RU2015123440A - Анализ образцов для масс-цитометрии - Google Patents
Анализ образцов для масс-цитометрии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015123440A RU2015123440A RU2015123440A RU2015123440A RU2015123440A RU 2015123440 A RU2015123440 A RU 2015123440A RU 2015123440 A RU2015123440 A RU 2015123440A RU 2015123440 A RU2015123440 A RU 2015123440A RU 2015123440 A RU2015123440 A RU 2015123440A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- injector
- ablation
- inlet
- jet
- sample
- Prior art date
Links
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims 30
- 238000012083 mass cytometry Methods 0.000 title 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 claims 90
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 42
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 34
- 238000009616 inductively coupled plasma Methods 0.000 claims 33
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 20
- 238000000608 laser ablation Methods 0.000 claims 17
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1404—Handling flow, e.g. hydrodynamic focusing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1434—Optical arrangements
- G01N15/1436—Optical arrangements the optical arrangement forming an integrated apparatus with the sample container, e.g. a flow cell
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/02—Details
- H01J49/04—Arrangements for introducing or extracting samples to be analysed, e.g. vacuum locks; Arrangements for external adjustment of electron- or ion-optical components
- H01J49/0459—Arrangements for introducing or extracting samples to be analysed, e.g. vacuum locks; Arrangements for external adjustment of electron- or ion-optical components for solid samples
- H01J49/0463—Desorption by laser or particle beam, followed by ionisation as a separate step
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/02—Details
- H01J49/10—Ion sources; Ion guns
- H01J49/105—Ion sources; Ion guns using high-frequency excitation, e.g. microwave excitation, Inductively Coupled Plasma [ICP]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/01—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N2015/1006—Investigating individual particles for cytology
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
- H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
- H01J49/26—Mass spectrometers or separator tubes
- H01J49/34—Dynamic spectrometers
- H01J49/40—Time-of-flight spectrometers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Electron Tubes For Measurement (AREA)
Claims (251)
1. Способ масс-цитометрического анализа на основе лазерной абляции с использованием лазерно-абляционного масс-цитометра, причем способ содержит этапы, на которых:
a) направляют импульсы лазерного пучка на множество участков образца для генерации абляционной струи образца для каждого из импульсов;
b) захватывают каждую абляционную струю по отдельности;
c) переносят каждую из захваченных по отдельности абляционных струй в индуктивно связанную плазму (ICP); и
d) ионизируют каждую из по отдельности захваченных и перенесенных абляционных струй в ICP, таким образом, генерируя ионы для масс-цитометрического анализа.
2. Способ по п. 1, в котором лазерно-абляционный масс-цитометр содержит:
лазерно-абляционный источник для генерации абляционных струй из образца;
источник ICP для создания ICP; и
инжектор, выполненный с возможностью переноса абляционных струй в ICP;
при этом инжектор имеет впускной канал инжектора, расположенный в лазерно-абляционном источнике,
причем впускной канал инжектора выполнен с возможностью захвата абляционных струй; при этом, при необходимости,
впускной канал инжектора выполнен с возможностью полного или частичного захвата абляционной струи по мере генерации абляционной струи; и
впускной канал газа, присоединенный к впускному каналу инжектора, выполненный с возможностью пропускать газ из впускного канала газа во впускной канал инжектора для переноса захваченной абляционной струи в ICP.
3. Способ по п. 1, в котором впускной канал инжектора имеет форму конуса образца, причем более узкая часть конуса является апертурой впускного канала инжектора.
4. Способ по п. 2, в котором впускной канал инжектора имеет форму конуса, образца, причем более узкая часть конуса является
апертурой впускного канала инжектора.
5. Способ по п. 3, в котором:
a) конус образца располагается вблизи области, где генерируется абляционная струя;
b) диаметр апертуры составляет около 100 мкм; и/или
c) лазерный пучок проходит через упомянутую апертуру.
6. Способ по п. 4, в котором:
a) конус образца располагается вблизи области, где генерируется абляционная струя;
b) диаметр апертуры составляет около 100 мкм; и/или
c) лазерный пучок проходит через упомянутую апертуру.
7. Способ по п. 5, (а) в котором конус образца располагается на расстоянии около 100 мкм от поверхности мишени.
8. Способ по п. 6, (а) в котором конус образца располагается на расстоянии около 100 мкм от поверхности мишени.
9. Способ по п. 3, в котором диаметр апертуры
a) является регулируемым;
b) имеет размер, препятствующий возмущению абляционной струи при ее прохождении в инжектор; и/или
c) примерно равен диаметру в поперечном сечении абляционной струи.
10. Способ по п. 4, в котором диаметр апертуры
a) является регулируемым;
b) имеет размер, препятствующий возмущению абляционной струи при ее прохождении в инжектор; и/или
c) примерно равен диаметру в поперечном сечении абляционной струи.
