RU2014141536A - Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания - Google Patents

Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания Download PDF

Info

Publication number
RU2014141536A
RU2014141536A RU2014141536A RU2014141536A RU2014141536A RU 2014141536 A RU2014141536 A RU 2014141536A RU 2014141536 A RU2014141536 A RU 2014141536A RU 2014141536 A RU2014141536 A RU 2014141536A RU 2014141536 A RU2014141536 A RU 2014141536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
seq
heavy chain
gene segment
human animal
Prior art date
Application number
RU2014141536A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон МАКВИРТЕР
Линн МАКДОНАЛД
Эндрю Джей. МЕРФИ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2014141536A publication Critical patent/RU2014141536A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
    • C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Отличное от человека животное, содержащее в своей зародышевой линии генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего нереаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи включает в себя, по меньшей мере, один гистидиновый кодон, который не кодируются соответствующим генным сегментом вариабельной области тяжелой цепи зародышевой линии человека.2. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное представляет собой млекопитающее.3. Отличное от человека животное по п. 2, где млекопитающее представляет собой грызуна, выбранного из группы, состоящей из мыши, крысы и хомячка.4. Отличное от человека животное по п. 1, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится в человеческом генном сегменте тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранном из генного сегмента Vчеловека, генного сегмента D человека, генного сегмента Jчеловека и их комбинации.5. Отличное от человека животное по п. 4, где генный сегмент тяжелой цепи иммуноглобулина человека выбран из генного сегмента Vзародышевого типа человека, генного сегмента D зародышевого типа человека, генного сегмента Jзародышевого типа человека и их комбинации.6. Отличное от человека животное по п. 5, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента тяжелой цепи иммуноглобулина человека, которая кодирует вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из N-концевой области, области петли 4, определяющей комплементарность области 1 (CDR1),

Claims (45)

