RU2012136468A - Производные фуро[3,2,-в]пирана, применимые в синтезе аналогов - Google Patents
Производные фуро[3,2,-в]пирана, применимые в синтезе аналогов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012136468A RU2012136468A RU2012136468/04A RU2012136468A RU2012136468A RU 2012136468 A RU2012136468 A RU 2012136468A RU 2012136468/04 A RU2012136468/04 A RU 2012136468/04A RU 2012136468 A RU2012136468 A RU 2012136468A RU 2012136468 A RU2012136468 A RU 2012136468A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- hydroxyl
- group
- silyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 54
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 35
- -1 silylene group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims abstract 22
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 22
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract 13
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 11
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 10
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 125000001216 2-naphthoyl group Chemical group C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims abstract 8
- 125000001088 1-naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims abstract 7
- 125000002672 4-bromobenzoyl group Chemical group BrC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims abstract 7
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 7
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 7
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000005676 cyclic carbonates Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 20
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- UFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N eribulin Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical group [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims 2
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 claims 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 claims 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960000439 eribulin mesylate Drugs 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNDXKIMMSFCCFW-UHFFFAOYSA-M propane-2-sulfonate Chemical compound CC(C)S([O-])(=O)=O HNDXKIMMSFCCFW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 CC(CC(CC1)OC2(C*)C1OC(*)C2)C(C(*)C[C@@]([C@@]1C*)OC(CC(*)C*)[C@@]1OC)=C Chemical compound CC(CC(CC1)OC2(C*)C1OC(*)C2)C(C(*)C[C@@]([C@@]1C*)OC(CC(*)C*)[C@@]1OC)=C 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее формулугде X представляет собой галоген или оксо; Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(О)OY, -C(R)H(CH)OYили -C(R)HCHC(O)OY; R представляет собой H или -OY; n равно 1 или 2; Y, Y, Yи Yкаждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; T представляет собой оксо или -OY; и Yпредставляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Yвместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу.2. Соединение по п.1, имеющее формулу3. Соединение по п.1, имеющее формулу4. Соединение по п.1, где Q представляет собой -(СΗ)ΟY.5. Соединение по п.4, где Yвместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила;каждый из Yи Yпредставляет собой независимо и вместе с атомом кислорода, с которым он связан, защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила, или Yи Yвместе с атомами кислорода, с которыми они связаны, представляют собой защитную циклическую карбонатную, циклическую боронатную, ацетальную, кетальную или циклическую силиленовую группу для гидроксила или 1,1,3,3-тетраизопропилсилоксандиил;T представляет собой -OY; иY, вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила.6. Соединение по п.5, где Yпредставляет собой пивалоил, ацетил, бензоил, п-бромбензоил, п-метоксибензоил, 1-нафтоил, 2-нафтоил, o-фталоил, бензил, п-метоксибензил, трифенилметил, три(C1-C6алкил)силил, три(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)силил, ди(C6-C10арил или C1-C6ге
Claims (37)
1. Соединение, имеющее формулу
где X представляет собой галоген или оксо; Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(О)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(O)OY1; R представляет собой H или -OY2; n равно 1 или 2; Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; T представляет собой оксо или -OY5; и Y5 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y5 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу
3. Соединение по п.1, имеющее формулу
4. Соединение по п.1, где Q представляет собой -(СΗ2)3ΟY1.
5. Соединение по п.4, где Y1 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила;
каждый из Y3 и Y4 представляет собой независимо и вместе с атомом кислорода, с которым он связан, защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила, или Y3 и Y4 вместе с атомами кислорода, с которыми они связаны, представляют собой защитную циклическую карбонатную, циклическую боронатную, ацетальную, кетальную или циклическую силиленовую группу для гидроксила или 1,1,3,3-тетраизопропилсилоксандиил;
T представляет собой -OY5; и
Y5, вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила.
