RU2014118968A - Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона - Google Patents

Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона Download PDF

Info

Publication number
RU2014118968A
RU2014118968A RU2014118968/04A RU2014118968A RU2014118968A RU 2014118968 A RU2014118968 A RU 2014118968A RU 2014118968/04 A RU2014118968/04 A RU 2014118968/04A RU 2014118968 A RU2014118968 A RU 2014118968A RU 2014118968 A RU2014118968 A RU 2014118968A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disorders
disorder
syndrome
polymorphic form
xrpd
Prior art date
Application number
RU2014118968/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2618524C2 (ru
Inventor
Паскаль ДОТТ
Олаф Грассманн
Михель КАММЕРЕР
Иоахим МАННС
Урс ШВИТТЕР
Эндрю ТОМАС
Николь ВИТТЕНБАХ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014118968A publication Critical patent/RU2014118968A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2618524C2 publication Critical patent/RU2618524C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Твердая форма соединения формулы (I)или его сольвата;или его комплекса включения с одним или более чем одним агентом, образующим комплекс включения;или сольвата его комплекса включения с одним или более чем одним агентом, образующим комплекс включения;отличающаяся диаграммой XRPD, включающей по меньшей мере один пик XRPD в диапазоне углов дифракции 2Тета от 10,3° до 13,3°.2. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона моногидрат в полиморфной форме В по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 13,3°, 20,6°, 22,5°.3. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 2.4. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 9.5. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся спектром КР на фигуре 15.6. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон в безводной полиморфной форме С по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 17,4°, 23,4°.7. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 3.8. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 10.9. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся спектром КР на фигуре 16.10. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона трифторэтанола моносольват в полиморфной форме D по п. 1, отличающийся XRPD дифракционно�

Claims (37)