1. Отличное от человека животное, содержащее в своей зародышевой линии генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего нереаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи включает в себя, по меньшей мере, один гистидиновый кодон, который не кодируются соответствующим генным сегментом вариабельной области тяжелой цепи зародышевой линии человека.
2. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное представляет собой млекопитающее.
3. Отличное от человека животное по п. 2, где млекопитающее представляет собой грызуна, выбранного из группы, состоящей из мыши, крысы и хомячка.
4. Отличное от человека животное по п. 1, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится в человеческом генном сегменте тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранном из генного сегмента VH человека, генного сегмента D человека, генного сегмента JH человека и их комбинации.
5. Отличное от человека животное по п. 4, где генный сегмент тяжелой цепи иммуноглобулина человека выбран из генного сегмента VH зародышевого типа человека, генного сегмента D зародышевого типа человека, генного сегмента JH зародышевого типа человека и их комбинации.
6. Отличное от человека животное по п. 5, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента тяжелой цепи иммуноглобулина человека, которая кодирует вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из N-концевой области, области петли 4, определяющей комплементарность области 1 (CDR1), определяющей комплементарность области 2 (CDR2), определяющей комплементарность области 3 (CDR3) и их комбинации.
7. Отличное от человека животное по п. 1, где эндогенный негистидиновый кодон, который заменяют на гистидиновый кодон, кодирует аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Y, N, D, Q, S, W и R.
8. Отличное от человека животное по п. 1, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента D человека.
9. Отличное от человека животное по п. 8, где рамка считывания представляет собой гидрофильную рамку считывания генного сегмента D человека, и гидрофильная рамка считывания содержит нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86 и их комбинации.
10. Отличное от человека животное по п. 1, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с человеческой или не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи.
11. Отличное от человека животное по п. 10, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с эндогенной не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
12. Отличное от человека животное по п. 10, где человеческая нуклеотидная последовательность константной области тяжелой цепи содержит модификацию, которая увеличивает аффинность аминокислотной последовательности константной области тяжелой цепи к неонатальному Fc-рецептору (FcRn) при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0, где модификация представляет собой мутацию, выбранную из группы, состоящей из M428L, N434S, M428L, V259I, V308F, N434A, M252Y, S254T, Т256Е, T250Q, M248L, H433K, N434Y и их комбинации.
13. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное является гомозиготным в отношении генетически модифицированного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина в зародышевой линии.
14. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное дополнительно содержит нереаранжированный генный сегмент V легкой цепи иммуноглобулина человека и нереаранжированный генный сегмент J легкой цепи иммуноглобулина человека.
15. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное
содержит обогащенную В-клеточную популяцию, которая способна продуцировать антигенсвязывающий белок, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащим, по меньшей мере, один остаток гистидина.
16. Отличное от человека животное по п. 15, где В-клеточная популяция была активирована антигеном, и антигенсвязывающий белок подвергся созреванию аффинности посредством соматической сверхмутации (SHM).
17. Отличное от человека животное по п. 15, где антигенсвязывающий белок, продуцируемый В-клеточной популяцией, проявляет пониженную аффинность связывания антигена при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0 по сравнению с нейтральным значением pH в диапазоне от приблизительно 7,0 до приблизительно 7,4.
18. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное является гетерозиготным в отношении генетически модифицированного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина в зародышевой линии, и отличное от человека животное содержит В-клеточную популяцию, которая способна продуцировать антигенсвязывающий белок, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий, по меньшей мере, один остаток гистидина.
19. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное содержит ген Adam6a, ген Adam6b или и тот, и другой.
20. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина в зародышевой линии отличного от человека животного, содержащий нереаранжированную человеческую нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, где нереаранжированная человеческая нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи включает в себя, по меньшей мере, один гистидиновый кодон, который не кодируются соответствующим генным сегментом вариабельной области тяжелой цепи зародышевой линии человека.
21. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится в генном сегменте тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранном из генного сегмента VH человека, генного сегмента D человека, генного сегмента JH человека и их комбинации.
22. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 21, где генный сегмент тяжелой цепи иммуноглобулина человека выбран из генного сегмента VH зародышевого типа человека, генного сегмента D зародышевого типа
человека, генного сегмента JH зародышевого типа человека и их комбинации.
23. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из N-концевой области, области петли 4, определяющей комплементарность области 1 (CDR1), определяющей комплементарность области 2 (CDR2), определяющей комплементарность области 3 (CDR3) и их комбинации.
24. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где эндогенный негистидиновый кодон, который заменяют на гистидиновый кодон, кодирует аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Y, N, D, Q, S, W и R.
25. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента D человека.
26. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 25, где рамка считывания представляет собой гидрофильную рамку считывания генного сегмента D человека, и гидрофильная рамка считывания содержит нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86 и их комбинации.
27. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с человеческой или не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
28. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 27, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с эндогенной не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
29. Генетически модифицированный локус иммуноглобулина по п. 27, где
человеческая нуклеотидная последовательность константной области тяжелой цепи содержит модификацию, которая увеличивает аффинность аминокислотной последовательности константной области тяжелой цепи к неонатальному Fc-рецептору (FcRn) при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0, где модификация представляет собой мутацию, выбранную из группы, состоящей из M428L, N434S, M428L, V259I, V308F, N434A, M252Y, S254T, Т256Е T250Q, M248L, H433K, N434Y и их комбинации.
30. Способ получения отличного от человека животного, которое содержит генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина в своем зародышевом геноме, причем способ включает:
(a) модификацию генома отличного от человека животного для того, чтобы удалить или привести в нефункциональное состояние эндогенные генные сегменты V, D и J тяжелой цепи иммуноглобулина в локусе тяжелой цепи иммуноглобулина; и
(b) встраивание в геном нереаранжированной человеческой нуклеотидной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, включающей в себя добавление, по меньшей мере, одного гистидинового кодона или замену, по меньшей мере, одного эндогенного негистидинового кодона на гистидиновый кодон.
31. Способ по п. 30, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится в генном сегменте тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранном из генного сегмента VH человека, генного сегмента D человека, генного сегмента JH человека и их комбинации.
32. Способ по п. 31, где генный сегмент тяжелой цепи иммуноглобулина человека выбран из генного сегмента VH зародышевого типа человека, генного сегмента D зародышевого типа человека, генного сегмента JH зародышевого типа человека и их комбинации.
33. Способ по п. 30, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из N-концевой области, области петли 4, определяющей комплементарность области 1 (CDR1), определяющей комплементарность области 2 (CDR2), определяющей комплементарность области 3 (CDR3) и их комбинации.
34. Способ по п. 30, где эндогенный негистидиновый кодон, который заменяют на гистидиновый кодон, кодирует аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Y, N, D, Q, S, W и R.
35. Способ по п. 30, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента D человека.
36. Способ по п. 35, где рамка считывания представляет собой гидрофильную рамку считывания генного сегмента D человека, и гидрофильная рамка считывания содержит нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86 и их комбинации.
37. Способ по п. 30, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с человеческой или не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
38. Способ по п. 37, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с эндогенной не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
39. Способ по п. 38, где человеческая нуклеотидная последовательность константной области тяжелой цепи содержит модификацию, которая увеличивает аффинность аминокислотной последовательности константной области тяжелой цепи к неонатальному Fc-рецептору (FcRn) при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0, где модификация представляет собой мутацию, выбранную из группы, состоящей из M428L, N434S, M428L, V259I, V308F, N434A, M252Y, S254T, Т256Е T250Q, M248L, H433K, N434Y и их комбинации.
40. Способ по п. 30, где отличное от человека животное является гомозиготным в отношении генетически модифицированного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина в зародышевом геноме.
41. Способ по п. 30, где отличное от человека животное, содержащее
генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержит В-клеточную популяцию, которая способна продуцировать антигенсвязывающий белок, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий, по меньшей мере, один остаток гистидина.
42. Способ по п. 41, где В-клеточная популяция была активирована антигеном, и антигенсвязывающий белок подвергся созреванию аффинности посредством соматической сверхмутации (SHM).
43. Способ по п. 41, где антигенсвязывающий белок, продуцируемый В-клеточной популяцией, проявляет пониженную аффинность связывания антигена при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0 по сравнению с нейтральным значением pH в диапазоне от приблизительно 7,0 до приблизительно 7,4.
44. Способ по п. 29, где отличное от человека животное содержит ген Adam6a, ген Adam6b или и тот, и другой.
45. Способ по п. 29, где способ приводит к получению генетически модифицированного животного, которое содержит популяцию В-клеток, обогащенную в отношении антител, проявляющих зависимое от величины pH связывание представляющего интерес антигена.
RU2014141536A 2012-03-16 2013-03-15 Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания RU2014141536A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261611950P 2012-03-16 2012-03-16
US61/611,950 2012-03-16
US201261613352P 2012-03-20 2012-03-20
US61/613,352 2012-03-20
US201261736930P 2012-12-13 2012-12-13
US61/736,930 2012-12-13
PCT/US2013/031834 WO2013138681A1 (en) 2012-03-16 2013-03-15 Mice that produce antigen-binding proteins with ph-dependent binding characteristics