6. Соединение по п.5, где Y1 представляет собой пивалоил, ацетил, бензоил, п-бромбензоил, п-метоксибензоил, 1-нафтоил, 2-нафтоил, o-фталоил, бензил, п-метоксибензил, трифенилметил, три(C1-C6алкил)силил, три(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)силил, ди(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)(C1-C6алкил)силил или (C6-C10арил или C1-C6гетероарил)ди(C1-C6алкил)силил.
7. Соединение по п.5, где Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой три(C1-C6алкил)силил, три(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)силил, ди(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)(C1-C6алкил)силил или (C6-C10арил или C1-C6гетероарил)ди(C1-C6алкил)силил, или Y3 и Y4 вместе представляют собой ди(C1-C6алкил)силилен.
8. Соединение по п.5, где Y5 представляет собой ацетил, бензоил, п-бромбензоил, п-метоксибензоил, 1-нафтоил, 2-нафтоил, или o-фталоил.
9. Соединение по п.1, где X представляет собой галоген.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу
где Y1 и Y5 являются следующими:
11. Соединение по п.1, имеющее формулу
12. Соединение, имеющее формулу
где Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(О)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(О)OY1; R представляет собой Н или -OY2; n равно 1 или 2; Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; U представляет собой -OY6; Y5 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y5 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу; и Y6 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y6 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу, при условии, что, когда Q представляет собой -(CH2)3OY1, -OY6 представляет собой уходящую группу, и Yl, Y3 и Y4 представляют собой защитные группы, Y5 не является Н.
13. Соединение по п.12, имеющее формулу (IIIa)
14. Соединение по п.12, где Q представляет собой -(СН2)3OY1.
15. Соединение по п.14, где Y1 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила;
каждый из Y3 и Y4 представляет собой независимо и вместе с атомом кислорода, с которым он связан, защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила, или Y3 и Y4 вместе с атомами кислорода, с которыми они связаны, представляют собой защитную циклическую карбонатную, циклическую боронатную, ацетальную, кетальную или циклическую силиленовую группу для гидроксила или 1,1,3,3-тетраизопропилсилоксандиил; и
Y5 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила.
16. Соединение по п.15, где Y1 представляет собой пивалоил, ацетил, бензоил, п-бромбензоил, п-метоксибензоил, 1-нафтоил, 2-нафтоил, o-фталоил, бензил, п-метоксибензил, трифенилметил, три(C1-C6алкил)силил, три(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)силил, ди(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)(C1-C6алкил)силил или (C6-C10арил или C1-C6гетероарил)ди(C1-C6алкил)силил.
17. Соединение по п.15, где Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой три(C1-C6алкил)силил, три(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)силил, ди(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)(C1-C6алкил)силил или (C6-C10арил или C1-C6гетероарил)ди(C1-C6алкил)силил, или Y3 и Y4 вместе представляют собой ди(C1-C6алкил)силилен.
18. Соединение по п.15, где Y5 представляет собой ацетил, бензоил, п-бромбензоил, п-метоксибензоил, 1-нафтоил, 2-нафтоил или o-фталоил.
19. Соединение по п.12, где Y5 представляет собой H или защитную группу для гидроксила.
20. Соединение по п.12, где Y6 представляет собой H.
21. Соединение по п.12, где -OY6 представляет собой уходящую группу.
22. Соединение по п.21, где -OY6 представляет собой (C1-C6)алкилсульфонат, (C6-C10арил или C1-C6гетероарил)сульфонат, (C6-C15)арил(C1-C6)алкилсульфонат или (C1-C6)гетероарил(C1-C6)алкилсульфонат.
23. Соединение по п.22, где -OY6 представляет собой мезилат, толуолсульфонат, изопропилсульфонат, фенилсульфонат или бензилсульфонат.
