RU2011140219A - Пролекарства интерферона альфа на носителе - Google Patents

Пролекарства интерферона альфа на носителе Download PDF

Info

Publication number
RU2011140219A
RU2011140219A RU2011140219/15A RU2011140219A RU2011140219A RU 2011140219 A RU2011140219 A RU 2011140219A RU 2011140219/15 A RU2011140219/15 A RU 2011140219/15A RU 2011140219 A RU2011140219 A RU 2011140219A RU 2011140219 A RU2011140219 A RU 2011140219A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
kda
group
prodrug
interferon alpha
Prior art date
Application number
RU2011140219/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Харальд РАУ
Зильвиа КАДЕН-ФАГТ
Original Assignee
Асцендис Фарма Ас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Асцендис Фарма Ас filed Critical Асцендис Фарма Ас
Publication of RU2011140219A publication Critical patent/RU2011140219A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая водорастворимое пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, в которой пролекарство способно высвобождать свободный интерферон альфа, где период полувысвобождения в физиологических условиях составляет по меньшей мере 4 дня.2. Композиция по п.1, в которой период полувысвобождения составляет по меньшей мере 5 дней.3. Композиция по п.1 или 2, в которой молекулярная масса полимерного носителя находится в диапазоне от 40 кДа до 200 кДа.4. Композиция по п.1 или 2, в которой полимерный носитель находится в диапазоне от 40 кДа до 120 кДа.5. Композиция по п.1 или 2, где интерферон альфа временно связан с полимерным носителем таким образом, что высвобождение свободного интерферона альфа осуществляется через саморасщепление саморасщепляющейся функциональной группы или линкера.6. Композиция по п.1 или 2, в которой саморасщепляющаяся функциональная группа образует вместе с первичной аминогруппой интерферона альфа карбаматную или амидную группу.7. Композиция по п.1 или п.2, в которой пролекарство представлено формулой (АА),гдеIFN-NH означает остаток интерферона альфа;Lозначает функциональную группу, которая является саморасщепляющейся посредством группы G, вызывающей саморасщепление;Sозначает разветвленную полимерную цепь, содержащую группу G, вызывающую саморасщепление,и в которой молекулярная масса пролекарства без IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 200 кДа.8. Композиция по п.7, в которой Sозначает полимерную цепь, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 5 кДа и содержащую по меньшей мере первую разветвленную структуру BS, при этом по меньшей мере первая развет

