RU2013113724A - Способ очистки пегилированного эритропоэтина - Google Patents
Способ очистки пегилированного эритропоэтина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013113724A RU2013113724A RU2013113724/15A RU2013113724A RU2013113724A RU 2013113724 A RU2013113724 A RU 2013113724A RU 2013113724/15 A RU2013113724/15 A RU 2013113724/15A RU 2013113724 A RU2013113724 A RU 2013113724A RU 2013113724 A RU2013113724 A RU 2013113724A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythropoietin
- solution
- polyethylene glycol
- electrical conductivity
- column
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1816—Erythropoietin [EPO]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J39/00—Cation exchange; Use of material as cation exchangers; Treatment of material for improving the cation exchange properties
- B01J39/26—Cation exchangers for chromatographic processes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Abstract
1. Способ получения белка, который содержит эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, включающий следующие стадии:a) нанесение раствора, содержащего смесь свободного эритропоэтина и конъюгатов эритропоэтина и полиэтиленгликоля, содержащих один или более остатков полиэтиленгликоля на молекулу эритропоэтина, на колонку, содержащую хроматографический материал SP Sephacryl S 500 HR, уравновешенный раствором с электропроводностью около 21 мСм/см,b) промывка колонки раствором с электропроводностью около 21 мСм/см и, таким образом, удаление свободного полиэтиленгликоля и белков, содержащих два или более остатков полиэтиленгликоля,c) промывка колонки раствором с линейно возрастающей электропроводностью до конечного значения около 62,5 мСм/см и, таким образом, раздельное высвобождение с колонки белка, содержащего эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, и эритропоэтина, при этом белок, содержащий эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, высвобождается первым.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с электропроводностью около 21 мСм/см представляет собой раствор с рН, значение которого составляет 2,5-3,5.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с электропроводностью около 21 мСм/см представляет собой фосфатный буферный раствор с рН, значение которого составляет 2,5-3,5.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что электропроводность раствора, содержащего смесь эритропоэтина и конъюгатов эритропоэтина и полиэтиленгликоля, содержащих один или более остатков полиэтиленгликоля на молекулу эритропоэтина, не доводят до значения около 21 мСм/см.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствором с линейно возрастающей эл�
Claims (9)
1. Способ получения белка, который содержит эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, включающий следующие стадии:
a) нанесение раствора, содержащего смесь свободного эритропоэтина и конъюгатов эритропоэтина и полиэтиленгликоля, содержащих один или более остатков полиэтиленгликоля на молекулу эритропоэтина, на колонку, содержащую хроматографический материал SP Sephacryl S 500 HR, уравновешенный раствором с электропроводностью около 21 мСм/см,
b) промывка колонки раствором с электропроводностью около 21 мСм/см и, таким образом, удаление свободного полиэтиленгликоля и белков, содержащих два или более остатков полиэтиленгликоля,