24. Соединение по п.12, имеющее формулу
25. Способ получения соединения ER-804028
где указанный способ включает стадии:
i) взаимодействия соединения, имеющего формулу (I)
где X представляет собой галоген или оксо; Z представляет собой уходящую группу; Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(O)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(O)OY1; R представляет собой H или -OY2; Y1 и Y2 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; и n равно 1 или 2, с соединением, имеющим формулу (IV)
где Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, в условиях сочетания NHK, с получением соединения, имеющего формулу
где X представляет собой галоген или оксо; Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(О)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(O)OY1; R представляет собой H или -OY2; n равно 1 или 2; Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; T представляет собой оксо или -OY5; и Y5 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y5 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу;
(ii) взаимодействия продукта стадии (i) в условиях фрагментации Вазелла, с получением соединения, имеющего формулу
где Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(О)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(О)OY1; R представляет собой Н или -OY2; n равно 1 или 2; Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; U представляет собой -OY6; Y5 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y5 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу; и Y6 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y6 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу, при условии, что, когда Q представляет собой -(CH2)3OY1, -OY6 представляет собой уходящую группу, и Yl, Y3 и Y4 представляют собой защитные группы, Y5 не является Н; и
(iii) взаимодействия продукта стадии (ii) в условиях внутримолекулярной этерификации Вильямсона, с получением соединения ER-804028.
26. Способ получения эрибулина или его фармацевтически приемлемой соли, где указанный способ включает стадии:
(i) взаимодействия соединения, имеющего формулу (I)
где X представляет собой галоген или оксо; Z представляет собой уходящую группу; Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(O)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(O)OY1; R представляет собой H или -OY2; Y1 и Y2 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; и n равно 1 или 2, с соединением, имеющим формулу (IV)
где Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, в условиях сочетания NHK, с получением соединения, имеющего формулу
где X представляет собой галоген или оксо; Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(О)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(O)OY1; R представляет собой H или -OY2; n равно 1 или 2; Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; T представляет собой оксо или -OY5; и Y5 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y5 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу;
(ii) взаимодействия продукта стадии (i) в условиях фрагментации Вазелла, с получением соединения имеющего формулу
где Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(О)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(О)OY1; R представляет собой Н или -OY2; n равно 1 или 2; Y1, Y2, Y3 и Y4 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; U представляет собой -OY6; Y5 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y5 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу; и Y6 представляет собой Н или защитную группу для гидроксила, или Y6 вместе с атомом кислорода, с которым он связан, представляет собой уходящую группу, при условии, что, когда Q представляет собой -(CH2)3OY1, -OY6 представляет собой уходящую группу, и Yl, Y3 и Y4 представляют собой защитные группы, Y5 не является Н; и
(iii) взаимодействия продукта стадии (ii) в условиях внутримолекулярной этерификации Вильямсона, с получением соединения ER-804028;
(iv) взаимодействия соединения ER-804028 с соединением ER-803896 в условиях для получения соединения ER-804029; и
(v) взаимодействия соединения ER-804029 в условиях для получения эрибулина и необязательно образования соли эрибулина для получения его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ по п.26, дополнительно включающий стадию образования соли эрибулина для получения его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ по п.27, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой мезилат эрибулина.
29. Соединение, имеющее формулу (I)
где X представляет собой галоген или оксо; Z представляет собой уходящую группу; Q представляет собой -C(О)H, -CH=CHC(O)OY1, -C(R)H(CH2)nOY1 или -C(R)HCH2C(O)OY1; R представляет собой H или -OY2; Y1 и Y2 каждый независимо представляет собой H или защитную группу для гидроксила; и n равно 1 или 2.
30. Соединение по п.29, имеющее формулу (Ia)
31. Соединение по п.29, где Q представляет собой -(CH2)3OY1.
32. Соединение по п.29, где Y1 вместе с кислородом с которым он связан, представляет собой защитную сложноэфирную, карбонатную, карбаматную, сульфонатную или простую эфирную группу для гидроксила.
33. Соединение по п.30, где Y1 представляет собой пивалоил, ацетил, бензоил, п-бромбензоил, п-метоксибензоил, 1-нафтоил, 2-нафтоил, o-фталоил, бензил, п-метоксибензил, трифенилметил, три(C1-C6алкил)силил, три(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)силил, ди(C6-C10арил или C1-C6гетероарил)(C1-C6алкил)силил или (C6-C10арил или C1-C6гетероарил)ди(C1-C6алкил)силил.
34. Соединение по п.29, где X представляет собой галоген.
35. Соединение по п.29, где Z представляет собой галоген или (C1-C6)алкилсульфонат.