11. Способ по п. 5, (а) в котором диаметр апертуры
a) является регулируемым;
b) имеет размер, препятствующий возмущению абляционной струи при ее прохождении в инжектор; и/или
c) примерно равен диаметру в поперечном сечении абляционной струи.
12. Способ по п. 6, (а) в котором диаметр апертуры
а) является регулируемым;
b) имеет размер, препятствующий возмущению абляционной струи при ее прохождении в инжектор; и/или
c) примерно равен диаметру в поперечном сечении абляционной струи.
13. Способ по п. 7, в котором диаметр апертуры
a) является регулируемым;
b) имеет размер, препятствующий возмущению абляционной струи при ее прохождении в инжектор; и/или
c) примерно равен диаметру в поперечном сечении абляционной струи.
14. Способ по п. 8, в котором диаметр апертуры
a) является регулируемым;
b) имеет размер, препятствующий возмущению абляционной струи при ее прохождении в инжектор; и/или
c) примерно равен диаметру в поперечном сечении абляционной струи.
15. Способ по п. 5, (с) в котором абляционная струя расширяется к поверхности, от которой испускается лазерный пучок.
16. Способ по п. 6, (с) в котором абляционная струя расширяется к поверхности, от которой испускается лазерный пучок.
17. Способ по любому из пп. 1-16, в котором абляционная струя генерируется лазерным импульсом, который является:
a) направленным на мишень, содержащую образец, расположенный на подложке; или
b) направленным через прозрачную мишень, содержащую образец, при этом, при необходимости,
прозрачная мишень содержит прозрачную подложку, на которой располагается образец.
18. Способ по любому из пп. 3-16,
а) дополнительно содержащий этап, на котором вводят поток газа в область между впускным каналом инжектора и мишенью, для
помощи в направлении струи через впускной канал инжектора, при этом, при необходимости, в котором:
i) поток газа перпендикулярен мишени и перпендикулярен осевой линии просвета инжектора, по меньшей мере, в части просвета, ближайшей к впускному каналу инжектора;
ii) мишень является прозрачной мишенью;
iii) поток газа содержит аргон; и/или
iv) дополнительно содержащий этап, на котором вводят поток газа переноса в инжектор для переноса струи к ICP; при необходимости, в котором:
в котором
аа) расход газа составляет около 0.1 литра в минуту, расход газа переноса составляет около 0.9 литра в минуту; и/или
bb) поток газа переноса содержит аргон;
b) в котором образец располагается на подложке, и абляционная струя генерируется лазерным импульсом, направленным на образец со стороны образца; и/или
c) в котором впускной канал газа выполнен с возможностью направлять поток газа чистки под высоким давлением вблизи зоны, где формируется абляционная струя, для направления абляционной струи к впускному каналу инжектора, при этом, при необходимости, впускной канал газа содержит форсунку, апертура которой меньше диаметра впускного канала инжектора.
19. Способ по п. 17,
а) дополнительно содержащий этап, на котором вводят поток газа в область между впускным каналом инжектора и мишенью, для помощи в направлении струи через впускной канал инжектора, при этом, при необходимости:
i) поток газа перпендикулярен мишени и перпендикулярен осевой линии просвета инжектора, по меньшей мере, в части просвета, ближайшей к впускному каналу инжектора;
ii) мишень является прозрачной мишенью;
iii) поток газа содержит аргон; и/или
iv) дополнительно содержащий этап, на котором вводят поток газа переноса в инжектор для переноса струи к ICP;
при необходимости, в котором:
аа) расход газа составляет около 0.1 литра в минуту, расход газа переноса составляет около 0.9 литра в минуту; и/или
bb) поток газа переноса содержит аргон;
b) в котором образец располагается на подложке, и абляционная струя генерируется лазерным импульсом, направленным на образец со стороны образца; и/или
c) в котором впускной канал газа выполнен с возможностью направлять поток газа чистки под высоким давлением вблизи зоны, где формируется абляционная струя, для направления абляционной струи к впускному каналу инжектора, при этом, при необходимости, впускной канал газа содержит форсунку, апертура которой меньше диаметра впускного канала инжектора.
20. Способ по любому из пп. 1-16, в котором лазерный пучок генерируют фемтосекундным лазером.
21. Способ по п. 17, в котором лазерный пучок генерируют фемтосекундным лазером.
22. Способ по п. 18, в котором лазерный пучок генерируют фемтосекундным лазером.
23. Способ по п. 19, в котором лазерный пучок генерируют фемтосекундным лазером.
24. Способ по п. 1, в котором абляционную струю генерируют лазерным импульсом, направленным через прозрачную мишень, содержащую прозрачную подложку и образец; при этом, при необходимости,
лазерно-абляционный масс-цитометр содержит:
лазер для генерации абляционных струй из образца;
факел индуктивно связанной плазмы (ICP);
инжектор, выполненный с возможностью переноса абляционных струй в ICP, создаваемую факелом ICP;
причем инжектор содержит стенку и просвет, и часть стенки инжектора образована прозрачной подложкой;
причем инжектор содержит впускной канал инжектора для введения потока газа в просвет для протекания, и
причем прозрачная подложка располагается между впускным каналом инжектора и факелом ICP;
образец присоединяют к прозрачной подложке со стороны
просвета;
абляционные струи формируют ориентированными перпендикулярно просвету инжектора и формируются целиком в просвете инжектора; и
каждую абляционную струю по отдельности захватывают газом, текущим через просвет инжектора к ICP.
