RU2014121337A - Способы получения икотиниба и гидрохлорида икотиниба, а также их промежуточных соединений - Google Patents

Способы получения икотиниба и гидрохлорида икотиниба, а также их промежуточных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2014121337A
RU2014121337A RU2014121337/04A RU2014121337A RU2014121337A RU 2014121337 A RU2014121337 A RU 2014121337A RU 2014121337/04 A RU2014121337/04 A RU 2014121337/04A RU 2014121337 A RU2014121337 A RU 2014121337A RU 2014121337 A RU2014121337 A RU 2014121337A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
reaction
mmol
ethyl
acetic acid
Prior art date
Application number
RU2014121337/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2575006C2 (ru
Inventor
Шаоцзин ХУ
Вэй ЛУН
Фэй Ван
Цзунцюань ЛИ
Original Assignee
Бетта Фармасьютикалс Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бетта Фармасьютикалс Ко., Лтд filed Critical Бетта Фармасьютикалс Ко., Лтд
Publication of RU2014121337A publication Critical patent/RU2014121337A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2575006C2 publication Critical patent/RU2575006C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D323/00—Heterocyclic compounds containing more than two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D325/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen as the only ring hetero atom according to more than one of groups C07D303/00 - C07D323/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы А, В или С:где:каждый из Rи Rнезависимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; илиRи Rвместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из Rи Rнезависимо представляет собой метил или этил.3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оба Rи Rпредставляют собой метил.4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оба Rи Rпредставляют собой этил.5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rи Rвместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-, 4- или 5-членное кольцо.6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rи Rвместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо.7. Способ получения соединения по любому из пп. 1-6, согласно которому соединение С получают из соединения В, причем указанный способ включает стадию:8. Способ по п. 7, включающий стадию:где:каждый из Rи Rнезависимо представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, изобутил или бензил; илиRи Rвместе образуют 3-7-членное кольцо.9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что каждый из Rи Rнезависимо представляет собой метил, этил, изопропил, трет-бутил или бензил.10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что оба Rи Rпредставляют собой метил.11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что оба Rи Rпредставляют собой этил.12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что реакция между соединением В ипроходит в диоксане или толуоле в условиях нагревания с обратным холодильником.13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что молярное отношение соединения В ксоставляет 1:1,5-1:2,8.14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что молярное отношение соединения В ксоставляет 1:2,0-1:2,5.15. Способ �

Claims (33)

