RU2013113724A - Способ очистки пегилированного эритропоэтина - Google Patents

Способ очистки пегилированного эритропоэтина Download PDF

Info

Publication number
RU2013113724A
RU2013113724A RU2013113724/15A RU2013113724A RU2013113724A RU 2013113724 A RU2013113724 A RU 2013113724A RU 2013113724/15 A RU2013113724/15 A RU 2013113724/15A RU 2013113724 A RU2013113724 A RU 2013113724A RU 2013113724 A RU2013113724 A RU 2013113724A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
erythropoietin
solution
polyethylene glycol
electrical conductivity
column
Prior art date
Application number
RU2013113724/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2566267C2 (ru
Inventor
Хартмут ШУРИГ
Роберто ФАЛЬКЕНШТАЙН
Вольфганг КЁНЛАЙН
Вольфганг КУНЕ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013113724A publication Critical patent/RU2013113724A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2566267C2 publication Critical patent/RU2566267C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/505Erythropoietin [EPO]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1816Erythropoietin [EPO]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D15/00Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/36Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J39/00Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
    • B01J39/26Cation exchangers for chromatographic processes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K1/00General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/18Ion-exchange chromatography
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Abstract

1. Способ получения белка, который содержит эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, включающий следующие стадии:a) нанесение раствора, содержащего смесь свободного эритропоэтина и конъюгатов эритропоэтина и полиэтиленгликоля, содержащих один или более остатков полиэтиленгликоля на молекулу эритропоэтина, на колонку, содержащую хроматографический материал SP Sephacryl S 500 HR, уравновешенный раствором с электропроводностью около 21 мСм/см,b) промывка колонки раствором с электропроводностью около 21 мСм/см и, таким образом, удаление свободного полиэтиленгликоля и белков, содержащих два или более остатков полиэтиленгликоля,c) промывка колонки раствором с линейно возрастающей электропроводностью до конечного значения около 62,5 мСм/см и, таким образом, раздельное высвобождение с колонки белка, содержащего эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, и эритропоэтина, при этом белок, содержащий эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, высвобождается первым.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с электропроводностью около 21 мСм/см представляет собой раствор с рН, значение которого составляет 2,5-3,5.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с электропроводностью около 21 мСм/см представляет собой фосфатный буферный раствор с рН, значение которого составляет 2,5-3,5.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что электропроводность раствора, содержащего смесь эритропоэтина и конъюгатов эритропоэтина и полиэтиленгликоля, содержащих один или более остатков полиэтиленгликоля на молекулу эритропоэтина, не доводят до значения около 21 мСм/см.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствором с линейно возрастающей эл�

Claims (9)

1. Способ получения белка, который содержит эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, включающий следующие стадии:
a) нанесение раствора, содержащего смесь свободного эритропоэтина и конъюгатов эритропоэтина и полиэтиленгликоля, содержащих один или более остатков полиэтиленгликоля на молекулу эритропоэтина, на колонку, содержащую хроматографический материал SP Sephacryl S 500 HR, уравновешенный раствором с электропроводностью около 21 мСм/см,
b) промывка колонки раствором с электропроводностью около 21 мСм/см и, таким образом, удаление свободного полиэтиленгликоля и белков, содержащих два или более остатков полиэтиленгликоля,
c) промывка колонки раствором с линейно возрастающей электропроводностью до конечного значения около 62,5 мСм/см и, таким образом, раздельное высвобождение с колонки белка, содержащего эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, и эритропоэтина, при этом белок, содержащий эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, высвобождается первым.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с электропроводностью около 21 мСм/см представляет собой раствор с рН, значение которого составляет 2,5-3,5.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с электропроводностью около 21 мСм/см представляет собой фосфатный буферный раствор с рН, значение которого составляет 2,5-3,5.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что электропроводность раствора, содержащего смесь эритропоэтина и конъюгатов эритропоэтина и полиэтиленгликоля, содержащих один или более остатков полиэтиленгликоля на молекулу эритропоэтина, не доводят до значения около 21 мСм/см.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствором с линейно возрастающей электропроводностью является раствор с линейно возрастающей концентрацией хлорида натрия.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с линейно возрастающей электропроводностью имеет рН, значение которого составляет 2,3-3,5.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что эритропоэтин представляет собой эритропоэтин человека.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что эритропоэтин человека имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:01 или SEQ ID NO:02.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что один остаток полиэтиленгликоля имеет молекулярную массу в диапазоне от 20 кДа до 40 кДа.
RU2013113724/15A 2010-09-14 2011-09-13 Способ очистки пегилированного эритропоэтина RU2566267C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10176616 2010-09-14
EP10176616.0 2010-09-14
PCT/EP2011/065888 WO2012035037A1 (en) 2010-09-14 2011-09-13 Method for purifying pegylated erythropoietin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013113724A true RU2013113724A (ru) 2014-10-20
RU2566267C2 RU2566267C2 (ru) 2015-10-20