Claims (42)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая водорастворимое пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, в которой пролекарство способно высвобождать свободный интерферон альфа, где период полувысвобождения в физиологических условиях составляет по меньшей мере 4 дня.
2. Композиция по п.1, в которой период полувысвобождения составляет по меньшей мере 5 дней.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой молекулярная масса полимерного носителя находится в диапазоне от 40 кДа до 200 кДа.
4. Композиция по п.1 или 2, в которой полимерный носитель находится в диапазоне от 40 кДа до 120 кДа.
5. Композиция по п.1 или 2, где интерферон альфа временно связан с полимерным носителем таким образом, что высвобождение свободного интерферона альфа осуществляется через саморасщепление саморасщепляющейся функциональной группы или линкера.
6. Композиция по п.1 или 2, в которой саморасщепляющаяся функциональная группа образует вместе с первичной аминогруппой интерферона альфа карбаматную или амидную группу.
7. Композиция по п.1 или п.2, в которой пролекарство представлено формулой (АА)
Figure 00000001
,
где
IFN-NH означает остаток интерферона альфа;
La означает функциональную группу, которая является саморасщепляющейся посредством группы Ga, вызывающей саморасщепление;
S0 означает разветвленную полимерную цепь, содержащую группу Ga, вызывающую саморасщепление,
и в которой молекулярная масса пролекарства без IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 200 кДа.
8. Композиция по п.7, в которой S0 означает полимерную цепь, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 5 кДа и содержащую по меньшей мере первую разветвленную структуру BS1, при этом по меньшей мере первая разветвленная структура BS1 содержит по меньшей мере вторую полимерную цепь S1, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, и где молекулярная масса пролекарства без IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 200 кДа, и где по меньшей мере одна из S0, BS1, S1 также содержит группу Ga, вызывающую саморасщепление.
9. Композиция по п.8, в которой разветвленная структура BS1 также содержит по меньшей мере третью полимерную цепь S2, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, или по меньшей мере одна из S0, S1 содержит по меньшей мере вторую разветвленную структуру BS2, содержащую по меньшей мере третью полимерную цепь S2, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, и где молекулярная масса пролекарства без IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 200 кДа, и где по меньшей мере одна из S0, BS1, BS2, S1, S2 также содержит группу Ga, вызывающую саморасщепление.
10. Композиция по п.7, в которой молекулярная масса пролекарства без остатка IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 120 кДа.
11. Композиция по п.7, где La выбирают из группы, состоящей из С(O)-O- и С(O)-, которые образуют вместе с первичной аминогруппой IFN карбаматную и амидную группу, приводя к формуле (АА1) или (АА2)
Figure 00000002
Figure 00000003
12. Композиция по п.7, в которой La образует вместе с аминогруппой интерферона альфа карбаматную функциональную группу, при этом расщепление указанной группы вызывается гидроксильной или аминогруппой Ga через 1,4-или 1,6-бензил-элиминирование S0, где Ga содержит сложноэфирные, карбонатные, карбаматные или амидные связи, которые подвергаются скорость-лимитирующей трансформации.
13. Композиция по п.9 или 10, где по меньшей мере одна из разветвленных структур BS1, BS2 содержит дополнительную четвертую полимерную цепь S3, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, или одна из S0, S1, S2 содержит третью разветвленную структуру BS3, содержащую по меньшей мере четвертую полимерную цепь S3, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, и где по меньшей мере одна из S0, BS1, BS2, BS3, S1, S2, S3 также содержит группу Ga, вызывающую саморасщепление.
14. Композиция по п.9 или 10, в которой две или более цепи S0, S1, S2, S3 независимо основаны на полимере, выбранном из группы, состоящей из поли-алкокси полимеров, гиалуроновой кислоты и ее производных, гидроксиал-килкрахмала и его производных, поливиниловых спиртов, полиоксазолинов, полиангидридов, поли(орто)сложных эфиров, поликарбонатов, полиуретанов, полиакриловых кислот, полиакриламидов, полиакрилатов, полиметакрилатов, полиорганофосфазенов, полисилоксанов, поливинилпирролидона, полициа-ноакрилатов, полиамидов и сложных полиэфиров и соответствующих блок-сополимеров.
15. Композиция по п.14, где по меньшей мере две или более цепи S0, S1, S2, S3 основаны на полиалкокси полимере.
16. Композиция по п.7, где наиболее короткое расстояние между участком прикрепления S0 к La и первой разветвленной структурой BS1, измеренное как соединенные атомы, составляет менее чем 50 атомов.
17. Композиция по п.16, в которой наиболее короткое расстояние составляет менее чем 20 атомов.
18. Композиция по п.7, где S0 означает формулу (ААА1)
Figure 00000004
где
Ga имеет значение, как указано в п.7;
S00 означает CH2 или С(O);
S0A означает алкиленовую цепь, имеющую менее чем 40 атомов углерода, которая при необходимости прерывается одной или более группами, циклами или гетероатомами или имеет их на концах, выбранными из группы, состоящей из при необходимости замещенного гетероцикла. О, S, С(O) и NH;
BS1, BS2, BS3 независимо выбирают из группы, состоящей из N и СН.
S0B, S1A являются независимо алкиленовой цепью, имеющей от 1 до 25 атомов углерода, которая при необходимости прерывается одной или более группами, циклами или гетероатомами или имеет их на концах, выбранными из группы, состоящей из при необходимости замещенного гетероцикла, О, S, С(O) и NH;
S0C, S1B означают (С(O))n2(СН2)n1(ОСН2СН2)nOCH3, где каждый n является независимо целым числом от 90 до 2500, каждый n1 является независимо целым числом от 1 до 25, и n2 означает 0 или 1;
S2, S3 означают независимо водород; или (С(O))n2(СН2)n1(ОСН2СН2)nOCH3, где каждый n независимо является целым числом от 90 до 2500, каждый n1 означает независимо целое число от 1 до 25, и n2 означает 0 или 1;
R2, R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила и трет-бутила.
19. Композиция по п.18, где Ga означает OC(O)-R, и R означает частичную структуру формулы (I)
Figure 00000005
где R1, R4, R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила и трет-бутила, и где n означает 1 или 2.
20. Композиция по п.7, где La-S0 представлен формулой (ААА2),
Figure 00000006
где пунктирная линия обозначает прикрепление к первичной аминогруппе IFN таким образом, что La и аминогруппа образуют амидную связь;
X означает C(R4R4a), N(R4), О, C(R4R4a)-C(R5R5a), C(R5R5a)-C(R4R4a), С(R4R4a)-N(R6), N(R6)-C(R4R4a), C(R4R4a)-O или O-C(R4R4a);