c) промывка колонки раствором с линейно возрастающей электропроводностью до конечного значения около 62,5 мСм/см и, таким образом, раздельное высвобождение с колонки белка, содержащего эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, и эритропоэтина, при этом белок, содержащий эритропоэтин и один остаток полиэтиленгликоля, высвобождается первым.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с электропроводностью около 21 мСм/см представляет собой раствор с рН, значение которого составляет 2,5-3,5.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с электропроводностью около 21 мСм/см представляет собой фосфатный буферный раствор с рН, значение которого составляет 2,5-3,5.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что электропроводность раствора, содержащего смесь эритропоэтина и конъюгатов эритропоэтина и полиэтиленгликоля, содержащих один или более остатков полиэтиленгликоля на молекулу эритропоэтина, не доводят до значения около 21 мСм/см.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствором с линейно возрастающей электропроводностью является раствор с линейно возрастающей концентрацией хлорида натрия.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что раствор с линейно возрастающей электропроводностью имеет рН, значение которого составляет 2,3-3,5.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что эритропоэтин представляет собой эритропоэтин человека.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что эритропоэтин человека имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:01 или SEQ ID NO:02.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что один остаток полиэтиленгликоля имеет молекулярную массу в диапазоне от 20 кДа до 40 кДа.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP10176616 | 2010-09-14 | ||
EP10176616.0 | 2010-09-14 | ||
PCT/EP2011/065888 WO2012035037A1 (en) | 2010-09-14 | 2011-09-13 | Method for purifying pegylated erythropoietin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013113724A true RU2013113724A (ru) | 2014-10-20 |
RU2566267C2 RU2566267C2 (ru) | 2015-10-20 |
Family
ID=43385653
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013113724/15A RU2566267C2 (ru) | 2010-09-14 | 2011-09-13 | Способ очистки пегилированного эритропоэтина |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20120197007A1 (ru) |
EP (1) | EP2616101B1 (ru) |
JP (1) | JP5735650B2 (ru) |
KR (1) | KR101578586B1 (ru) |
CN (1) | CN103118708B (ru) |
BR (1) | BR112013005890B1 (ru) |
CA (1) | CA2808748C (ru) |
DK (1) | DK2616101T3 (ru) |
ES (1) | ES2500048T3 (ru) |
HK (1) | HK1181661A1 (ru) |
MX (1) | MX342444B (ru) |
PL (1) | PL2616101T3 (ru) |
RU (1) | RU2566267C2 (ru) |
SI (1) | SI2616101T1 (ru) |
WO (1) | WO2012035037A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102816227A (zh) * | 2012-08-30 | 2012-12-12 | 深圳赛保尔生物药业有限公司 | 回收促红细胞生成素的方法 |
DE102016210647B3 (de) | 2016-06-15 | 2017-09-14 | Schaeffler Technologies AG & Co. KG | Keilkupplung-Synchronisation |
CN109415427A (zh) * | 2016-07-15 | 2019-03-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于纯化聚乙二醇化的促红细胞生成素的方法 |
US10695402B2 (en) | 2017-03-16 | 2020-06-30 | University Of Rochester | Erythropoietin for gastrointestinal dysfunction |
JP7137625B2 (ja) * | 2017-12-29 | 2022-09-14 | エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | Peg化タンパク質組成物を提供するための方法 |
WO2019129877A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for providing pegylated protein composition |
KR102497097B1 (ko) * | 2017-12-29 | 2023-02-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 페길화 단백질 조성물의 제공 방법 |
WO2022159414A1 (en) | 2021-01-22 | 2022-07-28 | University Of Rochester | Erythropoietin for gastroinfestinal dysfunction |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5118796A (en) | 1987-12-09 | 1992-06-02 | Centocor, Incorporated | Efficient large-scale purification of immunoglobulins and derivatives |
FR2646438B1 (fr) | 1989-03-20 | 2007-11-02 | Pasteur Institut | Procede de remplacement specifique d'une copie d'un gene present dans le genome receveur par l'integration d'un gene different de celui ou se fait l'integration |
ATE139574T1 (de) | 1989-11-06 | 1996-07-15 | Cell Genesys Inc | Herstellung von proteinen mittels homologer rekombination |
EP0779362B2 (en) | 1989-12-22 | 2012-06-13 | Laboratoires Serono SA | DNA constructs for endogenous gene activation and expression modification |
