RU2015103071A - Жидкие составы для конъюгата эритропоэтина длительного действия - Google Patents
Жидкие составы для конъюгата эритропоэтина длительного действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015103071A RU2015103071A RU2015103071/15A RU2015103071A RU2015103071A RU 2015103071 A RU2015103071 A RU 2015103071A RU 2015103071/15 A RU2015103071/15 A RU 2015103071/15A RU 2015103071 A RU2015103071 A RU 2015103071A RU 2015103071 A RU2015103071 A RU 2015103071A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liquid composition
- composition according
- polysorbate
- buffer
- concentration
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract 34
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 13
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 title claims abstract 5
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 title claims abstract 5
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 title claims abstract 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract 13
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 claims abstract 9
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 claims abstract 8
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract 5
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims abstract 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 3
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims abstract 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 3
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims 1
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Жидкий фармацевтический состав конъюгата эритропоэтина (ЕРО) длительного действия, содержащий терапевтически эффективное количество конъюгата эритропоэтина длительного действия, в котором ЕРО ковалентно соединен с Fc-фрагментом иммуноглобулина посредством непептидного полимера или пептидного линкера, и свободный от альбумина стабилизатор, включающий буфер и маннит, где свободный от альбумина стабилизатор содержит маннит в количестве от 3 до 12% (масс./об.) и не содержит нейтральных аминокислот, и где буфер представляет собой буфер на основе фосфата натрия или буфер на основе цитрата натрия.2. Жидкий состав по п. 1, где концентрация буфера лежит в диапазоне от 5 до 100 мМ.3. Жидкий состав по п. 1, где pH буфера лежит в диапазоне от 4 до 8.4. Жидкий состав по п. 1, где свободный от альбумина стабилизатор дополнительно содержит ингредиент, выбранный из группы, состоящей из изотонического средства, полигидроспирта, сахара, неионного поверхностно-активного вещества и их комбинации.5. Жидкий состав по п. 4, где изотоническое средство представляет собой соль, выбранную из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия, цитрата натрия и их комбинации.6. Жидкий состав по п. 4, где концентрация изотонического средства лежит в диапазоне от 5 до 200 мМ.7. Жидкий состав по п. 4, где неионное поверхностно-активное вещество представляет собой неионное поверхностно-активное вещество на основе полисорбата или полоксамера.8. Жидкий состав по п. 7, где неионное поверхностноактивное вещество на основе полисорбата выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60 и полисорбата 80.9. Жидкий состав по п. 4, где концентрация
Claims (23)
1. Жидкий фармацевтический состав конъюгата эритропоэтина (ЕРО) длительного действия, содержащий терапевтически эффективное количество конъюгата эритропоэтина длительного действия, в котором ЕРО ковалентно соединен с Fc-фрагментом иммуноглобулина посредством непептидного полимера или пептидного линкера, и свободный от альбумина стабилизатор, включающий буфер и маннит, где свободный от альбумина стабилизатор содержит маннит в количестве от 3 до 12% (масс./об.) и не содержит нейтральных аминокислот, и где буфер представляет собой буфер на основе фосфата натрия или буфер на основе цитрата натрия.
2. Жидкий состав по п. 1, где концентрация буфера лежит в диапазоне от 5 до 100 мМ.
3. Жидкий состав по п. 1, где pH буфера лежит в диапазоне от 4 до 8.
4. Жидкий состав по п. 1, где свободный от альбумина стабилизатор дополнительно содержит ингредиент, выбранный из группы, состоящей из изотонического средства, полигидроспирта, сахара, неионного поверхностно-активного вещества и их комбинации.
5. Жидкий состав по п. 4, где изотоническое средство представляет собой соль, выбранную из группы, состоящей из хлорида натрия, сульфата натрия, цитрата натрия и их комбинации.
6. Жидкий состав по п. 4, где концентрация изотонического средства лежит в диапазоне от 5 до 200 мМ.
7. Жидкий состав по п. 4, где неионное поверхностно-активное вещество представляет собой неионное поверхностно-активное вещество на основе полисорбата или полоксамера.