X1 означает С или S(O);
X2 означает C(R7,R7a) или C(R7,R7a)-C(R8,R8a);
X3 означает O, S или N-CN;
R1, R1a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5, R5a, R6, R7, R7a, R8, R8a независимо выбирают из группы, состоящей из Н и C1-4алкила;
при необходимости, одна или более пар R1a/R4a, R1a/R5a, R4a/R5a, R7a/R8a образуют химическую связь;
при необходимости, одна или более пар R1/R1a, R2/R2a, R4/R4a, R5/R5a, R7/R7a, R8/R8a соединены вместе с атомом, к которому они прикреплены, чтобы образовать С3-7циклоалкил или 4-7-членный гетероциклил;
при необходимости, одна или более пар R1/R4, R1/R5, R1/R6, R4/R5, R4/R6, R7/R8, R2/R3 соединены вместе с атомами, к которым они прикреплены, чтобы образовать кольцо А;
при необходимости, R3/R3a соединены вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, чтобы образовать 4-7-членный гетероцикл;
А выбирают из группы, состоящей из фенила, нафтила, инденила, инданила, тетра-линила, С3-10циклоалкила, 4-7-членного гетероциклила и 9-11-членного гетеро-бициклила; и
где S0 замещена одной группой L2-Z и при необходимости дополнительно замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (I), не замещен заместителем; где
L2 означает одинарную химическую связь или спейсер; и
Z имеет формулу (ААА2а)
Figure 00000007
где S00, S0A, S0B, S0C, S1A, S1B, S2, S3, BS1, BS2 и BS3 имеют значение, как указано для формулы (ААА1) в п.18.
21. Композиция по п.1 или 2, где пролекарство представлено формулой (АВ)
Figure 00000008
где
n означает 2, 3 или 4;
IFN(-NH)n означает остаток интерферона;
каждый L независимо означает постоянную функциональную группу Lp; или функциональную группу La, которая является саморасщепляемой при помощи группы Ga, вызывающей саморасщепление; и
каждая S0 независимо является полимерной цепью, имеющей молекулярную массу по меньшей мере 5 кДа, где S0 является при необходимости разветвленной путем включения по меньшей мере первой разветвленной структуры BS1, при этом по меньшей мере первая разветвленная структура BS1 содержит по меньшей мере вторую полимерную цепь S1, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, где по меньшей мере одна из S0, BS1, S1 также содержит группу Ga, вызывающую саморасщепление, и где молекулярная масса пролекарства без IFN(-NH)n составляет по меньшей мере 20 кДа и не более 400 кДа.
22. Композиция по п.21, где n означает 2.
23. Композиция по п.1 или 2, где пролекарство имеет остаточную активность в противовирусном анализе in vitro менее, чем 5%.
24. Водорастворимое пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, как определено в п.1.
25. Фармацевтическая композиция по п.1 или водорастворимое пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, по п.24 для применения в способе лечения, контролирования, замедления или предотвращения состояния, на которое может оказывать благоприятное воздействие лечение интерфероном альфа.
26. Способ лечения, контролирования, замедления или предотвращения у пациента-млекопитающего состояния, на которое может оказывать благоприятное воздействие лечение интерфероном альфа, где способ предусматривает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.1 или водорастворимого пролекарства интерферона альфа, связанного с полимерным носителем, по п.24.
27. Способ по п.24, в котором пациент является инфицированным вирусом, и лечение инфицированного вирусом пациента приводит к сниженному уровню рецидива виремии по сравнению с постоянно связанным конъюгатом пэгилированного интерферона альфа.
28. Способ по п.26, где введение приводит к увеличенному объему распределения по сравнению с постоянно связанным конъюгатом пэгилированного интерферона альфа.
29. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, в которой фармацевтическая композиция является сухой.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой фармацевтическая композиция высушена лиофилизацией.
31. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, в которой фармацевтическая композиция является жидкой.
32. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, где пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, в достаточной мере добавлено в композицию, чтобы обеспечить терапевтически эффективное количество интерферона альфа в течение одной недели или дольше за одно применение.
33. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, в которой она является композицией с однократной дозой.
34. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, в которой она является композицией с многократной дозой.
35. Контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по п.1 или 25.
36. Контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по п.29, где контейнер представляет собой двухкамерный шприц.
37. Способ получения восстановленной композиции из сухих композиций по п.29, предусматривающий стадии восстановления сухой фармацевтической композиции добавлением раствора для восстановления.
38. Способ получения жидкой композиции по п.31, предусматривающий стадии
(i) смешивания пролекарства интерферона альфа, связанного с полимерным носителем, с одним или более наполнителей,
(ii) переноса количеств, эквивалентных однократной или многократной дозам, в подходящий контейнер, и
(iii) герметизации контейнера.
39. Способ получения сухой композиции по п.29, предусматривающий стадии
(i) смешивания пролекарства интерферона альфа, связанного с полимерным носителем, с одним или более наполнителей,
(ii) переноса количеств, эквивалентных однократной или многократной дозам, в подходящий контейнер,
(iii) высушивания композиции в указанном контейнере, и
(iv) герметизации контейнера.
40. Набор частей, содержащий иглу и контейнер для применения с иглой, и в котором такой контейнер содержит жидкую композицию по п.31.
41. Набор частей, содержащий шприц, иглу и первый контейнер, содержащий сухую композицию пролекарства интерферона альфа, связанного с полимерным носителем, по п.29 для применения с шприцем, и второй контейнер, содержащий набор для восстановления.
42. Набор частей по п.41, в котором первый и второй контейнер образуют двухкамерный шприц, и в котором одна из двух камер двухкамерного шприца содержит сухую фармацевтическую композицию, и вторая камера указанного двухкамерного шприца содержит раствор для восстановления.
RU2011140219/15A 2009-03-05 2010-03-04 Пролекарства интерферона альфа на носителе RU2011140219A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09154449 2009-03-05
EP09154449.4 2009-03-05
EP09180477.3 2009-12-22
EP09180477 2009-12-22
PCT/EP2010/052745 WO2010100220A1 (en) 2009-03-05 2010-03-04 Interferon alpha carrier prodrugs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011140219A true RU2011140219A (ru) 2013-04-10

