RU2011139183A - Способы селекции эукариотических клеток, экспрессирующих гетерологичный белок - Google Patents
Способы селекции эукариотических клеток, экспрессирующих гетерологичный белок Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011139183A RU2011139183A RU2011139183/10A RU2011139183A RU2011139183A RU 2011139183 A RU2011139183 A RU 2011139183A RU 2011139183/10 A RU2011139183/10 A RU 2011139183/10A RU 2011139183 A RU2011139183 A RU 2011139183A RU 2011139183 A RU2011139183 A RU 2011139183A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dhfr
- concentration
- target product
- host cell
- folate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/38—Chemical stimulation of growth or activity by addition of chemical compounds which are not essential growth factors; Stimulation of growth by removal of a chemical compound
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/67—General methods for enhancing the expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Способ селекции по меньшей мере одной эукариотической клетки-хозяина, экспрессирующей целевой продукт, включающий по меньшей мере следующие стадии:(а) получения множества эукариотических клеток-хозяев, жизнеспособность которых зависит от потребления фолата, причем указанные эукариотические клетки-хозяева включают по меньшей мере(i) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий целевой продукт, и(ii) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий фермент дигидрофолатредуктазу (ДГФР),(б) культивирования указанного множества эукариотических клеток-хозяев в селективной культуральной среде, включающей по меньшей мере ингибитор ДГФР и фолат в предельно допустимой концентрации,(в) отбора по меньшей мере одной эукариотической клетки-хозяина, экспрессирующей целевой продукт.2. Способ по п.1, в котором селективная культуральная среда включает ингибитор ДГФР в концентрации 500 нМ или менее и фолат в концентрации 500 нМ или менее.3. Способ по п.1 или 2, в котором селективная культуральная среда включает ингибитор ДГФР в концентрации 200 нМ или менее и/или включает фолат в концентрации 2,5-100 нМ.4. Способ, в котором селективная культуральная среда включает в качестве фолата фолиевую кислоту в концентрации 12,5-50 нМ вместе с метотрексатом (МТК) в качестве ингибитора ДГФР в концентрации 10-100 нМ.5. Способ по меньшей мере по п.1 или 2, в котором фермент ДГФР означает такой фермент ДГФР, который обладает пониженной чувствительностью к ингибитору ДГФР по сравнению с ферментом ДГФР, эндогенно экспрессированным клеткой-хозяином.6. Способ по п.1 или 2, в котором указанная эукариотическая клетка-хозяин является клеткой-хозяином СНО, предпочтител�
Claims (15)
1. Способ селекции по меньшей мере одной эукариотической клетки-хозяина, экспрессирующей целевой продукт, включающий по меньшей мере следующие стадии:
(а) получения множества эукариотических клеток-хозяев, жизнеспособность которых зависит от потребления фолата, причем указанные эукариотические клетки-хозяева включают по меньшей мере
(i) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий целевой продукт, и
(ii) интродуцированный полинуклеотид, кодирующий фермент дигидрофолатредуктазу (ДГФР),
(б) культивирования указанного множества эукариотических клеток-хозяев в селективной культуральной среде, включающей по меньшей мере ингибитор ДГФР и фолат в предельно допустимой концентрации,
(в) отбора по меньшей мере одной эукариотической клетки-хозяина, экспрессирующей целевой продукт.
2. Способ по п.1, в котором селективная культуральная среда включает ингибитор ДГФР в концентрации 500 нМ или менее и фолат в концентрации 500 нМ или менее.
3. Способ по п.1 или 2, в котором селективная культуральная среда включает ингибитор ДГФР в концентрации 200 нМ или менее и/или включает фолат в концентрации 2,5-100 нМ.
4. Способ, в котором селективная культуральная среда включает в качестве фолата фолиевую кислоту в концентрации 12,5-50 нМ вместе с метотрексатом (МТК) в качестве ингибитора ДГФР в концентрации 10-100 нМ.
5. Способ по меньшей мере по п.1 или 2, в котором фермент ДГФР означает такой фермент ДГФР, который обладает пониженной чувствительностью к ингибитору ДГФР по сравнению с ферментом ДГФР, эндогенно экспрессированным клеткой-хозяином.
6. Способ по п.1 или 2, в котором указанная эукариотическая клетка-хозяин является клеткой-хозяином СНО, предпочтительно клеткой ДГФР+ (плюс).
