RU2013112856A - Новый способ получения промежуточных соединений, используемых при получении ингибиторов nep - Google Patents

Новый способ получения промежуточных соединений, используемых при получении ингибиторов nep Download PDF

Info

Publication number
RU2013112856A
RU2013112856A RU2013112856/04A RU2013112856A RU2013112856A RU 2013112856 A RU2013112856 A RU 2013112856A RU 2013112856/04 A RU2013112856/04 A RU 2013112856/04A RU 2013112856 A RU2013112856 A RU 2013112856A RU 2013112856 A RU2013112856 A RU 2013112856A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
salt
group
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2013112856/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573824C2 (ru
Inventor
Дэвид ХУК
Бернхард РИСС
Цзяньгуан Чжоу
Юньчжун ЛИ
Эрхард Бапперт
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2013112856A publication Critical patent/RU2013112856A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573824C2 publication Critical patent/RU2573824C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals of the platinum group metals
    • B01J23/44—Palladium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/22—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from lactams, cyclic ketones or cyclic oximes, e.g. by reactions involving Beckmann rearrangement
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/38—2-Pyrrolones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы (4) или его соли,где Rпредставляет собой водород или защитную группу азота;где указанный способ включает взаимодействие соединения формулы (1) или его соли,где Rпредставляет собой водород или защитную группу азота;с катализатором на основе переходного металла, необязательно в присутствии основания, с получением соединения формулы (4) или его соли.2. Способ по п.1, где катализатор на основе переходного металла включает палладий (Pd).3. Способ получения соединения в соответствии с формулой (5),или его соли,где Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу азота и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, предпочтительно карбоксильную группу, включающий взаимодействие соединения формулы (4)или его соли,где Rпредставляет собой водород или защитную группу азота, с раскрывающим лактамное кольцо агентом с получением соединения формулы (5).4. Способ получения соединения в соответствии с формулой (2),или его соли,где Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу азота и Rпредставляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, предпочтительно карбоксильную группу, включающий восстановление соединения в соответствии с формулой (5),или его соли,где Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу азота и Rпредставляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, предпочтительно карбоксильную группу, с получением соединения формулы (2).5. Способ по п.4, где реакцию восстановления проводят с водородом в присутствии катализатора на основе переходного металла.6. Спосо

Claims (16)

1. Способ получения соединения формулы (4) или его соли,
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота;
где указанный способ включает взаимодействие соединения формулы (1) или его соли,
Figure 00000002
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота;
с катализатором на основе переходного металла, необязательно в присутствии основания, с получением соединения формулы (4) или его соли.
2. Способ по п.1, где катализатор на основе переходного металла включает палладий (Pd).
3. Способ получения соединения в соответствии с формулой (5),
или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу азота и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, предпочтительно карбоксильную группу, включающий взаимодействие соединения формулы (4)
Figure 00000004
или его соли,
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота, с раскрывающим лактамное кольцо агентом с получением соединения формулы (5).
4. Способ получения соединения в соответствии с формулой (2),
Figure 00000005
или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу азота и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, предпочтительно карбоксильную группу, включающий восстановление соединения в соответствии с формулой (5),
Figure 00000006
или его соли,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу азота и R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, предпочтительно карбоксильную группу, с получением соединения формулы (2).
5. Способ по п.4, где реакцию восстановления проводят с водородом в присутствии катализатора на основе переходного металла.
6. Способ получения соединение формулы (4) или его соли,
Figure 00000007
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота;
где указанный способ включает
i) взаимодействие соединения формулы (3), или его соли,
Figure 00000008
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота;
с селенидом в присутствии основания, с получением соединения формулы (6) или его соли,
Figure 00000009
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота и
R представляет собой арил; и
ii) обработку соединения формулы (6) окислительным агентом, с получением соединения формулы (4).
7. Способ получения соединения в соответствии с формулой (3),
Figure 00000010
или его соли,
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота, включающий восстановление соединения в соответствии с формулой (4),
Figure 00000011
или его соли,
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота, с получением соединения формулы (3).
8. Способ по п.7, где реакцию восстановления проводят с водородом в присутствии катализатора на основе переходного металла.
9. Соединение формулы (4) или его соль,
Figure 00000012
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота, например, BOC.
10. Соединение формулы (5),
Figure 00000013
или его соль,
где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу азота, такую как BOC; и
R3 представляет собой карбоксильную группу или сложноэфирную группу, предпочтительно карбоксильную группу.
11. Соединение по п.10, где
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой BOC и
R3 представляет собой карбоксильную группу; или
R1 и R2 представляют собой водород и
R3 представляет собой карбоксильную группу.
12. Соединение формулы (6) или его соль,
Figure 00000014
где R1 представляет собой водород или защитную группу азота и
R представляет собой арил.
13. Применение соединения по любому из пп.9-12 при синтезе NEP-ингибитора или его пролекарства, такого как NEP ингибитор или его пролекарство, содержащий γ-амино-δ-бифенил-α-метилалкановую кислоту или сложный эфир указанной кислоты в качестве главной цепи.
14. Применение по п.13, где NEP-ингибитор представляет собой N-(3-карбокси-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановую кислоту, или ее соль, или пролекарство.
15. Применение по п.14, где пролекарство NEP-ингибитора представляет собой этиловый эфир N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)-метилбутановой кислоты или его соль.
16. Способ получения этилового эфира N-(3-карбоксил-1-оксопропил)-(4S)-(п-фенилфенилметил)-4-амино-(2R)метилбутановой кислоты или его соли, включающий получение соединения формулы (4) или его соли, как определено в п.9.
RU2013112856/04A 2010-08-23 2011-08-22 Новый способ получения промежуточных соединений, используемыхпри полученииингибиторов nep RU2573824C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010076249 2010-08-23
CNPCT/CN2010/076249 2010-08-23
PCT/EP2011/064411 WO2012025502A1 (en) 2010-08-23 2011-08-22 New process for the preparation of intermediates useful for the manufacture nep inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013112856A true RU2013112856A (ru) 2014-09-27
RU2573824C2 RU2573824C2 (ru) 2016-01-27

