RU2014101953A - Агонисты протеинтирозинфосфатазы-1, содержащие домен гомологии-2 src, и способы лечения с применением указанных агонистов - Google Patents

Агонисты протеинтирозинфосфатазы-1, содержащие домен гомологии-2 src, и способы лечения с применением указанных агонистов Download PDF

Info

Publication number
RU2014101953A
RU2014101953A RU2014101953/04A RU2014101953A RU2014101953A RU 2014101953 A RU2014101953 A RU 2014101953A RU 2014101953/04 A RU2014101953/04 A RU 2014101953/04A RU 2014101953 A RU2014101953 A RU 2014101953A RU 2014101953 A RU2014101953 A RU 2014101953A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
halogen
nhc
compound according
independently represent
Prior art date
Application number
RU2014101953/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2584986C2 (ru
Inventor
Чун-Вай ШИАУ
Куэн-Фэн ЧЭНЬ
Original Assignee
Нэшнл Тайвань Юниверсити
Нэшнл Ян-Мин Юниверсити
ДиСиБи-ЮЭсЭй ЛЛС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэшнл Тайвань Юниверсити, Нэшнл Ян-Мин Юниверсити, ДиСиБи-ЮЭсЭй ЛЛС filed Critical Нэшнл Тайвань Юниверсити
Publication of RU2014101953A publication Critical patent/RU2014101953A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2584986C2 publication Critical patent/RU2584986C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
    • A01N31/14—Ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/59—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/18—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C275/36—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with at least one of the oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. N-aryloxyphenylureas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное Формулой I,где R, Rи Rнезависимо представляют собой водород, галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкоксил, необязательно замещенный тиоалкокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, -(C)NHC(X)NH(C)R-, -(C)NHC(X)R-, -(C)NHS(O)R, -(C)(X)NHR- или -(C)NH(C)R;где R, R, R, Rи Rнезависимо представляют собой водород, галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкоксил, необязательно замещенный тиоалкокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил;Х представляет собой О или S; иm, n, р, q, r, s, t составляют 0, 1 или 2.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R, Rи Rнезависимо представляют собой водород, необязательно замещенный низший алкил, -(C)NHC(X)NH(C)R-, -(C)NHC(X)R-, -(C)NHS(O)Rили -(C)NH(C)R.3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R, R, R, Rи Rнезависимо представляют собой фенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного низшего алкила (такого как галогензамещенный низший алкил, например трифторметил), необязательно замещенного алкоксила (например, такого как галогензамещенный низший алко�

Claims (22)

