-30 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
EP2015782A4 (en) * 2006-04-12 2010-04-07 Crosslink Genetics Corp COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING GENE EXPRESSION
EP1859811B1 (en) 2006-05-27 2011-08-24 Faulstich, Heinz, Dr. Use of conjugates of amatoxins or phallotoxins with macromolecules for tumor and inflammation therapy
WO2010115629A2 (en) * 2009-04-08 2010-10-14 Deutsches Krebsforschungszentrum Amatoxin-armed therapeutic cell surface binding components designed for tumour therapy
JP2012523383A (ja) 2009-04-08 2012-10-04 ファウルシュティヒ，ハインツ がんの治療のためのアマトキシンと複合体形成した標的結合部分
EP2436398B1 (en) * 2010-09-30 2013-01-23 Heidelberg Pharma GmbH Amatoxin-conjugates with improved linkers
EP2497499A1 (en) * 2011-03-10 2012-09-12 Heidelberg Pharma GmbH Amatoxin-conjugates with improved linkages

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724328C2 (ru) * 2015-03-09 2020-06-23 Хайдельберг Фарма Рисеч Гмбх Конъюгаты аматоксин - антитело

Also Published As

Publication number Publication date
US20160002298A1 (en) 2016-01-07
EP2774624A1 (en) 2014-09-10
NO2964264T3 (ru) 2018-02-10
DK2964264T3 (en) 2017-12-11
HK1215795A1 (zh) 2016-09-15
SG11201507089PA (en) 2015-10-29
KR20160006162A (ko) 2016-01-18
ZA201505790B (en) 2017-11-29
RU2695370C2 (ru) 2019-07-23
MX2015011583A (es) 2016-07-29
IL240863B (en) 2019-02-28
WO2014135282A8 (en) 2015-09-17
MX366503B (es) 2019-07-11
WO2014135282A1 (en) 2014-09-12
AR095019A1 (es) 2015-09-16
AU2014224928B2 (en) 2017-10-19
ES2652182T3 (es) 2018-01-31
BR112015021838A2 (pt) 2017-07-18
IL240863A0 (en) 2015-10-29
EP2964264B1 (en) 2017-09-13
CA2903614A1 (en) 2014-09-12
TW201441248A (zh) 2014-11-01
HK1200312A1 (en) 2015-08-07
US9982018B2 (en) 2018-05-29
BR112015021838B1 (pt) 2021-12-28
AU2014224928A1 (en) 2015-09-10
NZ710729A (en) 2019-05-31
CA2903614C (en) 2021-07-06
EP2964264A1 (en) 2016-01-13
UA117364C2 (uk) 2018-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015142093A (ru) Производные аматоксина
RU2013119960A (ru) Конъюгаты аматоксинов с улучшенными линкерами
RU2503687C2 (ru) Сшивающие реагенты и их применение
ES2652513T3 (es) Conjugados de fármaco proteínas
RU2011145038A (ru) Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака
RU2016101965A (ru) Анти-fcrh5 антитела
JP2016523810A5 (ru)
JPWO2019044947A1 (ja) 抗体−薬物コンジュゲートの改良製造方法
RU2018131636A (ru) Новые конъюгаты аманитина
JP2018008949A5 (ru)
JP2011505146A5 (ru)
RU2016150377A (ru) Сайт-специфичная конъюгация линкерных лекарственных препаратов с антителами и получаемые в результате adc
RU2011124751A (ru) Антитело против смет
RU2016133846A (ru) Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения
BR112016017893B1 (pt) Conjugado de anticorpo-fármaco, medicamento antitumoral e/ou anticancerígeno, e composição farmacêutica
RU2012145232A (ru) Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака
JP2016536342A5 (ru)
RU2016130933A (ru) Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов
JP2017510661A5 (ru)
RU2014138041A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2019111277A (ru) Новые моноклональные антитела к белку программируемой смерти 1(pd-1)
ATE494306T1 (de) Humanisierte anti-cd100-antikörper
RU2013152164A (ru) Анти-в7-н3-антитело
RU2014103784A (ru) Антитело, блокирующее agr2, и его применение
RU2019122802A (ru) Конъюганты связующего и активного вещества (adc), имеющие ферментативно расщепляемые группы