JPH04218000A (ja) | 1990-02-13 | 1992-08-07 | Kirin Amgen Inc | 修飾ポリペプチド |
JP3051145B2 (ja) | 1990-08-28 | 2000-06-12 | 住友製薬株式会社 | 新規なポリエチレングリコール誘導体修飾ペプチド |
DE4118912C1 (ru) | 1991-06-08 | 1992-07-02 | Biotest Pharma Gmbh, 6072 Dreieich, De | |
US5641670A (en) | 1991-11-05 | 1997-06-24 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Protein production and protein delivery |
NZ245015A (en) | 1991-11-05 | 1995-12-21 | Transkaryotic Therapies Inc | Delivery of human growth hormone through the administration of transfected cell lines encoding human growth hormone, which are physically protected from host immune response; the transfected cells and their production |
US5968502A (en) | 1991-11-05 | 1999-10-19 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Protein production and protein delivery |
FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
EP0651761B1 (en) | 1992-07-13 | 2002-10-09 | Bionebraska, Inc. | Method for modification of recombinant polypeptides |
TW402639B (en) | 1992-12-03 | 2000-08-21 | Transkaryotic Therapies Inc | Protein production and protein delivery |
US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
ES2204509T3 (es) | 1999-01-29 | 2004-05-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugados de gcsf. |
JO2291B1 (en) | 1999-07-02 | 2005-09-12 | اف . هوفمان لاروش ايه جي | Erythropoietin derivatives |
CZ299516B6 (cs) | 1999-07-02 | 2008-08-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Konjugát erythropoetinového glykoproteinu, zpusobjeho výroby a použití a farmaceutická kompozice sjeho obsahem |
ES2269366T3 (es) | 2000-02-11 | 2007-04-01 | Merck Patent Gmbh | Mejoramiento de la vida media en circulacion de proteinas de fusion basadas en anticuerpos. |
US20050100991A1 (en) | 2001-04-12 | 2005-05-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
ES2629602T5 (es) * | 2002-09-11 | 2021-06-08 | Genentech Inc | Purificación de proteínas |
US7610156B2 (en) | 2003-03-31 | 2009-10-27 | Xencor, Inc. | Methods for rational pegylation of proteins |
WO2005021710A2 (en) | 2003-06-02 | 2005-03-10 | University Of Miami | Chimeric molecules and methods of use |
SE0401951D0 (sv) | 2004-07-29 | 2004-07-29 | Amersham Biosciences Ab | Chromatography method |
EP1836316A4 (en) | 2004-12-22 | 2009-07-22 | Ambrx Inc | PROCESS FOR EXPRESSION AND CLEANING OF RECOMBINANT HUMAN GROWTH HORMONE |
WO2007010552A2 (en) | 2005-03-17 | 2007-01-25 | Serum Institute Of India Limited | N- terminal peg conjugate of erythropoietin |
AR067536A1 (es) * | 2007-07-17 | 2009-10-14 | Hoffmann La Roche | Metodo para obtener una eritropoyetina mono-pegilada en una forma sustancialmente homogenea |
AR067537A1 (es) * | 2007-07-17 | 2009-10-14 | Hoffmann La Roche | Purificacion de polipeptidos pegilados |
JP5632376B2 (ja) | 2008-09-23 | 2014-11-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | エリスロポエチンの精製 |
RU2011140219A (ru) | 2009-03-05 | 2013-04-10 | Асцендис Фарма Ас | Пролекарства интерферона альфа на носителе |
-
2011
- 2011-09-13 EP EP11754693.7A patent/EP2616101B1/en active Active
- 2011-09-13 JP JP2013528645A patent/JP5735650B2/ja active Active
- 2011-09-13 CA CA2808748A patent/CA2808748C/en active Active
- 2011-09-13 MX MX2013002554A patent/MX342444B/es active IP Right Grant
- 2011-09-13 CN CN201180044060.8A patent/CN103118708B/zh active Active
- 2011-09-13 DK DK11754693.7T patent/DK2616101T3/da active
- 2011-09-13 SI SI201130253T patent/SI2616101T1/sl unknown
- 2011-09-13 ES ES11754693.7T patent/ES2500048T3/es active Active
- 2011-09-13 RU RU2013113724/15A patent/RU2566267C2/ru active
- 2011-09-13 BR BR112013005890-0A patent/BR112013005890B1/pt active IP Right Grant
- 2011-09-13 KR KR1020137009524A patent/KR101578586B1/ko active IP Right Grant
