RU2014149705A - Производные стеринов и их применение для лечения заболеваний, связанных с трансформированными астроцитными клетками, или для лечения злокачественных заболеваний крови - Google Patents

Производные стеринов и их применение для лечения заболеваний, связанных с трансформированными астроцитными клетками, или для лечения злокачественных заболеваний крови Download PDF

Info

Publication number
RU2014149705A
RU2014149705A RU2014149705A RU2014149705A RU2014149705A RU 2014149705 A RU2014149705 A RU 2014149705A RU 2014149705 A RU2014149705 A RU 2014149705A RU 2014149705 A RU2014149705 A RU 2014149705A RU 2014149705 A RU2014149705 A RU 2014149705A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound
alkyl
formula
substituted
Prior art date
Application number
RU2014149705A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627710C2 (ru
Inventor
Людовик КЛАРИОН
Марсель МЕРСЕЛЬ
Дидье ПЕТИТ
Original Assignee
Бета Иннов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бета Иннов filed Critical Бета Иннов
Publication of RU2014149705A publication Critical patent/RU2014149705A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627710C2 publication Critical patent/RU2627710C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I), имеющее основную структуру 7бета-гидроксихолестерола,в которой - А представляет собой группу -(R), в которой Rпредставляет собой аминокислотный остаток, присоединенный его С-концом, и n=1 или 2, причем Rявляются одинаковыми или разными и N-конец указанной аминокислоты может быть замещен группой -C(O)-R, в которой Rпредставляет собой моно- или полициклическую C-Cарилалкильную группу, или моно- или полициклическую C-Cгетероарилалкильную группу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными, и которая не замещена или замещена по меньшей мере одной неразветвленной или разветвленной С-Салкильной группой; моно- или полициклическую С-Сарилалкилоксигруппу или моно- или полициклическую С-Сгетероарилалкилоксигруппу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными, которая не замещена или замещена по меньшей мере одной неразветвленной или разветвленной С-Салкильной группой, илигруппу -C(O)-NH-Rили -C(S)-NH-R, в которой Rпредставляет собой водород; С-Салкильную группу, неразветвленную или разветвленную, незамещенную или замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, где R представляет собой водород, неразветвленный С-Салкил или незамещенный С-Сарил; С-Сарильную группу, незамещенную или замещенную по меньшей мере одним неразветвленным или разветвленным С-Салкилом или по меньшей мере одной группой,выбранной из OR, NHR и SR, как указано выше; ацильную группу; формильную группу; сульфонильную группу; сульфинильную группи; или же Rпредставляет собой аллильную группу или остаток сахара;группу -C(O)-OR, в которой Rпредставляет собой С-Салкил, неразветвленный

Claims (22)