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014141536A true RU2014141536A (ru) 2016-05-10

Family

ID=48014364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014141536A RU2014141536A (ru) 2012-03-16 2013-03-15 Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9301510B2 (ru)
EP (1) EP2825035A1 (ru)
JP (1) JP2015512245A (ru)
KR (1) KR20140134672A (ru)
CN (2) CN104302170B (ru)
AU (2) AU2013204581B2 (ru)
BR (1) BR112014022853A2 (ru)
CA (1) CA2865644A1 (ru)
HK (1) HK1200271A1 (ru)
MX (1) MX2014011047A (ru)
MY (1) MY173376A (ru)
RU (1) RU2014141536A (ru)
SG (2) SG11201405164QA (ru)
WO (1) WO2013138681A1 (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120204278A1 (en) 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
DK3622813T3 (da) 2009-07-08 2021-05-03 Kymab Ltd Dyremodeller og terapeutiske molekyler
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
DK2597945T3 (da) 2010-07-26 2020-09-21 Trianni Inc Transgene dyr og fremgangsmåder til anvendelse deraf
US10662256B2 (en) 2010-07-26 2020-05-26 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
US10793829B2 (en) 2010-07-26 2020-10-06 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
SG10201609665PA (en) 2011-02-25 2017-01-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd FcɣRIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY
ES2612935T3 (es) 2011-09-19 2017-05-19 Kymab Limited Anticuerpos, dominios variables y cadenas adaptados para su uso en seres humanos
EP2761008A1 (en) 2011-09-26 2014-08-06 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
WO2013047748A1 (ja) 2011-09-30 2013-04-04 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
CA2857159C (en) 2011-11-30 2024-05-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Drug containing carrier into cell for forming immune complex
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
BR112014022855A2 (pt) 2012-03-16 2017-07-18 Regeneron Pharma animal não humano geneticamente modificado, mamífero geneticamente modificado, e, método para fabricar um animal não humano
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
KR20150041662A (ko) 2012-08-13 2015-04-16 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Ｐｈ-의존적 결합 특성을 갖는 항-ｐｃｓｋ9 항체
KR20230110836A (ko) 2012-08-24 2023-07-25 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ＦｃγＲＩＩｂ 특이적 Ｆｃ영역 개변체
DK2940135T5 (da) 2012-12-27 2021-09-20 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heterodimeriseret polypeptid
WO2014130690A1 (en) * 2013-02-20 2014-08-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
EP2982689B1 (en) 2013-04-02 2020-08-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
CA2925723A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
WO2015081306A2 (en) * 2013-11-29 2015-06-04 Escape Therapeutics, Inc. Peptide tyrosinase activators
NZ730607A (en) 2014-12-19 2022-07-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
EA201791754A1 (ru) 2015-02-05 2019-01-31 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
AU2016311268B2 (en) 2015-08-24 2023-02-02 Trianni, Inc. Enhanced production of immunoglobulins
US10813346B2 (en) 2015-12-03 2020-10-27 Trianni, Inc. Enhanced immunoglobulin diversity
JP7141336B2 (ja) 2015-12-25 2022-09-22 中外製薬株式会社 抗ミオスタチン抗体および使用方法
US11053288B2 (en) 2016-02-04 2021-07-06 Trianni, Inc. Enhanced production of immunoglobulins
RU2745563C2 (ru) 2016-05-20 2021-03-29 Регенерон Фармасьютикалс, Инк. Способы преодоления иммунологической толерантности с использованием множества направляющих рнк
SI3462853T1 (sl) 2016-06-03 2023-05-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Glodavci, ki izražajo eksogeno terminalno deoksinukleotidiltransferazo
AU2017292184A1 (en) 2016-07-08 2019-02-07 Staten Biotechnology B.V. Anti-Apoc3 antibodies and methods of use thereof
CN109689099B (zh) 2016-08-05 2023-02-28 中外制药株式会社 用于预防或治疗il-8相关疾病的组合物
CN108299557A (zh) * 2017-01-13 2018-07-20 杭州翰思生物医药有限公司 提高IgG类抗体对FcRn的结合亲和力并延长其血清半衰期的方法
JP2020517242A (ja) 2017-04-21 2020-06-18 スターテン・バイオテクノロジー・ベー・フェー 抗ＡｐｏＣ３抗体およびその使用方法
CN111315772A (zh) 2017-10-31 2020-06-19 斯塔顿生物技术有限公司 抗apoc3抗体及其使用方法
US10538583B2 (en) 2017-10-31 2020-01-21 Staten Biotechnology B.V. Anti-APOC3 antibodies and compositions thereof
CN112040769B (zh) 2018-03-24 2023-05-16 瑞泽恩制药公司 用于产生针对肽-mhc复合物的治疗抗体的经过基因修饰的非人动物、制造方法和用途
CA3093850A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized rodents for testing therapeutic agents
KR102444180B1 (ko) 2018-06-14 2022-09-16 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 면역글로불린 중쇄 암호화 서열에서 dh-dh 재배열 가능한 비인간 동물
CN110669778A (zh) * 2019-09-19 2020-01-10 上海药明生物技术有限公司 一种对抗体pH依赖结合活性的快速改造及筛选方法
CA3187680A1 (en) 2020-09-11 2022-03-17 Yashu Liu Identification and production of antigen-specific antibodies
IL303626A (en) 2020-12-16 2023-08-01 Regeneron Pharma Mice expressing human FC alpha receptors
TW202241934A (zh) 2020-12-23 2022-11-01 美商再生元醫藥公司 編碼錨定修飾抗體之核酸及其用途