1. Твердая форма соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его сольвата;
или его комплекса включения с одним или более чем одним агентом, образующим комплекс включения;
или сольвата его комплекса включения с одним или более чем одним агентом, образующим комплекс включения;
отличающаяся диаграммой XRPD, включающей по меньшей мере один пик XRPD в диапазоне углов дифракции 2Тета от 10,3° до 13,3°.
2. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона моногидрат в полиморфной форме В по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 13,3°, 20,6°, 22,5°.
3. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 2.
4. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 9.
5. Кристаллическая полиморфная форма В по п. 2, отличающаяся спектром КР на фигуре 15.
6. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон в безводной полиморфной форме С по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 17,4°, 23,4°.
7. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 3.
8. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 10.
9. Кристаллическая полиморфная форма С по п. 6, отличающаяся спектром КР на фигуре 16.
10. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона трифторэтанола моносольват в полиморфной форме D по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 6,1°, 16,8°, 22,6°.
11. Кристаллическая полиморфная форма D по п. 10, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 4.
12. Кристаллическая полиморфная форма D по п. 10, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 11.
13. Кристаллический (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон в безводной полиморфной форме Ε по п. 1, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 16,5°, 20,8°.
14. Кристаллическая полиморфная форма Ε по п. 13, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 6.
15. Кристаллическая полиморфная форма Ε по п. 13, отличающаяся спектром КР на фигуре 17.
16. Комплекс включения 1:1 (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанона с γ-циклодекстрином по п. 1.
17. Комплекс включения по п. 16, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой, включающей пики XRPD при углах дифракции 2Тета приблизительно 7,4°, 14,9°, 16,7°, 21,8°.
18. Комплекс включения по п. 16, отличающийся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 7.
19. Комплекс включения по п. 16, отличающийся спектром ФПИК на фигуре 13.
20. Комплекс включения по п. 16, отличающийся спектром КР на фигуре 19.
21. Комплекс включения по п. 16, включающий остаточное содержание воды от 1% до 20% (масс/масс).
22. Аморфный (1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон, отличающийся по меньшей мере одним аморфным ореолом и отсутствием острого пика дифракции Брэгга на дифракционной диаграмме XRPD.
23. Аморфная форма по п. 22, отличающаяся XRPD дифракционной диаграммой на фигуре 7.
24. Аморфная форма по п. 22, отличающаяся спектром ФПИК на фигуре 12.
25. Аморфная форма по п. 22, отличающаяся спектром КР на фигуре 18.
26. Аморфная форма по п. 22, отличающаяся температурой стеклования Тс от 60 до 70°С.
27. Твердая форма соединения формулы (I) по п. 1, где твердая форма входит в состав определенной твердой формы с чистотой по меньшей мере 90% (масс/масс).
28. Способ замены растворителя в ходе перегонки для получения твердых форм соединений формулы (I) по любому из пп. 1-15, согласно которому:
a) растворяют выделенную твердую форму в растворителе;
b) осуществляют перегонку растворителя, при этом поддерживая уровень жидкости в реакционном сосуде постоянным, заменяя дистиллят антирастворителем;
c) проводят физическое отделение требуемой твердой формы от суспензии.
29. Способ с большими сдвиговыми усилиями для получения твердых форм соединений формулы (I) по любому из пп. 1-15, согласно которому:
d) вводят раствор выделенной твердой формы в растворителе в мешалку с большими сдвиговыми усилиями, содержащую антирастворитель;
e) встряхивают систему типа ротор-статор мешалки с большими сдвиговыми усилиями;
f) проводят физическое отделение требуемой твердой формы от суспензии.
30. Твердая форма соединения формулы (I) по любому из пп. 1-15, получаемая способом по любому из пп. 28 или 29.
31. Кристаллическая полиморфная форма С по любому из пп. 6-9, получаемая способом по любому из пп. 28 или 29.
32. Фармацевтические композиции, включающие твердую форму соединения формулы (I) по любому из п.п. 1-27 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
33. Твердые формы соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
34. Твердые формы соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 для лечения или предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, когнитивных расстройств, болезни Альцгеймера, нарушений памяти, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, аутизма, синдрома Дауна, нейрофиброматоза I типа, нарушений сна, расстройств суточного ритма, бокового амиотрофического склероза (ALS), слабоумия, вызванного СПИДом, психических расстройств, интоксикационного психического расстройства, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического синдрома, бредового расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, лекарственных привыканий, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, нарушений познавательной способности, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, невропатической боли, инсульта, множественного склероза (МС), острого менингита, алкогольного синдрома плода и расстройств внимания, для реабилитационной терапии после инсульта или для применения в качестве усилителей когнитивных функций.
35. Способ лечения или предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, когнитивных расстройств, болезни Альцгеймера, нарушений памяти, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, аутизма, синдрома Дауна, нейрофиброматоза I типа, нарушений сна, расстройств суточного ритма, бокового амиотрофического склероза (ALS), слабоумия, вызванного СПИДом, психических расстройств, интоксикационного психического расстройства, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического синдрома, бредового расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, лекарственных привыканий, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, нарушений познавательной способности, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, невропатической боли, инсульта, множественного склероза (МС), острого менингита, алкогольного синдрома плода и расстройств внимания, реабилитационной терапии после инсульта, или усиления когнитивной деятельности, согласно которому вводят твердую форму соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 человеку или животному.
36. Применение твердых форм соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 для получения лекарств, полезных для лечения или предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, когнитивных расстройств, болезни Альцгеймера, нарушений памяти, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, аутизма, синдрома Дауна, нейрофиброматоза I типа, нарушений сна, расстройств суточного ритма, бокового амиотрофического склероза (ALS), слабоумия, вызванного СПИДом, психических расстройств, интоксикационного психического расстройства, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического синдрома, бредового расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, лекарственных привыканий, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, нарушений познавательной способности, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, невропатической боли, инсульта, множественного склероза (МС), острого менингита, алкогольного синдрома плода и расстройств внимания или для усиления когнитивной деятельности.
37. Применение твердых форм соединения формулы (I) по любому из пп. 1-27 для лечения или предотвращения острых и/или хронических неврологических расстройств, когнитивных расстройств, болезни Альцгеймера, нарушений памяти, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, биполярных расстройств, аутизма, синдрома Дауна, нейрофиброматоза I типа, нарушений сна, расстройств суточного ритма, бокового амиотрофического склероза (ALS), слабоумия, вызванного СПИДом, психических расстройств, интоксикационного психического расстройства, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства, панического синдрома, бредового расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, лекарственных привыканий, двигательных расстройств, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, нарушений познавательной способности, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, невропатической боли, инсульта, множественного склероза (МС), острого менингита, алкогольного синдрома плода и расстройств внимания или для усиления когнитивной деятельности.
RU2014118968A 2011-10-20 2012-10-17 Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3-(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона RU2618524C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11185993.0 2011-10-20
EP11185993 2011-10-20
PCT/EP2012/070522 WO2013057124A1 (en) 2011-10-20 2012-10-17 Solid forms of 1,l-dioxo-4-thiomorpholinyl)-[6-[[3(4-fluorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]methoxy]-3-pyridinyl]-methanone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014118968A true RU2014118968A (ru) 2015-11-27
RU2618524C2 RU2618524C2 (ru) 2017-05-04

