RU2014149559A - Селективные ингибиторы недифференцированных клеток - Google Patents

Селективные ингибиторы недифференцированных клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2014149559A
RU2014149559A RU2014149559A RU2014149559A RU2014149559A RU 2014149559 A RU2014149559 A RU 2014149559A RU 2014149559 A RU2014149559 A RU 2014149559A RU 2014149559 A RU2014149559 A RU 2014149559A RU 2014149559 A RU2014149559 A RU 2014149559A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
cancer
formula
group
undifferentiated
Prior art date
Application number
RU2014149559A
Other languages
English (en)
Inventor
Юри БЕН-ДАВИД
Ниссим БЕНВЕНИСТИ
Паял АРОРА
Цин-Фэнь ГАНЬ
Ральф Дж. ГАРИППА
Original Assignee
Ийсум Рисёч Девелопмент Кампани Оф Зэ Хибру Юниверсити Оф Иерусалим Лтд.
Ф. Хоффманн - Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ийсум Рисёч Девелопмент Кампани Оф Зэ Хибру Юниверсити Оф Иерусалим Лтд., Ф. Хоффманн - Ля Рош Аг filed Critical Ийсум Рисёч Девелопмент Кампани Оф Зэ Хибру Юниверсити Оф Иерусалим Лтд.
Publication of RU2014149559A publication Critical patent/RU2014149559A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5073—Stem cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из:соединение с формулой Iсоединение с формулой IIсоединение с формулой IIIсоединение с формулой IVсоединение с формулой Vисоединение с формулой VIв качестве цитотоксического ингибитора недифференцированных клеток,отличающееся тем, что:Rявляется водородом, аRвыбирают из группы, состоящей из:водорода,2,4-диоксо-5-фторпиримидин-1-илкарбонила,2-метилбензофуран-3-илметиленамино,и-NH-R, где Rвыбирают из группы, состоящей из:пиридинилкарбонила,2-гидроксил-2-фенил-2-тиофен-2-ил-ацетила,(С)алкил-карбонила,N-(этоксикарбонилметил)-2,4-диоксо-пирролидин-3-илиден-метила,нафтилсульфонила иN-гидрокси-ацетимидоила;или отличающееся тем, что:Rявляется бензоилом и R- 4-хлорбензамидо; иRи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, NH, бифенилоксиметила и (С)алкила,при условии, что по меньшей мере один из R, R, Rи Rне является водородом, галогеном, NHили (С)алкилом.2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу I.3. Применение по п. 2, отличающееся тем, чтоRявляется водородом, аRвыбирают из группы, состоящей из:2,4-диоксо-5-фторпиримидин-1-илкарбонила,2-метилбензофуран-3-илметиленамино, и-NH-R, где Rвыбирают из группы, состоящей из:пиридинилкарбонила,2-гидроксил-2-фенил-2-тиофен-2-ил-ацетила,(С)алкил-карбонила,N-(этоксикарбонилметил)-2,4-диоксо-пирролидин-3-илиден-метила,нафтилсульфонила иN-гидрокси-ацетимидоила;или отличающееся тем, что:Rявляется бензоилом и R- 4-хлорбензамидо; иRи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода, хлора, NHи метила.4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу II:5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу III:6. Применение по п. 1, отличающееся

Claims (22)

1. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из:
соединение с формулой I
Figure 00000001
соединение с формулой II
Figure 00000002
соединение с формулой III
Figure 00000003
соединение с формулой IV
Figure 00000004
Figure 00000005
соединение с формулой V
Figure 00000006
и
соединение с формулой VI
Figure 00000007
в качестве цитотоксического ингибитора недифференцированных клеток,
отличающееся тем, что:
R1 является водородом, а
R2 выбирают из группы, состоящей из:
водорода,
2,4-диоксо-5-фторпиримидин-1-илкарбонила,
2-метилбензофуран-3-илметиленамино,
и
-NH-R5, где R5 выбирают из группы, состоящей из:
пиридинилкарбонила,
2-гидроксил-2-фенил-2-тиофен-2-ил-ацетила,
(С1-6)алкил-карбонила,
N-(этоксикарбонилметил)-2,4-диоксо-пирролидин-3-илиден-метила,
нафтилсульфонила и
N-гидрокси-ацетимидоила;
или отличающееся тем, что:
R1 является бензоилом и R2 - 4-хлорбензамидо; и
R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, NH2, бифенилоксиметила и (С1-4)алкила,
при условии, что по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R4 не является водородом, галогеном, NH2 или (С1-4)алкилом.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу I.
3. Применение по п. 2, отличающееся тем, что
R1 является водородом, а
R2 выбирают из группы, состоящей из:
2,4-диоксо-5-фторпиримидин-1-илкарбонила,
2-метилбензофуран-3-илметиленамино, и
-NH-R5, где R5 выбирают из группы, состоящей из:
пиридинилкарбонила,
2-гидроксил-2-фенил-2-тиофен-2-ил-ацетила,
(С1-6)алкил-карбонила,
N-(этоксикарбонилметил)-2,4-диоксо-пирролидин-3-илиден-метила,
нафтилсульфонила и
N-гидрокси-ацетимидоила;
или отличающееся тем, что:
R1 является бензоилом и R2 - 4-хлорбензамидо; и
R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, хлора, NH2 и метила.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу II:
Figure 00000008
5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу III:
Figure 00000009
6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
Figure 00000010
7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу V:
Figure 00000011
8. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу VI:
Figure 00000012
9. Применение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что указанные недифференцированные клети содержат плюрипотентные стволовые клетки.
10. Применение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что указанные недифференцированные клети содержат недифференцированные раковые клети.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, как описано в любом из пп. 1-8, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Композиция по п. 11, идентифицируемая для применения при ингибировании недифференцированных клеток.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанные недифференцированные клетки содержат плюрипотентные стволовые клетки.
14. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанные недифференцированные клетки содержат недифференцированные раковые клети.
15. Композиция по п. 11, идентифицируемая для применения при лечении пролиферативного заболевания или нарушения, связанного с пролиферацией недифференцированных клеток.
16. Способ лечения пролиферативного заболевания или нарушения, связанного с пролиферацией недифференцированных клеток у субъекта, нуждающегося в этом, содержащий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения, как описано в любом из пп. 1-8.
17. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что пролиферативное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из тератомы, недифференцированного рака, лейкоза, рака мозга, рака молочной железы, рака толстой кишки, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, меланомы, рака печени, рака легкого, рака головы и шеи, мезенхимального рака и множественной миеломы.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из тератомы, недифференцированного рака, лейкоза, рака мозга, рака молочной железы, рака толстой кишки, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, меланомы, рака печени, рака легкого, рака головы и шеи, мезенхимального рака и множественной миеломы.
19. Способ идентификации главного кандидата на ингибирование плюрипотентных стволовых клеток, содержащий:
(a) обеспечение множества образцов плюрипотентных стволовых клеток, причем каждый из указанных образцов содержит разный тип плюрипотентных стволовых клеток;
(b) контактирование указанных образцов с соединением-кандидатом;
и
(c) мониторинг жизнеспособности стволовых клеток в указанных образцах, в соответствии с которым, если указанная жизнеспособность уменьшается по меньшей мере в двух образцах, указанное соединение-кандидат идентифицируется как способное ингибировать плюрипотентные стволовые клетки, тем самым идентифицируется главный кандидат.
20. Способ по п. 19, предназначенный для идентификации главного кандидата на селективное ингибирование плюрипотентных стволовых клеток, при этом способ дополнительно содержит:
(d) обеспечение по меньшей мере одного образца дифференцированных клеток;
(e) контактирование по меньшей мере одного образца с указанным соединением, идентифицированным как способное уменьшать популяцию плюрипотентных стволовых клеток; и
(e) мониторинг жизнеспособности указанных дифференцированных клеток в указанном по меньшей мере одном образце, в соответствии с которым, если указанная жизнеспособность сохраняется в указанном по меньшей мере одном образце, указанное соединение идентифицируется как способное селективно ингибировать плюрипотентные стволовые клетки.
21. Применение ингибитора SCD1 (стеароил-КоА-десатураза-1) в качестве цитотоксического ингибитора плюрипотентных стволовых клеток.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что указанный ингибитор SCD1 выбирают из группы, состоящей из А939572, CAY-10566, MF-438, CVT-11127, GSK-993, 5-(тетрадецилокси)-2-фуранкарбоновой кислоты и сайленсинг-последовательности нуклеиновой кислоты для SCD1.
RU2014149559A 2012-05-22 2013-05-22 Селективные ингибиторы недифференцированных клеток RU2014149559A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261650049P 2012-05-22 2012-05-22
US61/650,049 2012-05-22
US201261696387P 2012-09-04 2012-09-04
US61/696,387 2012-09-04
PCT/IL2013/050441 WO2013175474A2 (en) 2012-05-22 2013-05-22 Selective inhibitors of undifferentiated cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014149559A true RU2014149559A (ru) 2016-06-27

