RU2014101759A - Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера - Google Patents

Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера Download PDF

Info

Publication number
RU2014101759A
RU2014101759A RU2014101759/10A RU2014101759A RU2014101759A RU 2014101759 A RU2014101759 A RU 2014101759A RU 2014101759/10 A RU2014101759/10 A RU 2014101759/10A RU 2014101759 A RU2014101759 A RU 2014101759A RU 2014101759 A RU2014101759 A RU 2014101759A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
selective marker
polynucleotide encoding
selective
host cell
dhfr
Prior art date
Application number
RU2014101759/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2649361C2 (ru
Inventor
Томас ЙОСТОК
Ханс-Петер КНОПФ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2014101759A publication Critical patent/RU2014101759A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2649361C2 publication Critical patent/RU2649361C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/65Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression using markers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/64General methods for preparing the vector, for introducing it into the cell or for selecting the vector-containing host
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0012Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
    • C12N9/0026Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on CH-NH groups of donors (1.5)
    • C12N9/0028Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on CH-NH groups of donors (1.5) with NAD or NADP as acceptor (1.5.1)
    • C12N9/003Dihydrofolate reductase [DHFR] (1.5.1.3)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y105/00Oxidoreductases acting on the CH-NH group of donors (1.5)
    • C12Y105/01Oxidoreductases acting on the CH-NH group of donors (1.5) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.5.1)
    • C12Y105/01003Dihydrofolate reductase (1.5.1.3)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/40Systems of functionally co-operating vectors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Клетка-хозяин, включающая по меньшей мере(а) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий целевой продукт,(б) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий первый селективный маркер (sm I),(в) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий второй селективный маркер (sm II), который отличается от первого селективного маркера (sm I),причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера, и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата, где первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата, а второй селективный маркер (sm II) является ДГФР или его функциональным вариантом или производным.2. Клетка-хозяин по п.1, обладающая одним или несколькими из следующих характеристик:а) вектором экспрессии или комбинацией по меньшей мере двух векторов экспрессии, интродуцированным в указанную клетку-хозяина,где вектор экспрессии содержит по крайней мере(а) полинуклеотид, кодирующий целевой продукт или сайт инсерции для включения полинуклеотида, кодирующего целевой продукт,(б) полинуклеотид, кодирующий первый селективный маркер (sm I),(в) полинуклеотид, кодирующий второй селективный маркер (sm II), отличающийся от первого селективного маркера (sm I),причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера, и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата, где первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата, а второй селективный маркер (sm II) является ДГФР или его функциональным вариантом;б) является клеткой СНО, предпочтительно клеткой ДГФР(плюс), и/илив) клетка-

Claims (5)

