RU2013106702A - Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей - Google Patents

Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей Download PDF

Info

Publication number
RU2013106702A
RU2013106702A RU2013106702/10A RU2013106702A RU2013106702A RU 2013106702 A RU2013106702 A RU 2013106702A RU 2013106702/10 A RU2013106702/10 A RU 2013106702/10A RU 2013106702 A RU2013106702 A RU 2013106702A RU 2013106702 A RU2013106702 A RU 2013106702A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dendritic cells
modified
vitro
sequence
ligand
Prior art date
Application number
RU2013106702/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2644210C2 (ru
Inventor
Дж. Марк БРАУЛЕР
Прасанна КУМАР
Уолтер Дж. СТОРКУС
Хидехо ОКАДА
Original Assignee
Интрексон Корпорейшн
Юниверсити Оф Питтсбург Оф Зе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интрексон Корпорейшн, Юниверсити Оф Питтсбург Оф Зе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн filed Critical Интрексон Корпорейшн
Publication of RU2013106702A publication Critical patent/RU2013106702A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2644210C2 publication Critical patent/RU2644210C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4615—Dendritic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4622—Antigen presenting cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4635—Cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/46432—Nervous system antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/46449—Melanoma antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5434—IL-12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0639—Dendritic cells, e.g. Langherhans cells in the epidermis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6866—Interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/47—Brain; Nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/57—Skin; melanoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/71—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16
    • C07K2319/715—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16 containing a domain for ligand dependent transcriptional activation, e.g. containing a steroid receptor domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/24—Interferons [IFN]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
    • C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
    • C12N2840/203—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/555—Interferons [IFN]
    • G01N2333/57—IFN-gamma
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Abstract

1. Модифицированные in vitro дендритные клетки, содержащие вектор, который содержит полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, при этом указанный переключатель гена содержит:(1) по меньшей мере одну последовательность транскрипционного фактора, причем указанная по меньшей мере одна последовательность транскрипционного фактора кодирует лиганд-зависимый транскрипционный фактор, содержащий лиганд-связывающий домен рецептора экдизона, и функционально связана с промотором, и(2) полинуклеотид, кодирующий полипептид, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична полипептидной последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым транскрипционным фактором,причем внутриопухолевое введение указанных модифицированных in vitro дендритных клеток млекопитающему, имеющему опухоль, и первое введение указанному млекопитающему лиганда менее чем через 48 ч после введения указанных модифицированных in vitro дендритных клеток обеспечивает значительное уменьшение размера указанной опухоли у указанного млекопитающего.2. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.3. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, содержит первую последовательность транскрипционного фактора и вторую последовательность транскрипционного фактора под контролем промотора, причем белки, кодируемые указанной первой последовательностью транскрипционного фактора и указанной второй последо�

Claims (36)

