RU2014118739A - Способы ингибирования роста опухоли путем антагонизирования ил-6 рецептора - Google Patents

Способы ингибирования роста опухоли путем антагонизирования ил-6 рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2014118739A
RU2014118739A RU2014118739/10A RU2014118739A RU2014118739A RU 2014118739 A RU2014118739 A RU 2014118739A RU 2014118739/10 A RU2014118739/10 A RU 2014118739/10A RU 2014118739 A RU2014118739 A RU 2014118739A RU 2014118739 A RU2014118739 A RU 2014118739A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
seq
antagonist
vegf
specific binding
Prior art date
Application number
RU2014118739/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2648150C2 (ru
Inventor
Ли Чжан
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2014118739A publication Critical patent/RU2014118739A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2648150C2 publication Critical patent/RU2648150C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, включающая анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и антагонист VEGF, для применения в ингибировании или ослаблении роста анти-VEGF-резистентной опухоли пациента.2. Фармацевтическая композиция, включающая анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения в ингибировании или ослаблении роста анти-VEGF-резистентной опухоли пациента, где у опухоли выявлено повышенное ИЛ-6/STAT3 сигнализирование.3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают вариабельный участок тяжелой цепи (HCVR), и вариабельный участок легкой цепи (LCVR), где HCVR включает определяющие комплементарность области (CDR) из SEQ ID NO:2, и где LCVR включает CDR из SEQ ID NO:3.4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где HCVR включает CDR, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, 5 и 6; и где LCVR включает CDR, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 8 и 9.5. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно включающая антагонист EGFR.6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где антагонист EGFR выбирают из группы, состоящей из анти-EGFR антитела, анти-EGFRvIII антитела, анти-ErbB2 антитела, анти-ErbB3 антитела и анти-ErbB4 антитела.7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антагонист VEGF представляет собой антигенспецифичный связывающий белок, который специфично связывает VEGF.8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой слитый белок, включающий Ig участок 2 VEGFR1, Ig участок 3 VEGFR2 и мультимеризующий участок.9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где Ig участок 2 VEGFR1 включает аминокислоты с 27 по 129 из SEQ ID NO:11, Ig участок 3 VEGFR2 в�

Claims (39)

1. Фармацевтическая композиция, включающая анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и антагонист VEGF, для применения в ингибировании или ослаблении роста анти-VEGF-резистентной опухоли пациента.
2. Фармацевтическая композиция, включающая анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент для применения в ингибировании или ослаблении роста анти-VEGF-резистентной опухоли пациента, где у опухоли выявлено повышенное ИЛ-6/STAT3 сигнализирование.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают вариабельный участок тяжелой цепи (HCVR), и вариабельный участок легкой цепи (LCVR), где HCVR включает определяющие комплементарность области (CDR) из SEQ ID NO:2, и где LCVR включает CDR из SEQ ID NO:3.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, где HCVR включает CDR, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, 5 и 6; и где LCVR включает CDR, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 8 и 9.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно включающая антагонист EGFR.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где антагонист EGFR выбирают из группы, состоящей из анти-EGFR антитела, анти-EGFRvIII антитела, анти-ErbB2 антитела, анти-ErbB3 антитела и анти-ErbB4 антитела.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антагонист VEGF представляет собой антигенспецифичный связывающий белок, который специфично связывает VEGF.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой слитый белок, включающий Ig участок 2 VEGFR1, Ig участок 3 VEGFR2 и мультимеризующий участок.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где Ig участок 2 VEGFR1 включает аминокислоты с 27 по 129 из SEQ ID NO:11, Ig участок 3 VEGFR2 включает аминокислоты с 130 по 231 из SEQ ID NO:11, и мультимеризующий участок включает аминокислоты с 232 по 457 из SEQ ID NO:11.
10. Способ ингибирования или ослабления роста анти-VEGF резистентной опухоли пациента, включающий введение пациенту антагониста ИЛ-6 и антагониста VEGF.