25. Способ по п. 24, в котором:
a) положение мишени фиксируют в ходе анализа,
при необходимости, в котором направление импульсов лазерного пучка на множество участков образца содержит этап, на котором перемещают лазерный пучок на участки, представляющие интерес, по неподвижному образцу, кроме того, при необходимости, лазерный пучок перемещают в растровом режиме для формирования изображения; или
b) изменяют положение мишени в ходе анализа; при необходимости,
в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается.
26. Способ по любому из пп. 3-16 или 24-25, в котором:
(a) положение мишени:
i) фиксируют в ходе анализа; или
ii) изменяют в ходе анализа; при необходимости,
в котором, в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается;
(b) в котором:
i) импульсы лазерного пучка создают абляционные пятна размером в 1 мкм;
ii) диаметр в поперечном сечении абляционной струи составляет порядка 100 мкм;
iii) инжектор представляет собой трубку с внутренним диаметром около 1 мм;
iv) абляционные струи, сформированные каждым лазерным импульсом, содержат частицы образца размерами около 1 мкм или менее; и/или
v) поддерживают расхождение абляционной струи при ее переносе в ICP в пределах внутреннего диаметра просвета
инжектора.
27. Способ по п. 17, в котором:
(a) положение мишени:
i) фиксируют в ходе анализа; или
ii) изменяют в ходе анализа; при необходимости,
в котором, в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается;
(b) в котором:
i) импульсы лазерного пучка создают абляционные пятна размером в 1 мкм;
ii) диаметр в поперечном сечении абляционной струи составляет порядка 100 мкм;
iii) инжектор представляет собой трубку с внутренним диаметром около 1 мм;
iv) абляционные струи, сформированные каждым лазерным импульсом, содержат частицы образца размерами около 1 мкм или менее; и/или
v) поддерживают расхождение абляционной струи при ее переносе в ICP в пределах внутреннего диаметра просвета инжектора.
28. Способ по п. 18, в котором:
(a) положение мишени:
i) фиксируют в ходе анализа; или
ii) изменяют в ходе анализа; при необходимости,
в котором, в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается;
(b) в котором:
i) импульсы лазерного пучка создают абляционные пятна размером в 1 мкм;
ii) диаметр в поперечном сечении абляционной струи составляет порядка 100 мкм;
iii) инжектор представляет собой трубку с внутренним диаметром около 1 мм;
iv) абляционные струи, сформированные каждым лазерным импульсом, содержат частицы образца размерами около 1 мкм или менее; и/или
v) поддерживают расхождение абляционной струи при ее переносе в ICP в пределах внутреннего диаметра просвета инжектора.
29. Способ по п. 19, в котором:
(a) положение мишени:
i) фиксируют в ходе анализа; или
ii) изменяют в ходе анализа; при необходимости,
в котором, в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается;
(b) в котором:
i) импульсы лазерного пучка создают абляционные пятна размером в 1 мкм;
ii) диаметр в поперечном сечении абляционной струи составляет порядка 100 мкм;
iii) инжектор представляет собой трубку с внутренним диаметром около 1 мм;
iv) абляционные струи, сформированные каждым лазерным импульсом, содержат частицы образца размерами около 1 мкм или менее; и/или
v) поддерживают расхождение абляционной струи при ее переносе в ICP в пределах внутреннего диаметра просвета инжектора.
30. Способ по п. 20, в котором:
(a) положение мишени:
i) фиксируют в ходе анализа; или
ii) изменяют в ходе анализа; при необходимости,
в котором, в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается;
(b) в котором:
i) импульсы лазерного пучка создают абляционные пятна размером в 1 мкм;
ii) диаметр в поперечном сечении абляционной струи составляет порядка 100 мкм;
iii) инжектор представляет собой трубку с внутренним диаметром около 1 мм;
iv) абляционные струи, сформированные каждым лазерным
импульсом, содержат частицы образца размерами около 1 мкм или менее; и/или
v) поддерживают расхождение абляционной струи при ее переносе в ICP в пределах внутреннего диаметра просвета инжектора.
31. Способ по п. 21, в котором:
(a) положение мишени:
i) фиксируют в ходе анализа; или
ii) изменяют в ходе анализа; при необходимости,
в котором, в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается;
(b) в котором:
i) импульсы лазерного пучка создают абляционные пятна размером в 1 мкм;
ii) диаметр в поперечном сечении абляционной струи составляет порядка 100 мкм;
iii) инжектор представляет собой трубку с внутренним диаметром около 1 мм;
iv) абляционные струи, сформированные каждым лазерным импульсом, содержат частицы образца размерами около 1 мкм или менее; и/или
v) поддерживают расхождение абляционной струи при ее переносе в ICP в пределах внутреннего диаметра просвета инжектора.