7. Способ по п.1 или 2, в котором клетку-хозяина ДГФР+ (плюс) применяют вместе с интродуцированным ферментом ДГФР, который менее чувствителен к МТК, чем фермент ДГФР, эндогенно экспрессированный клеткой-хозяином.
8. Способ по п.1, в котором полинуклеотид, кодирующий целевой продукт, и полинуклеотид, кодирующий фермент ДГФР, интродуцированы по меньшей мере одним вектором экспрессии.
9. Способ по п.1, в котором клетка-хозяин включает по меньшей мере два интродуцированных полинуклеотида, кодирующих целевой продукт, причем предпочтительно по меньшей мере один полинуклеотид кодирует тяжелую цепь молекулы иммуноглобулина, а другой полинуклеотид кодирует легкую цепь молекулы иммуноглобулина.
10. Способ по п.1, в котором интродуцированный полинуклеотид (полинуклеотиды), кодирующий целевой продукт, и интродуцированный полинуклеотид, кодирующий фермент ДГФР, включены в разные кассеты экспрессии, и в котором кассета (кассеты) экспрессии для индукции экспрессии полинуклеотида (полинуклеотидов), кодирующего целевой продукт, включает более сильный промотор и/или энхансер по сравнению с кассетой экспрессии для индукции экспрессии полинуклеотида, кодирующего фермент ДГФР.
11. Способ получения целевого продукта, включающий по меньшей мере следующие стадии:
(а) осуществления способа селекции по одному из пп.1-10 для отбора по меньшей мере одной эукариотической клетки-хозяина, экспрессирующей целевой продукт, и
(б) культивирования по меньшей мере одной выбранной эукариотической клетки-хозяина в условиях, которые допускают экспрессию целевого продукта.
12. Способ по п.11, включающий по меньшей мере одну из следующих стадий:
(в) выделения целевого продукта из указанной среды для культивирования клеток и/или из указанной эукариотической клетки-хозяина, и/или
(г) дополнительного процессинга выделенного целевого продукта.
13. Способ по п.11 или 12, в котором целевой продукт является молекулой иммуноглобулина или ее функциональным фрагментом.
14. Применение селективной культуральной среды, включающей ингибитор ДГФР в концентрации 500 нМ или менее и фолат в предельно допустимой концентрации 500 нМ или менее в способе по одному из пп.1-10.
15. Применение по п.14, в котором селективная культуральная среда обладает одним или несколькими из следующих свойств:
а) селективная культуральная среда включает фолат в предельно допустимой концентрации 2,5-100 нМ и/или ингибитор ДГФР в концентрации 200 нМ или менее, и/или
б) селективная культуральная среда включает фолиевую кислоту в концентрации 12,5-50 нМ вместе с МТК в концентрации 10-100 нМ.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09154000.5 | 2009-02-27 | ||
| EP09154000 | 2009-02-27 | ||
| PCT/EP2010/001223 WO2010097239A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-02-26 | Methods for selecting eukaryotic cells expressing a heterologous protein |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011139183A true RU2011139183A (ru) | 2013-04-10 |
| RU2551229C2 RU2551229C2 (ru) | 2015-05-20 |
Family
ID=40451117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011139183/10A RU2551229C2 (ru) | 2009-02-27 | 2010-02-26 | Способы селекции эукариотических клеток, экспрессирующих гетерологичный белок |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8962274B2 (ru) |
| EP (1) | EP2401383B1 (ru) |
| JP (2) | JP5745431B2 (ru) |
| KR (1) | KR101706399B1 (ru) |
| CN (1) | CN102333875B (ru) |
| AU (1) | AU2010219088B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1008762B8 (ru) |
| CA (1) | CA2753813C (ru) |
| DK (1) | DK2401383T3 (ru) |
| ES (1) | ES2440321T3 (ru) |
| IL (1) | IL214620A (ru) |
| MX (1) | MX2011009023A (ru) |
| PL (1) | PL2401383T3 (ru) |
| PT (1) | PT2401383E (ru) |
| RU (1) | RU2551229C2 (ru) |
| SG (1) | SG173457A1 (ru) |
| WO (1) | WO2010097239A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2011009025A (es) | 2009-02-27 | 2011-09-28 | Novartis Ag | Sistema de vector de expresion que comprende dos marcadores de seleccion. |