1. Соединение, представленное Формулой I
Figure 00000001
,
где R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкоксил, необязательно замещенный тиоалкокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, -(C)mNHC(X)NH(C)nRa-, -(C)pNHC(X)Rb-, -(C)qNHS(O)2Rc, -(C)r(X)NHRd- или -(C)sNH(C)tRe;
где Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой водород, галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкоксил, необязательно замещенный тиоалкокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил;
Х представляет собой О или S; и
m, n, р, q, r, s, t составляют 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, необязательно замещенный низший алкил, -(C)mNHC(X)NH(C)nRa-, -(C)pNHC(X)Rb-, -(C)qNHS(O)2Rc или -(C)sNH(C)tRe.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой фенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного низшего алкила (такого как галогензамещенный низший алкил, например трифторметил), необязательно замещенного алкоксила (например, такого как галогензамещенный низший алкоксил, например трифторметил) и необязательно замещенного арилокси (например, цианозамещенного фенокси).
4. Соединение по п. 1, которое представляет собой одно из соединений SC-1, SC-48, SC-49, SC-54, SC-55, SC-56, SC-58, SC-43, SC-44, SC-45, SC-50, SC-51, SC-52, SC-59, SC-60 и SC-40.
5. Соединение, представленное Формулой II(a), II(b) или II(с)
Figure 00000002
,
где R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкоксил, необязательно замещенный тиоалкокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, -(C)mNHC(X)NH(C)nRa-, -(С)pNHC(Х)Rb-, -(C)qNHS(O)2Rc, -(C)r(X)NHRd- или -(C)sNH(C)tRe;
где Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой водород, галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкоксил, необязательно замещенный тиоалкокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил;
Х представляет собой О или S; и
m, n, р, q, r, s, t составляют 0, 1 или 2.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, необязательно замещенный низший алкил, -(C)mNHC(X)NH(C)nRa-, -(C)pNHC(X)Rb-, -(C)qNHS(O)2Rc или -(С)sNH(С)tRe.
7. Соединение по п. 5 или 6, отличающееся тем, что Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой фенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного низшего алкила (такого как галогензамещенный низший алкил, например трифторметил), необязательно замещенного алкоксила (например, такого как галогензамещенный низший алкоксил, например трифторметил) и необязательно замещенного арилокси (например, цианозамещенного фенокси).
8. Соединение по п. 5, которое представляет собой одно из соединений SC-31, SC-32, SC-33, SC-34 и SC-35.
9. Соединение, представленное Формулой III
Figure 00000003
,
где R7 представляет собой водород, галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкоксил, необязательно замещенный тиоалкокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, -(C)mNHC(X)NH(C)nRa-, -(C)pNHC(X)Rb-, -(C)qNHS(O)2Rc, -(C)r(X)NHRd- или -(C)sNH(C)tRe;
где Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой водород, галоген, гидроксил, необязательно замещенный алкоксил, необязательно замещенный тиоалкокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил;
Х представляет собой О или S; и
m, n, р, q, r, s, t составляют 0, 1 или 2.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R7 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный низший алкил, -(C)mNHC(X)NH(C)nRa-, -(C)pNHC(X)Rb-, -(C)qNHS(O)2Rc или -(C)sNH(C)tRe.
11. Соединение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо представляют собой фенил или нафтил, необязательно замещенный 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного низшего алкила (такого как галогензамещенный низший алкил, например трифторметил), необязательно замещенного алкоксила (например, такого как галогензамещенный низший алкоксил, например трифторметил) и необязательно замещенного арилокси (например, цианозамещенного фенокси).
12. Соединение по п. 9, которое представляет собой одно из соединений SC-36, SC-37 и SC-38.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармакологически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция для повышения экспрессии протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 Src, (SHP-1) в клетке, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармакологически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или патологического состояния, характеризующегося пониженным уровнем протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 Src (SHP-1), содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармакологически приемлемый носитель.
16. Способ повышения экспрессии протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 Src, (SHP-1) в клетке, включающий приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 13.
17. Способ лечения заболевания или патологического состояния, характеризующегося пониженной экспрессией протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 Src, (SHP-1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 13.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что заболевание или патологическое состояние, характеризующееся пониженной экспрессией SHP-1, представляет собой злокачественное новообразование и остеопороз.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой гепатоцеллюлярную карциному (например, гепатоцеллюлярную карциному, лейкоз, рак легкого, рак молочной железы, рак почки, рак щитовидной железы, рак толстой кишки, рак головы и шеи).
20. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для производства лекарственного средства для лечения заболевания или патологического состояния, характеризующегося пониженной экспрессией протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 Src, (SHP-1).
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что заболевание или патологическое состояние, характеризующееся пониженной экспрессией SHP-1, представляет собой злокачественное новообразование и остеопороз.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что злокачественное новообразование представляет собой гепатоцеллюлярную карциному, лейкоз, рак легкого, рак молочной железы, рак почки, рак щитовидной железы, рак толстой кишки, рак головы и шеи.
RU2014101953/04A 2011-08-03 2012-08-03 Агонисты протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 src, и способы лечения с применением указанных агонистов RU2584986C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161514555P 2011-08-03 2011-08-03
US61/514,555 2011-08-03
PCT/US2012/049446 WO2013020014A1 (en) 2011-08-03 2012-08-03 Agonists of src homology-2 containing protein tyrosine phosphatase-1 and treatment methods using the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014101953A true RU2014101953A (ru) 2015-09-10
RU2584986C2 RU2584986C2 (ru) 2016-05-27

