RU2011139182A - Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера - Google Patents

Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера Download PDF

Info

Publication number
RU2011139182A
RU2011139182A RU2011139182/10A RU2011139182A RU2011139182A RU 2011139182 A RU2011139182 A RU 2011139182A RU 2011139182/10 A RU2011139182/10 A RU 2011139182/10A RU 2011139182 A RU2011139182 A RU 2011139182A RU 2011139182 A RU2011139182 A RU 2011139182A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
selective marker
selective
folate
polynucleotide encoding
host cell
Prior art date
Application number
RU2011139182/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2535986C2 (ru
Inventor
Томас ЙОСТОК
Ханс-Петер КНОПФ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2011139182A publication Critical patent/RU2011139182A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2535986C2 publication Critical patent/RU2535986C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/65Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression using markers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/64General methods for preparing the vector, for introducing it into the cell or for selecting the vector-containing host
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0012Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
    • C12N9/0026Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on CH-NH groups of donors (1.5)
    • C12N9/0028Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on CH-NH groups of donors (1.5) with NAD or NADP as acceptor (1.5.1)
    • C12N9/003Dihydrofolate reductase [DHFR] (1.5.1.3)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y105/00Oxidoreductases acting on the CH-NH group of donors (1.5)
    • C12Y105/01Oxidoreductases acting on the CH-NH group of donors (1.5) with NAD+ or NADP+ as acceptor (1.5.1)
    • C12Y105/01003Dihydrofolate reductase (1.5.1.3)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/40Systems of functionally co-operating vectors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Вектор экспрессии или комбинация по меньшей мере двух векторов экспрессии, включающие по меньшей мере(а) полинуклеотид, кодирующий целевой продукт или сайт инсерции для включения полинуклеотида, кодирующего целевой продукт,(б) полинуклеотид, кодирующий первый селективный маркер (sm I),(в) полинуклеотид, кодирующий второй селективный маркер (sm II), отличающийся от первого селективного маркера (sm I),причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера, и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата.2. Вектор экспрессии или комбинация по меньшей мере двух векторов экспрессии по п.1, в которыха) первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата и второй селективный маркер (sm II) перерабатывает субстрат, которым является фолат, производное фолата и/или продукт, который может быть получен переработкой фолата,б) первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата, а второй селективный маркер (sm II) является ДГФР или его функциональным вариантом или производным, и/илив) причем первый селективный маркер (sm I) является рецептором фолиевой кислоты, а второй селективный маркер является вариантом ДГФР, который менее чувствителен к метотрексату (МТК) по сравнению с ферментом ДГФР дикого типа и/или с ферментом ДГФР, эндогенно экспрессируемым клеткой-хозяином.3. Вектор экспрессии или комбинация по меньшей мере двух векторов экспрессии по п.2, причем первый селективный маркер (sm I) является рецептором фолата человека или его функциональным вариантом или включает их и/или первый селективный маркер является рецептором фолата, имеющи

Claims (15)

