EA201691629A1 - Кристаллические твердые формы n-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, способы получения и способы применения - Google Patents

Кристаллические твердые формы n-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, способы получения и способы применения

Info

Publication number
EA201691629A1
EA201691629A1 EA201691629A EA201691629A EA201691629A1 EA 201691629 A1 EA201691629 A1 EA 201691629A1 EA 201691629 A EA201691629 A EA 201691629A EA 201691629 A EA201691629 A EA 201691629A EA 201691629 A1 EA201691629 A1 EA 201691629A1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
solid forms
cancer
oxy
phenyl
crystalline solid
Prior art date
Application number
EA201691629A
Other languages
English (en)
Other versions
EA032757B1 (ru
Inventor
Дана Т. Афтаб
Натхан Гуз
Стивен Лау
Ноэль Хамилл
Трейси Уокер
Яна Галбрейт
Саймон Йо
Халид Шах
Original Assignee
Экселиксис, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Экселиксис, Инк. filed Critical Экселиксис, Инк.
Publication of EA201691629A1 publication Critical patent/EA201691629A1/ru
Publication of EA032757B1 publication Critical patent/EA032757B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым кристаллическим твердым формам химического соединения N-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-N'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида (Соединения 1) и его сольватам, в том числе гидратам, которые являются применимыми для лечения рака. Также описываются фармацевтические композиции, содержащие кристаллические твердые формы, и способы получения кристаллических твердых форм, а также способы их применения для лечения рака, в частности рака щитовидной железы, рака предстательной железы, гепатоцеллюлярного рака, рака почек и немелкоклеточной карциномы легких. Кристаллические твердые формы могут применяться для получения L-малатной соли кабозантиниба.
EA201691629A 2014-02-14 2015-02-16 Кристаллические твердые формы n-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, способы получения и способы применения EA032757B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461939985P 2014-02-14 2014-02-14
PCT/US2015/016052 WO2015123639A1 (en) 2014-02-14 2015-02-16 Crystalline solid forms of n-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-n'-(4-fluorophenyl) cyclopropane-1, 1-dicarboxamide, processes for making, and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201691629A1 true EA201691629A1 (ru) 2016-11-30
EA032757B1 EA032757B1 (ru) 2019-07-31

Family

ID=52684662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201691629A EA032757B1 (ru) 2014-02-14 2015-02-16 Кристаллические твердые формы n-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, способы получения и способы применения

Country Status (14)