1. Клетка-хозяин, включающая по меньшей мере
(а) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий целевой продукт,
(б) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий первый селективный маркер (sm I),
(в) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий второй селективный маркер (sm II), который отличается от первого селективного маркера (sm I),
причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера, и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата, где первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата, а второй селективный маркер (sm II) является ДГФР или его функциональным вариантом или производным.
2. Клетка-хозяин по п.1, обладающая одним или несколькими из следующих характеристик:
а) вектором экспрессии или комбинацией по меньшей мере двух векторов экспрессии, интродуцированным в указанную клетку-хозяина,
где вектор экспрессии содержит по крайней мере
(а) полинуклеотид, кодирующий целевой продукт или сайт инсерции для включения полинуклеотида, кодирующего целевой продукт,
(б) полинуклеотид, кодирующий первый селективный маркер (sm I),
(в) полинуклеотид, кодирующий второй селективный маркер (sm II), отличающийся от первого селективного маркера (sm I),
причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера, и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата, где первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата, а второй селективный маркер (sm II) является ДГФР или его функциональным вариантом;
б) является клеткой СНО, предпочтительно клеткой ДГФР+ (плюс), и/или
в) клетка-хозяин является клеткой ДГФР+ (плюс), и первый селективный маркер (sm I) является рецептором фолиевой кислоты, а второй селективный маркер (sm II) является вариантом ДГФР, который менее чувствителен к МТК по сравнению с ферментом ДГФР дикого типа и/или ферментом ДГФР, эндогенно экспрессируемым клеткой-хозяином.
3. Способ получения клетки-хозяина по п.1 или 2, включающий стадию интродукции в указанную клетку-хозяина по меньшей мере:
(а) полинуклеотида, кодирующего целевой продукт,
(б) полинуклеотида, кодирующего первый селективный маркер (sm I),
(в) полинуклеотида, кодирующего второй селективный маркер (sm II), отличный от первого селективного маркера (sm I),
причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата, где первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата, а второй селективный маркер (sm II) является ДГФР или его функциональным вариантом или производным.
4. Способ получения целевого продукта, включающий культивирование клетки-хозяина по п.1 или 2 в условиях, которые допускают экспрессию целевого продукта.
5. Способ по п.4, включающий по меньшей мере одну из следующих стадий:
(а) выделения целевого продукта из указанной клетки-хозяина и/или
(б) переработки выделенного целевого продукта.
RU2014101759A 2009-02-27 2014-01-21 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера RU2649361C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09153995 2009-02-27
EP09153995.7 2009-02-27

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139182/10A Division RU2535986C2 (ru) 2009-02-27 2010-02-26 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014101759A true RU2014101759A (ru) 2015-08-10
RU2649361C2 RU2649361C2 (ru) 2018-04-02