8. Жидкий состав по п. 7, где неионное поверхностноактивное вещество на основе полисорбата выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60 и полисорбата 80.
9. Жидкий состав по п. 4, где концентрация неионного поверхностно-активного вещества лежит в диапазоне от 0,001 до 0,05% (масс./об.) на основании общего объема жидкого состава.
10. Жидкий состав по п. 4, где сахар выбран из группы, состоящей из маннозы, глюкозы, фукозы, ксилозы, лактозы, мальтозы, сахарозы, рафинозы, декстрана и их комбинации.
11. Жидкий состав по п. 4, где концентрация сахара лежит в диапазоне от 1 до 20% (масс./об.) на основании общего объема жидкого состава.
12. Жидкий состав по п. 4, где полигидроспирт выбран из группы, состоящей из пропиленгликоля, низкомолекулярного полиэтиленгликоля, глицерина, низкомолекулярного полипропиленгликоля и их комбинации.
13. Жидкий состав по п. 4, где концентрация полигидроспирта лежит в диапазоне от 1 до 15% (масс./об.) в жидком составе.
14. Жидкий состав по п. 4, где свободный от альбумина стабилизатор содержит буфер на основе фосфата натрия в концентрации от 5 до 100 мМ, маннит в количестве от 3 до 12% (масс./об.), хлорид натрия в концентрации от 5 до 200 мМ и полисорбат 80 в концентрации от 0,001 до 0,05% (масс./об.).
15. Жидкий состав по п. 1, где EPO представляет собой мутантный белок ЕРО, модифицированный из ЕРО дикого типа посредством замены, делеции или вставки аминокислоты или аминокислот, или аналог пептида, обладающий активностью, сходной с активностью ЕРО дикого типа.
16. Жидкий состав по п. 1, где концентрация ЕРО лежит в диапазоне от 1 до 500 мкг/мл.
17. Жидкий состав по п. 1, где Fc-фрагмент иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE, IgM и их комбинации.
18. Жидкий состав по п. 17, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой гибридный фрагмент, составленный из доменов различного происхождения из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE и IgM.
19. Жидкий состав по п. 17, где Fc-фрагмент иммуноглобулина находится в форме димера или мультимера одноцепочечных иммуноглобулинов, составленных из доменов одинакового происхождения.
20. Жидкий состав по п. 17, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой Fc-фрагмент IgG4.
21. Жидкий состав по п. 20, где Fc-фрагмент иммуноглобулина представляет собой агликозилированный Fc-фрагмент IgG4 человека.
22. Жидкий состав по п. 1, где непептидный полимер выбран из группы, состоящей из биоразлагаемого полимера, липидного полимера, хитина, гиалуроновой кислоты и их комбинации.
23. Жидкий состав по п. 22, где биоразлагаемый полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимера этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных полиолов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинилэтилэфира, PLA (полимолочной кислоты) и PLGA (полимолочной-гликолевой кислоты).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20100004840 | 2010-01-19 | ||
| KR10-2010-0004840 | 2010-01-19 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012135505/15A Division RU2012135505A (ru) | 2010-01-19 | 2011-01-18 | Жидкие составы для конъюгата этитропоэтина длительного действия |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015103071A true RU2015103071A (ru) | 2015-06-20 |
| RU2015103071A3 RU2015103071A3 (ru) | 2018-09-06 |
| RU2682720C2 RU2682720C2 (ru) | 2019-03-21 |
Family
ID=44307382
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015103071A RU2682720C2 (ru) | 2010-01-19 | 2011-01-18 | Жидкие составы для конъюгата эритропоэтина длительного действия |
| RU2012135505/15A RU2012135505A (ru) | 2010-01-19 | 2011-01-18 | Жидкие составы для конъюгата этитропоэтина длительного действия |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012135505/15A RU2012135505A (ru) | 2010-01-19 | 2011-01-18 | Жидкие составы для конъюгата этитропоэтина длительного действия |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8829163B2 (ru) |
