RU2015142093A - Производные аматоксина - Google Patents

Производные аматоксина Download PDF

Info

Publication number
RU2015142093A
RU2015142093A RU2015142093A RU2015142093A RU2015142093A RU 2015142093 A RU2015142093 A RU 2015142093A RU 2015142093 A RU2015142093 A RU 2015142093A RU 2015142093 A RU2015142093 A RU 2015142093A RU 2015142093 A RU2015142093 A RU 2015142093A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amatoxin
paragraphs
cancer
amatoxin according
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2015142093A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2695370C2 (ru
Inventor
Кристоф МЮЛЛЕР
Ян АНДЕРЛЬ
Вернер Зимон
Кристиан ЛУТЦ
Торстен ХЕХЛЕР
Original Assignee
Хайдельберг Фарма Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хайдельберг Фарма Гмбх filed Critical Хайдельберг Фарма Гмбх
Publication of RU2015142093A publication Critical patent/RU2015142093A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2695370C2 publication Critical patent/RU2695370C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6831—Fungal toxins, e.g. alpha sarcine, mitogillin, zinniol or restrictocin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Claims (47)

1. Аматоксин формулы I
Figure 00000001
где R1 выбран из С=O, C=S, C=NR6 и CR7R8;
R2 выбран из S=O, SO2 и S;
R3 выбран из NHR5 и OR5;
R4 выбран из Н, OR5 и OC1-6-алкила;
R6 выбран из С1-6-алкилен-R5, циклоалкилен-R5, гетероциклоалкилен-R5, арилен-R5 и гетероарилен-R5;
R7 и R8 независимо выбраны из Н, С1-6-алкилен-R5, циклоалкилен-R5, гетероциклоалкилен-R5, арилен-R5 и гетероарилен-R5;
где:
(i) каждый R5 представляет собой Н;
(ii) один из R5 представляет собой -Ln-X, где L является линкером, n выбран из 0 и 1, и X представляет собой химический фрагмент, который может быть связан с нацеливающим фрагментом и где оставшиеся R5 являются Н; или
(iii) один из R5 представляет собой -Ln-X*-Y, где L является
линкером, n выбран из 0 и 1, Y представляет собой нацеливающий фрагмент, и X* является химическим фрагментом, образующимся в результате связывания X с функциональной группой Y, и где оставшиеся R5 являются Н.
2. Аматоксин по п. 1 (iii), где указанной функциональной группой Y является аминогруппа.
3. Аматоксин по п. 2, где X* является фрагментом мочевины.
4. Аматоксин по любому из пп. 1 (iii), 2 и 3, где указанный остаток R5, представляя собой -Ln-X*-Y, является:
(v) присутствующим в R1;
(vi) присутствующим в R3;
(vii) присутствующим в R4; или
(viii) присутствующим в R5.
5. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где аматоксин выбран из α-аманитина, β-аманитина, аманина, аманинамида или из их солей или аналогов.
6. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где n равно 1, и где линкер имеет длину до 12 атомов, предпочтительно от 2 до 10, более предпочтительно от 4 до 9 и наиболее предпочтительно от 6 до 8 атомов.
7. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где линкером L является группа алкилен, гетероалкилен, алкенилен, гетероалкенилен, алкинилен, гетероалкинилен, циклоалкилен, гетероциклоалкилен, арилен, гетероарилен, аралкилен или гетероаралкилен, состоящая из 1-4 гетероатомов, выбираемых из N, О и S, где указанный линкер является необязательно замещенным.
8. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где линкер L включает фрагмент, выбираемый из: дисульфида, простого эфира, тиоэфира, амина, сложного эфира, карбоксамида, уретана и фрагмента мочевины.
9. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где мишень-связывающий фрагмент специфически связывается с эпитопом, который присутствует на опухолевой клетке, предпочтительно где мишень-связывающий фрагмент специфически связывается с эпитопом рецептора 2 человеческого эпидермального фактора роста (HER2).