Family

ID=47019027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014118968A RU2618524C2 (ru) 2011-10-20 2012-10-17 Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3-(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона

Country Status (20)

Country Link
US (2) US8785435B2 (ru)
EP (1) EP2768821B1 (ru)
JP (1) JP5918856B2 (ru)
KR (1) KR20140079503A (ru)
CN (1) CN103889971B (ru)
AR (1) AR088359A1 (ru)
AU (1) AU2012318294B2 (ru)
BR (1) BR112014009288A8 (ru)
CA (1) CA2850441A1 (ru)
DK (1) DK2768821T3 (ru)
ES (1) ES2606547T3 (ru)
HK (1) HK1193611A1 (ru)
HU (1) HUE030298T2 (ru)
IL (1) IL231532A0 (ru)
MX (1) MX341492B (ru)
PL (1) PL2768821T3 (ru)
RU (1) RU2618524C2 (ru)
SG (1) SG11201401591WA (ru)
SI (1) SI2768821T1 (ru)
WO (1) WO2013057124A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
EA202090521A1 (ru) * 2017-08-28 2020-06-10 Юниверсити Оф Мэриленд, Балтимор Новые модуляторы рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа a против расстройств настроения
JP7478676B2 (ja) 2018-06-13 2024-05-07 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ｇａｂａ ａ ａｌｐｈａ５ ｐａｍとしての新規イソオキサゾリルエーテル誘導体