Family

ID=47629697

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101953/04A RU2584986C2 (ru) 2011-08-03 2012-08-03 Агонисты протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 src, и способы лечения с применением указанных агонистов

Country Status (18)

Country Link
US (1) US9216950B2 (ru)
EP (1) EP2739139B1 (ru)
JP (1) JP2014527043A (ru)
KR (1) KR101661825B1 (ru)
CN (1) CN104010501B (ru)
AU (1) AU2012289961C1 (ru)
BR (1) BR112014002363A2 (ru)
CA (1) CA2843330C (ru)
ES (1) ES2762193T3 (ru)
IL (1) IL230601A (ru)
IN (1) IN2014MN00125A (ru)
MX (1) MX353205B (ru)
MY (1) MY175797A (ru)
PL (1) PL2739139T3 (ru)
RU (1) RU2584986C2 (ru)
TW (1) TWI507191B (ru)
WO (1) WO2013020014A1 (ru)
ZA (1) ZA201400757B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104602690A (zh) * 2012-08-29 2015-05-06 默克专利股份有限公司 用于治疗骨关节炎的ddr2抑制剂
EP2989466B1 (en) * 2013-04-25 2018-10-31 CBS Bioscience, Co., Ltd Analytical method for increasing susceptibility of molecular targeted therapy in hepatocellular carcinoma
WO2015051149A1 (en) * 2013-10-04 2015-04-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Sorafenib analogs and uses thereof
TW201718474A (zh) 2015-08-31 2017-06-01 東麗股份有限公司 尿素衍生物及其用途
US10745346B2 (en) * 2015-09-02 2020-08-18 Kuen-Feng Chen Agonists of protein tyrosine phosphatase SHP-1
WO2018035346A1 (en) * 2016-08-17 2018-02-22 Ichan School Of Medicine At Mount Sinal Kinase inhibitor compounds, compositions, and methods of treating cancer
EP3517108B1 (en) * 2016-09-22 2022-04-06 Kuen-Feng Chen Application of src homology region 2-containing protein tyrosine phosphatase-1 agonist for improving fibrosis
SG11201906671SA (en) * 2017-02-03 2019-08-27 Univ California Compositions and methods for inhibiting reticulon 4
CN113402456B (zh) * 2020-03-16 2023-03-03 深圳大学 一种抗肿瘤药物以及一种化合物或其药学上可接受的盐在抗肿瘤药物中的应用
CN112084184B (zh) * 2020-09-15 2022-12-16 青海省地质测绘地理信息院 一种在不同gis平台之间异构数据属性传递的方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1241832B (de) * 1963-02-23 1967-06-08 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Pyrimidiniumverbindungen
IL89029A (en) * 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
WO1993015043A1 (en) * 1992-01-24 1993-08-05 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Arylalkananilide compound and pharmaceutical use thereof
RU2135487C1 (ru) * 1993-04-30 1999-08-27 Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. Производное бисоксадиазолидиндиона, фармацевтическая композиция
EP1049664B1 (en) * 1997-12-22 2005-03-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of raf kinase using symmetrical and unsymmetrical substituted diphenyl ureas
EP1140840B1 (en) * 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
CN1237051C (zh) * 1999-08-20 2006-01-18 道农业科学公司 杀真菌的杂环芳族酰胺和它们的组合物、使用方法和制备
DE19954312A1 (de) * 1999-11-11 2001-05-17 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
KR20040022238A (ko) * 2001-08-09 2004-03-11 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 카르복실산 유도체 화합물 및 그 화합물을 유효성분으로서 함유하는 약제
WO2005102997A1 (en) * 2004-04-26 2005-11-03 Astrazeneca Ab 3,4-disubstituted maleimides for use as vascular damaging agents
SE0401969D0 (sv) * 2004-08-02 2004-08-02 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives
WO2006091450A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-31 Lexicon Genetics Incorporated 4-piperidin-1-yl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
EP2519517B1 (en) * 2009-12-29 2015-03-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