10. Аматоксин по любому из пп. 1, 2 или 3, где мишень-связывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из:
(i) антитела или его антиген-связывающего фрагмента;
(ii) антитело-подобного белка; и
(iii) аптамера нуклеиновой кислоты.
11. Аматоксин по п. 10, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбран из диатела, тетратела, нанотела, химерного антитела, деиммунизированного антитела, гуманизированного антитела или человеческого антитела.
12. Аматоксин по п. 11, где антиген-связывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fd, Fv, одноцепочечного Fv и дисульфидно-связанного Fv (dsFv).
13. Аматоксин по любому из пп. 1, 2, 3, 11 или 12 для применения в качестве лекарственного препарата.
14. Аматоксин по любому из пп. 1, 2, 3, 11 или 12 для применения в лечении рака у пациента, предпочтительно когда рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака поджелудочной железы, холангиокарциномы, колоректального рака, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака желудка, рака почки, злокачественной меланомы, лейкоза и злокачественной лимфомы.
15. Фармацевтическая композиция, включающая аматоксин по любому из пп. 1 (iii)-12, и дополнительно включающая один или более фармацевтически приемлемых разбавителей, носителей, вспомогательных веществ, наполнителей, вяжущих веществ, смазывающих веществ, глидантов, дезинтегрирующих веществ, адсорбентов и/или консервантов.
16. Аматоксин по п. 1 (ii), где X представляет собой производное карбамовой кислоты -NH-C(O)-Z, где Z представляет собой уходящую группу, которая может быть заменена нуклеофильной группой мишень-связывающего фрагмента, предпочтительно первичным амином мишень-связывающего фрагмента.
17. Аматоксин по п. 16, где Z выбран из: -tбутилокси, -сукцинимидилокси, -1-О-сукцинимидилокси-3-сульфоната (-сульфо-NHS), -О-(4-нитрофенилокси), -О-(3-нитрофенилокси), -О-(2,4-динитрофенилокси), -О-(2,4-дихлор-6-нитрофенилокси), -
пентафторфенилокси, -пентахлорфенилокси, -О-(2,4,5-трихлорфенилокси), -О-(3,4-дигидро-3-гидрокси-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил), -О-(эндо-1-гидрокси-5-норборнен-2,3-дикарбоксимид-1-ил), -1-фталимидоилокси, -1-бензотриазолилокси, -1-(7-азабензотриазолил)окси и -N-имидазолила.
18. Способ синтеза аматоксина по п. 16 или 17, включающий стадию реакции аматоксина формулы II
Figure 00000002
где R2 выбран из S=O, SO2 и S;
R3 выбран из NHR5 и OR5;
R4 выбран из Н, OR5 и OC1-6-алкила;
R6 выбран из С1-6-алкилен-R5, циклоалкилен-R5, гетероциклоалкилен-R5, арилен-R5 и гетероарилен-R5;
R7 и R8 независимо выбраны из Н, С1-6-алкилен-R5, циклоалкилен-R5, гетероциклоалкилен-R5, арилен-R5 и гетероарилен-R5;
где один из R5 представляет собой -Ln-X, где L является линкером, n выбран из 0 и 1, и X является химическим фрагментом, который может быть связан с нацеливающим фрагментом, и где
оставшиеся R5 являются Н;
с (i) N,N'-дисукцинимидилкарбонатом (DSC), (ii) тиокарбонилирующим реагентом, предпочтительно тиофосгеном, 1,1'-тиокарбонилдиимидазолом или 1,1'-тиокарбонилди-2(1Н)-пиридоном; (iii) иминокарбонилирующим реагентом, предпочтительно дихлоридом изоцианида или фенилизотиоцианатом; или (iv) альдегидом, кетоном или ациклическим ацеталем.
RU2015142093A 2013-03-04 2014-03-10 Производные аматоксина RU2695370C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13001074.7A EP2774624A1 (en) 2013-03-04 2013-03-04 Amatoxin derivatives
EP13001074.7 2013-03-04
PCT/EP2014/000614 WO2014135282A1 (en) 2013-03-04 2014-03-10 Amatoxin derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015142093A true RU2015142093A (ru) 2017-04-07
RU2695370C2 RU2695370C2 (ru) 2019-07-23

Family

ID=47826817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142093A RU2695370C2 (ru) 2013-03-04 2014-03-10 Производные аматоксина