1. Соединение формулы (I), имеющее основную структуру 7бета-гидроксихолестерола
Figure 00000001
,
в которой - А представляет собой группу -(R1)n, в которой R1 представляет собой аминокислотный остаток, присоединенный его С-концом, и n=1 или 2, причем R1 являются одинаковыми или разными и N-конец указанной аминокислоты может быть замещен группой -C(O)-R2, в которой R2 представляет собой моно- или полициклическую C6-C14арилалкильную группу, или моно- или полициклическую C5-C14гетероарилалкильную группу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными, и которая не замещена или замещена по меньшей мере одной неразветвленной или разветвленной С1-С4алкильной группой; моно- или полициклическую С6-С14арилалкилоксигруппу или моно- или полициклическую С5-С14 гетероарилалкилоксигруппу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными, которая не замещена или замещена по меньшей мере одной неразветвленной или разветвленной С1-С4алкильной группой, или
группу -C(O)-NH-R4 или -C(S)-NH-R4, в которой R4 представляет собой водород; С1-С12алкильную группу, неразветвленную или разветвленную, незамещенную или замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, где R представляет собой водород, неразветвленный С1-С12 алкил или незамещенный С6-С14 арил; С6-С14арильную группу, незамещенную или замещенную по меньшей мере одним неразветвленным или разветвленным С1-С6алкилом или по меньшей мере одной группой,
выбранной из OR, NHR и SR, как указано выше; ацильную группу; формильную группу; сульфонильную группу; сульфинильную группи; или же R4 представляет собой аллильную группу или остаток сахара;
группу -C(O)-OR5, в которой R5 представляет собой С1-С12алкил, неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, как указано выше;
группу -C(O)-R6, в которой R6 представляет собой насыщенный С5-С14гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, незамещенный или замещенный по меньшей мере одним неразветвленным или разветвленным С1-C6алкилом или по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, как указано выше; С6-С14арильную группу или С5-С14гетероарильную группу, которые не замещены или замещены по меньшей мере одним неразветвленным или разветвленным С1-С6алкилом или по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, как указано выше; или же остаток сахара;
- B представляет собой группу -C(O)-R7, в которой R7 представляет собой водород; С1-С12-, предпочтительно С1-С6алкил, неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, как указано выше; С6-С14арильную группу, незамещенную или замещенную по меньшей мере одним неразветвленным или разветвленным С1-C6алкилом или по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, как указано выше; или R7 представляет собой OR8, в которой R8 представляет собой неразветвленный или разветвленный С1-С12-, предпочтительно С1-С6алкил,
при условии:
- когда В представляет собой -С(О)-R7 и А представляет собой -С(О)-R6, то R6 и R7 одновременно не означают метил, пропил или незамещенную фенильную группу;
- когда В представляет собой -С(О)-R7, где R7 представляет собой OR8, и R8 представляет собой этил, то А не означает -С(О)-OR5, где R5 представляет собой этил.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой выполняется по меньшей мере одно из следующих условий:
- А представляет собой группу -(R1)n-, в которой R1 представляет собой остаток аминокислоты и n=1 или 2;
- А представляет собой группу -(R1)n-, в которой R1 представляет собой остаток аминокислоты, n=1 или 2 и N-конец указанной аминокислоты замещен арилалкоксикарбонильной группой, в частности бензилоксикарбонилом;
- А представляет собой аланильный радикал, связанный с глицинильным радикалом, необязательно замещенный у его N-конца арилалкоксикарбонильной группой, в частности, бензилоксикарбонилом;
- А представляет собой метионильный радикал, связанный с глицинильным радикалом, необязательно замещенным у его N-конца арилалкоксикарбонильной группой, в частности, бензилоксикарбонилом.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой А представляет собой группу -C(O)-R6, в которой R6 представляет собой 2,2-диметил-1,3-диоксолановую группу; или неразветвленную или разветвленную С1-С6 алкильную группу, незамещенную или замещенную группой, выбранной из OR, NHR и SR, где R представляет собой водород, неразветвленный С1-С12 алкил или незамещенный С6-С14 арил; С6-С14арильную группу или С5-С14гетероарильную группу, которая не замещена или замещена по меньшей мере одним неразветвленним или разветвленным С1-С6 алкилом или по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, где R представляет собой водород, неразветвленный С1-С12алкил или незамещенный С6-С14арил; или же остаток сахара.
4. Соединение формулы (I) по одному из пп. 1-3, в которой В представляет собой ацильную группу, в которой алкильная группа является C1-С6алкилом, в частности, ацетил или алкоксикарбонильную группу, в которой алкильная группа представляет собой C1-C6алкил, в частности, трет-бутоксикарбонильную группу.
5. Соединение формулы (I) по одному из пп. 1-3, в которой В может также, в частности, представлять собой C1-C6алкильную группу, незамещенную или замещенную по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, как указано выше; или С6-С14арильную группу, незамещенную или замещенную по меньшей мере одним неразветвленным или разветвленным С1-С6алкилом или по меньшей мере одной группой, выбранной из OR, NHR и SR, где R представляет собой водород, неразветвленный C1-C12алкил или незамещенный С6-С14арил.
6. Соединение формулы (I), отличающееся тем, что его выбирают из следующих соединений:
- 7-((трет-бутоксикарбонил)окси)-10,13-диметил-17-(6-метилгептан-2-ил)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-ил-2-(2-(((бензилокси)карбонил)амино)ацетамидо)пропаноата (соединение 1.а);
- 7-ацетокси-10,13-диметил-17-(6-метилгептан-2-ил)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-ил-2-(2-(((бензилокси)карбонил)амино)ацетамидо)пропаноата (соединение 1.b);
- 7-((трет-бутоксикарбонил)окси)-10,13-диметил-17-(6-метилгептан-2-ил)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-ил-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-карбоксилата (соединение 2.а);
- 7-ацетокси-10,13-диметил-17-(6-метилгептан-2-ил)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-тетрадекагидро-1Н-циклопента[а]фенантрен-3-ил-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-карбоксилата (соединение 2.b).
7. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что он содержит следующие стадии:
- защиту гидроксильной функциональной группы в положении 3 холестерина защитной группой,
- введение кетоновой функциональной группы в положение 7,
- восстановление кетоновой функциональной группы в гидроксильную функциональную группу,
- введение защитной группы в гидроксильную функциональную группу в положении 7, соответствующем группе B, и
- удаление защитной группы функциональной гидроксильной группы в положении 3.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что после удаления защитной группы гидроксильную функциональную группу в положении 3 можно заместить желаемой группой А.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что она состоит из липосом, содержащих по меньшей мере одно соединение формулы (I), отдельно или в сочетании с другим активным ингредиентом.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что она состоит из спиртового раствора, содержащего по меньшей мере одно соединение формулы (I) отдельно или в сочетании с другим активным ингредиентом.
12. Фармацевтическая композиция по п. 9 или 10, отличающаяся тем, что она является подходящей для введения пероральным путем.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12 для введения пероральным путем, выбранная из таблеток, капсул, порошков, гранул, растворов, эмульсий, пероральных суспензий, капель, сиропов, комплексов соединений формулы (I) с солями желчных кислот и комбинаций соединений формулы (I) с фосфолипидами, в липосомальной или не липосомальной форме.
14. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанное соединение формулы (I) применяют в качестве единственного активного ингредиента или в сочетании с противораковым средством.
15. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, предназначенное для лечения заболеваний, связанных с трансформированными астроцитами.
16. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, предназначенное для применения по п. 15 при лечении мультиформной глиобластомы.
17. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6 для применения по п. 15 или 16, причем указанным лечением является последовательное лечение, содержащее по меньшей мере одну стадию введения первого соединения формулы (I) и по меньшей мере одну стадию введения второго соединения формулы (I), отличного от первого.
18. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, предназначенное для лечения злокачественных заболеваний крови.
19. Соединение формулы (I) по п. 18, предназначенное для лечения злокачественных заболеваний крови миелоидного типа.
20. Соединение формулы (I) по п. 18, предназначенное для лечения лимфом.
21. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, предназначенное для лечения нейробластом.
22. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, предназначенное для лечении меланом.
RU2014149705A 2012-05-10 2013-05-07 Производные стеринов и их применение для лечения заболеваний, связанных с трансформированными астроцитными клетками, или для лечения злокачественных заболеваний крови RU2627710C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12305518.8A EP2662382B1 (fr) 2012-05-10 2012-05-10 Dérivés de stérol, leur procédé de préparation, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement du glioblastome multiple
EP12305518.8 2012-05-10
US201261656151P 2012-06-06 2012-06-06
US61/656,151 2012-06-06
PCT/IB2013/053669 WO2013168096A1 (en) 2012-05-10 2013-05-07 Sterol derivatives and use thereof for treating diseases involving transformed astrocyte cells or for treating malignant haemopathies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014149705A true RU2014149705A (ru) 2016-07-10
RU2627710C2 RU2627710C2 (ru) 2017-08-10