Country Link
US (5) US10501418B2 (ru)
EP (2) EP3105204A1 (ru)
JP (2) JP6756617B2 (ru)
KR (1) KR102354963B1 (ru)
CN (1) CN106068255A (ru)
AU (3) AU2015218236B2 (ru)
BR (1) BR112016018450A2 (ru)
CA (2) CA3181899A1 (ru)
EA (1) EA032757B1 (ru)
IL (1) IL247035B2 (ru)
MX (2) MX2021001583A (ru)
UA (1) UA123534C2 (ru)
WO (1) WO2015123639A1 (ru)
ZA (1) ZA201605424B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011146336A1 (en) 2010-05-20 2011-11-24 Array Biopharma Inc. Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors
MX366003B (es) 2013-03-15 2019-06-24 Exelixis Inc Metabolitos de n-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-n' -(4-fluorofenil)ciclopropan-1,1-dicarboxamida.
WO2014165786A1 (en) 2013-04-04 2014-10-09 Exelixis, Inc. Cabozantinib dosage form and use in the treatment of cancer
WO2015123639A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 Exelixis, Inc. Crystalline solid forms of n-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-n'-(4-fluorophenyl) cyclopropane-1, 1-dicarboxamide, processes for making, and methods of use
JP6666849B2 (ja) 2014-03-17 2020-03-18 エグゼリクシス， インコーポレイテッド カボザンチニブ製剤の投与
WO2016019285A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Exelixis, Inc. Method of preparing fluorine-18 labeled cabozantinib and its analogs
BR112017002318A2 (pt) 2014-08-05 2018-07-17 Exelixis, Inc. combinações de fármacos para tratar mieloma múltiplo.
HUE053067T2 (hu) 2015-07-16 2021-06-28 Array Biopharma Inc Helyettesített pirazolo[1,5-A]piridin vegyületek, mint RET kináz inhibitorok
CN109069499A (zh) 2016-04-15 2018-12-21 埃克塞里艾克西斯公司 使用 n-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-n’-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺,(2s)-羟基丁二酸盐治疗肾细胞癌的方法
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
EP3551612A4 (en) * 2016-12-07 2020-08-12 MSN Laboratories Private Limited, R&D Center PROCESS FOR THE PREPARATION OF N- (4- (6,7-DIMETHOXYQUINOLIN-4-YLOXY) PHENYL) -N '- (4-FLUOROPHENYL) CYCLOPROPANE-1, 1-DICARBOXAMIDE, (2S) -HYDROXYBUTANYEDIOOR AND ITS POLYDROXYBUTANYMATE
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
WO2018136661A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Andrews Steven W SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
MA47310A (fr) * 2017-01-20 2019-11-27 Exelixis Inc Combinaisons de cabozantinib et d'atzolizumab pour traiter le cancer
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
DK3630726T3 (da) * 2017-05-26 2022-03-07 Exelixis Inc Krystallinske faste former af salte af n-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl) oxy]phenyl}-n'-(4-fluorphenyl) cyclopropan-1,1-dicarboxamid, processer til fremstilling og fremgangsmåder til anvendelse
AU2018279834B2 (en) 2017-06-09 2024-05-23 Exelixis, Inc. Liquid dosage forms to treat cancer
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
CN107951850A (zh) * 2017-12-20 2018-04-24 深圳万乐药业有限公司 一种苹果酸卡博替尼片的制备方法
WO2019143977A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
WO2019143991A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
CR20200358A (es) 2018-01-26 2021-02-22 Exelixis Inc Compuestos para el tratamiento de trastornos dependientes de cinasas
JP2022500383A (ja) 2018-09-10 2022-01-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物
WO2022115464A1 (en) 2020-11-25 2022-06-02 Nanocopoeia, Llc Amorphous cabozantinib particles and uses thereof
US11590122B2 (en) * 2021-02-19 2023-02-28 Slayback Pharma Llc Pharmaceutical compositions of cabozantinib
US11814356B1 (en) * 2023-03-29 2023-11-14 Apotex Inc. Salt of cabozantinib

