RU2014113924A - Мутанты эндостатина с мутациями в сайтах связывания атф - Google Patents

Мутанты эндостатина с мутациями в сайтах связывания атф Download PDF

Info

Publication number
RU2014113924A
RU2014113924A RU2014113924/10A RU2014113924A RU2014113924A RU 2014113924 A RU2014113924 A RU 2014113924A RU 2014113924/10 A RU2014113924/10 A RU 2014113924/10A RU 2014113924 A RU2014113924 A RU 2014113924A RU 2014113924 A RU2014113924 A RU 2014113924A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mutant
endostatin
seq
variant
amino acid
Prior art date
Application number
RU2014113924/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Юнчжан ЛО
Пэн ЛЮ
Синань ЛУ
Ян ЧЭНЬ
Янь ФУ
Годун ЧАН
Дайфу ЧЖОУ
Original Assignee
Тсинхуа Юниверсити
Бейджин Протджен Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тсинхуа Юниверсити, Бейджин Протджен Лтд. filed Critical Тсинхуа Юниверсити
Publication of RU2014113924A publication Critical patent/RU2014113924A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Способ для определения биологической активности эндостатина, его варианта, мутанта или PEG-модифицированного продукта, включающий стадию определения АТФ-азной активности указанного эндостатина, его варианта, мутанта или PEG-модифицированного продукта.2. Способ по п. 1, где указанный эндостатин содержит последовательность, как показано в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.3. Способ по п. 1, где указанный вариант эндостатина содержит последовательность, как показано в SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4.4. Способ по п. 1, где указанный мутант эндостатина содержит последовательность, выбираемую из группы SEQ ID NO: 6-11, 15-27 и 30-31.5. Способ по п. 1, где указанный вариант мутанта эндостатина содержит последовательность, как показано в SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14.6. Способ по п. 1, где указанный PEG-модифицированный продукт эндостатина, его варианта или мутанта представляет собой продукт, полученный посредством одиночной или сайт-направленной модификации с помощью монометокси поли(этиленгликоля) на N-конце эндостатина, варианта или мутанта.7. Способ по п. 6, где указанным монометокси поли(этиленгликолем) является монометокси поли(этиленгликоль)-альдегид (mPEG-ALD).8. Способ по п. 1, включающий определение АТФ-азной активности эндостатина посредством анализа фосфата малахитовой зелени или анализа АТФ-биолюминесценции.9. Способ для улучшения биологической активности эндостатина, включающий снижение АТФ-азной активности эндостатина или его вариантов.10. Способ по п. 9, включающий внесение мутации в АТФ-связывающий фрагмент GXXGXXK эндостатина или его варианта путем генной инженерии и получение посредством этого мутанта со сниженной АТФ-азной активностью.11. Способ по п. 9, где указанный м

Claims (37)