Family

ID=46149353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014149705A RU2627710C2 (ru) 2012-05-10 2013-05-07 Производные стеринов и их применение для лечения заболеваний, связанных с трансформированными астроцитными клетками, или для лечения злокачественных заболеваний крови

Country Status (24)

Country Link
US (1) US10800806B2 (ru)
EP (2) EP2662382B1 (ru)
JP (1) JP6270823B2 (ru)
KR (1) KR102160316B1 (ru)
CN (1) CN104302655B (ru)
BR (1) BR112014026948B1 (ru)
CA (1) CA2871714C (ru)
CY (2) CY1117723T1 (ru)
DK (2) DK2662382T3 (ru)
ES (2) ES2580331T3 (ru)
HK (2) HK1191654A1 (ru)
HR (2) HRP20160624T1 (ru)
HU (2) HUE029243T2 (ru)
IN (1) IN2014DN09437A (ru)
LT (1) LT2847204T (ru)
ME (1) ME02436B (ru)
PL (2) PL2662382T3 (ru)
PT (2) PT2662382T (ru)
RS (2) RS54926B1 (ru)
RU (1) RU2627710C2 (ru)
SI (2) SI2662382T1 (ru)
SM (1) SMT201600215B (ru)
TR (1) TR201802700T4 (ru)
WO (1) WO2013168096A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3013048A1 (fr) * 2013-11-12 2015-05-15 Beta Innov Derive de sterol, son procede de preparation, composition pharmaceutique le contenant et son utilisation pour le traitement du glioblastome multiforme
EP3593789A1 (fr) 2018-07-11 2020-01-15 Beta Innov Composition contenant un dérivé de 7beta-hydroxycholestérol et un véhicule lipidique, et son utilisation dans le traitement de pathologies néoplasiques
KR20220156177A (ko) * 2021-05-18 2022-11-25 연세대학교 산학협력단 암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2022245122A1 (ko) * 2021-05-18 2022-11-24 연세대학교 산학협력단 암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
WO2024030660A2 (en) * 2022-08-04 2024-02-08 University Of Massachusetts Cholesterol-modified hyaluronic acids

