RU2015113747A - Способ получения соединений тиенопиримидина - Google Patents
Способ получения соединений тиенопиримидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015113747A RU2015113747A RU2015113747A RU2015113747A RU2015113747A RU 2015113747 A RU2015113747 A RU 2015113747A RU 2015113747 A RU2015113747 A RU 2015113747A RU 2015113747 A RU2015113747 A RU 2015113747A RU 2015113747 A RU2015113747 A RU 2015113747A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- piperazin
- propan
- hydroxy
- acid
- pyrimidin
- Prior art date
Links
- WUXYWALKGQDXFI-UHFFFAOYSA-N Cc1c[s]c(c(Cl)n2)c1nc2Cl Chemical compound Cc1c[s]c(c(Cl)n2)c1nc2Cl WUXYWALKGQDXFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
Abstract
1. Способ получения (S)-1-(4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она I, имеющего структуру:и его стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров и фармацевтически приемлемых солей, включающий:(a) взаимодействие соли (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она 6 и 2-хлор-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-D]пиримидин-6-карбальдегида IV с восстанавливающим агентом с получением (S)-1-(4-((2-хлор-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она II(b) взаимодействие II, палладиевого катализатора и 2-аминопиримидин-5-илбороновой кислоты III, имеющей структуру:с получением I.2. Способ по п. 1, где соль (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она 6 представляет собой оксалат.3. Способ по п. 2, где оксалат (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она получают способом, включающим взаимодействие (S)-этил 2-гидроксипропаноата с пиперазином, а затем с щавелевой кислотой.4. Способ по п. 2, где оксалат (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она V, имеющий структуру:получают способом, включающим:(a) взаимодействие (S)-этил 2-гидроксипропаноата 7 с 1-бензилпиперазином с получением (S)-1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она 8, имеющего структуру:(b) восстановление 8 с помощью палладиевого катализатора с получением (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она 6, имеющего структуру:(c) взаимодействие (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она с щавелевой кислотой с получением V.5. Способ по п. 2, где оксалат (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она V получают способом, включающим:(a) ацетилирование (S)-2-гидроксипропановой кислоты (L-молочной кислоты) 1 с получением (S)-2-ацетоксипропановой кислоты;(b) взаимодействие (S)-2-ацетоксипропановой кислоты с хлорирующим реагентом с получением (S)-1-хлор-1-оксопропан-2-ил ацетата;(c)
Claims (16)
1. Способ получения (S)-1-(4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она I, имеющего структуру:
и его стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров и фармацевтически приемлемых солей, включающий:
(a) взаимодействие соли (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она 6 и 2-хлор-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-D]пиримидин-6-карбальдегида IV с восстанавливающим агентом с получением (S)-1-(4-((2-хлор-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она II
(b) взаимодействие II, палладиевого катализатора и 2-аминопиримидин-5-илбороновой кислоты III, имеющей структуру:
с получением I.
2. Способ по п. 1, где соль (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она 6 представляет собой оксалат.
3. Способ по п. 2, где оксалат (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она получают способом, включающим взаимодействие (S)-этил 2-гидроксипропаноата с пиперазином, а затем с щавелевой кислотой.
4. Способ по п. 2, где оксалат (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она V, имеющий структуру:
получают способом, включающим:
(a) взаимодействие (S)-этил 2-гидроксипропаноата 7 с 1-бензилпиперазином с получением (S)-1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она 8, имеющего структуру:
(b) восстановление 8 с помощью палладиевого катализатора с получением (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она 6, имеющего структуру:
(c) взаимодействие (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она с щавелевой кислотой с получением V.
5. Способ по п. 2, где оксалат (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она V получают способом, включающим:
(a) ацетилирование (S)-2-гидроксипропановой кислоты (L-молочной кислоты) 1 с получением (S)-2-ацетоксипропановой кислоты;
(b) взаимодействие (S)-2-ацетоксипропановой кислоты с хлорирующим реагентом с получением (S)-1-хлор-1-оксопропан-2-ил ацетата;
(c) взаимодействие (S)-1-хлор-1-оксопропан-2-ил ацетата с 1-бензилпиперазином с получением (S)-1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил ацетата;
(d) гидролиз ацетата (S)-1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил ацетата с получением (S)-1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она;
(e) восстановительное удаление бензильной группы (S)-1-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-она с помощью палладиевого катализатора с получением (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она; и
(f) взаимодействие (S)-2-гидрокси-1-(пиперазин-1-ил)пропан-1-она с щавелевой кислотой с получением V.