1. Вектор экспрессии или комбинация по меньшей мере двух векторов экспрессии, включающие по меньшей мере
(а) полинуклеотид, кодирующий целевой продукт или сайт инсерции для включения полинуклеотида, кодирующего целевой продукт,
(б) полинуклеотид, кодирующий первый селективный маркер (sm I),
(в) полинуклеотид, кодирующий второй селективный маркер (sm II), отличающийся от первого селективного маркера (sm I),
причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера, и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата.
2. Вектор экспрессии или комбинация по меньшей мере двух векторов экспрессии по п.1, в которых
а) первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата и второй селективный маркер (sm II) перерабатывает субстрат, которым является фолат, производное фолата и/или продукт, который может быть получен переработкой фолата,
б) первый селективный маркер (sm I) является переносчиком фолата, а второй селективный маркер (sm II) является ДГФР или его функциональным вариантом или производным, и/или
в) причем первый селективный маркер (sm I) является рецептором фолиевой кислоты, а второй селективный маркер является вариантом ДГФР, который менее чувствителен к метотрексату (МТК) по сравнению с ферментом ДГФР дикого типа и/или с ферментом ДГФР, эндогенно экспрессируемым клеткой-хозяином.
3. Вектор экспрессии или комбинация по меньшей мере двух векторов экспрессии по п.2, причем первый селективный маркер (sm I) является рецептором фолата человека или его функциональным вариантом или включает их и/или первый селективный маркер является рецептором фолата, имеющим или включающим аминокислотную последовательность SEQ. ID. NO. 1, 2 или 3 или функциональный вариант вышеупомянутых последовательностей.
4. Вектор экспрессии или комбинация по меньшей мере двух векторов экспрессии по п.1 или 2, причем полинуклеотид, кодирующий целевой продукт, включен в кассету экспрессии, которая включает по меньшей мере
(а) полинуклеотид, кодирующий целевой продукт,
(б) по меньшей мере один стоп-кодон ниже по цепи полинуклеотида, кодирующего целевой продукт, и
(в) полинуклеотид ниже по цепи от стоп-кодона, кодирующий мембранный якорь и/или сигнал для мембранного якоря.
5. Клетка-хозяин, включающая по меньшей мере
(а) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий целевой продукт,
(б) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий первый селективный маркер (sm I),
(в) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий второй селективный маркер (sm II), который отличается от первого селективного маркера (sm I),
причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера, и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата.
6. Клетка-хозяин по п.5, обладающая одним или несколькими из следующих характеристик:
а) вектором экспрессии или комбинацией по меньшей мере двух векторов экспрессии по меньшей мере по одному из п.п.1-4, интродуцированным в указанную клетку-хозяина,
б) является клеткой СНО, предпочтительно клеткой ДГФР+ (плюс), и/или
в) клетка-хозяин является клеткой ДГФР+ (плюс), и первый селективный маркер (sm I) является рецептором фолиевой кислоты, а второй селективный маркер (sm II) является вариантом ДГФР, который менее чувствителен к МТК по сравнению с ферментом ДГФР дикого типа и/или ферментом ДГФР, эндогенно экспрессируемым клеткой-хозяином.
7. Способ получения клетки-хозяина по п.5 или 6, включающий стадию интродукции в указанную клетку-хозяина по меньшей мере
(а) полинуклеотида, кодирующего целевой продукт,
(б) полинуклеотида, кодирующего первый селективный маркер (sm I),
(в) полинуклеотида, кодирующего второй селективный маркер (sm II), отличный от первого селективного маркера (sm I),
причем на действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично влияет действие другого селективного маркера и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата.
8. Способ по п.7, в котором вектор экспрессии или комбинация векторов экспрессии по меньшей мере по одному из пп.1-4 интродуцированы в клетку-хозяина.
9. Способ отбора по меньшей мере одной клетки-хозяина, способной экспрессировать целевой продукт, включающий
(а) получение множества клеток-хозяев, включающих по меньшей мере
(i) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий целевой продукт,
(ii) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий первый селективный маркер (sm I),
(iii) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий второй селективный маркер (sm II), который отличается от первого селективного маркера (sm I),
причем действие селективного маркера (sm I) или (sm II) по меньшей мере частично зависит от действия другого селективного маркера, и селективные маркеры (sm I) и (sm II) участвуют в метаболизме фолата,
(б) культивирование указанного множества клеток-хозяев в условиях, избирательных для селективных маркеров (sm I) и (sm II), тем самым, получая клетку-хозяина, экспрессирующую целевой продукт.
10. Способ по п.9, включающий дополнительно стадию
(в) отбора по меньшей мере одной клетки-хозяина, которая экспрессирует целевой продукт.
11. Способ по п.9 или 10, обладающий одним или несколькими из следующих характеристик:
а) множество клеток-хозяев включает клетки-хозяева по п.5 или 6,
б) селективная культуральная среда, которую используют по меньшей мере на одной стадии отбора, включает фолат в предельно допустимой концентрации и антифолат.
12. Способ по п.11, в котором селективная культуральная среда, применяемая по меньшей мере на одной стадии отбора, включает фолат в предельно допустимой концентрации и антифолат, причем селективная культуральная среда включает фолат в концентрации 500 нМ или менее, предпочтительно 100 нМ или менее, и/или в котором селективная культуральная среда включает антифолат в концентрации 500 нМ или менее предпочтительно в концентрации 200 нМ или менее.
13. Способ получения целевого продукта, включающий:
(а) клетку-хозяина по п.5 или 6, и/или
(б) клетку-хозяина, выбранную по меньшей мере по одному из пп.9-12, в условиях, которые допускают экспрессию целевого продукта.
14. Способ по п.13, включающий по меньшей мере одну из следующих стадий:
(а) выделения целевого продукта из культуральной среды указанной клетки и/или из указанной клетки-хозяина, и/или
(б) переработки выделенного целевого продукта.
15. Применение селективной культуральной среды, включающей антифолат в концентрации 500 нМ или менее и фолат в предельно допустимой концентрации 500 нМ или менее, в способе по одному или нескольким пп.9-12.
RU2011139182/10A 2009-02-27 2010-02-26 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера RU2535986C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09153995.7 2009-02-27
EP09153995 2009-02-27
PCT/EP2010/001224 WO2010097240A1 (en) 2009-02-27 2010-02-26 Expression vector system comprising two selection markers

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101759A Division RU2649361C2 (ru) 2009-02-27 2014-01-21 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011139182A true RU2011139182A (ru) 2013-04-10
RU2535986C2 RU2535986C2 (ru) 2014-12-20