1. Соединение формулы А, В или С:
Figure 00000001
где:
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой метил, этил, пропил или изопропил; или
R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное кольцо.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 независимо представляет собой метил или этил.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оба R1 и R2 представляют собой метил.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оба R1 и R2 представляют собой этил.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-, 4- или 5-членное кольцо.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо.
7. Способ получения соединения по любому из пп. 1-6, согласно которому соединение С получают из соединения В, причем указанный способ включает стадию:
Figure 00000002
8. Способ по п. 7, включающий стадию:
Figure 00000003
где:
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, изобутил или бензил; или
R3 и R4 вместе образуют 3-7-членное кольцо.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что каждый из R3 и R4 независимо представляет собой метил, этил, изопропил, трет-бутил или бензил.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что оба R3 и R4 представляют собой метил.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что оба R3 и R4 представляют собой этил.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что реакция между соединением В и
Figure 00000004
проходит в диоксане или толуоле в условиях нагревания с обратным холодильником.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что молярное отношение соединения В к
Figure 00000005
составляет 1:1,5-1:2,8.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что молярное отношение соединения В к
Figure 00000006
составляет 1:2,0-1:2,5.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что реакция между 11-30 ммоль соединения В и 25-67 ммоль
Figure 00000007
проходит в 140-180 мл диоксана в условиях нагревания с обратным холодильником в течение 10-15 часов.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что
Figure 00000008
представляет собой диметилацеталь N,N-диметилформамида, диэтилацеталь N,N-диметилформамида или ди-трет-бутилацеталь N,N-диметилформамида.
17. Способ получения соединения по любому из пп. 1-6, согласно которому соединение В получают из соединения А, причем указанный способ включает стадию:
Figure 00000009
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что соединение А вступает в реакцию с агентом-донором протона, гидридом металла, гидразином или щелочным аммониевым раствором по реакции каталитической гидрогенизации или восстановительной реакции с участием металла, причем металл представляет собой Mg, Al, Zn, Fe, Sn, Pb или Cu; агент-донор протона представляет собой уксусную кислоту, муравьиную кислоту и/или трифторуксусную кислоту (TFA), катализатор, применяемый в реакции каталитического гидрирования, представляет собой палладий/углерод или никель Ренея, гидрид металла представляет собой гидрид натрия или гидрид калия, а щелочной металл представляет собой натрий или калий.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что соединение А, железный порошок и уксусную кислоту в метанольном растворе полностью смешивают и нагревают с обратным холодильником до завершения реакции.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что 85 ммоль - 0,2 моль соединения А, 0,45-0,71 моль железного порошка и 900-1200 мл уксусной кислоты в метанольном растворе полностью смешивают и затем нагревают с обратным холодильником до завершения реакции, причем массовая доля уксусной кислоты в метанольном растворе составляет 3-7%.
21. Способ получения икотиниба из соединения по любому из пп. 1-6, согласно которому реакция между соединением С и м-аминофенилацетиленом протекает в органической кислоте.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что молярное отношение соединения С к м-аминофенилацетилену составляет 1:1-1:2.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что молярное отношение соединения С к м-аминофенилацетилену составляет 1:1-1:1,5.
24. Способ по п. 21, отличающийся тем, что органическая кислота представляет собой уксусную кислоту, муравьиную кислоту и/или трифторуксусную кислоту.
25. Способ по п. 21, отличающийся тем, что соединение С, м-аминофенилацетилен и органическую кислоту полностью смешиваются и вступают в реакцию при 70-150°С.
26. Способ по п. 21, отличающийся тем, что температура реакции составляет 90-120°С, и органическая кислота представляет собой уксусную кислоту.
27. Способ по п. 21, отличающийся тем, что N,N-диметил-N′-(6-циано-3,4-бензо-12-краун-4)формамидин, м-аминофенилацетилен и уксусную кислоту полностью смешиваются и вступают в реакцию при 70-150°С.
28. Способ по п. 21, отличающийся тем, что 9-25 ммоль N,N-диметил-N′-(6-циано-3,4-бензо-12-краун-4)формамидина, 15-21 ммоль м-аминофенилацетилена и 150-320 мл уксусной кислоты полностью смешиваются и вступают в реакцию при 90-120°С.
29. Способ по п. 21, отличающийся тем, что 12-20 ммоль N-диметил-N′-(6-циано-3,4-бензо-12-краун-4)формамидина, 17-20 ммоль м-аминофенилацетилена и 200-260 мл уксусной кислоты полностью смешиваются и вступают в реакцию при 95-105°С.
30. Способ получения гидрохлорида икотиниба из соединения по любому из пп. 1-6, согласно которому соединение С представляет собой исходное вещество, причем указанный способ включает применение способа по любому из пп. 21-29 для получения икотиниба, растворение икотиниба в низшем спирте, добавление газообразного хлороводорода или соляной кислоты при перемешивании и последующее фильтрование икотиниба после завершения реакции.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что низший спирт представляет собой метанол, этанол и/или изопропанол.
32. Способ по п. 30, отличающийся тем, что количество икотиниба составляет 1,3-2,6 ммоль; низший спирт представляет собой метанол, объем которого составляет 30-60 мл.
33. Способ по п. 30, отличающийся тем, что количество икотиниба составляет 1,8 ммоль; низший спирт представляет собой метанол, объем которого составляет 40 мл.
RU2014121337/04A 2011-10-31 2012-12-28 Способы получения икотиниба и гидрохлорида икотиниба, а также их промежуточных соединений RU2575006C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2011/081586 2011-10-31
CN2011081586 2011-10-31
PCT/CN2012/087802 WO2013064128A1 (zh) 2011-10-31 2012-12-28 埃克替尼和盐酸埃克替尼的制备方法及其中间体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014121337A true RU2014121337A (ru) 2015-12-10
RU2575006C2 RU2575006C2 (ru) 2016-02-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP2796461A4 (en) 2015-05-27
BR112014010479A2 (pt) 2017-04-25
US9085588B2 (en) 2015-07-21
CA2854083C (en) 2016-12-13
IN2014MN00842A (ru) 2015-07-03
CA2854083A1 (en) 2013-05-10
WO2013064128A1 (zh) 2013-05-10
CN104024262A (zh) 2014-09-03
ES2641953T3 (es) 2017-11-14
AU2012331547B2 (en) 2015-07-16
SG11201401953WA (en) 2014-09-26
HK1213894A1 (zh) 2016-07-15
US20140343283A1 (en) 2014-11-20
AU2012331547C1 (en) 2016-04-21
ZA201403858B (en) 2015-12-23
EP2796461B1 (en) 2017-09-06
CN104024262B (zh) 2017-03-22
AU2012331547A1 (en) 2014-05-29
EP2796461A1 (en) 2014-10-29
CN105237510A (zh) 2016-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Miura et al. Doyle–Kirmse Reaction Using Triazoles Leading to One-pot Multifunctionalization of Terminal Alkynes
KR101164265B1 (ko) 아미노피리미딘의 제조방법
RU2010126906A (ru) Способ получения производного индолинона
US7598378B2 (en) Method for the production of 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone
RU2016124161A (ru) Процессы приготовления производных дигидропиримидина и их промежуточных соединений
RU2012121160A (ru) Способ получения модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза
DK2819997T3 (en) Process for the preparation of phenyl-substituted 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid N-methoxy- [1-methyl-2-phenylethyl] amides
RU2009148884A (ru) Способ получения пиразолов
CN102482225B (zh) 制备1-苯基吡唑类的方法
RU2014121337A (ru) Способы получения икотиниба и гидрохлорида икотиниба, а также их промежуточных соединений
Liu et al. Facile approach to multifunctionalized 5-alkylidene-3-pyrrolin-2-ones via regioselective oxidative cyclization of 2, 4-pentanediones with primary amines and sodium sulfinates
CA3070070A1 (en) Intermediates useful for the synthesis of a selective inhibitor against protein kinase and processes for preparing the same
JP6238313B2 (ja) ５−アミノ−４−ニトロソ−１−アルキル−１ｈ−ピラゾール塩のテレスコーピング合成
CN103896935A (zh) 3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐的制备方法
CN104059021A (zh) 一种n-羟基苯胺的制备方法
CN100999483A (zh) 对硝基苯肼盐酸盐的制备方法
RU2249592C2 (ru) Способ получения гидрохлорида пирлиндола
NO20090349L (no) Fremgangsmate for fremstilling av nitrogen-inneholdende forbindelser
JP4769464B2 (ja) アルコール化合物の製造方法
RU2011101593A (ru) Способы получения бициклических соединений на основе имидазола
Liu et al. Superbase-promoted selective carbon–carbon bond cleavage driven by aromatization
JP5811736B2 (ja) ピラゾリノン誘導体の製造方法
AU658060B2 (en) Process for the preparation of 5-chloroxindole
TWI374867B (en) Mono-nitration of aromatic compounds
KR20140124880A (ko) 다이(아미노구아니듐) 4,4’,5,5’-테트라나이트로-2,2’-바이이미다졸 및 이의 제조 방법