Family

ID=43385653

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013113724/15A RU2566267C2 (ru) 2010-09-14 2011-09-13 Способ очистки пегилированного эритропоэтина

Country Status (15)

Country Link
US (4) US20120197007A1 (ru)
EP (1) EP2616101B1 (ru)
JP (1) JP5735650B2 (ru)
KR (1) KR101578586B1 (ru)
CN (1) CN103118708B (ru)
BR (1) BR112013005890B1 (ru)
CA (1) CA2808748C (ru)
DK (1) DK2616101T3 (ru)
ES (1) ES2500048T3 (ru)
HK (1) HK1181661A1 (ru)
MX (1) MX342444B (ru)
PL (1) PL2616101T3 (ru)
RU (1) RU2566267C2 (ru)
SI (1) SI2616101T1 (ru)
WO (1) WO2012035037A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102816227A (zh) * 2012-08-30 2012-12-12 深圳赛保尔生物药业有限公司 回收促红细胞生成素的方法
DE102016210647B3 (de) 2016-06-15 2017-09-14 Schaeffler Technologies AG & Co. KG Keilkupplung-Synchronisation
CN109415427A (zh) * 2016-07-15 2019-03-01 豪夫迈·罗氏有限公司 用于纯化聚乙二醇化的促红细胞生成素的方法
US10695402B2 (en) 2017-03-16 2020-06-30 University Of Rochester Erythropoietin for gastrointestinal dysfunction
JP7137625B2 (ja) * 2017-12-29 2022-09-14 エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー Peg化タンパク質組成物を提供するための方法
WO2019129877A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for providing pegylated protein composition
KR102497097B1 (ko) * 2017-12-29 2023-02-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 페길화 단백질 조성물의 제공 방법
WO2022159414A1 (en) 2021-01-22 2022-07-28 University Of Rochester Erythropoietin for gastroinfestinal dysfunction

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5118796A (en) 1987-12-09 1992-06-02 Centocor, Incorporated Efficient large-scale purification of immunoglobulins and derivatives
FR2646438B1 (fr) 1989-03-20 2007-11-02 Pasteur Institut Procede de remplacement specifique d'une copie d'un gene present dans le genome receveur par l'integration d'un gene different de celui ou se fait l'integration
ATE139574T1 (de) 1989-11-06 1996-07-15 Cell Genesys Inc Herstellung von proteinen mittels homologer rekombination
EP0779362B2 (en) 1989-12-22 2012-06-13 Laboratoires Serono SA DNA constructs for endogenous gene activation and expression modification
JPH04218000A (ja) 1990-02-13 1992-08-07 Kirin Amgen Inc 修飾ポリペプチド
JP3051145B2 (ja) 1990-08-28 2000-06-12 住友製薬株式会社 新規なポリエチレングリコール誘導体修飾ペプチド
DE4118912C1 (ru) 1991-06-08 1992-07-02 Biotest Pharma Gmbh, 6072 Dreieich, De
US5641670A (en) 1991-11-05 1997-06-24 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
NZ245015A (en) 1991-11-05 1995-12-21 Transkaryotic Therapies Inc Delivery of human growth hormone through the administration of transfected cell lines encoding human growth hormone, which are physically protected from host immune response; the transfected cells and their production
US5968502A (en) 1991-11-05 1999-10-19 Transkaryotic Therapies, Inc. Protein production and protein delivery
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
EP0651761B1 (en) 1992-07-13 2002-10-09 Bionebraska, Inc. Method for modification of recombinant polypeptides
TW402639B (en) 1992-12-03 2000-08-21 Transkaryotic Therapies Inc Protein production and protein delivery
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
ES2204509T3 (es) 1999-01-29 2004-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Conjugados de gcsf.
JO2291B1 (en) 1999-07-02 2005-09-12 اف . هوفمان لاروش ايه جي Erythropoietin derivatives
CZ299516B6 (cs) 1999-07-02 2008-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem
ES2269366T3 (es) 2000-02-11 2007-04-01 Merck Patent Gmbh Mejoramiento de la vida media en circulacion de proteinas de fusion basadas en anticuerpos.
US20050100991A1 (en) 2001-04-12 2005-05-12 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
ES2629602T5 (es) * 2002-09-11 2021-06-08 Genentech Inc Purificación de proteínas
US7610156B2 (en) 2003-03-31 2009-10-27 Xencor, Inc. Methods for rational pegylation of proteins
WO2005021710A2 (en) 2003-06-02 2005-03-10 University Of Miami Chimeric molecules and methods of use
SE0401951D0 (sv) 2004-07-29 2004-07-29 Amersham Biosciences Ab Chromatography method
EP1836316A4 (en) 2004-12-22 2009-07-22 Ambrx Inc PROCESS FOR EXPRESSION AND CLEANING OF RECOMBINANT HUMAN GROWTH HORMONE
WO2007010552A2 (en) 2005-03-17 2007-01-25 Serum Institute Of India Limited N- terminal peg conjugate of erythropoietin
AR067536A1 (es) * 2007-07-17 2009-10-14 Hoffmann La Roche Metodo para obtener una eritropoyetina mono-pegilada en una forma sustancialmente homogenea
AR067537A1 (es) * 2007-07-17 2009-10-14 Hoffmann La Roche Purificacion de polipeptidos pegilados
JP5632376B2 (ja) 2008-09-23 2014-11-26 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft エリスロポエチンの精製
RU2011140219A (ru) 2009-03-05 2013-04-10 Асцендис Фарма Ас Пролекарства интерферона альфа на носителе