36. Соединение по п.33, где Z представляет собой трифлат, йодид или бромид.
37. Соединение по п.29, имеющее формулу (Ib)
где Y1 представляет собой Н, пивалоил, бензоил, п-бромбензоил, 1-нафтоил, 2-нафтоил, п-метоксибензоил или o-фталоил, или их соль.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29833710P | 2010-01-26 | 2010-01-26 | |
| US61/298,337 | 2010-01-26 | ||
| PCT/US2011/022611 WO2011094339A1 (en) | 2010-01-26 | 2011-01-26 | Furo [3, 2 -b] pyrane derivatives useful in the synthesis of halichondrin b analogs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012136468A true RU2012136468A (ru) | 2014-03-10 |
| RU2579511C2 RU2579511C2 (ru) | 2016-04-10 |
Family
ID=43726543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136468/04A RU2579511C2 (ru) | 2010-01-26 | 2011-01-26 | Производные фуро[3,2-в]пирана, применимые в синтезе аналогов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US8203010B2 (ru) |
| EP (1) | EP2528914B1 (ru) |
| JP (1) | JP5800834B2 (ru) |
| CN (1) | CN102803254B (ru) |
| BR (1) | BR112012018232B8 (ru) |
| CA (1) | CA2787919C (ru) |
| IL (1) | IL220913A (ru) |
| MX (1) | MX2012008510A (ru) |
| RU (1) | RU2579511C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201500552PA (ru) |
| WO (1) | WO2011094339A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100798600B1 (ko) * | 1998-06-17 | 2008-01-28 | 에자이 가부시키가이샤 | 마크로시클릭 유사체 및 그들의 이용 및 제조방법 |
| CA2567984C (en) | 2004-06-03 | 2014-05-20 | Eisai Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of analogs of halichondrin b |
| CN104311571B (zh) * | 2007-10-03 | 2019-07-02 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法 |
| MX2010010902A (es) * | 2008-04-04 | 2010-12-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Analogos de halicondrina b. |
| CN102369008B (zh) | 2009-03-30 | 2014-10-29 | 卫材R&D管理有限公司 | 脂质体组合物 |
| CN102803254B (zh) | 2010-01-26 | 2016-09-14 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于软海绵素b类似物合成的呋喃并[3,2-b]吡喃衍生物 |
| GB2511003B (en) | 2011-09-18 | 2015-03-04 | Touchtunes Music Corp | Digital jukebox device with karaoke and/or photo booth features, and associated methods |
| RU2689977C2 (ru) | 2012-12-04 | 2019-05-30 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Применение эрибулина для лечения рака молочной железы |
| JP6404242B2 (ja) | 2013-06-26 | 2018-10-10 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | がんの治療のための併用療法としてのエリブリンおよびレンバチニブの使用 |
| CN105431438A (zh) | 2013-07-03 | 2016-03-23 | 阿方拉研究股份有限公司 | 用于制备软海绵素b 的大环c1-酮基类似物的合成方法和可用于其中的中间体、包括含有-so2-(对甲苯基)基团的中间体 |
| CN103483352A (zh) * | 2013-10-18 | 2014-01-01 | 李友香 | 抗肿瘤的药用原料药 |
| RU2710545C2 (ru) * | 2013-11-04 | 2019-12-27 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, пригодные в получении аналогов халихондрина b |
| MX370611B (es) | 2013-12-06 | 2019-12-18 | Eisai R&D Man Co Ltd | Metodos utiles en la sintesis de analogos de halicondrina b. |
| BR112016026545A8 (pt) | 2014-05-28 | 2021-07-06 | Eisai R&D Man Co Ltd | eribulina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, seus usos e kit para utilização no tratamento de câncer da mama |
| US10556910B2 (en) | 2014-06-30 | 2020-02-11 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrin analogs and uses thereof |
| SG11201706872SA (en) | 2015-03-04 | 2017-09-28 | Merck Sharp & Dohme | Combination of a pd-1 antagonist and eribulin for treating cancer |
| US10344038B2 (en) | 2015-04-30 | 2019-07-09 | President And Fellows Of Harvard College | Chromium-mediated coupling and application to the synthesis of halichondrins |