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE352505C (de) 1918-03-01 1922-04-27 Metallbank Verfahren zur Verarbeitung von Salmiakschlacken
DE3525205A1 (de) 1984-09-11 1986-03-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Pflanzenschuetzende mittel auf basis von 1,2,4-triazolderivaten sowie neue derivate des 1,2,4-triazols
GB9808663D0 (en) 1998-04-23 1998-06-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ES2255294T3 (es) 1998-08-07 2006-06-16 Chiron Corporation Derivados de isoxazol sustituidos como moduladores del receptor de estrogenos.
US6297256B1 (en) 1999-06-15 2001-10-02 Neurogen Corporation Aryl and heteroaryl substituted pyridino derivatives GABA brain receptor ligands
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
IT1314191B1 (it) 1999-10-18 2002-12-06 Recordati Chem Pharm Derivati isossazolcarbossamidici
US6511987B1 (en) 1999-11-12 2003-01-28 Neurogen Corporation Bicyclic and tricyclic heteroaromatic compounds
PA8535601A1 (es) 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
GB0108475D0 (en) 2001-04-04 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme New compounds
EP1411942A4 (en) 2001-07-05 2005-01-26 Synaptic Pharma Corp SUBSTITUTED ANILINE PIPERIDINES AS SELECTIVE MCH ANTAGONISTS
EP1285914B1 (en) 2001-08-13 2007-12-19 PheneX Pharmaceuticals AG Nr1h4 nuclear receptor binding compounds
JP2005518357A (ja) 2001-11-20 2005-06-23 イーライ・リリー・アンド・カンパニー ベータ３アドレナリンアゴニスト
GB0128160D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Merck Sharp & Dohme Novel compounds
GB0128499D0 (en) 2001-11-28 2002-01-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1562915A1 (en) 2002-11-22 2005-08-17 SmithKline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists
GB0318447D0 (en) 2003-08-05 2003-09-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2005245411B2 (en) 2004-05-14 2009-04-23 Irm Llc Compounds and compositions as PPAR modulators
EP1756086B1 (en) 2004-06-01 2008-06-04 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyridin-4-yl-ethynyl-imidazoles and pyrazoles as mglu5 receptor antagonists
WO2005123672A2 (en) 2004-06-14 2005-12-29 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
PL1802566T3 (pl) 2004-10-01 2009-05-29 Hoffmann La Roche Podstawione heksafluoroizopropanolem pochodne eteru
WO2006044617A1 (en) 2004-10-15 2006-04-27 The Scripps Research Institute Oxadiazole ketone inhibitors of fatty acid amide hydrolase
US20070060589A1 (en) 2004-12-21 2007-03-15 Purandare Ashok V Inhibitors of protein arginine methyl transferases
WO2006095822A1 (ja) 2005-03-11 2006-09-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. スルホンアミド化合物およびその医薬
ATE485269T1 (de) 2005-06-27 2010-11-15 Bristol Myers Squibb Co C-verknüpfte zyklische antagonisten des p2y1- rezeptors mit eignung bei der behandlung thrombotischer leiden
WO2007009274A2 (de) 2005-07-20 2007-01-25 Prospective Concepts Ag Pneumatisch verstellbare seitenwangen für fahrzeugsitze
JP2009508905A (ja) 2005-09-19 2009-03-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ＧＡＢＡＡα５逆アゴニストとしてのイソオキサゾロ誘導体
JP2009511533A (ja) 2005-10-11 2009-03-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー イソオキサゾール誘導体
WO2007052843A1 (ja) 2005-11-04 2007-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited 複素環アミド化合物およびその用途
DE602006021626D1 (de) * 2005-11-30 2011-06-09 Hoffmann La Roche 1,1-dioxo-thiomorpholinyl-indolyl-methanon-derivate zur verwendung als h3-modulatoren
EP1962838B1 (en) 2005-12-19 2011-09-28 GlaxoSmithKline LLC Farnesoid x receptor agonists
WO2007071476A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 International Business Machines Corporation Method, system and computer program for distributing software products based on an e-mail service
CN101374834B (zh) 2006-02-03 2011-12-14 伊莱利利公司 用于调节fxr的化合物和方法
JP2007230909A (ja) 2006-03-01 2007-09-13 Univ Of Tokyo 置換イソキサゾール誘導体
WO2007137954A1 (en) 2006-05-31 2007-12-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl-4-ethynyl-isoxazole derivatives