Family

ID=42041523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011140219/15A RU2011140219A (ru) 2009-03-05 2010-03-04 Пролекарства интерферона альфа на носителе

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20120058084A1 (ru)
EP (1) EP2403537A1 (ru)
JP (1) JP2012519666A (ru)
CN (1) CN102413843A (ru)
AU (1) AU2010220324A1 (ru)
BR (1) BRPI1013227A2 (ru)
CA (1) CA2753001A1 (ru)
MX (1) MX2011008963A (ru)
RU (1) RU2011140219A (ru)
WO (1) WO2010100220A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5851842B2 (ja) * 2009-01-12 2016-02-03 サイトムエックス セラピューティクス, インク.CytomX Therapeutics, Inc. 改変した抗体組成物、それを作製および使用する方法
MA33466B1 (fr) 2009-07-31 2012-07-03 Sanofi Aventis Deutschland Composition d'insuline à longue duree d'action
CA2769340C (en) 2009-07-31 2018-09-11 Harald Rau Prodrugs comprising an insulin linker conjugate
US8758780B2 (en) 2009-10-06 2014-06-24 Ascendis Pharma As Subcutaneous paliperidone composition
WO2011051406A1 (en) 2009-10-29 2011-05-05 Ascendis Pharma As Sterilization of biodegradable hydrogels
CN102711733A (zh) 2009-12-15 2012-10-03 阿森迪斯药物股份有限公司 瞬时连接于聚合物载体的干生长激素组合物
EP2525829A1 (en) 2010-01-22 2012-11-28 Ascendis Pharma A/S Dipeptide-based prodrug linkers for aromatic amine-containing drugs
WO2011089214A1 (en) 2010-01-22 2011-07-28 Ascendis Pharma As Carrier-linked carbamate prodrug linkers
EP2525830B1 (en) 2010-01-22 2016-05-11 Ascendis Pharma A/S Dipeptide-based prodrug linkers for aliphatic amine-containing drugs
DK2616101T3 (da) 2010-09-14 2014-08-04 Hoffmann La Roche Fremgangsmåde til oprensning af pegyleret erythropoietin
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
FR2975301B1 (fr) 2011-05-20 2013-05-24 Flamel Tech Sa Composition comprenant un interferon alpha
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
UY34402A (es) 2011-10-21 2013-05-31 Abbvie Inc Métodos para el tratamiento de hcv
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CH707030B1 (de) 2011-10-21 2015-03-13 Abbvie Inc Kombinationsbehandlung von DAAs zur Verwendung in der Behandlung von HCV
US8383093B1 (en) 2011-11-01 2013-02-26 Serina Therapeutics, Inc. Subcutaneous delivery of poly(oxazoline) conjugates
MX363462B (es) * 2012-10-11 2019-03-25 Ascendis Pharma As Diagnostico, prevencion y tratamiento de enfermedades de la articulacion.
EP3448392A4 (en) 2016-04-28 2020-01-15 Emory University ALCYNE-CONTAINING NUCLEOTIDES AND NUCLEOSIDES THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES THEREOF
AU2020258384A1 (en) 2019-04-15 2021-11-04 Qwixel Therapeutics Llc Fusion protein composition(s) comprising targeted masked type I interferons (IFNA and IFNB) and an antibody against tumor antigen, for use in the treatment of cancer