32. Способ по п. 22, в котором:
(a) положение мишени:
i) фиксируют в ходе анализа; или
ii) изменяют в ходе анализа; при необходимости,
в котором, в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается;
(b) в котором:
i) импульсы лазерного пучка создают абляционные пятна размером в 1 мкм;
ii) диаметр в поперечном сечении абляционной струи составляет порядка 100 мкм;
iii) инжектор представляет собой трубку с внутренним
диаметром около 1 мм;
iv) абляционные струи, сформированные каждым лазерным импульсом, содержат частицы образца размерами около 1 мкм или менее; и/или
v) поддерживают расхождение абляционной струи при ее переносе в ICP в пределах внутреннего диаметра просвета инжектора.
33. Способ по п. 23, в котором:
(a) положение мишени:
i) фиксируют в ходе анализа; или
ii) изменяют в ходе анализа; при необходимости,
в котором, в ходе анализа, лазерный пучок остается неподвижным, и мишень перемещается;
(b) в котором:
i) импульсы лазерного пучка создают абляционные пятна размером в 1 мкм;
ii) диаметр в поперечном сечении абляционной струи составляет порядка 100 мкм;
iii) инжектор представляет собой трубку с внутренним диаметром около 1 мм;
iv) абляционные струи, сформированные каждым лазерным импульсом, содержат частицы образца размерами около 1 мкм или менее; и/или
v) поддерживают расхождение абляционной струи при ее переносе в ICP в пределах внутреннего диаметра просвета инжектора.
34. Лазерно-абляционный масс-цитометр, содержащий:
лазерно-абляционный источник для генерации абляционных струй из образца;
лазер, который излучает лазерный пучок с поверхности;
факел индуктивно связанной плазмы (ICP);
инжектор, выполненный с возможностью связывать лазерно-абляционный источник с ICP, создаваемой факелом ICP;
при этом:
(a) поверхность ориентирована так, чтобы пучок направлялся на образец, содержащийся в лазерно-абляционном источнике; и
при этом инжектор имеет впускной канал инжектора, расположенный в лазерно-абляционном источнике,
причем впускной канал инжектора выполнен с возможностью захвата абляционной струи по мере генерации абляционной струи; и
впускной канал газа, присоединенный к впускному каналу инжектора, причем впускной канал инжектора выполнен с возможностью пропускать газ из впускного канала газа во впускной канал инжектора для переноса захваченной абляционной струи в ICP; или
(b) упомянутый пучок проходит через объектив к образцу, содержащемуся в лазерно-абляционном источнике; и
причем инжектор проходит через отверстие в объективе;
инжектор, имеет впускной канал инжектора, расположенный в лазерно-абляционном источнике,
причем впускной канал инжектора выполнен с возможностью захвата абляционной струи по мере генерации абляционной струи.
35. Цитометр по п. 34,
(а) в котором:
i) впускной канал инжектора имеет форму конуса образца;
ii) диаметр апертуры впускного канала инжектора меньше внутреннего диаметра инжектора; и/или
iii) содержащий прозрачную мишень;
b) выполненный так, что лазерный пучок ориентирован непосредственно к отверстию впускного канала инжектора, при необходимости, выполненный так, что:
i) лазерный пучок выровнен с просветом инжектора, по меньшей мере, в части просвета, ближайшей к впускному каналу инжектора; или
ii) проекция лазерного пучка перпендикулярна осевой линии просвета инжектора, по меньшей мере, в части просвета, ближайшей к впускному каналу инжектора;
c) в котором лазерно-абляционный источник выполнен с возможностью принимать прозрачную мишень, при необходимости:
i) дополнительно содержащий прозрачную мишень; и/или
ii) в котором прозрачная мишень содержит прозрачную подложку и образец;
d) дополнительно содержащий впускной канал потока газа, выполненный с возможностью направлять газ перпендикулярно осевой линии просвета инжектора, по меньшей мере, в части просвета, ближайшей к впускному каналу инжектора; и/или
e) дополнительно содержащий впускной канал потока газа, выполненный с возможностью направлять газ по поверхности прозрачной мишени к апертуре, для помощи в направлении абляционной струи через впускной канал инжектор; при необходимости,
впускной канал инжектора имеет форму конуса образца, дополнительно содержащий впускной канал потока газа переноса, расположенный с возможностью направлять газ в просвет инжектора; или
f) содержащий впускной канал газа чистки под высоким давлением, выполненный с возможностью направлять абляционные струи во впускной канал инжектора; при необходимости,
впускной канал газа чистки под высоким давлением содержит форсунку, апертура которой меньше апертуры впускного канала инжектора.