| US10308661B2 (en) | 2015-05-07 | 2019-06-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Macrocyclization reactions and intermediates and other fragments useful in the synthesis of halichondrin macrolides |
| MX2018009794A (es) | 2016-02-12 | 2018-12-17 | Eisai R&D Man Co Ltd | Intermediarios en la sintesis de eribulina y metodos de sintesis relacionados. |
| CN114191428A (zh) | 2016-03-02 | 2022-03-18 | 卫材研究发展管理有限公司 | 基于艾日布林的抗体-药物偶联物和使用方法 |
| JP7015237B2 (ja) | 2016-04-28 | 2022-02-02 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 腫瘍の成長を抑制する方法 |
| MX2018016329A (es) | 2016-06-30 | 2019-09-18 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reaccion de prins e intermediarios utiles en la sintesis de macrolidos de halicondrina y analogos de los mismos. |
| WO2018071792A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination of a pd-1 antagonist and eribulin for treating urothelial cancer |
| JP6978758B2 (ja) | 2016-11-11 | 2021-12-08 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | パラジウム媒介ケトール化 |
| CN108658956B (zh) * | 2017-03-28 | 2021-02-02 | 上海时莱生物技术有限公司 | 艾日布林中间体及其制备方法 |
| TWI781163B (zh) | 2017-04-05 | 2022-10-21 | 哈佛大學校長及研究員協會 | 巨環化合物及其用途 |
| US9938288B1 (en) | 2017-04-05 | 2018-04-10 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compound and uses thereof |
| CN108948064B (zh) | 2017-05-17 | 2021-02-02 | 上海时莱生物技术有限公司 | 一种艾日布林中间体及其制备方法 |
| US11498892B2 (en) | 2017-07-06 | 2022-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Fe/Cu-mediated ketone synthesis |
| EP3649135B1 (en) | 2017-07-06 | 2022-12-28 | President and Fellows of Harvard College | Synthesis of halichondrins |
| US20190046513A1 (en) | 2017-08-10 | 2019-02-14 | Huya Bioscience International, Llc | Combination therapies of hdac inhibitors and tubulin inhibitors |
| WO2019099646A1 (en) | 2017-11-15 | 2019-05-23 | President And Fellows Of Harvard College | Macrocyclic compounds and uses thereof |
| US11419856B2 (en) | 2017-11-20 | 2022-08-23 | Basilea Pharmaceutica International AG | Pharmaceutical combinations for use in the treatment of neoplastic diseases |
| MX2020006945A (es) | 2018-01-03 | 2020-11-09 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reaccion de prins y compuestos utiles en la sintesis de macrolidos de halicondrina y analogos de los mismos. |
| US11083705B2 (en) | 2019-07-26 | 2021-08-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treating tumor |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU652180A1 (ru) * | 1975-12-16 | 1979-03-15 | Краснодарский политехнический институт | 1(Фурил-2,)-2-(2-,, формилфурил-5,, ) этилен или его метильное производное как промежуточный продукт дл синтеза фуран-2,5-дикарбоновой кислоты и способ его получени |
| US5338865A (en) * | 1992-03-12 | 1994-08-16 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrin B and norhalichondrin B |
| US5436238A (en) | 1992-03-12 | 1995-07-25 | President And Fellows Of Harvard College | Halichondrins and related compounds |
| GB9206244D0 (en) | 1992-03-23 | 1992-05-06 | Pharma Mar Sa | Cytotoxic compound from a marine sponge |
| TW255880B (ru) | 1992-09-09 | 1995-09-01 | Hoechst Ag | |
| US6194586B1 (en) | 1996-09-06 | 2001-02-27 | Eli Lilly And Company | Selective sulphonation of the primary alcohol of a diol containing both primary and secondary alcohols |
| KR100798600B1 (ko) | 1998-06-17 | 2008-01-28 | 에자이 가부시키가이샤 | 마크로시클릭 유사체 및 그들의 이용 및 제조방법 |