11. Способ терапии рака, включающий: (i) измерение уровня сигнализирования ИЛ-6/STAT3 при биопсии опухоли у пациента; и (ii) введение антагониста ИЛ-6 пациенту, если при биопсии опухоли выявлено повышение сигнализирования ИЛ-6/STAT3.
12. Способ по п. 11, дополнительно включающий введение пациенту антагониста VEGF.
13. Способ по п. 10 или 11, где антагонист ИЛ-6 представляет собой антигенспецифичный связывающий белок, который специфично связывает ИЛ-6.
14. Способ по п. 13, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой анти-ИЛ-6 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
15. Способ по п. 10 или 11, где антагонист ИЛ-6 представляет собой антигенспецифичный связывающий белок, который специфически связывается с ИЛ-6 рецептором (ИЛ-6R).
16. Способ по п. 15, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
17. Способ по п. 16, где анти-ИЛ-6R антитело или его антигенспецифичный связывающий фрагмент включает вариабельный участок тяжелой цепи (HCVR) и вариабельный участок легкой цепи (LCVR), где HCVR включает определяющие комплементарность области (CDR) из SEQ ID NO:2, и где LCVR включает CDR из SEQ ID NO:3.
18. Способ по п. 17, где HCVR включает CDR, имеющие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 4, 5 и 6; и где LCVR включает CDR, имеющие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7, 8 и 9.
19. Способ по п. 10 или 12, где антагонист VEGF представляет собой антигенспецифичный связывающий белок, который специфически связывает рецептор VEGF.
20. Способ по п. 19, где рецептор VEGF представляет собой VEGFR1 или VEGFR2.
21. Способ по п. 20, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой анти-VEGFR1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
22. Cпособ по п. 20, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой анти-VEGFR2 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
23. Способ по п. 10 или 12, где антагонист VEGF представляет собой антигенспецифичный связывающий белок, который специфично связывает VEGF.
24. Способ по п. 23, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой анти-VEGF антитело.
25. Способ по п. 23, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой слитый белок, включающий Ig участок 2 VEGFR1, Ig участок 3 VEGFR2 и мультимеризующий участок.
26. Способ по п. 23, где Ig участок 2 VEGFR1 включает аминокислоты с 27 по 129 из SEQ ID NO:11, Ig участок 3 VEGFR2 включает аминокислоты с 130 по 231 из SEQ ID NO:11; и мультимеризующий участок включает аминокислоты с 232 по 457 из SEQ ID NO:11.
27. Способ ингибирования или ослабления роста анти-VEGF-резистентной опухоли у пациента, включающий введения пациенту антагониста ИЛ-6 и антагониста VEGF;
где антагонист ИЛ-6 представляет собой анти-ИЛ-6R антитело или его антигенспецифичный связывающий фрагмент, включающий определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), включающие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 4, 5 и 6; и определяющие комплементарность области легкой цепи, включающие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7, 8 и 9; и
где антагонист VEGF представляет собой VEGF-специфичный связывающий белок, который включает аминокислоты с 27 по 457 из SEQ ID NO:11.
28. Способ определения, имеет ли пациент с опухолью анти-VEGF-резистентную опухоль, включающий измерение уровня сигнализирования ИЛ-6/STAT3 в биопсии опухоли пациента, где повышение сигнализирования ИЛ-6/STAT3 в биопсии опухоли определяет пациента как имеющего анти-VEGF-резистентную опухоль.
29. Способ по п. 28, где указанный способ дополнительно включает введение пациенту антагониста ИЛ-6, если при биопсии опухоли выявляют повышение сигнализирования ИЛ-6/STAT3.
30. Способ по п. 28, где указанный способ дополнительно включает введение пациенту антагониста ИЛ-6 и антагониста VEGF, если при биопсии опухоли выявляют повышение сигнализирования ИЛ-6/STAT3.
31. Способ ингибирования или ослабления роста опухоли пациента, включающий введение пациенту антагониста ИЛ-6 и антагониста EGFR.