6. Способ по п. 1, в котором 2-аминопиримидин-5-илбороновую кислоту III получают способом, включающим:
(a) взаимодействие 5-бромпиримидин-2-амина с защитным реагентом Boc с получением бис-трет-бутил-5-бромпиримидин-2-ил-дикарбамата 10, имеющего структуру:
(b) основной гидролиз одной группы Boc (трет-бутилоксикарбонильная группа) с получением трет-бутил-5-бромпиримидин-2-илкарбамата 11, имеющего структуру:
(c) металлирование 11 алкиллитиевым реагентом и борилирование триалкилборатным реагентом с получением 2-(трет-бутоксикарбониламино)пиримидин-5-илбороновой кислоты 12; и
(d) удаление защитной группы Boc соединения 12 в кислых условиях с получением III.
7. Способ по п. 1, в котором 2-аминопиримидин-5-илбороновую кислоту III получают способом, включающим:
(a) взаимодействие 5-бромпиримидин-2-амина с бис(триметилсилил)амидом лития, затем с н-бутиллитием, а затем триалкилборатом; и
(b) обработку смеси водным раствором кислоты с получением III.
9. Способ по п. 1, в котором 2-аминопиримидин-5-илбороновую кислоту III получают способом, включающим:
(a) взаимодействие 4,4,4′,4′,5,5,5′,5′-октаметил-2,2′-би(1,3,2-диоксаборолана) и бис-трет-бутил-5-бромпиримидин-2-ил-дикарбамата 10 в условиях катализа палладием по Бухвальду с получением бис-трет-бутил-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиримидин-2-илдикарбамата, имеющего структуру:
(b) кислотный гидролиз обеих групп Boc и пинаколиновой группы с получением III.
13. Способ по п. 1, в котором палладиевый катализатор выбирают из PdCl2(PPh3)2, Pd(t-Bu)3, PdCl2 dppf CH2Cl2) Pd(PPh3)4, Pd(OAc)/PPh3, Cl2Pd[(Pet3)]2, Pd(DIPHOS)2, Cl2Pd(бипиридин), [PdCl(Ph2PCH2PPh2)]2, Cl2Pd[P(o-толуил)3]2, Pd2(dba)3/P(o-толуил)3, Pd2(dba)/P(фурил)3, Cl2Pd[P(фурил)3]2, Cl2Pd(PMePh2)2, Cl2Pd[P(4-F-Ph)3]2, Cl2Pd[P(C6F6)3]2, Cl2Pd[P(2-COOH-Ph)(Ph)2]2 и Cl2Pd[P(4-COOH-Ph)(Ph)2]2.
14. Способ по п. 1, в котором восстанавливающим агентом является триацетоксиборгидрид натрия, 2-пиколинборан или 5-этил-2-метилпиридин боран.
15. Способ по любому из пп. 1-14, дополнительно включающий фильтрацию реакционной смеси через активированный уголь после реакции II, палладиевого катализатора и 2-аминопиримидин-5-илбороновой кислоты III.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261711900P | 2012-10-10 | 2012-10-10 | |
US61/711,900 | 2012-10-10 | ||
PCT/EP2013/070994 WO2014056955A1 (en) | 2012-10-10 | 2013-10-09 | Process for making thienopyrimidine compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015113747A true RU2015113747A (ru) | 2016-12-10 |
RU2637309C2 RU2637309C2 (ru) | 2017-12-04 |
Family
ID=49322377
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015113747A RU2637309C2 (ru) | 2012-10-10 | 2013-10-09 | Способ получения соединений тиенопиримидина |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8895729B2 (ru) |
EP (1) | EP2906566B1 (ru) |
JP (1) | JP6123097B2 (ru) |
KR (1) | KR101698283B1 (ru) |
CN (2) | CN104718212B (ru) |
AR (1) | AR092960A1 (ru) |
BR (1) | BR112015007970A8 (ru) |
CA (1) | CA2883513A1 (ru) |
ES (1) | ES2594078T3 (ru) |
HK (2) | HK1211026A1 (ru) |
MX (1) | MX349551B (ru) |
RU (1) | RU2637309C2 (ru) |
WO (1) | WO2014056955A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014056955A1 (en) * | 2012-10-10 | 2014-04-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for making thienopyrimidine compounds |
US9102689B2 (en) * | 2013-05-06 | 2015-08-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of boronic acid intermediates |
US20170216286A1 (en) | 2014-01-28 | 2017-08-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Killing senescent cells and treating senescence-associated conditions using a src inhibitor and a flavonoid |
AU2015211021B2 (en) | 2014-01-28 | 2020-07-02 | Buck Institute For Research On Aging | Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
TW201813963A (zh) | 2016-09-23 | 2018-04-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