1. Способ для определения биологической активности эндостатина, его варианта, мутанта или PEG-модифицированного продукта, включающий стадию определения АТФ-азной активности указанного эндостатина, его варианта, мутанта или PEG-модифицированного продукта.
2. Способ по п. 1, где указанный эндостатин содержит последовательность, как показано в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
3. Способ по п. 1, где указанный вариант эндостатина содержит последовательность, как показано в SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4.
4. Способ по п. 1, где указанный мутант эндостатина содержит последовательность, выбираемую из группы SEQ ID NO: 6-11, 15-27 и 30-31.
5. Способ по п. 1, где указанный вариант мутанта эндостатина содержит последовательность, как показано в SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14.
6. Способ по п. 1, где указанный PEG-модифицированный продукт эндостатина, его варианта или мутанта представляет собой продукт, полученный посредством одиночной или сайт-направленной модификации с помощью монометокси поли(этиленгликоля) на N-конце эндостатина, варианта или мутанта.
7. Способ по п. 6, где указанным монометокси поли(этиленгликолем) является монометокси поли(этиленгликоль)-альдегид (mPEG-ALD).
8. Способ по п. 1, включающий определение АТФ-азной активности эндостатина посредством анализа фосфата малахитовой зелени или анализа АТФ-биолюминесценции.
9. Способ для улучшения биологической активности эндостатина, включающий снижение АТФ-азной активности эндостатина или его вариантов.
10. Способ по п. 9, включающий внесение мутации в АТФ-связывающий фрагмент GXXGXXK эндостатина или его варианта путем генной инженерии и получение посредством этого мутанта со сниженной АТФ-азной активностью.
11. Способ по п. 9, где указанный мутант эндостатина обладает усиленной биологической активностью ингибирования миграции эндотелиальных клеток или роста опухоли.
12. Способ по п. 10, где указанный мутант эндостатина обладает усиленной биологической активностью ингибирования миграции эндотелиальных клеток или роста опухоли.
13. Способ по любому из пп. 9-12, где указанный мутант эндостатина содержит последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6-11, 13, 14, 15-27 и 30-31.
14. Мутант эндостатина или его варианта, где указанный мутант имеет увеличенную анти-ангиогенную активность, где указанный мутант включает мутацию в АТФ-связывающем фрагменте и имеет сниженную АТФ-азную активность по сравнению с соответствующим эндостатином дикого типа или его вариантом.
15. Мутант по п. 14, где указанный мутант имеет снижение АТФ-азной активности на, по меньшей мере, 30% по сравнению с соответствующим эндостатином дикого типа или его вариантом.
16. Мутант по п. 15, где указанный мутант имеет снижение АТФ-азной активности на, по меньшей мере, 50% по сравнению с соответствующим эндостатином дикого типа или его вариантом.
17. Мутант по п. 16, где указанный мутант имеет снижение АТФ-азной активности на, по меньшей мере, 70% по сравнению с соответствующим эндостатином дикого типа или его вариантом.
18. Мутант по п. 17, где указанный мутант имеет снижение АТФ-азной активности на, по меньшей мере, 90% по сравнению с соответствующим эндостатином дикого типа или его вариантом.
19. Мутант по п. 18, где указанный мутант не имеет АТФ-азной активности.
20. Мутант по любому из пп. 14-19, где указанный мутант включает мутацию в АТФ-связывающем фрагменте по сравнению с соответствующим эндостатином дикого типа или его вариантом.