Family

ID=48746093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014149559A RU2014149559A (ru) 2012-05-22 2013-05-22 Селективные ингибиторы недифференцированных клеток

Country Status (10)

Country Link
US (3) US9456998B2 (ru)
EP (1) EP2852387A2 (ru)
JP (1) JP6293127B2 (ru)
KR (1) KR20150013777A (ru)
CN (1) CN104768549A (ru)
BR (1) BR112014029365A2 (ru)
CA (1) CA2873817A1 (ru)
MX (1) MX2014014174A (ru)
RU (1) RU2014149559A (ru)
WO (1) WO2013175474A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014029365A2 (pt) 2012-05-22 2017-06-27 Hoffmann La Roche inibidores seletivos de células indiferenciadas
CN103755618A (zh) * 2013-12-19 2014-04-30 南京农业大学 一种含n-取代苯肼的吡咯烷-2,4-二酮类化合物、制备方法及应用
JP6791756B2 (ja) 2014-01-21 2020-11-25 ザ メディカル カレッジ オブ ウィスコンシン インクＴｈｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｏｆ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ， Ｉｎｃ． 多能性幹細胞の選択的な阻害のための方法
WO2016141299A1 (en) * 2015-03-04 2016-09-09 Children's Hospital Medical Center Methods for treating cancer
WO2016210289A1 (en) 2015-06-24 2016-12-29 Duke University Chemical modulators of signaling pathways and therapeutic use
WO2018117127A1 (ja) 2016-12-20 2018-06-28 大日本住友製薬株式会社 未分化ｉＰＳ細胞の除去剤
US20210147796A1 (en) * 2017-06-07 2021-05-20 Academia Sinica Method for removing undifferentiated pluripotent stem cells
EP3480296A1 (en) 2017-11-06 2019-05-08 Universität zu Köln Diamines for use in the elimination of pluripotent stem cells
CN109402121A (zh) * 2018-12-11 2019-03-01 宁夏医科大学总医院 一种环状RNA hsa_circSCD_004及其特异性扩增引物和应用