32. Способ по п. 31, где антагонист ИЛ-6 представляет собой антигенспецифичный связывающий белок, который специфически связывает ИЛ-6.
33. Способ по п. 32, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой анти-ИЛ-6 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
34. Способ по п. 31, где антагонист ИЛ-6 представляет собой антигенспецифичный связывающий белок, который специфично связывает рецептор ИЛ-6 (ИЛ-6R).
35. Способ по п. 34, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
36. Способ по п. 35, где анти-ИЛ-6R антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включает вариабельный участок тяжелой цепи (HCVR) и вариабельный участок легкой цепи (LCVR), где HCVR включает определяющие комплементарность области (CDR) из SEQ ID NO:2, и где LCVR включает CDR из SEQ ID NO:3.
37. Способ по п. 36, где HCVR включает CDR, имеющие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 4, 5 и 6; и где LCVR включает CDR, имеющие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7, 8 и 9.
38. Способ по п. 31, где антагонист EGFR выбирают из группы, состоящей из анти-EGFR антитела, анти-EGFRvIII антитела, анти-ErbB2 антитела, анти-ErbB3 антитела и анти-ErbB4 антитела.
39. Способ по п. 38, где антигенспецифичный связывающий белок представляет собой анти-EGFR антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
RU2014118739A 2011-11-10 2012-11-09 Способы ингибирования роста опухоли путем антагонизирования ил-6 рецептора RU2648150C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161557939P 2011-11-10 2011-11-10
US61/557,939 2011-11-10
US201261609968P 2012-03-13 2012-03-13
US61/609,968 2012-03-13
US201261613538P 2012-03-21 2012-03-21
US61/613,538 2012-03-21
PCT/US2012/064311 WO2013071016A2 (en) 2011-11-10 2012-11-09 Methods of inhibiting tumor growth by antagonizing il-6 receptor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014118739A true RU2014118739A (ru) 2015-12-20
RU2648150C2 RU2648150C2 (ru) 2018-03-22

Family

ID=47179020

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014118739A RU2648150C2 (ru) 2011-11-10 2012-11-09 Способы ингибирования роста опухоли путем антагонизирования ил-6 рецептора

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20130122003A1 (ru)
EP (1) EP2776468B1 (ru)
JP (3) JP6144689B2 (ru)
KR (1) KR101718748B1 (ru)
CN (1) CN103930443B (ru)
AR (1) AR088671A1 (ru)
AU (2) AU2012335596B2 (ru)
BR (1) BR112014011211A2 (ru)
CA (1) CA2853836C (ru)
IL (2) IL231854A (ru)
IN (1) IN2014CN02923A (ru)
JO (1) JO3370B1 (ru)
MX (1) MX357837B (ru)
MY (1) MY163953A (ru)
RU (1) RU2648150C2 (ru)
SG (1) SG11201401286QA (ru)
TW (3) TW201806620A (ru)
UY (1) UY34444A (ru)
WO (1) WO2013071016A2 (ru)
ZA (1) ZA201402414B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3370B1 (ar) * 2011-11-10 2019-03-13 Regeneron Pharma طريقة لتثبيط نمو الورم عن طريق تثبيط مستقبل انترلوكين 6
WO2015000181A1 (zh) * 2013-07-05 2015-01-08 华博生物医药技术(上海)有限公司 新型重组融合蛋白及其制法和用途
DE202014010499U1 (de) 2013-12-17 2015-10-20 Kymab Limited Targeting von humaner PCSK9 zur Cholesterinbehandlung
US9017678B1 (en) 2014-07-15 2015-04-28 Kymab Limited Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R
CA2953698A1 (en) 2014-06-28 2015-12-30 Kodiak Sciences Inc. Dual pdgf/vegf antagonists