36. Цитометр по п. 35, (a) (i) в котором конус образца располагается вблизи зоны, где генерируются абляционные струи.
37. Цитометр по п. 35, (a) (i) в котором диаметр апертуры является регулируемым.
38. Цитометр по п. 35, (b) в котором:
a) лазерный пучок отражается от зеркала в объектив; при необходимости,
инжектор проходит через отверстие в зеркале;
b) абляционный источник содержит впускной канал для потока газа захвата; и/или
с) абляционный источник содержит платформу, выполненную с возможностью принимать мишень.
39. Лазерно-абляционный масс-цитометр, содержащий:
фемтосекундный лазер для генерации абляционных струй из образца;
факел индуктивно связанной плазмы (ICP);
инжектор, выполненный с возможностью переноса абляционных струй в ICP, создаваемую факелом ICP;
причем инжектор содержит стенку и просвет, и часть стенки инжектора образована прозрачной подложкой, причем упомянутая прозрачная подложка выполнена с возможностью принимать образец;
причем инжектор содержит впускной канал инжектора для введения газа в просвет,
причем прозрачная подложка располагается между впускным каналом инжектора и факелом ICP.
40. Цитометр по п. 39, в котором:
a) впускной канал инжектора имеет форму конуса образца, причем более узкая часть конуса является апертурой впускного канала инжектора; и/или
b) прозрачная подложка подвижна относительно других частей стенки инжектора, при необходимости, прозрачная подложка может перемещаться в растровом режиме относительно других частей стенки инжектора.
41. Система лазерной абляции, содержащая
a) лазер, способный создавать лазерное излучение;
b) лазерную абляционную ячейку, содержащую прозрачную подложку для удержания анализируемого образца или платформу, выполненную с возможностью принимать прозрачную подложку; и
c) инжектор для переноса абляционной струи в ICP, причем упомянутый инжектор содержит отверстие инжектора,
причем (а), (b) и (с) выполнены так, что лазерное излучение исходит с одной стороны платформы или подложки, и отверстие инжектора находится с другой стороны.
42. Система по п. 41, в которой лазерное излучение проходит через оптическое окно в абляционную ячейку; при необходимости:
a) впускной канал инжектора имеет форму конуса образца, причем более узкая часть конуса является апертурой впускного канала инжектора;
b) отверстие инжектора выполнено так, что абляция области подложки приводит к формированию абляционной струи по ходу поверхности, из которой испускается лазерное излучение; при этом, при необходимости,
поверхностью является линза или зеркало, при необходимости
отверстие инжектора выполнено так, что абляция области подложки приводит к формированию абляционной струи, по меньшей мере, частично в отверстии инжектора;
c) содержащая (i) источник газа переноса для создания потока газа переноса в инжекторе, (ii) источник газа захвата для создания потока газа захвата в абляционной ячейке, или оба (i) и (ii); и/или
d) в которой платформа перемещается в направлениях х-y или х-y-z;или
е) содержащая биологический образец на прозрачной подложке.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361812893P | 2013-04-17 | 2013-04-17 | |
| US61/812,893 | 2013-04-17 | ||
| PCT/CA2014/050387 WO2014169394A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-04-17 | Sample analysis for mass cytometry |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015123440A true RU2015123440A (ru) | 2017-05-22 |
| RU2637795C2 RU2637795C2 (ru) | 2017-12-07 |
Family
ID=51730644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015123440A RU2637795C2 (ru) | 2013-04-17 | 2014-04-17 | Анализ образцов для масс-цитометрии |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US9589779B2 (ru) |
| EP (2) | EP3690923A1 (ru) |
| JP (1) | JP6230693B2 (ru) |
| CN (1) | CN105190829B (ru) |
| CA (2) | CA3191952A1 (ru) |
| RU (1) | RU2637795C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201808165YA (ru) |
| WO (1) | WO2014169394A1 (ru) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG11201507853QA (en) | 2013-03-22 | 2015-10-29 | Eth Zuerich | Laser ablation cell |
