RU2015104495A - Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина - Google Patents
Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015104495A RU2015104495A RU2015104495A RU2015104495A RU2015104495A RU 2015104495 A RU2015104495 A RU 2015104495A RU 2015104495 A RU2015104495 A RU 2015104495A RU 2015104495 A RU2015104495 A RU 2015104495A RU 2015104495 A RU2015104495 A RU 2015104495A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liquid composition
- acting insulin
- long
- insulin conjugate
- conjugate according
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract 40
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 30
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims abstract 16
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims abstract 14
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims abstract 14
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title 1
- 102000016261 Long-Acting Insulin Human genes 0.000 claims abstract 45
- 108010092217 Long-Acting Insulin Proteins 0.000 claims abstract 45
- 229940100066 Long-acting insulin Drugs 0.000 claims abstract 45
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract 14
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract 14
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract 8
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims abstract 7
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract 6
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims abstract 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims abstract 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims abstract 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 3
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003717 m-cresyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(O*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 claims 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина, содержащая фармацевтически эффективное количество длительно действующего конъюгата инсулина, где инсулин, являющийся физиологически активным пептидом, связан с Fc-областью иммуноглобулина, и не содержащий альбумина стабилизатор, который содержит буфер, сахарный спирт, неионное поверхностно-активное вещество и изотонический агент.2. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где буфер представляет собой цитратный буфер, ацетатный буфер или фосфатный буфер.3. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где инсулин имеет такую же аминокислотную последовательность, как нативный инсулин.4. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где инсулин представляет собой производное инсулина, полученное из нативного инсулина посредством аминокислотной замены, делеции или вставки, или пептидный аналог, демонстрирующий сходную с нативным инсулином активность.5. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой Fc-область, имеющую происхождение от IgG, IgA, IgD, IgE или IgM.6. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 5, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой гибрид доменов из разных источников, имеющих происхождение от иммуноглобулинов, выбранных из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE и IgM.7. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 5, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой димер или мультимер, состоящий из одноцепочечных иммуноглобулинов, состоящих из доменов из одного и того же источника.8. Жидкая
Claims (32)
1. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина, содержащая фармацевтически эффективное количество длительно действующего конъюгата инсулина, где инсулин, являющийся физиологически активным пептидом, связан с Fc-областью иммуноглобулина, и не содержащий альбумина стабилизатор, который содержит буфер, сахарный спирт, неионное поверхностно-активное вещество и изотонический агент.
2. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где буфер представляет собой цитратный буфер, ацетатный буфер или фосфатный буфер.
3. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где инсулин имеет такую же аминокислотную последовательность, как нативный инсулин.
4. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где инсулин представляет собой производное инсулина, полученное из нативного инсулина посредством аминокислотной замены, делеции или вставки, или пептидный аналог, демонстрирующий сходную с нативным инсулином активность.
5. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой Fc-область, имеющую происхождение от IgG, IgA, IgD, IgE или IgM.
6. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 5, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой гибрид доменов из разных источников, имеющих происхождение от иммуноглобулинов, выбранных из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE и IgM.
7. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 5, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой димер или мультимер, состоящий из одноцепочечных иммуноглобулинов, состоящих из доменов из одного и того же источника.
8. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 7, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой человеческую агликозилированную Fc-область lgG4.
9. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п.1, где конъюгат получен с применением непептидильного полимера или рекомбинантной методики.
10. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 9, где непептидильный полимер представляет собой полиэтиленгликоль.
11. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 9, где непептидильный полимер выбран из группы, состоящей из биоразлагаемого полимера, такого как полипропиленгликоль, сополимер этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированный полиол, поливиниловый спирт, полисахарид, декстран, поливинил этиловый эфир, полимолочная кислота (PLA) и сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA); липидного полимера; хитинов; гиалуроновой кислоты; и их комбинации.
12. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где фармацевтически эффективное количество длительно действующего конъюгата инсулина имеет концентрацию от 10 мг/мл до 200 мг/мл.
13. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где сахарный спирт представляет собой один или более, выбранный из группы, состоящей из маннита, сахарозы и сорбита.
14. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 13, где концентрация сахарного спирта составляет от 1% (масс/об.) до 15% (масс/об.) по общему объему раствора.
15. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где буфер представляет собой ацетатный буфер.
16. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где концентрация буфера составляет от 5 мМ до 50 мМ.
17. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где диапазон рН буфера составляет от 5 до 7.
18. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где изотонический агент выбран из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия и цитрата натрия.
19. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где изотонический агент представляет собой хлорид натрия.
20. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где концентрация изотонического агента составляет от 0,5 мг/мл до 20 мг/мл.
21. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где неионное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат или полоксамер.
22. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 21, где концентрация неионного поверхностно-активного вещества составляет от 0,001% (масс/об.) до 0,02% (масс/об.).
23. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, где стабилизатор дополнительно содержит одно или более чем одно вещество, выбранное из группы, состоящей из сахаров, полиспиртов и аминокислот.
24. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина, содержащая длительно действующий конъюгат инсулина, где инсулин и Fc-область иммуноглобулина связаны посредством полиэтиленгликоля, и не содержащий альбумина стабилизатор, который содержит ацетатный буфер, маннит, полисорбат 20 и хлорид натрия.
25. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 24, где стабилизатор содержит 10 мМ ацетата натрия, 10% (масс/об.) маннита, от 10 до 20 мг/мл хлорида натрия и 0,02% (масс/об.) полисорбата 20 и имеет рН 6,0.
26. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 24, где стабилизатор содержит 10 мМ ацетата натрия, от 2% до 5% (масс/об.) маннита, от 1 до 6 мг/мл хлорида натрия и 0,02% (масс/об.) полисорбата 20 и имеет рН 6,0.
27. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 1, дополнительно содержащая один или более чем один консервант, выбранный из группы, состоящей из м-крезола, фенола и бензилового спирта.
28. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 27, где концентрация консерванта составляет от 0,001% до 1% (масс/об.) по общему объему раствора.
29. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п. 27, где консервант представляет собой м-крезол.
30. Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина по п.27 для многократного введения.
31. Способ получения жидкой композиции длительно действующего конъюгата инсулина по любому из пп. 1-26, включающий: (а) получение длительно действующего конъюгата инсулина; и (б) смешивание длительно действующего конъюгата инсулина, полученного на стадии (а), со стабилизатором, содержащим буфер, сахарный спирт, неионное поверхностно-активное вещество и хлорид натрия в качестве изотонического агента.