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2213661T1 (sl) 2003-09-26 2011-11-30 Exelixis Inc c-Met modulatorji in postopki uporabe
JP5368701B2 (ja) 2004-07-02 2013-12-18 エクセリクシス、インコーポレイテッド ｃ−Ｍｅｔモジュレーター及び使用方法
WO2006108059A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Exelixis, Inc. C-met modulators and methods of use
CA2671982C (en) 2006-12-14 2016-01-26 Exelixis, Inc. Methods of using mek inhibitors
UY31800A (es) 2008-05-05 2009-11-10 Smithkline Beckman Corp Metodo de tratamiento de cancer usando un inhibidor de cmet y axl y un inhibidor de erbb
AR075084A1 (es) 2008-09-26 2011-03-09 Smithkline Beecham Corp Metodo de preparacion de quinolinil -oxidifenil - ciclopropanodicarboxamidas e intermediarios correspondientes
KR20110084455A (ko) 2008-11-13 2011-07-22 엑셀리시스, 인코포레이티드 퀴놀린 유도체를 제조하는 방법
US20130030172A1 (en) 2008-12-04 2013-01-31 Exelixis, Inc. Methods of Preparing Quinoline Derivatives
EP2387563B2 (en) * 2009-01-16 2022-04-27 Exelixis, Inc. Malate salt of n- (4- { [ 6, 7-bis (methyloxy) quinolin-4-yl]oxy}phenyl-n' - (4 -fluorophenyl) cyclopropane-1,1-dicarboxamide, and crystalline forms thereof for the treatment of cancer
WO2011009095A1 (en) 2009-07-17 2011-01-20 Exelixis, Inc. Crystalline forms of n-[3-fluoro-4-({6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]-quin0lin-4-yl}oxy)phenyl]-n'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1, 1-dicarboxamide
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
CN102933551A (zh) 2010-03-12 2013-02-13 埃克塞里艾克西斯公司 N-[3-氟-4-({6-(甲氧基)-7-[(3-吗啉-4-基丙基)氧基]-喹啉-4-基}氧基)苯基]-n’-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺的水合结晶形式
US20120070368A1 (en) 2010-04-16 2012-03-22 Exelixis, Inc. Methods of Using C-Met Modulators
KR20190042768A (ko) 2010-07-16 2019-04-24 엑셀리시스, 인코포레이티드 C-met 조절제 약제학적 조성물
US20140186407A9 (en) 2010-07-16 2014-07-03 Exelixis Inc. C-Met Modulator Pharmaceutical Compositions
JP2013540759A (ja) 2010-09-27 2013-11-07 エクセリクシス， インク． 去勢抵抗性前立腺癌および造骨性転移の治療のためのｍｅｔおよびｖｅｇｆの二元阻害薬
SI2621481T2 (sl) 2010-09-27 2023-02-28 Exelixis, Inc., Dvojni inhibitorji MET in VEGF za zdravljenje proti kastraciji odpornega raka prostate in osteoblastnih kostnih metastaz
WO2012044577A1 (en) 2010-09-27 2012-04-05 Exelixis, Inc. Dual inhibitors of met and vegf for the treatment of castration resistant prostate cancer and osteoblastic bone metastases
CN103327979A (zh) 2010-11-22 2013-09-25 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2号）有限公司 治疗癌症的方法
KR20210010671A (ko) 2011-02-10 2021-01-27 엑셀리시스, 인코포레이티드 퀴놀린 화합물들의 제조 방법들 및 상기 화합물들을 함유하는 약학 조성물들
US20120252840A1 (en) 2011-04-04 2012-10-04 Exelixis, Inc. Method of Treating Cancer
CN103717221A (zh) 2011-05-02 2014-04-09 埃克塞里艾克西斯公司 治疗癌症和骨癌疼痛的方法
TW201306842A (zh) 2011-06-15 2013-02-16 Exelixis Inc 使用ｐｉ３ｋ／ｍｔｏｒ吡啶並嘧啶酮抑制劑及苯達莫司汀及／或利妥昔單抗治療惡性血液疾病之組合療法
BR112014006702A2 (pt) 2011-09-22 2017-06-13 Exelixis Inc método para tratar osteoporose
TWI642650B (zh) 2011-10-20 2018-12-01 艾克塞里克斯公司 用於製備喹啉衍生物之方法
US9535315B2 (en) 2011-10-31 2017-01-03 Applied Materials, Inc. Method of fabricating a color filter array using a multilevel structure
EA201490944A1 (ru) 2011-11-08 2014-10-30 Экселиксис, Инк. Двойной ингибитор met и vegf для лечения рака
TW201323864A (zh) 2011-11-08 2013-06-16 Exelixis Inc 定量癌症治療之方法
WO2013166296A1 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Exelixis, Inc. A dual met - vegf modulator for treating osteolytic bone metastases
JP6513567B2 (ja) 2012-09-07 2019-05-15 エクセリクシス， インク． 肺腺癌の治療で使用するためのｍｅｔ、ｖｅｇｆｒ、およびｒｅｔの阻害剤
CN103664776B (zh) * 2012-09-26 2016-05-04 正大天晴药业集团股份有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法
US20140221372A1 (en) 2013-02-06 2014-08-07 GlaxoSmithKline Intellectual Property (NO 2.) Limited Method of administration and treatment
MX366003B (es) 2013-03-15 2019-06-24 Exelixis Inc Metabolitos de n-(4-{[6,7-bis(metiloxi)quinolin-4-il]oxi}fenil)-n' -(4-fluorofenil)ciclopropan-1,1-dicarboxamida.
AU2014248001A1 (en) 2013-04-04 2015-11-19 Exelixis, Inc. Drug combinations to treat cancer
WO2014165786A1 (en) 2013-04-04 2014-10-09 Exelixis, Inc. Cabozantinib dosage form and use in the treatment of cancer
CN104370811B (zh) * 2013-08-15 2019-02-12 广东东阳光药业有限公司 一种喹啉化合物的新晶型及其制备方法
CN103664778B (zh) * 2013-11-27 2017-04-05 苏州摩尔医药有限公司 一种抗肿瘤治疗药物卡博替尼的合成方法
WO2015123639A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 Exelixis, Inc. Crystalline solid forms of n-{4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-n'-(4-fluorophenyl) cyclopropane-1, 1-dicarboxamide, processes for making, and methods of use
JP6666849B2 (ja) 2014-03-17 2020-03-18 エグゼリクシス， インコーポレイテッド カボザンチニブ製剤の投与
WO2016019285A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Exelixis, Inc. Method of preparing fluorine-18 labeled cabozantinib and its analogs
BR112017002318A2 (pt) 2014-08-05 2018-07-17 Exelixis, Inc. combinações de fármacos para tratar mieloma múltiplo.
US20170224670A1 (en) 2014-10-14 2017-08-10 Exelixis, Inc. Drug Combination to Treat Melanoma