21. Мутант по п. 20, где указанный мутант включает мутацию в последовательности, соответствующей фрагменту Gly-Ser-Glu-Gly-Pro-Leu-Lys, состоящему из остатков аминокислот 89-95 SEQ ID NO: 1, где указанная мутация представляет собой одну или несколько аминокислотных замен, делеций или добавлений и указанная мутация приводит к снижению или устранению АТФ-азной активности указанного мутанта.
22. Мутант по п. 21, где указанный мутант включает частичную или полную делецию последовательности, соответствующей фрагменту Gly-Ser-Glu-Gly-Pro-Leu-Lys, состоящему из остатков аминокислот 89-95 SEQ ID NO: 1.
23. Мутант по п. 21, где указанный мутант включает замену или делецию одной или нескольких аминокислотных остатков в последовательности, соответствующей остаткам аминокислот 89, 92 и 95 SEQ ID NO: 1.
24. Мутант по п. 23, где
(a) остаток Gly, соответствующий 89 остатку аминокислоты SEQ ID NO: 1, заменен незаряженной или ароматической аминокислотой или удален; или
(b) остаток Gly, соответствующий 92 остатку аминокислоты SEQ ID NO: 1, заменен незаряженной аминокислотой или удален; или
(c) остаток Lys, соответствующий 95 остатку аминокислоты SEQ ID NO: 1, заменен положительно заряженной или незаряженной аминокислотой или удален; или
(d) любая комбинация (a)-(c).
25. Мутант по п. 24, где
(a) остаток Gly, соответствующий 89 остатку аминокислоты SEQ ID NO: 1, заменен или Ala или Pro или удален; или
(b) остаток Gly, соответствующий 92 остатку аминокислоты SEQ ID NO: 1, заменен Ala или удален; или
(c) остаток Lys, соответствующий 95 остатку аминокислоты SEQ ID NO: 1, заменен или Arg или Gln или удален; или
(d) любая комбинация (a)-(c).
26. Мутант по п. 25, где указанный мутант содержит последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6-11, 13, 14, 15-27 и 30-31.
27. Мутант по п. 26, где указанный мутант содержит последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 30.
28. Мутант эндостатина или его варианта по любому из пп. 14-19 и 21-27, который является мутантом человеческого эндостатина или его варианта.
29. Мутант эндостатина или его варианта по п. 20, который является мутантом человеческого эндостатина или его варианта.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая мутант по любому из пп. 14-29.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, где указанный мутант ковалентно связан с молекулой PEG.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31, где молекулярная масса указанного PEG составляет 5-40 кДа.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где указанный PEG ковалентно связан с α аминогруппой N конца указанного мутанта.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где указанным PEG является монометокси поли(этиленгликоль).
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, где указанным монометокси поли(этиленгликолем) является монометокси поли(этиленгликоль)-альдегид (mPEG-ALD).
36. Способ терапии опухоли, включающий введение пациенту с опухолью мутанта по любому из пп. 14-29 или фармацевтической композиции по любому из пп. 30-35.
37. Применение мутанта по любому из пп. 14-29 в получении лекарственного препарата для лечения заболевания, связанного с ангиогенезом, где необязательно, указанным заболеванием, связанным с ангиогенезом, является опухоль.
RU2014113924/10A 2011-09-09 2012-09-10 Мутанты эндостатина с мутациями в сайтах связывания атф RU2014113924A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110280441.8 2011-09-09
CN201110280441 2011-09-09
PCT/CN2012/081210 WO2013034116A1 (zh) 2011-09-09 2012-09-10 对atp结合位点进行突变的血管内皮抑制素突变体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014113924A true RU2014113924A (ru) 2015-10-20