| EP2401383B1 (en) * | 2009-02-27 | 2013-09-18 | Novartis AG | Methods for selecting eukaryotic cells expressing a heterologous protein |
| WO2013041487A1 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Co2 profile cultivation |
| DK3412684T3 (da) | 2013-07-31 | 2022-07-04 | Novartis Ag | Nye selektionsvektorer og fremgangsmåder til selektering af eukaryotiske værtsceller |
| SG11201706617SA (en) * | 2015-04-03 | 2017-09-28 | Selexis Sa | Use of vitamins and vitamin metabolic genes and proteins for recombinant protein production in mammalian cells |
| UY37758A (es) | 2017-06-12 | 2019-01-31 | Novartis Ag | Método de fabricación de anticuerpos biespecíficos, anticuerpos biespecíficos y uso terapéutico de dichos anticuerpos |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2585532B2 (ja) * | 1986-05-10 | 1997-02-26 | 三井東圧化学株式会社 | 動物細胞の形質転換体及びそれを得る方法並びにその形質転換体を用いてｔ−ＰＡを生産する方法 |
| WO1991003554A1 (en) | 1989-09-01 | 1991-03-21 | Genentech, Inc. | Cells transfected with nucleic acid encoding gtp |
| GB9022545D0 (en) * | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Culture medium |
| AR008077A1 (es) | 1996-07-26 | 1999-12-09 | Talarico Salinas Laura Beatriz | Un polipeptido de fusion o una sal del mismo, su uso, un proceso para prepararlos, una composicion farmaceutica que los comprende, y un vector. |
| JP4031154B2 (ja) * | 1999-07-30 | 2008-01-09 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 遺伝子増幅細胞の迅速選択法 |
| EP1349873B1 (en) | 2000-09-14 | 2009-04-01 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Modulation of il-2- and il-15-mediated t cell responses |
| EP1453948A2 (en) | 2001-11-28 | 2004-09-08 | Sandoz Gmbh | Cell culture process |
| US7384744B2 (en) * | 2002-11-29 | 2008-06-10 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | Expression vector, methods for the production of heterologous gene products and for the selection of recombinant cells producing high levels of such products |
| TW200513351A (en) * | 2003-07-17 | 2005-04-16 | Availvs Corp | High pressure water jet surface cutting device and cutting method |
| EP1533617A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-05-25 | RMF Dictagene S.A. | Angiogenesis inhibiting molecules, their selection, production and their use in the treatment and diagnosis of cancer |
| EP1953222A1 (en) | 2007-01-24 | 2008-08-06 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Improvement of cell growth |
| SG182953A1 (en) * | 2007-03-30 | 2012-08-30 | Abbott Lab | Recombinant expression vector elements (reves) for enhancing expression of recombinant proteins in host cells |
| EP2401383B1 (en) * | 2009-02-27 | 2013-09-18 | Novartis AG | Methods for selecting eukaryotic cells expressing a heterologous protein |
-
2010
- 2010-02-26 EP EP10709687.7A patent/EP2401383B1/en active Active
- 2010-02-26 CA CA2753813A patent/CA2753813C/en active Active
- 2010-02-26 BR BRPI1008762A patent/BRPI1008762B8/pt active IP Right Grant
- 2010-02-26 PT PT107096877T patent/PT2401383E/pt unknown
- 2010-02-26 RU RU2011139183/10A patent/RU2551229C2/ru active
- 2010-02-26 DK DK10709687.7T patent/DK2401383T3/da active
- 2010-02-26 JP JP2011551443A patent/JP5745431B2/ja active Active
- 2010-02-26 AU AU2010219088A patent/AU2010219088B2/en active Active
- 2010-02-26 MX MX2011009023A patent/MX2011009023A/es active IP Right Grant
- 2010-02-26 PL PL10709687T patent/PL2401383T3/pl unknown
- 2010-02-26 ES ES10709687.7T patent/ES2440321T3/es active Active
- 2010-02-26 SG SG2011054087A patent/SG173457A1/en unknown
- 2010-02-26 KR KR1020117022540A patent/KR101706399B1/ko active IP Right Grant
- 2010-02-26 WO PCT/EP2010/001223 patent/WO2010097239A1/en active Application Filing
- 2010-02-26 US US13/203,546 patent/US8962274B2/en active Active
- 2010-02-26 CN CN201080009517.7A patent/CN102333875B/zh active Active
-
2011
- 2011-08-11 IL IL214620A patent/IL214620A/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-02-06 US US14/174,228 patent/US9315844B2/en active Active