| EP (1) | EP2525779B1 (ru) |
| JP (1) | JP5638628B2 (ru) |
| KR (1) | KR101335765B1 (ru) |
| CN (1) | CN102753147B (ru) |
| AR (1) | AR079946A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011207916B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012017982A2 (ru) |
| CA (1) | CA2787652C (ru) |
| ES (1) | ES2700925T3 (ru) |
| MX (1) | MX2012008453A (ru) |
| RU (2) | RU2682720C2 (ru) |
| TW (1) | TWI417104B (ru) |
| WO (1) | WO2011090306A2 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101303388B1 (ko) * | 2010-10-26 | 2013-09-03 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 인터페론 알파 결합체의 액상 제제 |
| JP6105477B2 (ja) | 2010-11-05 | 2017-03-29 | ライナット ニューロサイエンス コーポレイション | 操作されたポリペプチドコンジュゲートおよびトランスグルタミナーゼを用いてそれを作製する方法 |
| KR20130049671A (ko) | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 한미사이언스 주식회사 | 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법 |
| AR090281A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hanmi Science Co Ltd | Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo |
| AR094821A1 (es) * | 2012-07-25 | 2015-09-02 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada |
| AR092862A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-05-06 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion |
| US10441665B2 (en) | 2012-07-25 | 2019-10-15 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Liquid formulation of long acting insulinotropic peptide conjugate |
| AR091902A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-03-11 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de un conjugado de insulina de accion prolongada |
| CA2919583C (en) | 2013-07-31 | 2018-09-11 | Rinat Neuroscience Corp. | Engineered polypeptide conjugates |
| CA2944138C (en) * | 2014-03-31 | 2023-06-20 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Method for improving solubility of protein and peptide by using immunoglobulin fc fragment linkage |
| KR102430829B1 (ko) | 2014-04-25 | 2022-08-09 | 리나트 뉴로사이언스 코프. | 약물이 고도로 로딩된 항체-약물 접합체 |
| CN104984323B (zh) * | 2015-06-12 | 2018-05-01 | 北京四环生物制药有限公司 | 注射用重组人促红素冻干粉针剂 |
| CN105311624A (zh) * | 2015-11-23 | 2016-02-10 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种含有重组人促红素的药物组合物 |
| CN106729627B (zh) * | 2016-12-14 | 2021-07-13 | 深圳未名新鹏生物医药有限公司 | 一种重组人促红细胞生成素制剂 |
| JP6172880B1 (ja) * | 2017-02-01 | 2017-08-02 | 協和発酵キリン株式会社 | ダルベポエチンを含む液体医薬組成物 |
| GB201901547D0 (en) * | 2019-02-05 | 2019-03-27 | Arecor Ltd | Stabilized Fc Fusion protein solutions |
| CN116249552A (zh) * | 2020-08-11 | 2023-06-09 | 隆延生物科技（上海）有限公司 | 一种液体制剂及其应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3729863A1 (de) * | 1987-09-05 | 1989-03-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilisierte erythropoietin-lyophilisate |
| TW518219B (en) * | 1996-04-26 | 2003-01-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Erythropoietin solution preparation |
| DK2130554T3 (da) * | 1999-02-22 | 2012-12-03 | Univ Connecticut | Albuminfrie faktor VIII-præparater |
| SI21258A (sl) * | 2002-07-17 | 2004-02-29 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Stabilni farmacevtski pripravek, ki vsebuje eritropoietin in poloksamerni poliol |
| ATE471946T1 (de) * | 2002-12-17 | 2010-07-15 | Merck Patent Gmbh | Humanisierter antikörper (h14.18) des maus antikörpers 14.18, der gd2 bindet und seine fusion mit il-2 |
| US20050176108A1 (en) * | 2003-03-13 | 2005-08-11 | Young-Min Kim | Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life |