| US8097648B2 (en) | 1998-06-17 | 2012-01-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| US6653341B1 (en) | 1998-06-17 | 2003-11-25 | Eisai Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| CA2567984C (en) | 2004-06-03 | 2014-05-20 | Eisai Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of analogs of halichondrin b |
| CN1993342A (zh) * | 2004-06-03 | 2007-07-04 | 卫材株式会社 | 用于制备软海绵素b的中间体 |
| US20060045846A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Horstmann Thomas E | Reagents and methods for labeling terminal olefins |
| WO2006076100A2 (en) | 2004-12-09 | 2006-07-20 | Eisai Co. Ltd. | Tubulin isotype screening in cancer therapy using halichondrin b analogs |
| WO2008010776A1 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Agency For Science, Technology And Research | Aigialomycin d and derivatives thereof and their use in treating cancer or malaria or a microbial infection |
| CN104311571B (zh) | 2007-10-03 | 2019-07-02 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法 |
| JP5134686B2 (ja) | 2007-11-16 | 2013-01-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ハリコンドリンｂアナログ合成のための新規な中間体及び前記中間体に用いるための新規な脱スルホニル化反応 |
| MX2010010902A (es) | 2008-04-04 | 2010-12-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Analogos de halicondrina b. |
| CN102803254B (zh) | 2010-01-26 | 2016-09-14 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于软海绵素b类似物合成的呋喃并[3,2-b]吡喃衍生物 |
| WO2012147900A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Microreactor process for halichondrin b analog synthesis |
| AU2012344697A1 (en) | 2011-11-30 | 2014-07-10 | Alphora Research Inc. | Process for preparation of (3R)-2,4-di-leaving group-3-methylbut-1-ene |
| WO2013142999A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | Alphora Research Inc. | Synthetic process for preparation of macrocyclic c1-keto analogs of halichondrin b and intermediates useful therein |
| CN105431438A (zh) | 2013-07-03 | 2016-03-23 | 阿方拉研究股份有限公司 | 用于制备软海绵素b 的大环c1-酮基类似物的合成方法和可用于其中的中间体、包括含有-so2-(对甲苯基)基团的中间体 |
| RU2710545C2 (ru) | 2013-11-04 | 2019-12-27 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Реакции макроциклизации и промежуточные соединения и другие фрагменты, пригодные в получении аналогов халихондрина b |
| MX370611B (es) | 2013-12-06 | 2019-12-18 | Eisai R&D Man Co Ltd | Metodos utiles en la sintesis de analogos de halicondrina b. |
| US10308661B2 (en) | 2015-05-07 | 2019-06-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Macrocyclization reactions and intermediates and other fragments useful in the synthesis of halichondrin macrolides |
| MX2018009794A (es) | 2016-02-12 | 2018-12-17 | Eisai R&D Man Co Ltd | Intermediarios en la sintesis de eribulina y metodos de sintesis relacionados. |
| MX2018016329A (es) | 2016-06-30 | 2019-09-18 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reaccion de prins e intermediarios utiles en la sintesis de macrolidos de halicondrina y analogos de los mismos. |
-
2011
- 2011-01-26 CN CN201180015757.2A patent/CN102803254B/zh active Active
- 2011-01-26 US US13/014,517 patent/US8203010B2/en active Active
- 2011-01-26 BR BR112012018232A patent/BR112012018232B8/pt active IP Right Grant
- 2011-01-26 WO PCT/US2011/022611 patent/WO2011094339A1/en active Application Filing
- 2011-01-26 RU RU2012136468/04A patent/RU2579511C2/ru active
- 2011-01-26 JP JP2012551271A patent/JP5800834B2/ja active Active
- 2011-01-26 MX MX2012008510A patent/MX2012008510A/es unknown
- 2011-01-26 SG SG10201500552PA patent/SG10201500552PA/en unknown