Family

ID=44658723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013112856/04A RU2573824C2 (ru) 2010-08-23 2011-08-22 Новый способ получения промежуточных соединений, используемыхпри полученииингибиторов nep

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9085529B2 (ru)
EP (1) EP2609071B1 (ru)
JP (1) JP6002133B2 (ru)
KR (1) KR20130106374A (ru)
CN (1) CN103080072B (ru)
AU (1) AU2011295171B2 (ru)
BR (1) BR112013004179A2 (ru)
CA (1) CA2806501A1 (ru)
ES (1) ES2608780T3 (ru)
MX (1) MX2013002149A (ru)
PL (1) PL2609071T3 (ru)
PT (1) PT2609071T (ru)
RU (1) RU2573824C2 (ru)
SI (1) SI2609071T1 (ru)
WO (1) WO2012025502A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20091364A1 (es) * 2008-01-17 2009-10-13 Novartis Ag Proceso para la preparacion de inhibidores de nep
KR101476937B1 (ko) 2010-08-23 2014-12-24 노파르티스 아게 Ｎｅｐ 억제제의 제조를 위한 중간체의 제조 방법
CN105367438A (zh) * 2014-08-27 2016-03-02 上海翰森生物医药科技有限公司 AHU-377α-苯乙胺盐多晶型及其制备方法和应用
CN105622452A (zh) * 2014-08-27 2016-06-01 上海翰森生物医药科技有限公司 Ahu-377结晶型游离酸及其制备方法和应用
WO2016074651A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 Zentiva, K.S. A method for the preparation, isolation and purification of pharmaceutically applicable forms of ahu-377
TW201632493A (zh) 2015-02-13 2016-09-16 諾華公司 新穎方法
WO2016135751A1 (en) 2015-02-25 2016-09-01 Mylan Laboratories Limited Novel process for the preparation of sacubitril and its intermediates
CN106146351B (zh) * 2015-04-03 2020-09-11 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 制备联芳基取代的4-氨基-丁酸或其衍生物的方法
CN104860894B (zh) * 2015-06-10 2017-05-17 北京博全健医药科技有限公司 一种抗心衰药lcz696的制备方法
CN106278932B (zh) * 2015-06-12 2020-10-09 上海交通大学 环状α-脱氢胺基酮、手性环状α-胺基酮及其制备方法
WO2017051326A1 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Novartis Ag New processes and intermediates useful in synthesis of nep inhibitors
US10377697B2 (en) * 2015-12-10 2019-08-13 Novartis Ag Process and intermediates
EP3386945A1 (en) 2015-12-11 2018-10-17 Zentiva, K.S. Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method
CN105924355B (zh) * 2016-05-11 2018-08-17 浙江宏元药业有限公司 沙库比曲中间体及沙库比曲中间体和沙库比曲的制备方法
WO2018007919A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Novartis Ag New process for early sacubitril intermediates
CN109563019A (zh) 2016-08-17 2019-04-02 诺华股份有限公司 Nep抑制剂合成的新方法和中间体
JP7138106B2 (ja) 2016-12-23 2022-09-15 ノバルティス アーゲー 初期サクビトリル中間体のための新規な方法
EP3421455B1 (en) * 2017-06-29 2019-03-27 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Improved process for the preparation of chiral 3-amino-piperidins, useful intermediates for the preparation of tofacitinib
CN108084058A (zh) * 2017-12-15 2018-05-29 江苏中邦制药有限公司 一种lcz696中间体的制备方法
CN113321600B (zh) * 2020-02-28 2024-06-14 四川科伦药物研究院有限公司 制备手性联芳基取代的4-氨基-丁酸及其衍生物的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5217996A (en) * 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
DE60110516T2 (de) 2000-09-21 2005-10-13 Solvias Ag Phosphinite-oxazoline und Metallkomplexe
CN1238361C (zh) 2003-02-21 2006-01-25 南开大学 螺环双膦配体
US20050286512A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Atul Mahamuni Flow processing
JP5090926B2 (ja) 2004-12-22 2012-12-05 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． キラルイリジウム錯体を使用するアルケンの不斉水素化
EP1903027A1 (en) * 2006-09-13 2008-03-26 Novartis AG Process for preparing biaryl substituted 4-amino-butyric acid or derivatives thereof and their use in the production of NEP inhibitors
AR064842A1 (es) 2007-01-12 2009-04-29 Mazzucco Gavieiro Maria Belen Pirrolidin-2-onas, y su uso en la preparacion de inhibidores de nep
EP2148886B1 (en) * 2007-05-10 2014-02-19 R & D Biopharmaceuticals Gmbh Tubulysine derivatives
PE20091364A1 (es) 2008-01-17 2009-10-13 Novartis Ag Proceso para la preparacion de inhibidores de nep