| RU2268067C2 (ru) | 2003-06-09 | 2006-01-20 | Государственное предприятие Государственный научный центр "Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства" (ГНЦ "Институт иммунологии ФМБА России") | Вирусные вакцины |
| BRPI0411114B8 (pt) | 2003-06-10 | 2021-05-25 | Lg Chemical Ltd | solução aquosa estável de eritropoetina humana, não contendo albumina de soro |
| KR100560697B1 (ko) | 2003-08-06 | 2006-03-16 | 씨제이 주식회사 | 알부민을 함유하지 않는 에리스로포이에틴 제제 |
| JP4870569B2 (ja) * | 2003-11-13 | 2012-02-08 | ハンミ ホールディングス カンパニー リミテッド | 免疫グロブリン断片を用いた蛋白質結合体およびその製造方法 |
| US9283260B2 (en) * | 2006-04-21 | 2016-03-15 | Amgen Inc. | Lyophilized therapeutic peptibody formulations |
-
2011
- 2011-01-18 RU RU2015103071A patent/RU2682720C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-01-18 TW TW100101721A patent/TWI417104B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-01-18 JP JP2012549940A patent/JP5638628B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-18 WO PCT/KR2011/000370 patent/WO2011090306A2/en active Application Filing
- 2011-01-18 AU AU2011207916A patent/AU2011207916B2/en not_active Ceased
- 2011-01-18 KR KR1020110005162A patent/KR101335765B1/ko active IP Right Grant
- 2011-01-18 US US13/574,029 patent/US8829163B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-18 EP EP11734855.7A patent/EP2525779B1/en not_active Not-in-force
- 2011-01-18 BR BR112012017982A patent/BR112012017982A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-01-18 CA CA2787652A patent/CA2787652C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-18 CN CN201180007147.8A patent/CN102753147B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-18 MX MX2012008453A patent/MX2012008453A/es active IP Right Grant
- 2011-01-18 RU RU2012135505/15A patent/RU2012135505A/ru unknown
- 2011-01-18 ES ES11734855T patent/ES2700925T3/es active Active
- 2011-01-19 AR ARP110100183A patent/AR079946A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012135505A (ru) | 2014-02-27 |
| TW201141512A (en) | 2011-12-01 |
| TWI417104B (zh) | 2013-12-01 |
| US8829163B2 (en) | 2014-09-09 |
| JP2013517325A (ja) | 2013-05-16 |
| AR079946A1 (es) | 2012-02-29 |
| MX2012008453A (es) | 2012-11-21 |
| CA2787652C (en) | 2015-06-02 |
| EP2525779B1 (en) | 2018-09-05 |
| ES2700925T3 (es) | 2019-02-20 |
| WO2011090306A2 (en) | 2011-07-28 |
| WO2011090306A3 (en) | 2011-12-01 |
| AU2011207916B2 (en) | 2014-01-23 |
| US20120296069A1 (en) | 2012-11-22 |
| AU2011207916A1 (en) | 2012-08-23 |
| CN102753147A (zh) | 2012-10-24 |
| CN102753147B (zh) | 2017-10-31 |
| EP2525779A4 (en) | 2014-07-09 |
| RU2015103071A3 (ru) | 2018-09-06 |
| CA2787652A1 (en) | 2011-07-28 |
| RU2682720C2 (ru) | 2019-03-21 |
| KR101335765B1 (ko) | 2013-12-02 |
| KR20110085918A (ko) | 2011-07-27 |
| JP5638628B2 (ja) | 2014-12-10 |
| BR112012017982A2 (pt) | 2016-05-03 |
| EP2525779A2 (en) | 2012-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015103071A (ru) | Жидкие составы для конъюгата эритропоэтина длительного действия | |
| RU2013106276A (ru) | Жидкий состав конъюгата гормона роста человека пролонгированного действия | |
| CA2787648C (en) | Liquid formulations for long-acting g-csf conjugate | |
| RU2015104495A (ru) | Жидкая композиция длительно действующего конъюгата инсулина | |
| RU2013124059A (ru) | Жидкие композиции длительно действующего конъюгата интерферона альфа | |
| JP2015536942A5 (ru) | ||
| RU2015104489A (ru) | Жидкая композиция длительно действующих инсулина и инсулинотропного пептида | |
| RU2016113684A (ru) | Препарат гормона роста человека длительного типа | |
| JP2016533345A5 (ru) | ||
| TWI617324B (zh) | 高度濃縮之長效人類生長激素共軛物之液體製劑 | |
| RU2018125963A (ru) | Новая жидкая композиция конъюгата человеческого гормона роста длительного действия | |
| CN103068366B (zh) | 长效人生长激素缀合物的液体制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200119 |