Family Cites Families (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1199540B (de) * 1963-12-27 1965-08-26 Schering Ag Mittel mit Wirkung gegen echten Mehltau
US4032524A (en) * 1973-11-28 1977-06-28 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated 1-carbamoyl-5-fluorouracil derivatives
JPS53130679A (en) * 1977-04-20 1978-11-14 Mitsui Toatsu Chem Inc Preparation of 1-carbamoyl-uracil
CA1177851A (en) * 1980-07-02 1984-11-13 Nicola Troiani Fungicidally active arylhydrazoaldoximes and derivatives thereof
TW308598B (ru) * 1994-01-14 1997-06-21 Hoffmann La Roche
US6348185B1 (en) 1998-06-20 2002-02-19 Washington University School Of Medicine Membrane-permeant peptide complexes for medical imaging, diagnostics, and pharmaceutical therapy
US20060210947A1 (en) 2003-01-13 2006-09-21 Lampert Christopher J Endodontic instrument and instrument system
ATE556056T1 (de) 2003-07-29 2012-05-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Pyridylderivate und deren verwendung als therapeutische mittel
US7754711B2 (en) 2003-07-30 2010-07-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
CN101693697A (zh) 2003-07-30 2010-04-14 泽农医药公司 哌嗪衍生物和它们作为治疗剂的用途
ES2375134T3 (es) 2003-07-30 2012-02-27 Xenon Pharmaceuticals Inc. Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos.
EP1651606B1 (en) 2003-07-30 2012-10-24 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents
BRPI0412343A (pt) 2003-07-30 2006-09-05 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados de piridazina e seu uso como agentes terapêuticos
ATE537830T1 (de) 2004-07-06 2012-01-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Nicotinamid derivate und ihre verwendung als therapeutika
TW200626138A (en) 2004-09-20 2006-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
WO2006034441A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
WO2006034440A2 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
JP5094398B2 (ja) 2004-09-20 2012-12-12 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環式誘導体およびステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼのメディエータとしてのそれらの使用
WO2006034341A2 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase
CA2580857A1 (en) 2004-09-20 2006-09-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
EP2316457A1 (en) 2004-09-20 2011-05-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase
WO2006034312A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Bicyclic heterocyclic derivatives and their use as inhibitors of stearoyl-coa-desaturase (scd)
MX2007003318A (es) 2004-09-20 2007-05-18 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como agentes terapeuticos.
GT200600046A (es) 2005-02-09 2006-09-25 Terapia de combinacion
GB0508472D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2006125179A1 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic compounds and their uses as therapeutic agents
WO2007046868A2 (en) 2005-05-19 2007-04-26 Xenon Pharmaceuticals Inc. Thiazolidine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2007050124A1 (en) 2005-05-19 2007-05-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Fused piperidine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2007046867A2 (en) 2005-05-19 2007-04-26 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperidine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2006125180A1 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2006125194A2 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2007044085A2 (en) 2005-05-19 2007-04-19 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and their uses as therapeutic agents
WO2006125181A2 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperidine derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase modulators
WO2006125178A2 (en) 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic pyridazine compounds and their uses as therapeutic agents
AU2006343359A1 (en) 2005-06-03 2007-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
AU2006255465A1 (en) 2005-06-09 2006-12-14 Merck Frosst Canada Ltd Azacyclohexane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
CA2615045A1 (en) 2005-07-20 2007-01-25 Merck Frosst Canada Ltd. Heteroaromatic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
WO2007056846A1 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Merck Frosst Canada Ltd. Azacyclohexane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
CA2632936A1 (en) 2005-12-20 2007-06-28 Merck Frosst Canada Ltd. Heteroaromatic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
WO2007136746A2 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Xenon Pharmaceuticals Inc. Macrocyclic compounds and their uses as stearoyl-coa desaturase
AU2007252198A1 (en) 2006-05-22 2007-11-29 Merck Frosst Canada Ltd. Cyclic amine derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase
PT2029572E (pt) 2006-06-05 2011-02-09 Novartis Ag Compostos orgânicos
US20090170828A1 (en) 2006-06-12 2009-07-02 Elise Isabel Azetidine Derivatives as Inhibitors of Stearoyl-Coenzyme a Delta-9 Desaturase
CA2654098A1 (en) 2006-06-13 2007-12-21 Merck Frosst Canada Ltd. Azacyclopentane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
WO2008003753A1 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Biovitrum Ab (Publ) Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine analogs for use as inhibitors of stearoyl-coa desaturase (scd) activity
CA2660114A1 (en) 2006-08-09 2008-02-14 Merck Frosst Canada Ltd. Azacycloalkane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
EP2054408B1 (en) 2006-08-15 2016-07-13 Novartis AG Heterocyclic compounds suitable for the treatment of diseases related to elevated lipid level
MX2009002019A (es) 2006-08-24 2009-03-09 Novartis Ag Derivados de 2-(pirazin-2-il)-tiazol y 2-(1h-pirazol-3-il)-tiazol asi como compuestos relacionados como inhibidores de la estearoil-coa-desaturasa (scd) para el tratamiento de trastornos metabolicos, cardiovasculares, y otros.
WO2008029266A1 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Stearoyl coa desaturase inhibitors
BRPI0718509A2 (pt) 2006-09-22 2015-09-29 Novartis Ag compostos orgânicos heterocíclicos
WO2008044767A1 (fr) 2006-10-13 2008-04-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dérivé d'amine aromatique et utilisation de celui-ci
JP2010506859A (ja) 2006-10-20 2010-03-04 メルク フロスト カナダ リミテツド ステアロイル−コエンザイムａデルタ−９デサチュラーゼの阻害剤としてのアザシクロアルカン誘導体
WO2008056687A1 (fr) 2006-11-09 2008-05-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Nouveau dérivé de spiropipéridine
KR20090083477A (ko) 2006-11-20 2009-08-03 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. 스테아로일-ＣｏＡ 불포화효소 저해제인 아세틸렌 유도체
TW200826936A (en) 2006-12-01 2008-07-01 Merck Frosst Canada Ltd Azacycloalkane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
AU2007336238A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Novartis Ag 2-substituted 5-membered heterocycles as SCD inhibitors
GB0625654D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Smithkline Beecham Corp Compounds
GB0625594D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Smithkline Beecham Corp Compounds
AR064965A1 (es) 2007-01-26 2009-05-06 Merck Frosst Canada Inc Derivados de azacicloalcanos como inhibidores de estearoil - coenzima a delta -9 desaturasa
US8575167B2 (en) 2007-02-06 2013-11-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Spiro compounds having stearoyl-CoA desaturase action
WO2009070533A1 (en) * 2007-11-29 2009-06-04 Complegen, Inc. Methods of inhibiting steroyl coa desaturase
WO2010144059A2 (en) * 2009-06-12 2010-12-16 Nanyang Polytechnic Novel uses
WO2011030329A1 (en) * 2009-09-10 2011-03-17 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Method of treating tumors
BR112014029365A2 (pt) 2012-05-22 2017-06-27 Hoffmann La Roche inibidores seletivos de células indiferenciadas