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3812507A1 (de) 1988-04-15 1989-10-26 Sachsenwerk Ag Schaltfeld fuer eine gekapselte mittelspannungs-schaltanlage
DE19510438A1 (de) 1995-03-22 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 1,4-Butandiol und Tetrahydrofuran aus Furan
IL119029A0 (en) 1996-08-07 1996-11-14 Yeda Res & Dev Long-acting drugs and pharamaceutical compositions comprising them
EP1037649B1 (en) 1997-12-17 2009-09-30 Enzon, Inc. Polymeric prodrugs of amino- and hydroxyl-containing bioactive agents
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
WO2004019993A1 (en) 2002-08-30 2004-03-11 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Self-immolative dendrimers releasing many active moieties upon a single activating event
EP1560599A1 (en) 2002-11-14 2005-08-10 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
CA2521784C (en) 2003-04-08 2012-03-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Reversible pegylated drugs
EP1525890A1 (en) 2003-10-02 2005-04-27 Complex Biosystems GmbH Protein-Proteophore complexes
BRPI0507875B8 (pt) 2004-03-23 2021-05-25 Complex Biosystems Gmbh pró-fármaco de cascata polimérico
EP1625855A1 (en) * 2004-08-13 2006-02-15 Complex Biosystems GmbH Polymeric prodrug with a self-immolative linker
US7968085B2 (en) 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
EP1679065A1 (en) 2005-01-07 2006-07-12 OctoPlus Sciences B.V. Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker

Also Published As

Publication number Publication date
MX2011008963A (es) 2012-02-01
WO2010100220A1 (en) 2010-09-10
AU2010220324A1 (en) 2011-09-01
CA2753001A1 (en) 2010-09-10
JP2012519666A (ja) 2012-08-30
US20120058084A1 (en) 2012-03-08
BRPI1013227A2 (pt) 2016-03-29
EP2403537A1 (en) 2012-01-11
CN102413843A (zh) 2012-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011140219A (ru) Пролекарства интерферона альфа на носителе
RU2009122582A (ru) Пэг-модифицированный эксендин или аналог эксендина и его композиции и применение
CY1105811T1 (el) Ενωσεις ενισχυτη ταξολης
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
AU730244B2 (en) High molecular weight polymer-based prodrugs
RU2008126305A (ru) Новый пептид
RU2011130831A (ru) Антивирусные соединения
RU2007136535A (ru) Пептидомиметические соединения и получение биологически активных производных
RU2007115075A (ru) Новый блок-сополимер, мицеллярный препарат и противораковое средство, включающее мицеллярный препарат в качестве активного ингредиента
WO2016050210A1 (zh) 一种多官能化聚乙二醇衍生物及其制备方法
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2009102252A (ru) Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с
RU2012118667A (ru) Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
AR072610A1 (es) Composiciones para el tratamiento del dolor y/o la inflamacion
JPWO2007111211A1 (ja) タキサン類の高分子結合体
RU98110565A (ru) Новые соединения и их композиции, обладающие противовоспалительной и противотромботической активностями
RU2008136072A (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
RU2012140961A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ
RU2009123104A (ru) Арилфосфорамидаты нуклеозида и их применение в качестве противовирусных средств для лечения вирусного гепатита с
BRPI0412761A (pt) inibidores de serino proteases, particularmente a protease ns3-ns4a do vhc
RU2011130833A (ru) Антивирусные соединения
EP2641605A1 (en) Novel polymer derivative of cytidine metabolism antagonist
AR039189A1 (es) Compuesto de pirrolopiridazina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar dicha composicion
JP2022105640A5 (ru)
US9944611B2 (en) Polymerizable resins containing a 1,3,5-hexahydro-1,3,5-triazine moiety, methods of making, and dental compositions containing the same

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20130305