| US9589779B2 (en) | 2013-04-17 | 2017-03-07 | Fluidigm Canada Inc. | Sample analysis for mass cytometry |
| CN105658310A (zh) | 2013-09-13 | 2016-06-08 | 斯坦福大学托管董事会 | 使用质量标签和次级离子质谱术的组织复用成像 |
| GB201403625D0 (en) * | 2014-02-28 | 2014-04-16 | Asrepresented By The Sec Dep Of Health And Human Services The | Multiplexed imaging of tissue samples by mass cytometry |
| EP3195346B1 (en) * | 2014-09-18 | 2020-05-06 | Universiteit Gent | Laser ablation probe |
| WO2016109603A1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-07 | Fluidigm Canada Inc. | Mass cytometry apparatus and methods |
| US9963667B2 (en) | 2014-12-31 | 2018-05-08 | Fluidigm Canada Inc. | Structured biological samples for analysis by mass cytometry |
| US20160260598A1 (en) * | 2015-02-04 | 2016-09-08 | Fluidigm Canada Inc. | Laser enabled imaging mass cytometry |
| EP3274719B1 (en) | 2015-03-25 | 2021-02-24 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Single cell analysis using secondary ion mass spectrometry |
| WO2016172215A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for multiplexed sample analysis by photoionizing secondary sputtered neutrals |
| CN109791868A (zh) * | 2016-08-02 | 2019-05-21 | 富鲁达加拿大公司 | 激光烧蚀系统 |
| JP2020506736A (ja) * | 2016-12-22 | 2020-03-05 | アドバンスト オステオトミー ツールズ − エーオーティー アーゲー | レーザデバイスおよび組織特徴解析方法 |
| US11092519B1 (en) * | 2017-02-06 | 2021-08-17 | Elemental Scientific Lasers, Llc | System and method for automated sampling and analysis |
| JP7078382B2 (ja) * | 2017-11-22 | 2022-05-31 | 藤太郎 今坂 | 飛行時間型質量分析装置及び質量分析方法 |
| EP3779399A4 (en) * | 2018-04-18 | 2021-11-24 | S.T.Japan Inc. | LASER ABLATION DEVICE AND ANALYZER |
| CN113678227A (zh) | 2018-06-18 | 2021-11-19 | 富鲁达加拿大公司 | 高分辨率成像设备和方法 |
| EP3850329A4 (en) * | 2018-09-10 | 2022-06-22 | Fluidigm Canada Inc. | AUTOFOCUS PROBE IMAGING DEVICE AND METHOD |
| KR102577694B1 (ko) * | 2018-09-11 | 2023-09-12 | 주식회사 엘지에너지솔루션 | 검출 감도 향상을 위한 레이저 탈착-dart-ms 시스템 및 이에 사용되는 인터페이스 유닛 |
| US11488816B2 (en) | 2018-09-11 | 2022-11-01 | Lg Energy Solution, Ltd. | Interface unit |
| WO2020092236A1 (en) * | 2018-10-29 | 2020-05-07 | Fluidigm Canada Inc. | Inductively coupled plasma torch with reverse vortex flow and method of operation |
| CN109668818B (zh) * | 2018-12-26 | 2024-07-12 | 宁波大学 | 基于激光烧蚀的细胞分析装置及方法 |
| WO2020150236A1 (en) * | 2019-01-15 | 2020-07-23 | Fluidigm Canada Inc. | Direct ionization in imaging mass spectrometry |
| EP3712923A1 (en) * | 2019-03-18 | 2020-09-23 | ETH Zurich | Ion source for inductively coupled plasma mass spectrometry |
| CN114207775B (zh) * | 2019-05-15 | 2023-06-06 | 上海宸安生物科技有限公司 | 用于质谱法的样品输送装置 |
| CN114599968A (zh) * | 2019-06-18 | 2022-06-07 | 富鲁达加拿大公司 | 改进型质谱流式细胞术 |
| EP4107826A4 (en) * | 2020-02-19 | 2024-03-20 | Elemental Scientific Lasers, LLC | VARIABLE BEAM SIZE VIA A HOMQGENIZER MOVEMENT |
| EP3943197A1 (en) * | 2020-07-20 | 2022-01-26 | The Provost, Fellows, Scholars and other Members of Board of Trinity College Dublin | Jet deposition using laser-produced dry aerosol |
| CA3193031A1 (en) | 2020-09-18 | 2022-03-24 | Fluidigm Canada Inc. | Inductively coupled plasma based atomic analysis systems and methods |
| US11443933B1 (en) * | 2020-10-30 | 2022-09-13 | Agilent Technologies, Inc. | Inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) with ion trapping |
| JP2022131579A (ja) | 2021-02-26 | 2022-09-07 | キオクシア株式会社 | 分析装置および分析方法 |
| CN113218846A (zh) * | 2021-03-18 | 2021-08-06 | 上海交通大学 | 一种面向于单细胞质谱流式分析的icp装置 |
| CN117501408A (zh) * | 2021-04-14 | 2024-02-02 | 吉米亚分析公司 | 为icp-ms生成高产率负离子的系统 |
| AT525093B1 (de) * | 2021-10-05 | 2022-12-15 | Univ Wien Tech | Vorrichtung zur Aufnahme eines Feststoff-Probenmaterials |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4740692A (en) * | 1985-06-13 | 1988-04-26 | Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha | Laser mass spectroscopic analyzer and method |
| DE4108462C2 (de) * | 1991-03-13 | 1994-10-13 | Bruker Franzen Analytik Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Erzeugen von Ionen aus thermisch instabilen, nichtflüchtigen großen Molekülen |