WO2012112570A1 (en) * 2011-02-14 2012-08-23 The Regents Of The University Of California SORAFENIB DERIVATIVES AS sEH INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140039331A (ko) 2014-04-01
TWI507191B (zh) 2015-11-11
BR112014002363A2 (pt) 2017-06-13
CA2843330A1 (en) 2013-02-07
MY175797A (en) 2020-07-09
MX353205B (es) 2018-01-08
NZ620434A (en) 2015-08-28
CN104010501A (zh) 2014-08-27
IL230601A (en) 2017-07-31
CA2843330C (en) 2016-09-20
MX2014001157A (es) 2015-02-04
IL230601A0 (en) 2014-03-31
TW201320997A (zh) 2013-06-01
ES2762193T3 (es) 2020-05-22
WO2013020014A1 (en) 2013-02-07
CN104010501B (zh) 2016-05-04
ZA201400757B (en) 2015-10-28
AU2012289961A1 (en) 2014-02-20
US20140200239A1 (en) 2014-07-17
JP2014527043A (ja) 2014-10-09
US9216950B2 (en) 2015-12-22
PL2739139T3 (pl) 2020-06-15
EP2739139A1 (en) 2014-06-11
IN2014MN00125A (ru) 2015-06-12
KR101661825B1 (ko) 2016-09-30
RU2584986C2 (ru) 2016-05-27
EP2739139A4 (en) 2015-06-10
EP2739139B1 (en) 2019-09-25
AU2012289961B2 (en) 2016-05-19
AU2012289961C1 (en) 2016-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014101953A (ru) Агонисты протеинтирозинфосфатазы-1, содержащие домен гомологии-2 src, и способы лечения с применением указанных агонистов
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2475484C2 (ru) Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака
TR201809990T4 (en) NEW COMPOSITIONS, USES AND METHODS FOR THEIR MAKING.
MX2022010947A (es) Compuestos arilo o heteroarilo sustituidos con amino como inhibidores de ehmt1 y ehmt2.
EA201691629A1 (ru) Кристаллические твердые формы n-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, способы получения и способы применения
RU2017105486A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения злокачественной опухоли, положительной по мутации flt3, ингибитор мутантного flt3 и их применение
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
EA201491260A1 (ru) Соединения и композиции для ингибирования взаимодействия bcl2 с партнерами по связыванию
EA201590581A1 (ru) Соединения бис-(фторалкил)-1,4-бензодиазепинона и их пролекарства
EA201391604A1 (ru) Способ лечения рака и раковой боли в костях
EA200971074A1 (ru) Антивирусные соединения
MY171854A (en) Wt1 antigen peptide conjugate vaccine
EA201001682A1 (ru) Производные фенил- и бензодиоксинилзамещенных индазолов
EA201591753A1 (ru) 3-пиримидин-4-илоксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантного idh
RU2017133107A (ru) Способ получения нового азотсодержащего соединения или его соли и получение его промежуточного соединения
EA201491264A1 (ru) Соединения для ингибирования взаимодействия bcl-2 с партнерами по связыванию
RU2020108470A (ru) Аддитивная композиция для культуральной среды, аддитивное соединение для культуральной среды и способ культивирования клеток или тканей с использованием этой композиции и соединения
RU2016134035A (ru) УГЛЕВОДНЫЕ ЛИГАНДЫ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С IgM АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ МИЕЛИН-АССОЦИИРОВАННОГО ГЛИКОПРОТЕИНА
JP2009530392A5 (ru)
RU2017115771A (ru) 17a,21-диэфиры кортексолона для применения в лечении опухолей
EA201491268A1 (ru) Соединения и композиции для ингибирования взаимодействия bcl2 с партнерами по связыванию
RU2013112871A (ru) Соединения для лечения рака
RU2014129937A (ru) Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20190903

QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190906

Effective date: 20190906

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20200212

Effective date: 20200212