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
EP3303398A1 (en) * 2015-05-29 2018-04-11 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Combination cancer therapies
IL260323B1 (en) 2015-12-30 2024-09-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
EP3551046B1 (en) 2016-12-07 2023-07-19 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
WO2018112237A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-6r inhibitor
US12071476B2 (en) 2018-03-02 2024-08-27 Kodiak Sciences Inc. IL-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
CN112004577A (zh) 2018-03-14 2020-11-27 细胞编辑有限责任公司 用于降低毒性的免疫细胞修饰以及其在过继细胞疗法中的用途
CN108567981A (zh) * 2018-07-17 2018-09-25 漯河医学高等专科学校 白细胞介素-6的拮抗剂在制备抑制Notch-1蛋白表达、治疗胰腺癌的药物中的应用
KR20210095165A (ko) 2018-11-19 2021-07-30 프로제너티, 인크. 바이오의약품으로 질환을 치료하기 위한 방법 및 디바이스
AU2020205951A1 (en) * 2019-01-07 2021-07-22 Hunan Siweikang Therapeutics Co. Ltd Modified immune cells co-expressing chimeric antigen receptor and il-6 antagonist for reducing toxicity and uses thereof in adoptive cell therapy
US11912784B2 (en) 2019-10-10 2024-02-27 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
CN115666704A (zh) 2019-12-13 2023-01-31 比奥拉治疗股份有限公司 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1341152C (en) 1988-01-22 2000-12-12 Tadamitsu Kishimoto Receptor protein for human b cell stimulatory factor-2
US5670373A (en) 1988-01-22 1997-09-23 Kishimoto; Tadamitsu Antibody to human interleukin-6 receptor
DK0628639T3 (da) 1991-04-25 2000-01-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Rekonstitueret humant antistof mod human interleukin-6-receptor
US5888510A (en) 1993-07-21 1999-03-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
JP4079461B2 (ja) 1994-12-29 2008-04-23 中外製薬株式会社 Il−6アンタゴニストを含んでなる抗腫瘍剤の作用増強剤
US5795695A (en) 1996-09-30 1998-08-18 Xerox Corporation Recording and backing sheets containing linear and cross-linked polyester resins
MEP3208A (xx) * 1999-06-08 2010-02-10 Regeneron Pharma Modifikovani himerni polipeptidi sa poboljšanim farmakokinetičkim osobinama
US7087411B2 (en) * 1999-06-08 2006-08-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion protein capable of binding VEGF
US7396664B2 (en) 1999-06-08 2008-07-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. VEGF-binding fusion proteins and nucleic acids encoding the same
EP1224189B1 (en) 1999-10-07 2006-01-25 Eli Lilly And Company Condensed dihydroquinolinone derivatives for inhibiting mrp1
WO2002036164A1 (fr) 2000-10-27 2002-05-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agent abaissant le taux sanguin de vegf contenant un antagoniste de il-6 en tant que principe actif
US7595378B2 (en) * 2001-06-13 2009-09-29 Genmab A/S Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR)
PL1639013T3 (pl) * 2003-07-02 2013-02-28 Innate Pharma Przeciwciała pan-kir2dl receptorów NK i ich zastosowanie w diagnostyce i leczeniu
SI1690550T1 (sl) 2003-10-17 2012-12-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Terapevtska sredstva za mezoteliom
EP1967209B1 (en) 2005-11-25 2012-06-06 Keio University Therapeutic agent for prostate cancer
US8080248B2 (en) 2006-06-02 2011-12-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating rheumatoid arthritis with an IL-6R antibody