TW201815787A (zh) | 2016-09-23 | 2018-05-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
TW201825465A (zh) | 2016-09-23 | 2018-07-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
JP2020500175A (ja) * | 2016-11-02 | 2020-01-09 | キュリス,インコーポレイテッド | 亜鉛結合部分を有するホスホイノシチド3−キナーゼ阻害剤を用いる併用療法 |
WO2019180141A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Bayer Aktiengesellschaft | Combinations of rogaratinib |
CN113717049A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-11-30 | 江西兄弟医药有限公司 | 一种制备(s)-乙酰氧基丙酰氯的半连续方法 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5846824A (en) | 1994-02-07 | 1998-12-08 | Ludwig Institute For Cancer Research | Polypeptides having kinase activity, their preparation and use |
US6274327B1 (en) | 1992-04-13 | 2001-08-14 | Ludwig Institute For Cancer Research | Polypeptides having kinase activity, their preparation and use |
GB9208135D0 (en) | 1992-04-13 | 1992-05-27 | Ludwig Inst Cancer Res | Polypeptides having kinase activity,their preparation and use |
US7223879B2 (en) | 1998-07-10 | 2007-05-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
US6307087B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
US6395916B1 (en) | 1998-07-10 | 2002-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
BR0211073A (pt) | 2001-07-12 | 2004-12-14 | Avecia Ltd | Sistema de catalisador, e, processos para a preparação de um catalisador microencapsulado, de bifenilas opcionalmente substituìdas, de alcenos opcionalmente substituìdos, de um produto hidrogenado e de dióis |
GB0423653D0 (en) | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB0608264D0 (en) * | 2006-04-26 | 2006-06-07 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
ATE532788T1 (de) | 2006-04-26 | 2011-11-15 | Hoffmann La Roche | Pharmazeutische verbindungen |
ES2544082T3 (es) | 2006-12-07 | 2015-08-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compuestos inhibidores de fosfoinosítido 3-quinasa y métodos de uso |
EP2114950B1 (en) * | 2006-12-07 | 2016-03-09 | Genentech, Inc. | Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use |
CN101600720A (zh) * | 2006-12-07 | 2009-12-09 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 磷酸肌醇3-激酶抑制剂化合物及使用方法 |
ES2537352T3 (es) | 2007-09-12 | 2015-06-05 | Genentech, Inc. | Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-cinasa y agentes quimioterapéuticos, y metodos para su uso |
EP2214675B1 (en) | 2007-10-25 | 2013-11-20 | Genentech, Inc. | Process for making thienopyrimidine compounds |
US7858784B2 (en) | 2007-12-12 | 2010-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for transition-metal-catalyzed cross-couplings, and methods of use thereof |
CN102369011A (zh) * | 2009-03-12 | 2012-03-07 | 健泰科生物技术公司 | 用于治疗造血恶性肿瘤的磷酸肌醇3-激酶抑制剂化合物与化学治疗剂的组合 |
BR112013030991A2 (pt) | 2011-06-03 | 2016-11-29 | Hoffmann La Roche | uso de gdc-0980 e método de tratamento de mesotelioma |
CN102399235A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-04-04 | 江苏弘和药物研发有限公司 | 一种2-氨基-5-嘧啶硼酸频哪醇酯的合成方法 |
CN102367260A (zh) * | 2011-12-12 | 2012-03-07 | 南京药石药物研发有限公司 | 2-氨基嘧啶-5-硼酸的合成方法 |
CN102675323B (zh) * | 2012-06-01 | 2014-04-09 | 南京药石药物研发有限公司 | 吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪衍生物及其抗肿瘤用途 |
WO2014056955A1 (en) * | 2012-10-10 | 2014-04-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for making thienopyrimidine compounds |
CN102993163A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-03-27 | 青岛前线生物工程有限公司 | 3-甲基噻吩-2-甲醛的合成方法 |
-
2013
- 2013-10-09 WO PCT/EP2013/070994 patent/WO2014056955A1/en active Application Filing
- 2013-10-09 KR KR1020157009108A patent/KR101698283B1/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-10-09 CN CN201380052049.5A patent/CN104718212B/zh active Active
- 2013-10-09 EP EP13774174.0A patent/EP2906566B1/en active Active
- 2013-10-09 CN CN201710374289.7A patent/CN107188898B/zh active Active