Also Published As

Publication number Publication date
CA2939546C (en) 2023-01-17
US10501418B2 (en) 2019-12-10
IL247035B2 (en) 2023-03-01
AU2015218236A1 (en) 2016-09-15
US20170044106A1 (en) 2017-02-16
NZ723714A (en) 2021-03-26
EA032757B1 (ru) 2019-07-31
EP3105204A1 (en) 2016-12-21
AU2021204278A1 (en) 2021-07-22
WO2015123639A1 (en) 2015-08-20
US10851061B2 (en) 2020-12-01
US20200190033A1 (en) 2020-06-18
US11760726B2 (en) 2023-09-19
KR102354963B1 (ko) 2022-01-21
IL247035A0 (en) 2016-09-29
AU2021204278B2 (en) 2023-10-26
AU2019226302B2 (en) 2021-04-01
CA2939546A1 (en) 2015-08-20
MX2016010266A (es) 2017-02-08
JP2017505796A (ja) 2017-02-23
AU2019226302A1 (en) 2019-09-26
KR20160121544A (ko) 2016-10-19
US20230382867A1 (en) 2023-11-30
BR112016018450A2 (pt) 2018-09-18
US20210206722A1 (en) 2021-07-08
MX2021001583A (es) 2023-02-08
ZA201605424B (en) 2022-12-21
CA3181899A1 (en) 2015-08-20
EP3738952A1 (en) 2020-11-18
IL247035B (en) 2022-11-01
AU2015218236B2 (en) 2019-06-13
CN106068255A (zh) 2016-11-02
US11724986B2 (en) 2023-08-15
UA123534C2 (uk) 2021-04-21
JP6756617B2 (ja) 2020-09-16
JP2019163337A (ja) 2019-09-26
US20210198205A1 (en) 2021-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA201691629A1 (ru) Кристаллические твердые формы n-{4-[(6,7-диметоксихинолин-4-ил)окси]фенил}-n'-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамида, способы получения и способы применения
EA201891191A1 (ru) 2-замещенные соединения хиназолина, содержащие замещенную гетероциклическую группу, и способы их применения
EA201591890A1 (ru) Производные n-фенилкарбоксамида и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
EA201991399A1 (ru) Аминотриазолопиридиновые соединения и их применение в лечении рака
EA201592200A1 (ru) Производные сульфамоилпирроламида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
EA201690752A1 (ru) Ингибиторы g12c kras
EA201592198A1 (ru) Производные сульфамоилтиофенамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
EA201800367A1 (ru) Способы лечения болезни хантингтона
EA201592068A1 (ru) Ингибиторы энхансера zeste гомолога 2
EA201790492A1 (ru) СОЕДИНЕНИЯ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ БЕЛОК Mcl-1
EA201891063A1 (ru) Производные дигидроимидазопиразинона, применимые в лечении рака
EA201690277A1 (ru) Производные замещенного глиоксамидом пирроламида и их применение в качестве лекарственных средств для лечения гепатита b
EA201690316A1 (ru) Соединения для применения в качестве иммуномодуляторов
PH12016500105A1 (en) Sulfonamides as modulators of sodium channels
MD20170016A2 (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов JAK
BR112015029455A8 (pt) compostos químicos, uso, métodos e composições para prevenção ou tratamento de câncer
EA201590748A1 (ru) Противовирусные соединения против rsv
EA201690760A1 (ru) Производные карбоксамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b
EA201590450A1 (ru) Сульфамоил-ариламиды и их применение в качестве лекарственных препаратов для лечения гепатита b
EA201490357A1 (ru) Индазолы
EA201590371A1 (ru) 1,4-дизамещенные аналоги пиридазина и способы лечения связанных с дефицитом smn состояний
EA201790085A1 (ru) Ингибиторы лизин-специфической деметилазы-1
EA201590535A1 (ru) Способы лечения локально прогрессирующего запущенного рака молочной железы
EA201591781A1 (ru) Химические соединения
EA201692481A1 (ru) Комбинация, содержащая глюкокортикоид и edo-s101

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG TJ TM