Also Published As

Publication number Publication date
CA2806501A1 (en) 2012-03-01
EP2609071B1 (en) 2016-09-21
PT2609071T (pt) 2016-12-26
US20150274650A1 (en) 2015-10-01
AU2011295171A1 (en) 2013-03-21
WO2012025502A1 (en) 2012-03-01
SI2609071T1 (sl) 2017-01-31
ES2608780T3 (es) 2017-04-17
JP6002133B2 (ja) 2016-10-05
BR112013004179A2 (pt) 2016-05-10
US9085529B2 (en) 2015-07-21
JP2013537555A (ja) 2013-10-03
PL2609071T3 (pl) 2017-03-31
AU2011295171B2 (en) 2015-01-15
US9802887B2 (en) 2017-10-31
KR20130106374A (ko) 2013-09-27
RU2573824C2 (ru) 2016-01-27
US20130158275A1 (en) 2013-06-20
CN103080072B (zh) 2016-03-16
CN103080072A (zh) 2013-05-01
MX2013002149A (es) 2013-04-03
EP2609071A1 (en) 2013-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013112856A (ru) Новый способ получения промежуточных соединений, используемых при получении ингибиторов nep
RU2013112946A (ru) Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep
TN2009000296A1 (en) New process
TN2010000304A1 (en) New processes
CY1115696T1 (el) Μεθοδος για την παρασκευη υποκατεστημενου με διαρυλιο 4-αμινο-βουτυρικου οξεος ή παραγωγων του και η χρηση τους για την παρασκευη αναστολεων νερ
RU2012135772A (ru) Промежуточные продукты для получения ингибиторов нейтральной эндопептидазы и способ их получения
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
RU2015111486A (ru) Способ получения бифенильных производных аланина и связанных с ним промежуточных соединений, используемых для получения ингибиторов nep
CO5550450A2 (es) Derivados de 1-acil-pirrolidina para el tratamiento de infec ciones virales
EA200701470A1 (ru) Способы получения производных 4-(фенокси-5-метилпиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты и родственных соединений
RU2011135326A (ru) Способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана
CY1116540T1 (el) Μεθοδος παραγωγης 2'-δεοξυ-5-αζακυτιδινης (δεσιταβινη)
JPWO2017204144A1 (ja) 水酸基を配向基とするエステルからアミドへの変換触媒
HRP20120031T1 (hr) Postupak kemijskog spajanja sa derivatom fenil boronske kiseline
EA200602136A1 (ru) Комбинации замещенных 1-фенил-1,5-дигидропиридо[3,2-b] индол-2-онов и других ингибиторов вич
RU2008143546A (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
EA201170057A1 (ru) Способ получения замещенных 2-аминотиазолонов
ATE509015T1 (de) Deuterierte piperazinderivate als verbindungen gegen angina
TR200200745T2 (tr) Fenilasetik asit türevleri için proses.
MX340375B (es) Proceso para preparar esteres (met)acrilicos de alcoholes de amino n,n-sustituidos.
RU2013150969A (ru) Промежуточное соединение для синтеза каспофунгина и способ его получения
RU2014102887A (ru) Прямой синтез 18f-фторметокси соединений для пэт визуализации и новые предшественники для прямого радиосинтеза защищенных производных o-([18f]фторметил)тирозина
JP2011506323A5 (ru)
RU2009140380A (ru) Способ получения амидов креатина
RU2013126497A (ru) Упрощение способа получения соединения-предшественника

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180823