Family

ID=40886421

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139182/10A RU2535986C2 (ru) 2009-02-27 2010-02-26 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера
RU2014101759A RU2649361C2 (ru) 2009-02-27 2014-01-21 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101759A RU2649361C2 (ru) 2009-02-27 2014-01-21 Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9534226B2 (ru)
EP (1) EP2401377B1 (ru)
JP (2) JP5801207B2 (ru)
KR (1) KR101707251B1 (ru)
CN (1) CN102333871B (ru)
BR (1) BRPI1009752B1 (ru)
CA (1) CA2753814C (ru)
DK (1) DK2401377T3 (ru)
ES (1) ES2587630T3 (ru)
IL (1) IL214621A (ru)
MX (1) MX2011009025A (ru)
PL (1) PL2401377T3 (ru)
PT (1) PT2401377T (ru)
RU (2) RU2535986C2 (ru)
SG (1) SG173456A1 (ru)
WO (1) WO2010097240A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2401377T3 (en) 2009-02-27 2016-08-29 Novartis Ag Expression vector system comprising two selection markers
CN103201382A (zh) * 2010-11-08 2013-07-10 日本化学研究株式会社 新表达载体
EP2922962B1 (en) 2012-11-20 2016-12-21 Novartis AG Optimized expression cassette for expressing a polypeptide with high yield
US20160017319A1 (en) 2013-03-11 2016-01-21 Audrey Nommay Method of screening cell clones
DK3027646T3 (en) 2013-07-31 2018-09-24 Novartis Ag New selection vectors and methods for selecting eukaryotic host cells
KR102288857B1 (ko) 2013-12-20 2021-08-11 노파르티스 아게 신규한 진핵 세포 및 관심 생성물의 재조합 발현 방법
DK3083677T3 (da) 2013-12-20 2019-11-25 Novartis Ag Hidtil ukendte eukaryote celler og fremgangsmåder til rekombinant ekspression af et produkt af interesse
DK3137595T3 (da) 2014-04-29 2019-06-17 Novartis Ag Hidtil ukendte vertebratceller og fremgangsmåder til rekombinant ekspression af et polypeptid af interesse
EP3277818B1 (en) * 2015-04-03 2020-01-08 Selexis S.A. Use of vitamins and vitamin metabolic genes and proteins for recombinant protein production in mammalian cells
UY37758A (es) * 2017-06-12 2019-01-31 Novartis Ag Método de fabricación de anticuerpos biespecíficos, anticuerpos biespecíficos y uso terapéutico de dichos anticuerpos
US20200370056A1 (en) 2017-10-02 2020-11-26 Astrazeneca Ab Cell lines and methods for increased protein production
CN114401769A (zh) * 2019-03-27 2022-04-26 菲尼克斯组织修复公司 生产胶原蛋白7组合物的系统和方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69231676T2 (de) 1991-03-29 2001-05-17 Genentech Inc., San Francisco Methoden zur selektion von rekombinanten wirtszellen welche hohe mengen von einem gewünschten protein exprimieren
US5439808A (en) 1993-07-23 1995-08-08 North American Vaccine, Inc. Method for the high level expression, purification and refolding of the outer membrane group B porin proteins from Neisseria meningitidis
US5830698A (en) 1997-03-14 1998-11-03 Idec Pharmaceuticals Corporation Method for integrating genes at specific sites in mammalian cells via homologous recombination and vectors for accomplishing the same
WO2001081167A1 (en) * 2000-04-27 2001-11-01 Olsen Design Aps A moorage with a cover for inhibiting the fouling of a vessel
DE10036491A1 (de) * 2000-07-25 2002-02-07 Roche Diagnostics Gmbh Expression von Alkalischer Phosphatase in Hefe
US7384744B2 (en) * 2002-11-29 2008-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg Expression vector, methods for the production of heterologous gene products and for the selection of recombinant cells producing high levels of such products
DE10256083A1 (de) 2002-11-29 2004-08-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Expressionsvektor, Verfahren zur Herstellung von heterologen Genprodukten und Selektionsverfahren für hochproduzierende rekombinante Zellen
SI1601776T1 (sl) 2003-03-11 2008-10-31 Serono Lab Ekspresijski vektorji, ki vsebujejo mcmv ie2 promotor
TW200513351A (en) * 2003-07-17 2005-04-16 Availvs Corp High pressure water jet surface cutting device and cutting method
DK1716233T3 (da) 2004-01-30 2009-10-26 Maxygen Holdings Ltd Reguleret stopkodongennemlæsning
IL165484A0 (en) * 2004-11-30 2006-01-15 Applied Research Systems Production of proteins
ATE511544T1 (de) 2006-02-21 2011-06-15 Chromagenics Bv Selektion von wirtszellen mit proteinexpression auf hohem niveau
CA2651478C (en) 2006-05-17 2015-02-03 Josef Endl Polypeptide producing cells
WO2009080759A1 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Novartis Ag Organic compounds
JP5788796B2 (ja) 2008-08-28 2015-10-07 ノバルティス アーゲー 終止コドンのリードスルーによるポリペプチドアイソフォームの細胞表面提示
DK2401377T3 (en) 2009-02-27 2016-08-29 Novartis Ag Expression vector system comprising two selection markers
BRPI1008762B8 (pt) 2009-02-27 2021-05-25 Novartis Ag métodos para seleção de células de mamífero expressando uma proteína heteróloga, para produzir um produto de interesse e uso de um meio de cultura seletivo
DK3027646T3 (en) 2013-07-31 2018-09-24 Novartis Ag New selection vectors and methods for selecting eukaryotic host cells