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9602100D0 (sv) * 1996-05-30 1996-05-30 Magnus Axelson New pharmaceuticals
WO2004029068A1 (en) * 2002-09-25 2004-04-08 Forbes Medi-Tech Inc. Derivatives comprising sterols and/or stanols and specific classes of anti-inflammatory agents and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014026948B1 (pt) 2022-05-24
RS54926B1 (sr) 2016-10-31
PT2847204T (pt) 2018-03-21
RS57065B1 (sr) 2018-06-29
SMT201600215B (it) 2016-08-31
SI2847204T1 (en) 2018-05-31
HUE037004T2 (hu) 2018-08-28
ES2662123T3 (es) 2018-04-05
RU2627710C2 (ru) 2017-08-10
HK1191654A1 (zh) 2014-08-01
JP2015520146A (ja) 2015-07-16
CA2871714C (en) 2022-09-20
CY1120395T1 (el) 2019-07-10
US10800806B2 (en) 2020-10-13
PT2662382T (pt) 2016-07-13
CA2871714A1 (en) 2013-11-14
TR201802700T4 (tr) 2018-03-21
PL2847204T3 (pl) 2018-06-29
CN104302655A (zh) 2015-01-21
HRP20160624T1 (hr) 2016-08-12
KR20150013254A (ko) 2015-02-04
BR112014026948A2 (pt) 2017-06-27
WO2013168096A1 (en) 2013-11-14
EP2662382A1 (fr) 2013-11-13
DK2662382T3 (en) 2016-06-27
PL2662382T3 (pl) 2016-10-31
ES2580331T3 (es) 2016-08-23
CY1117723T1 (el) 2017-05-17
DK2847204T3 (en) 2018-03-12
JP6270823B2 (ja) 2018-01-31
CN104302655B (zh) 2018-04-03
HRP20180345T1 (hr) 2018-06-01
US20150086615A1 (en) 2015-03-26
EP2847204B1 (en) 2017-12-13
EP2662382B1 (fr) 2016-04-06
IN2014DN09437A (ru) 2015-07-17
LT2847204T (lt) 2018-03-26
ME02436B (me) 2016-09-20
HUE029243T2 (en) 2017-02-28
SI2662382T1 (sl) 2016-08-31
KR102160316B1 (ko) 2020-09-25
HK1207385A1 (en) 2016-01-29
EP2847204A1 (en) 2015-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7189983B2 (ja) 異常炎症反応に関連する状態を処置するための方法および組成物
EP3463294B1 (fr) Compositions sous forme d'une solution aqueuse injectable comprenant du glucagon humain et un co-polyaminoacide statistique
US10166246B2 (en) TGR5 agonist complexes for treating diabetes and cancer
RU2014149705A (ru) Производные стеринов и их применение для лечения заболеваний, связанных с трансформированными астроцитными клетками, или для лечения злокачественных заболеваний крови
EP2841066B1 (en) Anti-influenza agent conjugated to anti-inflammatory agent
RU2021103727A (ru) Фармацевтические композиции и способы борьбы с кардиотоксичностью, вызванной химиотерапией
TWI746442B (zh) 可離子化化合物及組合物、與其用途
WO2016050210A1 (zh) 一种多官能化聚乙二醇衍生物及其制备方法
ES2882855T3 (es) Inmunomodulación por inhibidores de IAP
KR20240039083A (ko) 약제학적 제형
EA200901112A1 (ru) Жидкие композиции, образующие дермальные пленки, для введения лекарственных препаратов в кожу
CA3145109A1 (en) Cannabinoid conjugate molecules
JP2017141294A (ja) 担体組成物
RU2011146005A (ru) Композиции для лечения воспаления и способы лечения воспаления
WO2014138425A1 (en) Cyclosporine a-steroid conjugates
WO2019110837A1 (fr) Compositions sous forme d'une solution aqueuse injectable comprenant du glucagon humain et un co-polyaminoacide
US8835499B2 (en) Method of treating non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis
WO2019110836A1 (fr) Compositions sous forme d'une solution aqueuse injectable comprenant du glucagon humain et un co-polyaminoacide
KR20210023984A (ko) 헤테로환형 고리 및 아미노기로 치환된 피리딘 유도체
JP2015520146A5 (ru)
EP3720471B1 (fr) Compositions sous forme d'une solution aqueuse injectable comprenant du glucagon humain et un co-polyaminoacide
JP2015517452A (ja) 無酸症を治療するためのグレリン受容体アゴニスト
RU2015117641A (ru) Новые соединения флавоноидов и их применение
KR102352728B1 (ko) 트리글리세라이드, 총 콜레스테롤, 및 저밀도 지단백질의 혈중농도를 감소시키는 방법
US9498458B2 (en) Method of inhibiting or treating fibrosis