| DE4200497A1 (de) | 1992-01-10 | 1993-07-15 | Bayer Ag | Verfahren und vorrichtung zur schnellen identifizierung von kunststoffen mit hilfe der massenspektrometrie |
| JP2870364B2 (ja) * | 1993-06-29 | 1999-03-17 | 日本鋼管株式会社 | レーザー気化分析方法及び装置 |
| US5526110A (en) | 1994-07-08 | 1996-06-11 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | In situ calibration of inductively coupled plasma-atomic emission and mass spectroscopy |
| US5777324A (en) | 1996-09-19 | 1998-07-07 | Sequenom, Inc. | Method and apparatus for maldi analysis |
| JPH11201945A (ja) * | 1998-01-09 | 1999-07-30 | Jeol Ltd | レーザーアブレーション装置 |
| US5965884A (en) * | 1998-06-04 | 1999-10-12 | The Regents Of The University Of California | Atmospheric pressure matrix assisted laser desorption |
| CA2460567C (en) * | 2001-09-17 | 2010-11-02 | Mds Inc. | Method and apparatus for cooling and focusing ions |
| US6683277B1 (en) | 2002-12-20 | 2004-01-27 | Osram Opto Semiconductors | Laser ablation nozzle assembly |
| EP1574849B1 (en) * | 2004-01-22 | 2012-09-26 | Thermo Finnigan Llc | Method and apparatus for FAIMS with a laser-based ionization source |
| JPWO2005095942A1 (ja) | 2004-03-30 | 2008-02-21 | 独立行政法人理化学研究所 | レーザーアブレーションを用いた生体試料の分析方法およびその装置 |
| US7180058B1 (en) * | 2005-10-05 | 2007-02-20 | Thermo Finnigan Llc | LDI/MALDI source for enhanced spatial resolution |
| US8283624B2 (en) | 2006-08-15 | 2012-10-09 | Dvs Sciences Inc. | Apparatus and method for elemental analysis of particles by mass spectrometry |
| US9465036B2 (en) | 2006-11-02 | 2016-10-11 | Fluidigm Canada Inc. | Particles containing detectable elemental code |
| US20110024615A1 (en) | 2006-12-29 | 2011-02-03 | Tanner Scott D | Cell injector for flow cytometer having mass spectrometer detector and method for using same |
| US8174691B1 (en) * | 2007-03-15 | 2012-05-08 | Arkansas State University—Jonesboro | Detection of a component of interest with an ultraviolet laser and method of using the same |
| US9079268B2 (en) * | 2007-09-14 | 2015-07-14 | Robert C. Fry | Analytical laser ablation of solid samples for ICP, ICP-MS, and FAG-MS analysis |
| US8207494B2 (en) * | 2008-05-01 | 2012-06-26 | Indiana University Research And Technology Corporation | Laser ablation flowing atmospheric-pressure afterglow for ambient mass spectrometry |
| US9383260B1 (en) * | 2008-05-05 | 2016-07-05 | Applied Spectra, Inc. | Laser ablation analysis system |
| DE102008049833A1 (de) * | 2008-10-01 | 2010-04-22 | Forschungszentrum Jülich GmbH | Verfahren und Vorrichtung zur Durchführung einer quantitativen ortsaufgelösten Lokal- und Verteilunganalyse chemischer Elemente und in-situ Charakterisierung der ablatierten Oberflächenregionen |
| ES2741664T3 (es) * | 2009-02-02 | 2020-02-11 | Light Matter Interaction Inc | Método y sistema de desorción ablativa blanda |
| DE102009016512B4 (de) * | 2009-04-08 | 2011-05-12 | Forschungszentrum Jülich GmbH | Verfahren und Vorrichtung zur Durchführung einer quantitativen ortsaufgelösten Lokal- und Verteilungsanalyse chemischer Elemente und in-situ Charakterisierung der ablatierten Oberflächenregionen |
| US8319964B2 (en) * | 2009-07-10 | 2012-11-27 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Method and apparatus to laser ablation—laser induced breakdown spectroscopy |
| DE202010010932U1 (de) * | 2010-04-19 | 2011-10-07 | Witec Wissenschaftliche Instrumente Und Technologie Gmbh | Vorrichtung zur Abbildung einer Probenoberfläche |
| US8519330B2 (en) * | 2010-10-01 | 2013-08-27 | Ut-Battelle, Llc | Systems and methods for laser assisted sample transfer to solution for chemical analysis |
| US8598488B2 (en) * | 2011-12-23 | 2013-12-03 | Electro Scientific Industries, Inc. | Method and apparatus for adjusting radiation spot size |
| US8879064B2 (en) * | 2011-12-23 | 2014-11-04 | Electro Scientific Industries, Inc. | Apparatus and method for transporting an aerosol |
| EP2948974A2 (en) * | 2013-01-28 | 2015-12-02 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | Laser ablation atmospheric pressure ionization mass spectrometry |