Also Published As

Publication number Publication date
US9456998B2 (en) 2016-10-04
WO2013175474A3 (en) 2014-01-16
WO2013175474A2 (en) 2013-11-28
KR20150013777A (ko) 2015-02-05
CA2873817A1 (en) 2013-11-28
MX2014014174A (es) 2015-07-06
JP2015525207A (ja) 2015-09-03
EP2852387A2 (en) 2015-04-01
US20150148359A1 (en) 2015-05-28
WO2013175474A9 (en) 2014-03-13
BR112014029365A2 (pt) 2017-06-27
JP6293127B2 (ja) 2018-03-14
US20180153830A1 (en) 2018-06-07
US20170027890A1 (en) 2017-02-02
CN104768549A (zh) 2015-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014149559A (ru) Селективные ингибиторы недифференцированных клеток
Celià-Terrassa et al. Distinctive properties of metastasis-initiating cells
Lee et al. Dedifferentiation of glioma cells to glioma stem-like cells by therapeutic stress-induced HIF signaling in the recurrent GBM model
Jackson et al. Glioblastoma stem-like cells: at the root of tumor recurrence and a therapeutic target
Liu et al. Histone deacetylase 3 participates in self-renewal of liver cancer stem cells through histone modification
CY1117604T1 (el) Μια νεα ομαδα αναστολεων του μονοπατιου stat3 και αναστολεων του μονοπατιου καρκινικων βλαστοκυτταρων
JP2015525207A5 (ru)
EA201990846A1 (ru) СОЕДИНЕНИЯ БЕНЗО[b]ТИОФЕНА КАК АГОНИСТЫ STING
EA201291073A1 (ru) Производные транилципромина в качестве ингибиторов гистон деметилаз lsd1 и/или lsd2
EA202090291A3 (ru) Производные бипиразола в качестве ингибиторов jak
EA201891268A1 (ru) Соединения, которые можно применять в качестве ингибиторов киназы
EA201500394A1 (ru) Ингибиторы деметилаз гистонов
CA3177740A1 (en) Kif18a inhibitors for treatment of neoplastic diseases
EA201792204A1 (ru) Ингибиторы ido
EA201591069A1 (ru) Лечение злокачественной опухоли гетероциклическими ингибиторами глутаминазы
Li et al. miR‑181b‑5p mediates TGF‑β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer stem-like cells derived from lung adenocarcinoma A549 cells
MX2013004491A (es) Boronatos como inhibidores de arginasa.
PH12014501964A1 (en) Cyclic amides as metap-2 inhibitors
EA201590850A1 (ru) Трициклические конденсированные производные тиофена как ингибиторы jak
EA201490272A1 (ru) Новые 4-пиперидинильные соединения для применения в качестве ингибиторов танкиразы
BR112014010813A2 (pt) n-(tetrazol-5-il)-aril-carboxamidas e n-(triazol-5-il)-aril-carboxamidas substituídas em 5-fenilo e sua utilização como herbicidas
PE20140236A1 (es) IMIDAZO[5,1-f][1,2,4]TRIAZINAS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS NEUROLOGICOS
BR112012013508A2 (pt) pirazolopirimidinas e heterociclos relacionados como inibidores de ck2
EA201201081A1 (ru) Производные гетарил[1,8]нафтиридина
EA201400831A1 (ru) Пиразолопиримидиниловые ингибиторы убиквитин-активирующего фермента

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180112