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9982018B2 (ru)
EP (2) EP2774624A1 (ru)
KR (1) KR20160006162A (ru)
AR (1) AR095019A1 (ru)
AU (1) AU2014224928B2 (ru)
BR (1) BR112015021838B1 (ru)
CA (1) CA2903614C (ru)
DK (1) DK2964264T3 (ru)
ES (1) ES2652182T3 (ru)
HK (2) HK1200312A1 (ru)
IL (1) IL240863B (ru)
MX (1) MX366503B (ru)
NO (1) NO2964264T3 (ru)
NZ (1) NZ710729A (ru)
RU (1) RU2695370C2 (ru)
SG (1) SG11201507089PA (ru)
TW (1) TW201441248A (ru)
UA (1) UA117364C2 (ru)
WO (1) WO2014135282A1 (ru)
ZA (1) ZA201505790B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724328C2 (ru) * 2015-03-09 2020-06-23 Хайдельберг Фарма Рисеч Гмбх Конъюгаты аматоксин - антитело

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3191521A2 (en) 2014-09-12 2017-07-19 F. Hoffmann-La Roche AG Cysteine engineered antibodies and conjugates
SI3191135T1 (sl) 2014-09-12 2021-01-29 Genentech, Inc. Anti-HER2 protitelesa in imunokonjugati
CA2958479A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech, Inc. Anti-cll-1 antibodies and immunoconjugates
EP3215519A1 (en) 2014-11-06 2017-09-13 Novartis AG Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of rna polymerase
EP3265565B1 (en) * 2015-03-04 2020-08-12 Board of Regents, The University of Texas System Methods of treating cancer harboring hemizygous loss of tp53
JP6632118B2 (ja) * 2015-09-04 2020-01-15 学校法人 岩手医科大学 腫瘍の再発を抑制する医薬
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
EP3452492A1 (en) 2016-05-05 2019-03-13 Novartis AG Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of rna polymerase
CN109313200B (zh) 2016-05-27 2022-10-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于表征位点特异性抗体-药物缀合物的生物分析性方法
JP2019522050A (ja) 2016-06-17 2019-08-08 マジェンタ セラピューティクス インコーポレイテッドＭａｇｅｎｔａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． 細胞の枯渇のための組成物および方法
SG10202100726XA (en) 2016-06-17 2021-02-25 Magenta Therapeutics Inc Compositions and methods for the depletion of cd117+cells
EP3494139B1 (en) 2016-08-05 2022-01-12 F. Hoffmann-La Roche AG Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use
AU2017380099A1 (en) 2016-12-23 2019-06-13 Heidelberg Pharma Research Gmbh Amanitin antibody conjugates
IL268058B2 (en) 2017-01-20 2023-09-01 Magenta Therapeutics Inc Compositions and methods for depleting cd137 plus cells
SG11202008284XA (en) * 2017-08-18 2020-09-29 Sichuan Baili Pharm Co Ltd Non-natural amatoxin-type antibody conjugate
CA3079897A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the depletion of cd117+ cells
US10882915B2 (en) 2017-10-24 2021-01-05 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the depletion of CD117+ cells
EP3773740A1 (en) * 2018-04-13 2021-02-17 Heidelberg Pharma Research GmbH Targeted amatoxin conjugate for the treatment of solid tumors
CN112739340A (zh) 2018-07-23 2021-04-30 美真达治疗公司 抗cd5抗体药物缀合物(adc)在同种异体细胞疗法中的用途
US20230135930A1 (en) 2019-04-24 2023-05-04 Heidelberg Pharma Research Gmbh Amatoxin antibody-drug conjugates and uses thereof
US20230173087A1 (en) 2019-05-23 2023-06-08 Heidelberg Pharma Research Gmbh Antibody drug conjugates with cleavable linkers
KR102092817B1 (ko) * 2019-08-22 2020-03-24 한국화학연구원 아마톡신 유도체 및 이의 제조방법
CN111308100B (zh) * 2020-04-13 2023-04-21 北京维德维康生物技术有限公司 一种检测β-鹅膏毒肽的酶联免疫试剂盒及其制备和应用
EP4213886A1 (en) 2020-09-18 2023-07-26 Araris Biotech AG Transglutaminase conjugation method with amino acid-based linkers
EP4232095A1 (en) 2020-10-25 2023-08-30 Araris Biotech AG Means and methods for producing antibody-linker conjugates
EP4308169A2 (en) * 2021-03-19 2024-01-24 Heidelberg Pharma Research GmbH B-lymphocyte specific amatoxin antibody conjugates
CN118159298A (zh) 2021-10-25 2024-06-07 阿拉里斯生物技术股份公司 生产抗体-接头偶联物的方法
WO2023161291A1 (en) 2022-02-22 2023-08-31 Araris Biotech Ag Peptide linkers comprising two or more payloads