- 2014-12-24 JP JP2014261016A patent/JP2015107120A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20110123783A (ko) | 2011-11-15 |
| AU2010219088B2 (en) | 2012-11-01 |
| WO2010097239A1 (en) | 2010-09-02 |
| US8962274B2 (en) | 2015-02-24 |
| CA2753813C (en) | 2018-12-11 |
| BRPI1008762B1 (pt) | 2020-10-27 |
| PL2401383T3 (pl) | 2014-02-28 |
| CN102333875B (zh) | 2014-04-16 |
| BRPI1008762A2 (pt) | 2015-08-25 |
| US20110306095A1 (en) | 2011-12-15 |
| US20140154739A1 (en) | 2014-06-05 |
| EP2401383A1 (en) | 2012-01-04 |
| RU2551229C2 (ru) | 2015-05-20 |
| JP2012518991A (ja) | 2012-08-23 |
| AU2010219088A1 (en) | 2011-08-18 |
| BRPI1008762B8 (pt) | 2021-05-25 |
| IL214620A (en) | 2016-02-29 |
| DK2401383T3 (da) | 2013-12-16 |
| KR101706399B1 (ko) | 2017-02-13 |
| MX2011009023A (es) | 2011-09-28 |
| SG173457A1 (en) | 2011-09-29 |
| CA2753813A1 (en) | 2010-09-02 |
| IL214620A0 (en) | 2011-09-27 |
| JP2015107120A (ja) | 2015-06-11 |
| EP2401383B1 (en) | 2013-09-18 |
| CN102333875A (zh) | 2012-01-25 |
| ES2440321T3 (es) | 2014-01-28 |
| PT2401383E (pt) | 2013-12-16 |
| US9315844B2 (en) | 2016-04-19 |
| JP5745431B2 (ja) | 2015-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011139183A (ru) | Способы селекции эукариотических клеток, экспрессирующих гетерологичный белок | |
| RU2011139182A (ru) | Система векторов экспрессии, включающая два селективных маркера | |
| Hosokawa et al. | In vivo live cell imaging for the quantitative monitoring of lipids by using Raman microspectroscopy | |
| EA201291024A1 (ru) | Композиции эндорибонуклеаз и способы их использования | |
| BR112013025086A2 (pt) | sistema e métodos de biorreator multifuncional para classificação e cultura de células | |
| EA201390082A1 (ru) | Способ получения рекомбинантного adamts13 в культуре клеток | |
| Walker et al. | Photoactivation of mutant isocitrate dehydrogenase 2 reveals rapid cancer-associated metabolic and epigenetic changes | |
| MX2012001000A (es) | Metodo y kit para la deteccion de un microorganismo. | |
| Huang et al. | Ultrasonic irradiation of low intensity with a mode of sweeping frequency enhances the membrane permeability and cell growth rate of Candida tropicalis | |
| FR3056989B1 (fr) | Procede de production d'acides l-amines | |
| BR0302172A (pt) | Gama-proteobactéria, e, método para produzir uma substância alvo | |
| RU2010119558A (ru) | Способ получения клетки, способной продуцировать гетепротеины с высоким выходом | |
| CN104730055A (zh) | 一种荧光传感器,及其制备方法和用途 | |
| Palacios et al. | Photosynthetic and growth responses of Nannochloropsis oculata (Eustigmatophyceae) during batch cultures in relation to light intensity | |
| Hagerty et al. | Heads or tails? Differential translational regulation in cercarial heads and tails of schistosome worms | |
| DE602006014505D1 (de) | Verfahren zum nachweis lebensfähiger zellen in ein | |
| Xu et al. | The selective breeding and mutagenesis mechanism of high‐yielding surfactin Bacillus subtilis strains with atmospheric and room temperature plasma | |
| Liu et al. | Optimization of growth conditions toward two‐stage cultivation for lipid production of chlorella vulgaris | |
| Whitman et al. | Liquid-liquid phase separation of the DEAD-box cyanobacterial RNA helicase redox (CrhR) into dynamic membraneless organelles in Synechocystis sp. strain PCC 6803 | |
| CN103173452B (zh) | 一种可同时识别OdDHL和BHL的核酸适体及其应用 | |
| RU2015121051A (ru) | Способ отбора штаммов trichoderma и способ получения биопрепарата на основе таких штаммов | |
| Mac et al. | Activity-based urinary biomarkers of response and resistance to checkpoint blockade immunotherapy | |
| Dyer et al. | Use of high-resolution pressure nephelometry to measure gas vesicle collapse as a means of determining growth and turgor changes in planktonic cyanobacteria | |
| Comerci et al. | Continuous, topologically guided protein crystallization controls bacterial surface layer self-assembly | |
| BR112021020501A2 (pt) | Meio de cultura celular para células eucarióticas |