Family

ID=40886421

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139182/10A RU2535986C2 (ru) 2009-02-27 2010-02-26 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера
RU2014101759A RU2649361C2 (ru) 2009-02-27 2014-01-21 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139182/10A RU2535986C2 (ru) 2009-02-27 2010-02-26 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9534226B2 (ru)
EP (1) EP2401377B1 (ru)
JP (2) JP5801207B2 (ru)
KR (1) KR101707251B1 (ru)
CN (1) CN102333871B (ru)
BR (1) BRPI1009752B1 (ru)
CA (1) CA2753814C (ru)
DK (1) DK2401377T3 (ru)
ES (1) ES2587630T3 (ru)
IL (1) IL214621A (ru)
MX (1) MX2011009025A (ru)
PL (1) PL2401377T3 (ru)
PT (1) PT2401377T (ru)
RU (2) RU2535986C2 (ru)
SG (1) SG173456A1 (ru)
WO (1) WO2010097240A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102333871B (zh) 2009-02-27 2013-12-04 诺瓦提斯公司 包含两个选择标记的表达载体系统
US20130244231A1 (en) * 2010-11-08 2013-09-19 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel expression vector
KR102286389B1 (ko) 2012-11-20 2021-08-05 노파르티스 아게 폴리펩티드를 고 수율로 발현하는 최적화 발현 카세트
US20160017319A1 (en) 2013-03-11 2016-01-21 Audrey Nommay Method of screening cell clones
EP3027646B1 (en) * 2013-07-31 2018-06-27 Novartis AG Novel selection vectors and methods of selecting eukaryotic host cells
EP3083677B1 (en) 2013-12-20 2019-08-28 Novartis AG Novel eukaryotic cells and methods for recombinantly expressing a product of interest
US11203631B2 (en) 2013-12-20 2021-12-21 Novartis Ag Eukaryotic cells and methods for recombinantly expressing a product of interest
US11512335B2 (en) 2014-04-29 2022-11-29 Novartis Ag Vertebrate cells and methods for recombinantly expressing a polypeptide of interest
JP6767991B2 (ja) * 2015-04-03 2020-10-14 セレクシス エス.エー. 哺乳動物細胞における組換えタンパク質生産のためのビタミンならびにビタミン代謝関連の遺伝子およびタンパク質の使用
UY37758A (es) 2017-06-12 2019-01-31 Novartis Ag Método de fabricación de anticuerpos biespecíficos, anticuerpos biespecíficos y uso terapéutico de dichos anticuerpos
JP2020536513A (ja) 2017-10-02 2020-12-17 アストラゼネカ・アクチエボラーグAstrazeneca Aktiebolag タンパク質産生の増加のための細胞株及び方法
CN114401769A (zh) * 2019-03-27 2022-04-26 菲尼克斯组织修复公司 生产胶原蛋白7组合物的系统和方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3438889B2 (ja) 1991-03-29 2003-08-18 ジェネンテク,インコーポレイテッド 所望のタンパク質を高レベルに発現させる組換え宿主細胞の選別法
US5439808A (en) 1993-07-23 1995-08-08 North American Vaccine, Inc. Method for the high level expression, purification and refolding of the outer membrane group B porin proteins from Neisseria meningitidis
US5830698A (en) * 1997-03-14 1998-11-03 Idec Pharmaceuticals Corporation Method for integrating genes at specific sites in mammalian cells via homologous recombination and vectors for accomplishing the same
ATE258131T1 (de) * 2000-04-27 2004-02-15 Olsen Design Aps Verstäuung mit ummantelung zur verminderung der verschmutzung eines schiffes
DE10036491A1 (de) * 2000-07-25 2002-02-07 Roche Diagnostics Gmbh Expression von Alkalischer Phosphatase in Hefe
US7384744B2 (en) * 2002-11-29 2008-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg Expression vector, methods for the production of heterologous gene products and for the selection of recombinant cells producing high levels of such products
DE10256083A1 (de) * 2002-11-29 2004-08-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Expressionsvektor, Verfahren zur Herstellung von heterologen Genprodukten und Selektionsverfahren für hochproduzierende rekombinante Zellen
KR101180139B1 (ko) 2003-03-11 2012-09-13 메르크 세로노 에스.에이. Mcmv ie2 프로모터를 포함하는 발현 벡터
TW200513351A (en) * 2003-07-17 2005-04-16 Availvs Corp High pressure water jet surface cutting device and cutting method
DK1716233T3 (da) 2004-01-30 2009-10-26 Maxygen Holdings Ltd Reguleret stopkodongennemlæsning
IL165484A0 (en) * 2004-11-30 2006-01-15 Applied Research Systems Production of proteins
ATE511544T1 (de) * 2006-02-21 2011-06-15 Chromagenics Bv Selektion von wirtszellen mit proteinexpression auf hohem niveau
EP2208792B1 (en) 2006-05-17 2015-05-06 Hoffmann-La Roche AG Polypeptide producing cells
PT2227549E (pt) 2007-12-21 2015-10-08 Novartis Ag Sistema de seleção para cultura de células eucarióticas com base num gene de recetor de folato ligado à membrana
KR101734585B1 (ko) 2008-08-28 2017-05-11 노파르티스 아게 정지 코돈 번역초과에 의한 폴리펩티드 이소형의 세포 표면 표시
DK2401383T3 (da) 2009-02-27 2013-12-16 Novartis Ag Fremgangsmåder til udvælgelse af eukaryote celler, som udtrykker et heterologt protein
CN102333871B (zh) 2009-02-27 2013-12-04 诺瓦提斯公司 包含两个选择标记的表达载体系统
EP3027646B1 (en) 2013-07-31 2018-06-27 Novartis AG Novel selection vectors and methods of selecting eukaryotic host cells