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG48759A1 (en) 1990-01-12 2002-07-23 Abgenix Inc Generation of xenogenic antibodies
CA2649114A1 (en) * 2006-04-12 2007-10-25 Crosslink Genetics Corporation Compositions and methods for modulating gene expression
ATE521366T1 (de) 2006-05-27 2011-09-15 Faulstich Heinz Dr Anwendung von amatoxin-konjugaten und phallotoxin-konjugaten mit makromolekülen zur krebstherapie und therapie von entzündungen
LT3192529T (lt) * 2009-04-08 2020-06-25 Faulstich, Heinz, Dr. Amatoksinu užtaisyti terapiniai su ląstelės paviršiumi susirišantys komponentai, sukonstruoti navikų terapijai
SG174328A1 (en) 2009-04-08 2011-10-28 Deutsches Krebsforsch Amatoxin-armed target-binding moieties for the treatment of cancer
EP2436398B1 (en) * 2010-09-30 2013-01-23 Heidelberg Pharma GmbH Amatoxin-conjugates with improved linkers
EP2497499A1 (en) * 2011-03-10 2012-09-12 Heidelberg Pharma GmbH Amatoxin-conjugates with improved linkages

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724328C2 (ru) * 2015-03-09 2020-06-23 Хайдельберг Фарма Рисеч Гмбх Конъюгаты аматоксин - антитело

Also Published As

Publication number Publication date
UA117364C2 (uk) 2018-07-25
IL240863B (en) 2019-02-28
HK1200312A1 (en) 2015-08-07
NZ710729A (en) 2019-05-31
TW201441248A (zh) 2014-11-01
RU2695370C2 (ru) 2019-07-23
IL240863A0 (en) 2015-10-29
WO2014135282A1 (en) 2014-09-12
BR112015021838A2 (pt) 2017-07-18
MX2015011583A (es) 2016-07-29
NO2964264T3 (ru) 2018-02-10
AU2014224928A1 (en) 2015-09-10
EP2964264A1 (en) 2016-01-13
CA2903614A1 (en) 2014-09-12
CA2903614C (en) 2021-07-06
SG11201507089PA (en) 2015-10-29
US20160002298A1 (en) 2016-01-07
US9982018B2 (en) 2018-05-29
ZA201505790B (en) 2017-11-29
EP2964264B1 (en) 2017-09-13
EP2774624A1 (en) 2014-09-10
MX366503B (es) 2019-07-11
AR095019A1 (es) 2015-09-16
AU2014224928B2 (en) 2017-10-19
WO2014135282A8 (en) 2015-09-17
DK2964264T3 (en) 2017-12-11
HK1215795A1 (zh) 2016-09-15
BR112015021838B1 (pt) 2021-12-28
KR20160006162A (ko) 2016-01-18
ES2652182T3 (es) 2018-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015142093A (ru) Производные аматоксина
RU2013119960A (ru) Конъюгаты аматоксинов с улучшенными линкерами
RU2503687C2 (ru) Сшивающие реагенты и их применение
US11298359B2 (en) Anti-HER3 antibody-drug conjugate
ES2652513T3 (es) Conjugados de fármaco proteínas
RU2016101965A (ru) Анти-fcrh5 антитела
JP2016523810A5 (ru)
JPWO2019044947A1 (ja) 抗体−薬物コンジュゲートの改良製造方法
RU2018131636A (ru) Новые конъюгаты аманитина
JP2018008949A5 (ru)
JP2011505146A5 (ru)
RU2011124751A (ru) Антитело против смет
CY1118693T1 (el) Αντισωματα αντι-ακτιβινης α και χρησεις αυτων
RU2016133846A (ru) Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения
JP2011523628A5 (ru)
RU2012145232A (ru) Гуманизированные антитела к cxcr4 для лечения рака
JP2016536342A5 (ru)
RU2016130933A (ru) Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов
RU2451689C2 (ru) Новые антипролиферативные антитела
RU2014138041A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2019111277A (ru) Новые моноклональные антитела к белку программируемой смерти 1(pd-1)
ATE494306T1 (de) Humanisierte anti-cd100-antikörper
RU2013152164A (ru) Анти-в7-н3-антитело
RU2019122802A (ru) Конъюганты связующего и активного вещества (adc), имеющие ферментативно расщепляемые группы
RU2015156499A (ru) Конъюгаты антитела с лекарственным средством