- 2011-09-13 WO PCT/EP2011/065888 patent/WO2012035037A1/en active Application Filing
- 2011-09-13 PL PL11754693T patent/PL2616101T3/pl unknown
- 2011-09-14 US US13/232,628 patent/US20120197007A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-08-02 HK HK13109018.4A patent/HK1181661A1/xx unknown
- 2013-11-26 US US14/090,927 patent/US20140163207A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-02-19 US US15/048,689 patent/US10273277B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-17 US US17/024,477 patent/US20210094993A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101578586B1 (ko) | 2015-12-17 |
DK2616101T3 (da) | 2014-08-04 |
US20120197007A1 (en) | 2012-08-02 |
MX2013002554A (es) | 2013-05-28 |
CA2808748A1 (en) | 2012-03-22 |
PL2616101T3 (pl) | 2015-01-30 |
JP5735650B2 (ja) | 2015-06-17 |
EP2616101B1 (en) | 2014-07-09 |
US20210094993A1 (en) | 2021-04-01 |
MX342444B (es) | 2016-09-29 |
CN103118708A (zh) | 2013-05-22 |
BR112013005890A2 (pt) | 2020-04-14 |
BR112013005890B1 (pt) | 2022-02-08 |
SI2616101T1 (sl) | 2014-10-30 |
ES2500048T3 (es) | 2014-09-29 |
US20140163207A1 (en) | 2014-06-12 |
US20170008941A1 (en) | 2017-01-12 |
CA2808748C (en) | 2018-09-11 |
US10273277B2 (en) | 2019-04-30 |
CN103118708B (zh) | 2015-08-26 |
EP2616101A1 (en) | 2013-07-24 |
JP2013537208A (ja) | 2013-09-30 |
HK1181661A1 (en) | 2013-11-15 |
WO2012035037A1 (en) | 2012-03-22 |
RU2566267C2 (ru) | 2015-10-20 |
KR20130073964A (ko) | 2013-07-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013113724A (ru) | Способ очистки пегилированного эритропоэтина | |
MX2011008094A (es) | Polipeptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos. | |
ES2353814T3 (es) | Proteinas n-glicosiladas recombinantes de celulas procariotas. | |
EA201170635A1 (ru) | Композиции, способы получения и применение каркаса на основе домена фибронектина типа iii | |
WO2013151672A3 (en) | Modified polynucleotides for the production of oncology-related proteins and peptides | |
EA201190326A8 (ru) | Полипептиды гормона роста и способы их получения и применения | |
IN2012DN02981A (ru) | ||
EA201391632A1 (ru) | Аминокислотные последовательности, направленные против il-17a, il-17f и/или il-17a/f, и содержащие их полипептиды | |
EA201270713A1 (ru) | Белки на основе фибронектина с каркасными доменами, которые связывают ил-23 | |
EA201892619A1 (ru) | Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2 | |
EA201891127A1 (ru) | Нуклеиновые кислоты, кодирующие повторяющиеся аминокислотные последовательности с высоким содержанием пролиновых и аланиновых остатков, имеющие нуклеотидные последовательности с низкой повторяемостью | |
EP2470559A4 (en) | COAGULATION FACTOR IX COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING AND USING THEM | |
TW201129379A (en) | Anti-Orai1 antigen binding proteins and uses thereof | |
DE602006018969D1 (de) | Herstellung und reinigung von il-29 | |
GEP20135967B (en) | Improved reconstituted surfactant composition containing surfactant protein b (sp-b), and surfactant protein c (sp-c) analogs | |
MX338914B (es) | Polipeptidos biosinteticos de espira aleatoria de prolina/alanina y sus usos. | |
WO2013036778A3 (en) | Compstatin analogs with improved pharmacokinetic properties | |
EA201500783A1 (ru) | Способы получения дикетопиперазинов и соединений, содержащих дикетопиперазины | |
EA201100071A1 (ru) | Новые композиции и способы | |
WO2011036442A3 (en) | Thrombin c- terminal polypeptides and uses thereof for treating inflammation coagulation disorders | |
EA201100072A1 (ru) | Новые композиции и способы | |
DE602004001727D1 (de) | Verfahren zur herstellung cyclischer peptide | |
JP2016519051A5 (ru) | ||
RU2015119523A (ru) | Новый способ лечения повреждения спинного мозга с применением фрагмента hmgb1 | |
EA201590601A1 (ru) | Применение pedf-производных полипептидов для лечения остеоартрита |