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015109839A (ja) 2015-06-18
CA2753814C (en) 2018-07-31
PT2401377T (pt) 2016-08-18
WO2010097240A1 (en) 2010-09-02
US20110306092A1 (en) 2011-12-15
MX2011009025A (es) 2011-09-28
US9994866B2 (en) 2018-06-12
PL2401377T3 (pl) 2016-11-30
DK2401377T3 (en) 2016-08-29
SG173456A1 (en) 2011-09-29
CN102333871B (zh) 2013-12-04
US9534226B2 (en) 2017-01-03
RU2535986C2 (ru) 2014-12-20
US20180265891A1 (en) 2018-09-20
EP2401377A1 (en) 2012-01-04
JP5801207B2 (ja) 2015-10-28
IL214621A0 (en) 2011-09-27
KR20110119837A (ko) 2011-11-02
CA2753814A1 (en) 2010-09-02
JP2012518992A (ja) 2012-08-23
AU2010219089A1 (en) 2011-08-18
BRPI1009752A2 (pt) 2015-08-25
CN102333871A (zh) 2012-01-25
KR101707251B1 (ko) 2017-02-15
RU2649361C2 (ru) 2018-04-02
EP2401377B1 (en) 2016-05-18
BRPI1009752B1 (pt) 2020-03-10
US11174494B2 (en) 2021-11-16
ES2587630T3 (es) 2016-10-25
US20170067077A1 (en) 2017-03-09
IL214621A (en) 2016-02-29
RU2011139182A (ru) 2013-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014101759A (ru) Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера
Painter et al. Capturing in vivo RNA transcriptional dynamics from the malaria parasite Plasmodium falciparum
GB2557153A (en) Methods and compositions for detecting a target RNA
EA201390082A1 (ru) Способ получения рекомбинантного adamts13 в культуре клеток
EA201291024A1 (ru) Композиции эндорибонуклеаз и способы их использования
EA201071033A1 (ru) КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ Eg5 И VEGF
BR112021018159A2 (pt) Método para gerar uma molécula de rna com atividade de silenciamento, célula geneticamente modificada, planta geneticamente modificada, célula vegetal, planta, semente, métodos de produção de uma planta, de tratamento de uma doença e de introdução da atividade de silenciamento
EA201171479A1 (ru) НАЦЕЛЕННЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ НАНОНОСИТЕЛИ С pH-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СРЕДСТВ
EA201171018A1 (ru) Биореактор для культивирования клеток млекопитающих
BR112012017267A2 (pt) ácidos graxos de cadeia ramificada dispersos e produção biológica dos mesmos
EA201100452A1 (ru) Лечение воспалительных состояний
EA201291223A1 (ru) Получение докогексаеновой кислоты и других длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот из растений
ATE517192T1 (de) Verfahren zur isolierung von zellen
CL2008003596A1 (es) Fitasa enzimaticamente susceptible, polinucleotido que la codifica, casete de expresion, vector y celula huesped que comprenden dicho acido nucleico; metodo de preparacion de la fitasa, y composiciones que la comprenden.
WO2012128577A3 (ko) 패혈증 단백질 치료제의 효능 분석 및 스크리닝 방법
BR112016020517A2 (pt) método de produção de lipídeo através da utilização de ss-cetoacil-acp sintase
WO2012006241A3 (en) Methods and compositions for the specific inhibition of androgen receptor by double-stranded rna
EP2551356A4 (en) METHOD FOR DETECTING TARGET BASIS SEQUENCES USING COMPETITIVE PRIMERS
BR112013027847A8 (pt) Componente de catalisador de titânio sólido para a produção de uma poliolefina, método de fabricar o mesmo, e, sistema de catalisador para a polimerização de uma olefina
WO2012006243A3 (en) Methods and compositions for the specific inhibition of beta-catenin by double-stranded rna
EP2374884A3 (en) Human miRNAs isolated from mesenchymal stem cells
EA201290527A1 (ru) Способы выделения мононуклеарных клеток, которые включают субпопуляцию мезенхимальных клеток-предшественников, и сосудистых клеток, которые включают субпопуляцию эндотелиальных клеток-предшественников, из пуповинной ткани
BR112015013271A2 (pt) sistema azimutal profundo com sensores de múltiplos polos
MX2013005569A (es) Amplificacion de señal.
BR112012031559A2 (pt) composições e métodos para a produção de proteínas.