- 2013-10-09 AR ARP130103666A patent/AR092960A1/es unknown
- 2013-10-09 CA CA2883513A patent/CA2883513A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-09 RU RU2015113747A patent/RU2637309C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-10-09 ES ES13774174.0T patent/ES2594078T3/es active Active
- 2013-10-09 MX MX2015004467A patent/MX349551B/es active IP Right Grant
- 2013-10-09 JP JP2015536109A patent/JP6123097B2/ja active Active
- 2013-10-09 US US14/049,477 patent/US8895729B2/en active Active
- 2013-10-09 BR BR112015007970A patent/BR112015007970A8/pt not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-11-30 HK HK15111757.3A patent/HK1211026A1/xx unknown
- 2015-11-30 HK HK18103640.8A patent/HK1244272A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2637309C2 (ru) | 2017-12-04 |
CN104718212A (zh) | 2015-06-17 |
EP2906566A1 (en) | 2015-08-19 |
MX349551B (es) | 2017-08-02 |
CA2883513A1 (en) | 2014-04-17 |
ES2594078T3 (es) | 2016-12-15 |
HK1244272A1 (zh) | 2018-08-03 |
JP2015534572A (ja) | 2015-12-03 |
BR112015007970A2 (pt) | 2017-07-04 |
EP2906566B1 (en) | 2016-08-24 |
WO2014056955A1 (en) | 2014-04-17 |
JP6123097B2 (ja) | 2017-05-10 |
CN107188898B (zh) | 2019-12-03 |
HK1211026A1 (en) | 2016-05-13 |
US8895729B2 (en) | 2014-11-25 |
BR112015007970A8 (pt) | 2019-08-27 |
CN104718212B (zh) | 2017-06-16 |
US20140100366A1 (en) | 2014-04-10 |
CN107188898A (zh) | 2017-09-22 |
AR092960A1 (es) | 2015-05-06 |
MX2015004467A (es) | 2015-07-14 |
KR101698283B1 (ko) | 2017-01-19 |
KR20150054945A (ko) | 2015-05-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015113747A (ru) | Способ получения соединений тиенопиримидина | |
PE20121352A1 (es) | Derivados de heteroarilo que contienen n como inhibidores de cinasa jak3 | |
RU2012103851A (ru) | Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназ | |
RU2010144823A (ru) | Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения | |
RU2012116208A (ru) | Способ получения n-ацилбифенилаланина | |
PE20121118A1 (es) | Compuestos de haloalquil heteroaril benzamida | |
PE20091056A1 (es) | PIRIDO[3,2-e]PIRAZINAS, SU PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y USO COMO INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA 10 | |
RU2015143637A (ru) | Способы получения апоптоз агента | |
PE20120995A1 (es) | Analogos de carba-nucleosidos sustituidos con 2'-fluoro para tratamiento antiviral | |
IN2012DN01325A (ru) | ||
AU2015250994B2 (en) | Novel manufacturing process for triazine, pyrimidine and pyridine derivatives | |
RU2015119259A (ru) | Усовершенствованный способ получения 5-(2,6-ди-4-морфолинил-4-пиримидинил)-4-трифторметилпиридин-2-амина | |
CN103420918B (zh) | 维生素b1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的简便制备方法 | |
MX352470B (es) | Disales de acido malonico y metodo para preparar dihaluros de malonilo. | |
NZ730843A (en) | Synthesis of copanlisib and its dihydrochloride salt | |
CN104402814A (zh) | 一锅法合成2-氯-n-(2,4-二氟苯基)烟酰胺的方法 | |
Pan et al. | Design, synthesis and biological activities of Nilotinib derivates as antitumor agents | |
CA3131285A1 (en) | Aniline-based wdr5 protein-protein interaction inhibitor, method for preparing the same, and use thereof | |
CN108358817A (zh) | 一种匹莫范色林中间体及匹莫范色林的制备方法 | |
CN103709164A (zh) | 一种腺嘌呤的合成方法 | |
EP2566843A2 (en) | Process for the preparation of chiral beta amino carboxamide derivatives | |
PE20070114A1 (es) | Inhibidor de tubulina y proceso para su preparacion | |
RU2013146817A (ru) | 3-АЦИЛАМИНОПИРИДИН-2(1Н)-ОН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ - ИНГИБИТОРЫ СЕРИН-ТРЕОНИНОВОЙ ПРОТЕИНКИНАЗЫ GSK3β - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА II ТИПА | |
CN102898375B (zh) | 一种2-(3-氨基苯基)咪唑啉盐酸盐的制备方法 | |
RU2013126415A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗИНО[2,3-d]ИЗОКСАЗОЛА |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191010 |