| US9412574B2 (en) * | 2013-01-28 | 2016-08-09 | Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster | Parallel elemental and molecular mass spectrometry analysis with laser ablation sampling |
| US10285255B2 (en) * | 2013-02-14 | 2019-05-07 | Elemental Scientific Lasers, Llc | Laser ablation cell and injector system for a compositional analysis system |
| US20140268134A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Electro Scientific Industries, Inc. | Laser sampling methods for reducing thermal effects |
| SG11201507853QA (en) * | 2013-03-22 | 2015-10-29 | Eth Zuerich | Laser ablation cell |
| US9589779B2 (en) | 2013-04-17 | 2017-03-07 | Fluidigm Canada Inc. | Sample analysis for mass cytometry |
| US20160260598A1 (en) * | 2015-02-04 | 2016-09-08 | Fluidigm Canada Inc. | Laser enabled imaging mass cytometry |
-
2014
- 2014-04-17 US US14/783,791 patent/US9589779B2/en active Active
- 2014-04-17 SG SG10201808165YA patent/SG10201808165YA/en unknown
- 2014-04-17 EP EP20150581.5A patent/EP3690923A1/en active Pending
- 2014-04-17 CA CA3191952A patent/CA3191952A1/en active Pending
- 2014-04-17 CN CN201480009995.6A patent/CN105190829B/zh active Active
- 2014-04-17 CA CA2895360A patent/CA2895360C/en active Active
- 2014-04-17 JP JP2016507962A patent/JP6230693B2/ja active Active
- 2014-04-17 SG SG11201504874QA patent/SG11201504874QA/en unknown
- 2014-04-17 RU RU2015123440A patent/RU2637795C2/ru active
- 2014-04-17 WO PCT/CA2014/050387 patent/WO2014169394A1/en active Application Filing
- 2014-04-17 EP EP14784995.4A patent/EP2987177B1/en active Active
-
2017
- 2017-01-18 US US15/408,806 patent/US9952132B2/en active Active
-
2018
- 2018-04-18 US US15/956,403 patent/US10241023B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-07 US US16/270,421 patent/US10705006B2/en active Active
-
2020
- 2020-06-08 US US16/895,009 patent/US11099116B2/en active Active
-
2021
- 2021-07-22 US US17/382,764 patent/US11630050B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10705006B2 (en) | 2020-07-07 |
| CA2895360C (en) | 2023-05-02 |
| JP2016522887A (ja) | 2016-08-04 |
| RU2637795C2 (ru) | 2017-12-07 |
| CA2895360A1 (en) | 2014-10-23 |
| CN105190829A (zh) | 2015-12-23 |
| US20220178809A1 (en) | 2022-06-09 |
| US20200408662A1 (en) | 2020-12-31 |
| US11630050B2 (en) | 2023-04-18 |
| CA3191952A1 (en) | 2014-10-23 |
| SG11201504874QA (en) | 2015-07-30 |
| US9589779B2 (en) | 2017-03-07 |
| CN105190829B (zh) | 2018-04-03 |
| US20180306695A1 (en) | 2018-10-25 |
| US9952132B2 (en) | 2018-04-24 |
| EP2987177B1 (en) | 2020-01-08 |
| SG10201808165YA (en) | 2018-10-30 |
| US20190271630A1 (en) | 2019-09-05 |
| EP3690923A1 (en) | 2020-08-05 |
| US10241023B2 (en) | 2019-03-26 |
| EP2987177A1 (en) | 2016-02-24 |
| JP6230693B2 (ja) | 2017-11-15 |
| US20170248507A1 (en) | 2017-08-31 |
| US20160056031A1 (en) | 2016-02-25 |
| EP2987177A4 (en) | 2016-11-30 |
| US11099116B2 (en) | 2021-08-24 |
| WO2014169394A1 (en) | 2014-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015123440A (ru) | Анализ образцов для масс-цитометрии | |
| JP2016517523A (ja) | 熱的影響を低減するためのレーザサンプリング方法 | |
| JP6776323B2 (ja) | 組成分析システムのためのレーザアブレーションセル及びトーチシステム | |
| CA2907483C (en) | Laser ablation cell | |
| JP2016522887A5 (ru) | ||
| EP1947447A1 (en) | Fine particle component measuring method and fine particle component measuring instrument | |
| JP2009095884A (ja) | 噴流液柱内に導かれたレーザー光によるレーザー加工装置 | |
| RU2017101078A (ru) | Обрабатывающая головка | |
| US20160260598A1 (en) | Laser enabled imaging mass cytometry | |
| JP2013215787A (ja) | レーザ加工装置、レーザ加工システム、レーザ加工方法 | |
| JP2018524173A (ja) | レーザーピーニングに使用できる送出装置および関連する方法 | |
| JP2017131907A (ja) | レーザ加工ヘッド、レーザ加工システム及びレーザ加工方法 | |
| JP2006218544A (ja) | ハイブリッド加工装置およびハイブリッド加工方法 | |
| Vetter et al. | Characterization of laser-material interaction during laser cladding process | |
| US20060108341A1 (en) | Method and installation for pointing a fine fluid jet, in particular in welding, or laser hardfacing | |
| JP2002277398A (ja) | 微粒子成分分析装置 |