32. Способ получения жидкой композиции длительно действующего конъюгата инсулина по любому из пп. 27-30, включающий: (а) получение длительно действующего конъюгата инсулина; и (б) смешивание длительно действующего конъюгата инсулина, полученного на стадии (а), со стабилизатором, содержащим буфер, сахарный спирт, неионное поверхностно-активное вещество и хлорид натрия в качестве изотонического агента, и консервантом.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2012-0081477 | 2012-07-25 | ||
| KR20120081477 | 2012-07-25 | ||
| PCT/KR2013/006673 WO2014017847A1 (en) | 2012-07-25 | 2013-07-25 | A liquid formulation of long-acting insulin conjugate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015104495A true RU2015104495A (ru) | 2016-09-10 |
| RU2670270C2 RU2670270C2 (ru) | 2018-10-22 |
Family
ID=49997581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015104495A RU2670270C2 (ru) | 2012-07-25 | 2013-07-25 | Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10987424B2 (ru) |
| EP (1) | EP2877157B1 (ru) |
| JP (2) | JP6385925B2 (ru) |
| KR (1) | KR102088856B1 (ru) |
| CN (1) | CN104519871B (ru) |
| AR (1) | AR091902A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013293718B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015001457B1 (ru) |
| CA (1) | CA2879976C (ru) |
| CY (1) | CY1121356T1 (ru) |
| DK (1) | DK2877157T3 (ru) |
| ES (1) | ES2715326T3 (ru) |
| HK (1) | HK1207816A1 (ru) |
| HU (1) | HUE042246T2 (ru) |
| MX (1) | MX369201B (ru) |
| PL (1) | PL2877157T3 (ru) |
| PT (1) | PT2877157T (ru) |
| RU (1) | RU2670270C2 (ru) |
| TR (1) | TR201903661T4 (ru) |
| TW (2) | TWI605824B (ru) |
| WO (1) | WO2014017847A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9180261B2 (en) | 2010-01-12 | 2015-11-10 | Dance Biopharm Inc. | Preservative free insulin formulations and systems and methods for aerosolizing |
| US10842951B2 (en) | 2010-01-12 | 2020-11-24 | Aerami Therapeutics, Inc. | Liquid insulin formulations and methods relating thereto |
| KR20130049671A (ko) | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 한미사이언스 주식회사 | 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법 |
| AR090281A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hanmi Science Co Ltd | Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo |
| AR091902A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-03-11 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de un conjugado de insulina de accion prolongada |
| MA39301A1 (fr) | 2014-01-20 | 2018-01-31 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | Insuline à action prolongée et utilisation associée |
| MY192248A (en) * | 2014-03-31 | 2022-08-10 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Method for improving solubility of protein and peptide by using immunoglobulin fc fragment linkage |
| AR100639A1 (es) | 2014-05-29 | 2016-10-19 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Composición para tratar diabetes que comprende conjugados de análogos de insulina de acción prolongada y conjugados de péptidos insulinotrópicos de acción prolongada |
| AR100695A1 (es) * | 2014-05-30 | 2016-10-26 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Composición para el tratamiento de diabetes mellitus que comprende insulina y un agonista dual glp-1 / glucagón |
| WO2016133372A2 (ko) * | 2015-02-17 | 2016-08-25 | 한미약품 주식회사 | 지속형 인슐린 또는 이의 아날로그 결합체 |
| BR112017018060A2 (pt) * | 2015-02-25 | 2018-04-10 | Dance Biopharm Inc | formulação de insulina, dose de unidade, e, método de tratar um indivíduo com diabetes melito. |
| AR105616A1 (es) | 2015-05-07 | 2017-10-25 | Lilly Co Eli | Proteínas de fusión |
| UY36870A (es) | 2015-08-28 | 2017-03-31 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Análogos de insulina novedosos |
| EP3341025A4 (en) * | 2015-09-24 | 2019-05-01 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | PROTEIN COMPLEX BY USING A SPECIFIC ROLE OF AN IMMUNOMOBILIN FRAGMENT FOR LINKING |