Family

ID=47831548

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014113924/10A RU2014113924A (ru) 2011-09-09 2012-09-10 Мутанты эндостатина с мутациями в сайтах связывания атф

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10647968B2 (ru)
EP (1) EP2754718B1 (ru)
JP (1) JP6336389B2 (ru)
CN (2) CN108291248B (ru)
AU (1) AU2012306826B2 (ru)
CA (1) CA2848118C (ru)
HK (1) HK1251864A1 (ru)
IL (1) IL231419A0 (ru)
RU (1) RU2014113924A (ru)
WO (1) WO2013034116A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104926933B (zh) * 2014-03-19 2018-09-07 北京仁和天通生物科技有限公司 Endostatin突变体、Endostatin突变体与聚乙二醇的交联物以及它们的应用
WO2016070798A1 (zh) * 2014-11-03 2016-05-12 清华大学 一种抑制脂肪细胞分化和胰岛素耐受的药物
AU2016218635B2 (en) * 2015-02-13 2020-07-23 Beijing Protgen Ltd. Molecular design of recombinant protein drug
CN110452295B (zh) * 2015-11-10 2022-10-11 孙嘉琳 抗肿瘤蛋白内皮抑素的衍生物
CA3043380A1 (en) * 2016-11-10 2018-05-17 Beijing Protgen Ltd. Pegylated endostatin analogue and application thereof
CA3103035A1 (en) * 2017-07-30 2019-02-07 Tsinghua University Medication for inhibiting dna-pkcs
CN114645025B (zh) * 2022-04-13 2023-12-22 南开大学 一种人源atp合成酶的纯化方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2312287A1 (en) * 1997-12-08 1999-06-17 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods of producing anti-angiogenic proteins: endostatin, angiostatin or restin, using a pichia yeast expression system
WO2000067771A1 (en) * 1999-05-06 2000-11-16 The Burnham Institute Antiangiogenic endostatin peptides, endostatin variants and methods of use
CN1237072C (zh) 2000-05-22 2006-01-18 烟台荣昌生物工程有限公司 生产内皮抑制素的方法
JP4511108B2 (ja) * 2002-05-31 2010-07-28 オンコリクス インコーポレイテッド ヒトプロラクチン拮抗剤−血管新生阻害剤融合蛋白質
CN100475270C (zh) 2006-01-20 2009-04-08 清华大学 一种治疗肿瘤的药物及其应用
CN101143894A (zh) * 2007-06-22 2008-03-19 中国药科大学 高效抑制血管生成多肽及其物理化学修饰方法和应用
EP2270055A4 (en) 2008-04-04 2011-06-29 Procell Therapeutics Inc CELLPERMEABLE RECOMBINANT ENDOSTATINE PROTEIN, POLYNUCLEOTIDE FOR ITS CODING AND ANTICIPATED PREPARATION WITH THE PROTEIN AS AN ACTIVE SUBSTANCE
CN101256139A (zh) 2008-04-18 2008-09-03 山东先声麦得津生物制药有限公司 一种血管内皮抑制素生物活性的检测方法
CN101890155B (zh) * 2010-05-25 2012-07-25 江苏先声药物研究有限公司 一种药物组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN108291248A (zh) 2018-07-17
CA2848118A1 (en) 2013-03-14
US20150197733A9 (en) 2015-07-16
JP6336389B2 (ja) 2018-06-06
IL231419A0 (en) 2014-04-30
CA2848118C (en) 2023-09-05
CN117987505A (zh) 2024-05-07
US20140308263A1 (en) 2014-10-16
EP2754718A1 (en) 2014-07-16
EP2754718B1 (en) 2017-12-13
AU2012306826A1 (en) 2014-04-03
WO2013034116A1 (zh) 2013-03-14
HK1251864A1 (zh) 2019-04-26
CN108291248B (zh) 2024-03-08
EP2754718A4 (en) 2015-04-22
JP2014531897A (ja) 2014-12-04
AU2012306826B2 (en) 2018-01-04
US10647968B2 (en) 2020-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014113924A (ru) Мутанты эндостатина с мутациями в сайтах связывания атф
JP2021073281A (ja) 組織の損傷に関連した疾患及び障害を予防及び治療する、組織保護ペプチド及びペプチド類似体
JP6071099B1 (ja) 血管の新生又は成長を抑制する融合タンパク質及びその用途
CN110862435B (zh) 非洲猪瘟ctl表位多肽及其应用
CN108289941A (zh) 用于消除对治疗剂的免疫应答的改进的方法和化合物
WO2017157326A1 (zh) 神经生长因子突变体
WO2016019726A1 (zh) 低免疫原性抗TNF-α全人源单抗及其应用
US20230190923A1 (en) Compositions comprising ltb and pathogenic antigens, and use thereof
JP2014531897A5 (ru)
JP6903633B2 (ja) 腫瘍抑制ペプチド
CN104193826B (zh) 一种融合多肽及其在制备抗肿瘤药物中的应用
EP3412681B1 (de) Protransduzin b ein enhancer des gentransfers
US10246490B2 (en) Conotoxin peptide κ-CPTX-BTL02, preparation method therefor, and uses thereof
CN114375333A (zh) 包含赖氨酰氧化酶的前肽的组合物及其用途
JP7006968B2 (ja) 腫瘍壊死因子αの高親和性ペプチド及びその適用
Arevalo et al. Worldwide Geographical and Temporal Analysis of SARS-CoV-2 Haplotypes shows Differential Distribution Patterns
US20220364073A1 (en) Engineering immune orthoganol aav and immune stealth crispr-cas
WO2023238127A1 (en) Ubiquitin high affinity cyclic peptides and methods of use thereof
JP2024521368A (ja) 環状ＲＮＡ Ｃｉｒｃ－ＡＣＥ２翻訳によるポリペプチド及びその使用
Pur Rahim et al. Characterization of Iranian isolates of grapevine leaf roll associated virus-3.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160906