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
CA2075927A1 (en) 1990-02-16 1991-08-17 Victor A. Raso Hybrid reagents capable of selectively releasing molecules into cells
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DK0546073T3 (da) 1990-08-29 1998-02-02 Genpharm Int Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US7067284B1 (en) 1992-01-27 2006-06-27 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
WO1994002602A1 (en) 1992-07-24 1994-02-03 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5999908A (en) 1992-08-06 1999-12-07 Abelow; Daniel H. Customer-based product design module
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
TR199902553T2 (xx) 1997-04-14 2000-03-21 Micromet Gesellschaft F�R Biomedizinische Forschung Mbh �nsan v�cuduna kar�� antijen resept�rlerinin �retimi i�in yeni metod ve kullan�mlar�.
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
ES2246069T3 (es) 1997-05-02 2006-02-01 Genentech, Inc. Procedimiento de preparacion de anticuerpos multiespecificos que tienen componentes comunes y multimericos.
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
EP1020522B1 (en) 1997-10-03 2007-09-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Natural human antibody
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
AU9096001A (en) 2000-09-08 2002-03-22 Amgen Inc G-csf analog compositions and methods
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
GB0110029D0 (en) * 2001-04-24 2001-06-13 Grosveld Frank Transgenic animal
US20060199204A1 (en) 2001-10-05 2006-09-07 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
US20030108925A1 (en) 2001-10-05 2003-06-12 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
US7435871B2 (en) 2001-11-30 2008-10-14 Amgen Fremont Inc. Transgenic animals bearing human Igλ light chain genes
EP1511861A4 (en) 2002-06-12 2007-12-05 Genencor Int METHODS AND BINDING COMPOSITIONS DEPENDENT FROM THE MEDIUM OF A TARGET AGENT TO A TARGET
DK2314629T4 (da) 2002-07-18 2023-02-06 Merus Nv Rekombinant produktion af blandinger af antistoffer
EP1439234A1 (en) 2003-01-08 2004-07-21 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Targeted transgenesis using the rosa26 locus
WO2004065611A1 (ja) 2003-01-21 2004-08-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の軽鎖スクリーニング方法
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
AU2004242614B2 (en) 2003-05-30 2011-09-22 Merus N.V. Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
CN1560081A (zh) 2004-02-17 2005-01-05 大连帝恩生物工程有限公司 用能产生人IgGl重链－κ轻链小鼠作为制备人源化单克隆抗体和应用
WO2005092925A2 (en) 2004-03-24 2005-10-06 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the fc region
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
ES2667169T3 (es) 2004-10-19 2018-05-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Método para generar un animal no humano homocigótico para una modificación genética
CA2585043A1 (en) 2004-10-22 2007-01-04 Medimmune, Inc. High affinity antibodies against hmgb1 and methods of use thereof
EP1874817A2 (en) 2005-04-29 2008-01-09 Innate Pharma Transgenic animals and methods of making recombinant antibodies
EP1966241A2 (en) 2005-12-05 2008-09-10 Symphogen A/S Anti-orthopoxvirus recombinant polyclonal antibody
AU2007235496B2 (en) 2006-03-31 2013-11-21 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
MY159787A (en) 2006-06-02 2017-01-31 Regeneron Pharma High affinity antibodies to human il-6 receptor
PL2769992T3 (pl) 2006-10-02 2021-08-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Przeciwciała ludzkie o wysokim powinowactwie względem ludzkiego receptora IL-4
US20100034194A1 (en) 2006-10-11 2010-02-11 Siemens Communications Inc. Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks
RU2448979C2 (ru) 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
JP2010521170A (ja) 2007-03-13 2010-06-24 ナショナル ジューイッシュ ヘルス 抗体の生成方法
ITMI20071522A1 (it) 2007-07-27 2009-01-28 Areta Internat S R L Vaccino idiotipico
CA2697193C (en) 2007-09-14 2017-06-06 Adimab, Inc. Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
DK2202245T3 (en) 2007-09-26 2016-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method of modifying an antibody isoelectric point VIA amino acid substitution in CDR
EP3521311A1 (en) * 2008-04-11 2019-08-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
KR102261586B1 (ko) 2008-06-27 2021-06-08 메뤼스 엔.페. 항체 생산 비-인간 포유동물
TWI516501B (zh) 2008-09-12 2016-01-11 禮納特神經系統科學公司 Ｐｃｓｋ９拮抗劑類
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
KR102362774B1 (ko) 2008-09-30 2022-02-15 아블렉시스, 엘엘씨 키메라 항체의 제조를 위한 인간 이외의 포유동물
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
MX2011007660A (es) 2008-12-18 2011-08-17 Kingdon Craig R Animales transgenicos no humanos que expresan anticuerpos humanizados y usos de los mismos.
KR20140056401A (ko) 2009-05-07 2014-05-12 볼보 컨스트럭션 이큅먼트 에이비 작업 기계 및 작업 기계를 작동하기 위한 방법
CN103833855A (zh) 2009-06-26 2014-06-04 瑞泽恩制药公司 容易地分离的具有天然免疫球蛋白形式的双特异性抗体
US20120204278A1 (en) 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
DK3622813T3 (da) 2009-07-08 2021-05-03 Kymab Ltd Dyremodeller og terapeutiske molekyler
DK2954779T3 (da) 2009-12-10 2019-05-13 Regeneron Pharma Mus, der frembringer tungkædeantistoffer
US10143186B2 (en) * 2010-02-08 2018-12-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common light chain mouse
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
BR112012022917A2 (pt) * 2010-03-11 2017-01-10 Pfizer anticorpos com ligação a antígeno dependente de ph
TWI667257B (zh) 2010-03-30 2019-08-01 中外製藥股份有限公司 促進抗原消失之具有經修飾的ＦｃＲｎ親和力之抗體
CN105695415A (zh) 2010-06-17 2016-06-22 科马布有限公司 动物模型及治疗分子
KR20220150430A (ko) 2010-06-22 2022-11-10 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 사람 람다 가변 영역 및 마우스 불변 영역을 갖는 경쇄를 발현하는 마우스
DE12192727T1 (de) 2011-02-25 2013-07-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ADAM6 Mäuse
PT3572517T (pt) 2011-08-05 2021-06-23 Regeneron Pharma Murganhos da cadeia leve universal humanizada
EP3778889A1 (en) 2011-09-30 2021-02-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Ion concentration-dependent binding molecule library
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
MX353278B (es) 2012-03-06 2018-01-05 Regeneron Pharma Raton con cadena ligera comun.
US20140013456A1 (en) * 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
BR112014022855A2 (pt) * 2012-03-16 2017-07-18 Regeneron Pharma animal não humano geneticamente modificado, mamífero geneticamente modificado, e, método para fabricar um animal não humano
CN104582476B (zh) 2012-06-05 2017-03-08 瑞泽恩制药公司 使用共同轻链制备完全人双特异性抗体的方法
WO2014130690A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences

