RU2015116422A

RU2015116422A - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ГАЛАКТОЗИЛЦЕРАМИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Info

Publication number: RU2015116422A
Application number: RU2015116422A
Authority: RU
Inventors: Венсан СЕРРА
Original assignee: Абивакс
Priority date: 2012-10-30
Filing date: 2013-10-30
Publication date: 2016-11-20
Also published as: CA2888391C; IL238515A0; EP2727929A1; US10870671B2; DK2920194T3; CN109503682A; LT2920194T; RU2662156C2; AR093270A1; ES2655655T3; PT2920194T; CA2888391A1; US20150291646A1; SI2920194T1; EP2920194A1; CY1119697T1; JP6140830B2; BR112015009720B1; MX363944B; CN104812769A

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (I):включающий стадию а) гликозилирования, предпочтительно в присутствии кислоты Льюиса, соединения формулы (II):с соединением формулы (III):где данная стадия а) дает соединение формулы (IV):где: Rозначает линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную группу C-C-алкила, необязательно замещенного;Rозначает линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную группу C-C-алкила, необязательно замещенного;Rозначает группу C-C-алкила, C-C-циклоалкила, C-C-ацила или бензоила; а Rозначает H или группу C-C-алкила; или жеRи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу C-C-гетероциклоалкила или C-C-гетероарила;PGозначает защитную группу для функциональной группы гидроксила;PGозначает защитную группу для функциональной первичной аминогруппы;PGозначает защитную группу для функциональной группы гидроксила;PG΄означает защитную группу для функциональной группы гидроксила, которая необязательно образует, вместе с PGи атомами кислорода и углерода, с которыми онисвязаны, C-C-гетероциклоалкил, необязательно замещенный; иLG означает уходящую группу.2. Способ по п. 1, где соединение формулы (I) получают из соединения формулы (IV) путем удаления защитных групп PG, PG, PGи PG΄и конденсации с соединением формулы RCOCl (VII), где Rуже определен в п. 1.3. Способ по п. 1, включающий после стадии a) стадию b) удаления защитных групп PGи PGиз соединения формулы (IV), предпочтительно путем гидрогенолиза в присутствии металлического катализатора,где данная стадия b) дает соединение формулы (V):где R, R, R, PGи PG΄уже определены выше в п. 1.4. Способ по п. 3, включающий после стадии b):- стадию c) сочетания соединения формулы (V) с соединением формулы RCOCl (VII) в присутствии основания, и- стадию d) удаления защитных

Claims

1. Способ получения соединения формулы (I):

включающий стадию а) гликозилирования, предпочтительно в присутствии кислоты Льюиса, соединения формулы (II):

с соединением формулы (III):

где данная стадия а) дает соединение формулы (IV):

где: R₁ означает линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную группу C₁-C₂₀-алкила, необязательно замещенного;

R₂ означает линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную группу C₁-C₃₀-алкила, необязательно замещенного;

R₃ означает группу C₁-C₆-алкила, C₃-C₆-циклоалкила, C₁-C₆-ацила или бензоила; а R₄ означает H или группу C₁-C₆-алкила; или же

R₃ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу C₂-C₆-гетероциклоалкила или C₁-C₅-гетероарила;

PG₁ означает защитную группу для функциональной группы гидроксила;

PG₂ означает защитную группу для функциональной первичной аминогруппы;

PG₃ означает защитную группу для функциональной группы гидроксила;

PG΄₃ означает защитную группу для функциональной группы гидроксила, которая необязательно образует, вместе с PG₃ и атомами кислорода и углерода, с которыми они

связаны, C₃-C₆-гетероциклоалкил, необязательно замещенный; и

LG означает уходящую группу.

2. Способ по п. 1, где соединение формулы (I) получают из соединения формулы (IV) путем удаления защитных групп PG₁, PG₂, PG₃ и PG΄₃ и конденсации с соединением формулы R₂COCl (VII), где R₂ уже определен в п. 1.

3. Способ по п. 1, включающий после стадии a) стадию b) удаления защитных групп PG₁ и PG₂ из соединения формулы (IV), предпочтительно путем гидрогенолиза в присутствии металлического катализатора,

где данная стадия b) дает соединение формулы (V):

где R₁, R₃, R₄, PG₃ и PG΄₃ уже определены выше в п. 1.

4. Способ по п. 3, включающий после стадии b):

- стадию c) сочетания соединения формулы (V) с соединением формулы R₂COCl (VII) в присутствии основания, и

- стадию d) удаления защитных групп PG₃ и PG΄₃ из продукта, полученного на стадии c),

где данные стадии дают соединение формулы (I).

5. Способ по п. 1, включающий после стадии a) стадию b΄) удаления защитных групп PG₁, PG₂, PG₃ и PG΄₃ у соединения формулы (IV), предпочтительно путем гидрогенолиза в присутствии металлического катализатора,

где данная стадия b') дает соединение формулы (VI):

где R₁, R₃ и R₄ уже определены выше в п. 1.

6. Способ по п. 5, включающий после стадии b΄) стадию c΄) сочетания соединения формулы (VI) с соединением формулы R₂COCl (VII) в присутствии основания,

где данная стадия с΄) дает соединение формулы (I).

7. Способ по п. 1, где LG представляет собой трихлорацетимидат.

8. Способ по п. 1, где R₁ означает линейную или разветвленную, насыщенную

либо ненасыщенную группу C₁-C₂₀-алкила, предпочтительно формулы -C₁₄Н₂₉.

9. Способ по п. 1, где R₁ означает линейную или разветвленную, насыщенную либо ненасыщенную группу C₁-C₂₀-алкила, предпочтительно формулы -C₂₃H₄₇.

10. Способ по п. 1, где:

- R₃ означает ацильную группу, предпочтительно по формуле -C(O)CH₃; и

- R₄ означает H.

11. Способ по п. 1, где защитная группа PG₁ представляет собой бензильную группу, необязательно замещенную.

12. Способ по п. 1, где защитная группа PG₂ представляет собой карбоксибензильную группу, необязательно замещенную.

13. Способ по п. 1, где защитные группы PG₃ и PG΄₃, вместе с двумя атомами кислорода, с которыми они связаны, образуют группу изопропилиденацеталя.

14. Промежуточные соединения для синтеза по формулам (II-3), (II-2), (IV-2), (IV-3), (V), (VI) и (VIII):

где группы R₁, R₃, R₄, PG₁, PG₂, PG₃, PG΄₃ и LG определены как в любом из п.п. 1-13, и где группы PG1 в формуле (VIII) означают Bn.