MY159787A (en) * 2006-06-02 2017-01-31 Regeneron Pharma High affinity antibodies to human il-6 receptor
US20100322939A1 (en) * 2007-06-21 2010-12-23 Genmab A/S Novel methods for treating egfr-associated tumors
US8323649B2 (en) * 2008-11-25 2012-12-04 Alderbio Holdings Llc Antibodies to IL-6 and use thereof
WO2010065079A2 (en) * 2008-11-25 2010-06-10 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Antibodies to il-6 and use thereof
JO3417B1 (ar) * 2010-01-08 2019-10-20 Regeneron Pharma الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r
JO3370B1 (ar) * 2011-11-10 2019-03-13 Regeneron Pharma طريقة لتثبيط نمو الورم عن طريق تثبيط مستقبل انترلوكين 6

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012335596A1 (en) 2014-05-22
US20130122003A1 (en) 2013-05-16
WO2013071016A2 (en) 2013-05-16
EP2776468A2 (en) 2014-09-17
JP6283754B2 (ja) 2018-02-21
ZA201402414B (en) 2015-03-25
IL248620A0 (en) 2016-12-29
JO3370B1 (ar) 2019-03-13
TW201332569A (zh) 2013-08-16
AU2012335596B2 (en) 2018-05-17
US20140322215A1 (en) 2014-10-30
CN103930443B (zh) 2017-08-04
JP2014534237A (ja) 2014-12-18
SG11201401286QA (en) 2014-05-29
IN2014CN02923A (ru) 2015-07-03
KR101718748B1 (ko) 2017-03-22
CA2853836C (en) 2019-07-23
US9409990B2 (en) 2016-08-09
TWI604852B (zh) 2017-11-11
IL231854A0 (en) 2014-05-28
RU2648150C2 (ru) 2018-03-22
JP6144689B2 (ja) 2017-06-07
MX357837B (es) 2018-07-26
MY163953A (en) 2017-11-15
KR20140095481A (ko) 2014-08-01
TW201716776A (zh) 2017-05-16
EP2776468B1 (en) 2018-01-24
AU2018203666A1 (en) 2018-06-14
MX2014004886A (es) 2014-07-09
IL231854A (en) 2016-11-30
UY34444A (es) 2013-05-31
US20170022279A1 (en) 2017-01-26
JP2017095489A (ja) 2017-06-01
TW201806620A (zh) 2018-03-01
CA2853836A1 (en) 2013-05-16
BR112014011211A2 (pt) 2017-04-25
AR088671A1 (es) 2014-06-25
CN103930443A (zh) 2014-07-16
JP2018083841A (ja) 2018-05-31
WO2013071016A3 (en) 2013-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014118739A (ru) Способы ингибирования роста опухоли путем антагонизирования ил-6 рецептора
TWI793129B (zh) 細胞毒性t淋巴球相關蛋白4 (ctla-4) 之新穎單株抗體
JP6563472B2 (ja) 抗ErbB3抗体およびその使用
JP6367233B2 (ja) 抗pdgfr−ベータ抗体及びそれらの使用
JP2014534237A5 (ru)
JP2021130701A (ja) 抗cd3抗体、cd3及びcd20に結合する二重特異性抗原結合分子、並びにそれらの使用
JP6486268B2 (ja) 抗egfr抗体及びその使用
JP2020115876A (ja) Pd−l1に対するヒト抗体
RU2012107286A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к человеческому ангиопоэтину-2
JP6302844B2 (ja) 抗asic1抗体及びその使用
CA2890455A1 (en) Blood-brain barrier (bbb) penetrating dual specific binding proteins
JP2015529641A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
JP7511576B2 (ja) Retを結合するヒト抗体およびその使用方法
RU2019104980A (ru) Анти-icos антитела
RU2014145633A (ru) Композиции и способы для диагностики и лечения опухолей
US20150125397A1 (en) Dual specific binding proteins directed against immune cell receptors and autoantigens
US20180208656A1 (en) Anti-Prokineticin Receptor (PROKR) Antibodies and Uses Thereof
TW202108631A (zh) 一種抗cd47抗原結合蛋白及其應用
RU2821548C2 (ru) Человеческие антитела, связывающие ret, и способы их применения
TW202413438A (zh) 一種靶向pd-l1和vegf的抗體及其應用
AU2022246842A1 (en) Multispecific binding moieties comprising novel pd-1 binding domains
JP2015127307A (ja) 抗prok1抗体による大腸癌の治療