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010219089A1 (en) 2011-08-18
US20180265891A1 (en) 2018-09-20
PT2401377T (pt) 2016-08-18
US9534226B2 (en) 2017-01-03
CA2753814C (en) 2018-07-31
RU2649361C2 (ru) 2018-04-02
US9994866B2 (en) 2018-06-12
CN102333871A (zh) 2012-01-25
IL214621A0 (en) 2011-09-27
US20110306092A1 (en) 2011-12-15
RU2014101759A (ru) 2015-08-10
WO2010097240A1 (en) 2010-09-02
SG173456A1 (en) 2011-09-29
PL2401377T3 (pl) 2016-11-30
ES2587630T3 (es) 2016-10-25
BRPI1009752A2 (pt) 2015-08-25
RU2535986C2 (ru) 2014-12-20
DK2401377T3 (en) 2016-08-29
EP2401377A1 (en) 2012-01-04
CN102333871B (zh) 2013-12-04
MX2011009025A (es) 2011-09-28
IL214621A (en) 2016-02-29
KR101707251B1 (ko) 2017-02-15
JP2012518992A (ja) 2012-08-23
US20170067077A1 (en) 2017-03-09
JP5801207B2 (ja) 2015-10-28
BRPI1009752B1 (pt) 2020-03-10
KR20110119837A (ko) 2011-11-02
JP2015109839A (ja) 2015-06-18
US11174494B2 (en) 2021-11-16
EP2401377B1 (en) 2016-05-18
CA2753814A1 (en) 2010-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011139182A (ru) Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера
Kim et al. Activation of miR-21-regulated pathways in immune aging selects against signatures characteristic of memory T cells
Shen et al. Comparative transcriptome analysis of RNA-seq data for cold-tolerant and cold-sensitive rice genotypes under cold stress
Painter et al. Capturing in vivo RNA transcriptional dynamics from the malaria parasite Plasmodium falciparum
Georg et al. Acclimation of oxygenic photosynthesis to iron starvation is controlled by the sRNA IsaR1
Youssef et al. Insights into the metabolism, lifestyle and putative evolutionary history of the novel archaeal phylum ‘Diapherotrites’
Zhang et al. Genome‐wide analysis and molecular dissection of the SPL gene family in Salvia miltiorrhiza
AU2015227693B2 (en) Method for preparing triacylglycerol high-productivity algae
CN104745669A (zh) 用于对单个细胞所具有的细胞毒性进行评价的组合物以及方法
Gu et al. Inhibition of anammox by sludge thermal hydrolysis and metagenomic insights
EA201390082A1 (ru) Способ получения рекомбинантного adamts13 в культуре клеток
RU2013135291A (ru) Растение, обладающее повышенной устойчивостью или чувствительностью к ингибитору 4-hppd
RU2010129550A (ru) Органические соединения
CN101906488A (zh) 传染性脾肾坏死病毒的超分支滚环扩增检测方法
RU2011139183A (ru) Способы селекции эукариотических клеток, экспрессирующих гетерологичный белок
US20120100556A1 (en) Functional Expression of Higher Plant Nitrate Transporters in Pichia Pastoris
Singh et al. Heterocyst and akinete differentiation in cyanobacteria: a view toward cyanobacterial symbiosis
Wang et al. Efficient production of protocatechuic acid using systems engineering of Escherichia coli
Bavli et al. CloneSeq: A highly sensitive analysis platform for the characterization of 3D-cultured single-cell-derived clones
WO2010114270A3 (ko) 고발현 재조합 세포주의 선별 방법
Soares-Souza et al. The genomes of invasive coral Tubastraea spp.(Dendrophylliidae) as tool for the development of biotechnological solutions
Uno et al. The Evolutionary Enhancement of Genotype–Phenotype Linkages in the Presence of Multiple Copies of Genetic Material
Painter et al. Capturing in vivo RNA transcriptional dynamics from the malaria parasite P. falciparum
Sasuga et al. The reporter system for GPCR assay with the fission yeast Schizosaccharomyces pombe
Malyarchuk Adaptive intraspecific divergence: an example using the animal cytochrome b gene