EP1894928A1 (en) 2006-08-29 2008-03-05 PheneX Pharmaceuticals AG Heterocyclic fxr binding compounds
EP1894924A1 (en) 2006-08-29 2008-03-05 Phenex Pharmaceuticals AG Heterocyclic FXR binding compounds
CN101687873A (zh) 2007-04-17 2010-03-31 百时美施贵宝公司 具有稠合杂环的11β-羟基类固醇Ⅰ型脱氢酶抑制剂
AU2008333326B2 (en) * 2007-12-04 2013-05-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazolo-pyridine derivatives
AU2008333320B2 (en) 2007-12-04 2012-12-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoxazolo-pyrazine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
MX2014004678A (es) 2014-05-28
PL2768821T3 (pl) 2017-05-31
CN103889971A (zh) 2014-06-25
NZ622215A (en) 2016-06-24
MX341492B (es) 2016-08-23
WO2013057124A1 (en) 2013-04-25
JP5918856B2 (ja) 2016-05-18
KR20140079503A (ko) 2014-06-26
HK1193611A1 (zh) 2014-09-26
IL231532A0 (en) 2014-04-30
BR112014009288A8 (pt) 2020-04-22
US20140329806A1 (en) 2014-11-06
ES2606547T3 (es) 2017-03-24
CN103889971B (zh) 2016-08-31
EP2768821A1 (en) 2014-08-27
AU2012318294B2 (en) 2015-10-01
US8785435B2 (en) 2014-07-22
RU2618524C2 (ru) 2017-05-04
SG11201401591WA (en) 2014-05-29
JP2014530832A (ja) 2014-11-20
AU2012318294A1 (en) 2013-05-09
HUE030298T2 (en) 2017-04-28
AR088359A1 (es) 2014-05-28
US8975397B2 (en) 2015-03-10
CA2850441A1 (en) 2013-04-25
DK2768821T3 (en) 2017-01-23
EP2768821B1 (en) 2016-11-16
BR112014009288A2 (pt) 2017-06-13
US20130172329A1 (en) 2013-07-04
SI2768821T1 (sl) 2017-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2012328476B2 (en) Substituted 2-(4-heterocyclylbenzyl)isoindolin-1-one analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1
EP3292116B1 (en) 3-aryl-4-amido-bicyclic [4,5,0]hydroxamic acids as hdac inhibitors
CN102596909B (zh) 正变构调节剂(pam)
CN102958936B (zh) 稠合的吡啶化合物
US20160200733A1 (en) Substituted thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide analogs as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
WO2013103931A1 (en) Substituted 1-benzylindolin-2-one analogs as positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine m1 receptors
US20130345204A1 (en) Substituted bicyclic cycloalkyl pyrazole lactam analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors
US10017514B2 (en) 6,7-dihydropyrazolo[1,5-α]pyrazin-4(5H)-one compounds and their use as negative allosteric modulators of mGluR2 receptors
CN103443074A (zh) 杂环胺衍生物
CA2876979A1 (en) Substituted bicyclic alkoxy pyrazole analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors
RU2712455C1 (ru) 6,7,8,9-тетрагидро-5h-пиридо[2,3-d]азепиновые лиганды дофаминовых рецепторов d3
US10975057B2 (en) 6-aminopyridin-3-yl pyrazoles as modulators of RORgT
CN101652361A (zh) 作为τ蛋白激酶1抑制剂的2-取代-6-杂环嘧啶酮衍生物
TWI614234B (zh) 用於治療精神分裂症之氘化１-哌-３-苯基-二氫茚
CA2876969A1 (en) Substituted bicyclic alkoxy pyrazole analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors
US8198296B2 (en) Sub-type selective azabicycloalkane derivatives
AU2017353313A1 (en) (1,2,4)triazolo(1,5-a)pyrimidine compounds as PDE2 inhibitors
RU2014118968A (ru) Твердые формы (1,1-диоксо-4-тиоморфолинил)-[6-[[3(4-фторфенил)-5-метил-4-изоксазолил]метокси]-3-пиридинил]-метанона
US20140194471A1 (en) Substituted 1-benzylindolin-2-one analogs as positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine m1 receptors
JP2014508172A (ja) Ｍｇｌｕｒ５受容体のアロステリック調節剤としての置換イミダゾピリミジン−５（６ｈ）−オン
US10221175B2 (en) Substituted pyrrolo[3,4-e]indolizines, imidazo[1,2-a]pyrrolo[3,4-e]pyridines, pyrrolo[3,4-e][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridines and pyrrolo[3,4-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines as positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptor M1
WO2018168738A1 (ja) ２，６－ジ置換ピリジン誘導体
US9527834B2 (en) Substituted 1-benzylquinoxalin-2(1H)-one analogs as positive allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptor M1
JP7263266B2 (ja) ジヒドロ－ピロロ－ピリジン誘導体
US20130252943A1 (en) Bicyclic oxazole lactams as allosteric modulators of mglur5 receptors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181018