- 2011-01-26 EP EP11702900.9A patent/EP2528914B1/en active Active
- 2011-01-26 SG SG2012053468A patent/SG182612A1/en unknown
- 2011-01-26 CA CA2787919A patent/CA2787919C/en active Active
-
2012
- 2012-05-22 US US13/477,483 patent/US8350067B2/en active Active
- 2012-07-12 IL IL220913A patent/IL220913A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-07 US US13/735,516 patent/US8927597B2/en active Active
-
2014
- 2014-12-19 US US14/577,417 patent/US9382262B2/en active Active
-
2016
- 2016-06-29 US US15/196,600 patent/US9856276B2/en active Active
-
2017
- 2017-12-13 US US15/840,109 patent/US10494388B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2787919C (en) | 2018-07-31 |
| US10494388B2 (en) | 2019-12-03 |
| IL220913A (en) | 2016-11-30 |
| RU2579511C2 (ru) | 2016-04-10 |
| US20180162885A1 (en) | 2018-06-14 |
| EP2528914A1 (en) | 2012-12-05 |
| BR112012018232B8 (pt) | 2023-01-10 |
| MX2012008510A (es) | 2012-11-21 |
| BR112012018232B1 (pt) | 2022-11-29 |
| CA2787919A1 (en) | 2011-08-04 |
| US8927597B2 (en) | 2015-01-06 |
| JP2013518116A (ja) | 2013-05-20 |
| CN102803254B (zh) | 2016-09-14 |
| EP2528914B1 (en) | 2014-06-11 |
| BR112012018232A2 (pt) | 2016-02-23 |
| US20160376294A1 (en) | 2016-12-29 |
| CN102803254A (zh) | 2012-11-28 |
| US20120289718A1 (en) | 2012-11-15 |
| JP5800834B2 (ja) | 2015-10-28 |
| US20130123519A1 (en) | 2013-05-16 |
| US9856276B2 (en) | 2018-01-02 |
| SG182612A1 (en) | 2012-08-30 |
| US20110184190A1 (en) | 2011-07-28 |
| US20150175620A1 (en) | 2015-06-25 |
| US8350067B2 (en) | 2013-01-08 |
| US8203010B2 (en) | 2012-06-19 |
| US9382262B2 (en) | 2016-07-05 |
| SG10201500552PA (en) | 2015-03-30 |
| WO2011094339A1 (en) | 2011-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012136468A (ru) | Производные фуро[3,2,-в]пирана, применимые в синтезе аналогов | |
| JP2013518116A5 (ru) | ||
| JP2012503621A5 (ru) | ||
| RU2011133900A (ru) | Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с | |
| JP2011519567A5 (ru) | ||
| JP2018504437A5 (ru) | ||
| RU2012117829A (ru) | Фосфорамидатные производные нуклеозидов | |
| RU2017122482A (ru) | Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы | |
| JP2019524674A5 (ru) | ||
| EA200800886A1 (ru) | Способ получения 1-н-имидазо[4,5-с]пиридинов и их аналогов | |
| RU2012122367A (ru) | Способ получения простагландинов и промежуточные соединения для их получения | |
| EP2388256A3 (en) | Process for preparing benzofurans | |
| NI201100197A (es) | Espironucleósidos uracílicos oxetánicos | |
| JP2015535831A5 (ru) | ||
| RU2011133128A (ru) | Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она | |
| RU2009121792A (ru) | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА | |
| MY150047A (en) | Method of producing 2'-deoxy-5-azacytidine (decitabine) | |
| JP2011516511A5 (ru) | ||
| RU2015120376A (ru) | Новые антибактериальные соединения и их биологическое применение | |
| RU2016133471A (ru) | Композиции и способы для лечения диабета и заболеваний печени | |
| RU2012128887A (ru) | Способ получения гидрохлорида моксифлоксацина и его промежуточных продуктов | |
| US20120190646A1 (en) | Compositions Comprising Thalidomide and Artemisinin for the Treatment of Cancer | |
| RU2014124531A (ru) | (1r,4r) 7-оксо-2-азабицикло[2.2.2]окт-5-ен и его производные | |
| RU2013143800A (ru) | Новое производное оксазолидиона и включающая его фармацевтическая композиция | |
| EP2181989A3 (en) | Process for the preparation of olopatadine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Changing information about inventors |