Also Published As

Publication number Publication date
KR101578586B1 (ko) 2015-12-17
DK2616101T3 (da) 2014-08-04
US20120197007A1 (en) 2012-08-02
MX2013002554A (es) 2013-05-28
CA2808748A1 (en) 2012-03-22
PL2616101T3 (pl) 2015-01-30
JP5735650B2 (ja) 2015-06-17
EP2616101B1 (en) 2014-07-09
US20210094993A1 (en) 2021-04-01
MX342444B (es) 2016-09-29
CN103118708A (zh) 2013-05-22
BR112013005890A2 (pt) 2020-04-14
BR112013005890B1 (pt) 2022-02-08
SI2616101T1 (sl) 2014-10-30
ES2500048T3 (es) 2014-09-29
US20140163207A1 (en) 2014-06-12
US20170008941A1 (en) 2017-01-12
CA2808748C (en) 2018-09-11
US10273277B2 (en) 2019-04-30
CN103118708B (zh) 2015-08-26
EP2616101A1 (en) 2013-07-24
JP2013537208A (ja) 2013-09-30
HK1181661A1 (en) 2013-11-15
WO2012035037A1 (en) 2012-03-22
RU2566267C2 (ru) 2015-10-20
KR20130073964A (ko) 2013-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013113724A (ru) Способ очистки пегилированного эритропоэтина
MX2011008094A (es) Polipeptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos.
ES2353814T3 (es) Proteinas n-glicosiladas recombinantes de celulas procariotas.
EA201170635A1 (ru) Композиции, способы получения и применение каркаса на основе домена фибронектина типа iii
WO2013151672A3 (en) Modified polynucleotides for the production of oncology-related proteins and peptides
EA201190326A8 (ru) Полипептиды гормона роста и способы их получения и применения
IN2012DN02981A (ru)
EA201391632A1 (ru) Аминокислотные последовательности, направленные против il-17a, il-17f и/или il-17a/f, и содержащие их полипептиды
EA201270713A1 (ru) Белки на основе фибронектина с каркасными доменами, которые связывают ил-23
EA201892619A1 (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
EA201891127A1 (ru) Нуклеиновые кислоты, кодирующие повторяющиеся аминокислотные последовательности с высоким содержанием пролиновых и аланиновых остатков, имеющие нуклеотидные последовательности с низкой повторяемостью
EP2470559A4 (en) COAGULATION FACTOR IX COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING AND USING THEM
TW201129379A (en) Anti-Orai1 antigen binding proteins and uses thereof
DE602006018969D1 (de) Herstellung und reinigung von il-29
GEP20135967B (en) Improved reconstituted surfactant composition containing surfactant protein b (sp-b), and surfactant protein c (sp-c) analogs
MX338914B (es) Polipeptidos biosinteticos de espira aleatoria de prolina/alanina y sus usos.
WO2013036778A3 (en) Compstatin analogs with improved pharmacokinetic properties
EA201500783A1 (ru) Способы получения дикетопиперазинов и соединений, содержащих дикетопиперазины
EA201100071A1 (ru) Новые композиции и способы
WO2011036442A3 (en) Thrombin c- terminal polypeptides and uses thereof for treating inflammation coagulation disorders
EA201100072A1 (ru) Новые композиции и способы
DE602004001727D1 (de) Verfahren zur herstellung cyclischer peptide
JP2016519051A5 (ru)
RU2015119523A (ru) Новый способ лечения повреждения спинного мозга с применением фрагмента hmgb1
EA201590601A1 (ru) Применение pedf-производных полипептидов для лечения остеоартрита