| CN105597087B (zh) * | 2016-01-06 | 2019-04-26 | 山东新时代药业有限公司 | 一种甘精胰岛素注射液及其制备方法 |
| GB201607918D0 (en) | 2016-05-06 | 2016-06-22 | Arecor Ltd | Novel formulations |
| JP7158378B2 (ja) | 2016-09-23 | 2022-10-21 | ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | インスリン受容体との結合力が減少された、インスリンアナログ及びその用途 |
| US11752216B2 (en) * | 2017-03-23 | 2023-09-12 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Insulin analog complex with reduced affinity for insulin receptor and use thereof |
| CN111406073A (zh) * | 2017-09-29 | 2020-07-10 | 韩美药品株式会社 | 具有提高功效的持久性蛋白质缀合物 |
| CA3145491A1 (en) * | 2019-07-31 | 2021-02-04 | Stacey Lynn Lee | Relaxin analogs and methods of using the same |
| AR127619A1 (es) | 2021-11-15 | 2024-02-14 | Lilly Co Eli | FORMULACIONES CONSERVADAS DE FUSIONES DE INSULINA-Fc |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2650598B1 (fr) | 1989-08-03 | 1994-06-03 | Rhone Poulenc Sante | Derives de l'albumine a fonction therapeutique |
| FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR2686901A1 (fr) | 1992-01-31 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US6096871A (en) | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
| WO1997034631A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
| US5783556A (en) * | 1996-08-13 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Formulated insulin-containing composition |
| US20020019352A1 (en) | 1997-04-17 | 2002-02-14 | David N. Brems | Stable, active, human ob protein compositions and methods |
| US6924264B1 (en) | 1999-04-30 | 2005-08-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
| SK782002A3 (en) | 1999-07-21 | 2003-08-05 | Lexigen Pharm Corp | FC fusion proteins for enhancing the immunogenicity of protein and peptide antigens |
| US6756480B2 (en) | 2000-04-27 | 2004-06-29 | Amgen Inc. | Modulators of receptors for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein |
| SI1355942T1 (sl) | 2000-12-07 | 2009-02-28 | Lilly Co Eli | Glp-1 fuzijski proteini |
| US20060183197A1 (en) * | 2001-01-11 | 2006-08-17 | Andersen Kim V | Variant growth hormone molecules conjugated with macromolecules compounds |
| US6737401B2 (en) * | 2001-06-28 | 2004-05-18 | Metronic Minimed, Inc. | Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom |
| MXPA05008409A (es) | 2003-02-10 | 2005-10-05 | Elan Pharm Inc | Formulacion de inmunoglobulina y metodo para la preparacion de la misma. |
| US20050176108A1 (en) | 2003-03-13 | 2005-08-11 | Young-Min Kim | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
| DE10333317A1 (de) | 2003-07-22 | 2005-02-17 | Biotecon Therapeutics Gmbh | Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA) |
| KR101135244B1 (ko) | 2007-11-29 | 2012-04-24 | 한미사이언스 주식회사 | 인슐린 분비 펩타이드 결합체를 포함하는 비만 관련질환 치료용 조성물 |
| ATE522548T1 (de) | 2003-11-13 | 2011-09-15 | Hanmi Holdings Co Ltd | Verfahren zur massenproduktion der konstanten region von immunglobulin |
| US8263084B2 (en) | 2003-11-13 | 2012-09-11 | Hanmi Science Co., Ltd | Pharmaceutical composition for treating obesity-related disease comprising insulinotropic peptide conjugate |
| WO2006076471A2 (en) | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Nobex Corporation | Bnp conjugates and methods of use |
| CA2681743A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Imclone Llc | Stable antibody formulations |
| EA201070121A1 (ru) | 2007-07-10 | 2010-06-30 | Эли Лилли Энд Компани | Лекарственная форма, содержащая слитый белок glp-1-fc |
| US9125951B2 (en) | 2009-06-22 | 2015-09-08 | Wyeth Llc | Compositions and methods for preparing Staphylococcus aureus serotype 5 and 8 capsular polysaccharide conjugate immunogenic compositions |
