CN105311624A - 一种含有重组人促红素的药物组合物 - Google Patents
一种含有重组人促红素的药物组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种含有重组人促红素的药物组合物，本发明经过研究发明了一种含有重组人促红素的药物组合物，本发明所述的药物组合物包括以下成分：rhEPO原液、人血白蛋白、绿原酸、丙二醇、注射用水。
Description
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种含有重组人促红素的药物组合物。
背景技术：
促红素(EPO)也称为促红细胞生成素，是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞(CFU-E)，能促进其增殖、分化。本品为重组人促红素(rhEPO),与天然产品相比，生物学作用在体内、外基本一致。药效学试验提示，本品可增加红系造血祖细胞的集落生成率，临床上对慢性肾功能衰竭性贫血患者也表现出该作用。
大鼠连续4周、13周及52周静脉注射或腹腔注射本品，剂量分别为80、20、10IU/kg/日以上时，可见由本品药理作用引起的造血功能亢进，且长期给药会出现骨髓纤维化。出生后4天的大鼠连续28天皮下注射本品，剂量为80IU/kg/日以上时，可见造血功能亢进；剂量为400IU/kg/日以上时，可见骨髓纤维化和骨形成的结构变化。犬连续4周、13周及52周静脉注射本品，剂量分别为200、100、20IU/kg/日以上时，可见造血功能亢进，且长期给药会出现骨髓纤维化及肾脏的结构变化。
现有重组人促红素的药物制剂，包括冻干粉针和注射用溶液，均不同程度的均有血管刺激性，如局部疼痛等，为克服上述缺陷，部分厂家加入带有麻醉成分止痛剂，但止痛剂会对部分心脏病和脑血管病人产生不良影响，因此难以产生满意的效果。
发明内容：
本发明经过研究发明了一种含有重组人促红素的药物组合物，本发明所述的药物组合物包括以下成分：rhEPO原液、人血白蛋白、绿原酸、丙二醇、注射用水。
所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：
处方：每1000支(1ml/支)
| 成份 | 含量 |
| rhEPO原液 | 2000IU-6000IU |
| 人血白蛋白 | 2-3g |
| 绿原酸 | 5-10g |
| 丙二醇 | 5-10g |
| 注射用水 | 至1000ml |
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
优选的，本发明的药物组合物，配方组成及制备方法如下：
| 成份 | 含量 |
| rhEPO原液 | 2000IU-6000IU |
| 人血白蛋白 | 2.5g |
| 绿原酸 | 7.5g |
| 丙二醇 | 7.5g |
| 注射用水 | 至1000ml |
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
本发明在研究重组人促红素注射剂过程中发现，绿原酸可以降低血管刺激性和局部疼痛，同时本发明经过筛选发现绿原酸的使用量在7.5mg，该剂量不会产生任何的副作用，但可以起到辅助重组人促红素的作用。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果：
血管刺激性实验方法
选体重2.5～3.0kg、雌雄各半的大耳白家兔9只，随机分四组，每组3只。分别设为实施例1样品组、对比例1样品组、已经上市的重组人促红素注射液样品组。分别于耳缘静脉给予临床使用浓度下的样品，连续7天给药，每天给药前及给药后48～96小时肉眼观察动物和注射部位。末次给药后48～96小时观察期结束，取部分动物给药部位组织切片进行病理学检查。留下的动物根据受试物的特点和刺激性反应情况，继续观察14－21天再进行组织病理学检查。
局部疼痛实验方法
从自愿参加试验研究的健康人中随机抽取60例，男女各半，年龄25-55岁。随机分为3组，每组20人。分别设为实施例1样品组、对比例1样品组、已经上市的重组人促红素注射液样品组。静脉给予样品后，观察受试者的疼痛反应。采用Wong—Banker面部表情量表(FPS—R)进行评估，脸谱下标有0－5的数字，数字越大，表示疼痛强度越大。试验结束后，采用SPSS11.5版软件进行统计学处理，以P<0.05为差别有统计意义。
考察实施例1和对比例1以及已经上市的重组人促红素注射液样品的各项指标：
6个月稳定性实验
| 实施例1样品 | 对比例1样品 | |
| 放置6个月药物生物学活性 | 99.65％ | 99.52％ |
| 放置6个月制剂的颜色 | 略发黄 | 无色 |
本发明在放置6个月的稳定性实验中发现，实施例1样品的颜色不同程度的变黄，可能是由于加入绿原酸所致，为此，发明人改进了配方，经过筛选发现，加入少量丙二醇可以避免溶液的颜色变黄，为此获得了实施例2的本发明的优选配方
对比稳定性实验
| 实施例1样品 | 实施例2样品 | |
| 局部疼痛 | 有一点疼痛 | 有一点疼痛 |
| 放置6个月药物生物学活性 | 100.7％ | 99.1％ |
| 放置6个月制剂的颜色 | 略发黄 | 无色 |
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
| 成份 | 含量 |
| rhEPO原液 | 2000IU-6000IU |
| 人血白蛋白 | 2.5g |
| 绿原酸 | 7.5g |
| 注射用水 | 至1000ml |
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
对比例1、
| 成份 | 含量 |
| rhEPO原液 | 2000IU-6000IU |
| 人血白蛋白 | 2.5g |
| 注射用水 | 至1000ml |
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
实施例2
| 成份 | 含量 |
| rhEPO原液 | 2000IU-6000IU |
| 人血白蛋白 | 2.5g |
| 绿原酸 | 7.5g |
| 丙二醇 | 7.5g |
| 注射用水 | 至1000ml |
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
实施例3
| 成份 | 含量 |
| rhEPO原液 | 2000IU-6000IU |
| 人血白蛋白 | 3g |
| 绿原酸 | 10g |
| 丙二醇 | 10g |
| 注射用水 | 至1000ml |
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
实施例4
| 成份 | 含量 |
| rhEPO原液 | 2000IU-6000IU |
| 人血白蛋白 | 2g |
| 绿原酸 | 5g |
| 丙二醇 | 5g |
| 注射用水 | 至1000ml |
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
Claims (2)
1.一种含有重组人促红素的药物组合物，所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：
处方：每1000支(1ml/支)
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物，配方组成及制备方法如下：
制备方法
取适量室温注射用水，加入配剂量的物料，定容→搅拌混匀→调节pH值至6.4-7.4→0.22μm滤膜除菌过滤至澄明→灌装、压塞→灯检→包装→成品。
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