Also Published As

Publication number Publication date
SG10201607727PA (en) 2016-11-29
US9301510B2 (en) 2016-04-05
EP2825035A1 (en) 2015-01-21
US20130247235A1 (en) 2013-09-19
AU2016204066A1 (en) 2016-07-07
WO2013138681A1 (en) 2013-09-19
CN104302170B (zh) 2016-09-28
CN104302170A (zh) 2015-01-21
JP2015512245A (ja) 2015-04-27
BR112014022853A2 (pt) 2017-07-18
MX2014011047A (es) 2015-04-08
CA2865644A1 (en) 2013-09-19
KR20140134672A (ko) 2014-11-24
CN106318951A (zh) 2017-01-11
AU2013204580A8 (en) 2016-04-07
AU2013204580A1 (en) 2013-10-03
MY173376A (en) 2020-01-21
AU2013204580B2 (en) 2016-03-17
AU2013204581A1 (en) 2013-10-03
SG11201405164QA (en) 2014-10-30
HK1200271A1 (en) 2015-08-07
US20160229906A1 (en) 2016-08-11
AU2013204581B2 (en) 2015-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014141536A (ru) Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания
JP7481236B2 (ja) 会合化した抗原を消失させる抗原結合分子
JP7149306B2 (ja) 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
JP6473423B2 (ja) 修飾された免疫グロブリン重鎖配列を有する非ヒト動物
JP6185978B2 (ja) ヒスチジン操作された軽鎖抗体およびこれを作製するための遺伝子改変された非ヒト動物
JP6266164B2 (ja) Ｉｌ−８に結合する抗体およびその使用
CN104302171B (zh) 表达ph敏感性免疫球蛋白序列的非人动物
CN105753979B (zh) 制造包含vl结构域的结合蛋白的小鼠
JP2016127840A5 (ru)
US20210355238A1 (en) Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen
JP2018510842A (ja) イオン濃度依存的抗原結合ドメインを含む抗体、Ｆｃ領域改変体、ＩＬ−８に結合する抗体、およびその使用
RU2016114306A (ru) Антитела со встроенным в лёгкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
JP2010527622A5 (ru)
US20240043515A1 (en) Heterodimer fc polypeptide
AU2022287622A1 (en) Non-human animals expressing ph-sensitive immunoglobulin sequences
RU2020131383A (ru) Генетически модифицированные животные, отличные от человека, для выработки терапевтических антител против комплексов пептид-mhc, способы их получения и варианты применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180704