| KR101335765B1 (ko) | 2010-01-19 | 2013-12-02 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 에리스로포이에틴 결합체의 액상 제제 |
| AR081066A1 (es) * | 2010-04-02 | 2012-06-06 | Hanmi Holdings Co Ltd | Conjugado de insulina donde se usa un fragmento de inmunoglobulina |
| KR101330868B1 (ko) | 2010-06-08 | 2013-11-18 | 한미사이언스 주식회사 | 면역글로불린 단편을 이용한 인슐린 유도체 약물 결합체 |
| KR101324828B1 (ko) | 2010-06-08 | 2013-11-01 | 한미사이언스 주식회사 | 면역글로불린 단편을 이용한 단쇄 인슐린 아날로그 약물 결합체 |
| KR101337797B1 (ko) | 2010-07-14 | 2013-12-06 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 인간 성장 호르몬 결합체 액상 제제 |
| KR101303388B1 (ko) | 2010-10-26 | 2013-09-03 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 인터페론 알파 결합체의 액상 제제 |
| AR091902A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-03-11 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de un conjugado de insulina de accion prolongada |
-
2013
- 2013-07-24 AR ARP130102651A patent/AR091902A1/es unknown
- 2013-07-25 TR TR2019/03661T patent/TR201903661T4/tr unknown
- 2013-07-25 TW TW102126620A patent/TWI605824B/zh not_active IP Right Cessation
- 2013-07-25 CN CN201380039653.4A patent/CN104519871B/zh active Active
- 2013-07-25 US US14/415,206 patent/US10987424B2/en active Active
- 2013-07-25 KR KR1020130087909A patent/KR102088856B1/ko active IP Right Grant
- 2013-07-25 PL PL13822348T patent/PL2877157T3/pl unknown
- 2013-07-25 JP JP2015524184A patent/JP6385925B2/ja active Active
- 2013-07-25 CA CA2879976A patent/CA2879976C/en active Active
- 2013-07-25 DK DK13822348.2T patent/DK2877157T3/en active
- 2013-07-25 RU RU2015104495A patent/RU2670270C2/ru active
- 2013-07-25 PT PT13822348T patent/PT2877157T/pt unknown
- 2013-07-25 AU AU2013293718A patent/AU2013293718B2/en active Active
- 2013-07-25 BR BR112015001457-7A patent/BR112015001457B1/pt active IP Right Grant
- 2013-07-25 TW TW106135078A patent/TW201803587A/zh unknown
- 2013-07-25 MX MX2015000988A patent/MX369201B/es active IP Right Grant
- 2013-07-25 WO PCT/KR2013/006673 patent/WO2014017847A1/en active Application Filing
- 2013-07-25 ES ES13822348T patent/ES2715326T3/es active Active
- 2013-07-25 HU HUE13822348A patent/HUE042246T2/hu unknown
- 2013-07-25 EP EP13822348.2A patent/EP2877157B1/en active Active
-
2015
- 2015-07-07 HK HK15106482.5A patent/HK1207816A1/xx unknown
-
2018
- 2018-04-18 JP JP2018079838A patent/JP6682570B2/ja active Active
-
2019
- 2019-03-12 CY CY20191100288T patent/CY1121356T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015104495A (ru) | Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина | |
| RU2015104489A (ru) | Жидкая композиция длительно действующих инсулина и инсулинотропного пептида | |
| RU2015104494A (ru) | Жидкая композиция конъюгата инсулинотропного пептида длительного действия | |
| TWI459961B (zh) | 長效人類生長激素共軛物之液態配方 | |
| US9867777B2 (en) | Liquid formulations for long-acting G-CSF conjugate | |
| RU2013124059A (ru) | Жидкие композиции длительно действующего конъюгата интерферона альфа | |
| US11241498B2 (en) | Room temperature stable lyophilized protein | |
| US20210138070A1 (en) | Formulation of long-acting human growth hormone immunoglobulin conjugate | |
| KR101335765B1 (ko) | 지속형 에리스로포이에틴 결합체의 액상 제제 | |
| JP2016533345A5 (ru) | ||
| ES2925232T3 (es) | Proceso para la formulación farmacéutica liofilizada de una proteína terapéutica | |
| US9833410B2 (en) | Lyophilized formulation comprising GM-CSF neutralizing compound | |
| JP7215555B2 (ja) | ＰＥＧ化抗ヒトＮＧＦ抗体Ｆａｂ’フラグメント含有医薬組成物 | |
| RU2018125963A (ru) | Новая жидкая композиция конъюгата человеческого гормона роста длительного действия | |
| JP2021008406A (ja) | 改良型ヒト化抗ヒトα９インテグリン抗体含有医薬組成物 | |
| CN103068366B (zh) | 长效人生长激素缀合物的液体制剂 | |
| US20210330801A1 (en) | Novel protein drug conjugate formulation |