1. Модифицированные in vitro дендритные клетки, содержащие вектор, который содержит полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, при этом указанный переключатель гена содержит:
(1) по меньшей мере одну последовательность транскрипционного фактора, причем указанная по меньшей мере одна последовательность транскрипционного фактора кодирует лиганд-зависимый транскрипционный фактор, содержащий лиганд-связывающий домен рецептора экдизона, и функционально связана с промотором, и
(2) полинуклеотид, кодирующий полипептид, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична полипептидной последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым транскрипционным фактором,
причем внутриопухолевое введение указанных модифицированных in vitro дендритных клеток млекопитающему, имеющему опухоль, и первое введение указанному млекопитающему лиганда менее чем через 48 ч после введения указанных модифицированных in vitro дендритных клеток обеспечивает значительное уменьшение размера указанной опухоли у указанного млекопитающего.
2. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
3. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, содержит первую последовательность транскрипционного фактора и вторую последовательность транскрипционного фактора под контролем промотора, причем белки, кодируемые указанной первой последовательностью транскрипционного фактора и указанной второй последовательностью транскрипционного фактора, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, функционирующего в качестве лиганд-зависимого транскрипционного фактора.
4. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.3, отличающиеся тем, что указанный первый транскрипционный фактор и указанный второй транскрипционный фактор соединены участком внутреннего сайта посадки рибосомы.
5. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, содержит первую последовательность транскрипционного фактора под контролем первого промотора и вторую последовательность транскрипционного фактора под контролем второго промотора, причем белки, кодируемые указанной первой последовательностью транскрипционного фактора и указанной второй последовательностью транскрипционного фактора, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый транскрипционный фактор.
6. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный вектор дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий интерферон-альфа, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым транскрипционным фактором.
7. Способ получения модифицированных in vitro дендритных клеток по п.1, включающий модифицирование по меньшей мере части дендритных клеток путем введения в указанные дендритные клетки вектора, содержащего полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, при этом указанный переключатель гена содержит:
(1) по меньшей мере одну последовательность транскрипционного фактора, причем указанная по меньшей мере одна последовательность транскрипционного фактора кодирует лиганд-зависимый транскрипционный фактор, содержащий лиганд-связывающий домен рецептора экдизона, и функционально связана с промотором, и
(2) полинуклеотид, кодирующий полипептид, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична полипептидной последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым транскрипционным фактором.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1.
9. Применение популяции модифицированных in vitro дендритных клеток по п.1 для введения млекопитающему, нуждающемуся в этом.
10. Набор, содержащий модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1.
11. Применение модифицированных in vitro дендритных клеток по п.1 для получения лекарственного средства для индуцирования регулируемой экспрессии полипептида, по меньшей мере на 85% идентичного человеческому интерлейкину-12 дикого типа, в дендритных клетках.
12. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанная опухоль представляет собой раковую опухоль молочной железы.
13. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанная опухоль представляет собой меланому.
14. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанное введение лиганда осуществляют менее чем за один час до введения указанных модифицированных in vitro дендритных клеток или после введения указанных модифицированных in vitro дендритных клеток.
15. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанное введение лиганда осуществляют менее чем через 24 ч после введения указанных модифицированных in vitro дендритных клеток.
16. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанные дендритные клетки представляют собой дендритные клетки человека.
17. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанные дендритные клетки представляют собой аутологичные дендритные клетки.
18. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанные дендритные клетки представляют собой дендритные клетки костного мозга.
19. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный вектор представляет собой вирусный вектор.
20. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный вектор представляет собой rAD.RheoIL12.
21. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный лиганд-связывающий домен рецептора экдизона содержит мутацию в виде замены.
22. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный лиганд-связывающий домен рецептора экдизона представляет собой лиганд-связывающий домен рецептора экдизона Choristoneura fumiferana.
23. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанная полинуклеотидная последовательность, кодирующая переключатель гена, содержит полинуклеотидную последовательность, кодирующую лиганд-связывающий домен ретиноидного Х-рецептора (RXR).
24. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный лиганд-связывающий домен рецептора RXR выбран из группы, состоящей из лиганд-связывающего домена рецептора RXR позвоночных, лиганд-связывающего домена рецептора RXR беспозвоночных и химерного лиганд-связывающего домена рецептора RXR.
25. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный лиганд-связывающий домен рецептора RXR позвоночных представляет собой лиганд-связывающий домен рецептора RXR человека.
26. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный лиганд представляет собой диацилгидразин.
27. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный полипептид, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична полипептидной последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа, по меньшей мере на 90% идентичен последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа.
28. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный полипептид, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична полипептидной последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа, по меньшей мере на 95% идентичен последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа.
29. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный полипептид, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична полипептидной последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа, по меньшей мере на 99% идентичен последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа.
30. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанный полипептид, последовательность которого по меньшей мере на 85% идентична полипептидной последовательности человеческого интерлейкина-12 дикого типа, представляет собой человеческий интерлейкин-12.
31. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанное введение лиганда осуществляют ежедневно в течение периода по меньшей мере от 5 до 28 дней.
32. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанное введение лиганда указанному млекопитающему осуществляют ежедневно в течение периода по меньшей мере 14 дней.
33. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека.
34. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанные модифицированные in vitro дендритные клетки обнаруживают в указанной опухоли через 72 ч после введения указанному млекопитающему указанной популяции модифицированных in vitro дендритных клеток и указанного лиганда.
35. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что введение указанного лиганда указанному млекопитающему осуществляют перорально.
36. Модифицированные in vitro дендритные клетки по п.1, отличающиеся тем, что указанное млекопитающее представляет собой человека;
причем указанные модифицированные in vitro дендритные клетки являются аутологичными дендритным клеткам костного мозга человека;
при этом указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор;
при этом указанный полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, содержит: (1) последовательность первого транскрипционного фактора, кодирующего VP-16 трансактивационный домен и химерный лиганд-связывающий домен рецептора RXR, (2) IRES вируса энцефаломиокардита (EMCV) и (3) последовательность второго транскрипционного фактора, кодирующую ДНК-связывающий домен GAL4 и лиганд-связывающий домен Choristoneura fumiferana, содержащий мутацию в виде замены;
при этом указанный интерлейкин-12 содержит субъединицу р40 человеческого интерлейкина-12 и субъединицу р35 человеческого интерлейкина-12;
при этом указанный лиганд представляет собой диацилгидразин, который вводят один раз в день в течение 14 дней подряд, начиная с того дня, в который осуществляют введение указанных модифицированных in vitro дендритных клеток.
RU2013106702A 2007-10-08 2013-02-15 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей RU2644210C2 (ru)

Applications Claiming Priority (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97822407P 2007-10-08 2007-10-08
US97839407P 2007-10-08 2007-10-08
US60/978,394 2007-10-08
US60/978,224 2007-10-08
US97850907P 2007-10-09 2007-10-09
US60/978,509 2007-10-09
US97948507P 2007-10-12 2007-10-12
US97948007P 2007-10-12 2007-10-12
US60/979,485 2007-10-12
US60/979,480 2007-10-12
US99016707P 2007-11-26 2007-11-26
US60/990,167 2007-11-26
US99068907P 2007-11-28 2007-11-28
US60/990,689 2007-11-28
US99180707P 2007-12-03 2007-12-03
US60/991,807 2007-12-03
US1908908P 2008-01-04 2008-01-04
US61/019,089 2008-01-04

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010118428/10A Division RU2484132C2 (ru) 2007-10-08 2008-10-08 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017146770A Division RU2711606C2 (ru) 2007-10-08 2017-12-28 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013106702A true RU2013106702A (ru) 2014-08-20
RU2644210C2 RU2644210C2 (ru) 2018-02-08

Family

ID=40549463

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010118428/10A RU2484132C2 (ru) 2007-10-08 2008-10-08 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей
RU2013106702A RU2644210C2 (ru) 2007-10-08 2013-02-15 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей
RU2017146770A RU2711606C2 (ru) 2007-10-08 2017-12-28 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010118428/10A RU2484132C2 (ru) 2007-10-08 2008-10-08 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017146770A RU2711606C2 (ru) 2007-10-08 2017-12-28 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей

Country Status (17)

Country Link
US (4) US20090123441A1 (ru)
EP (2) EP2674483B1 (ru)
JP (3) JP2010539993A (ru)
KR (3) KR101740205B1 (ru)
CN (1) CN101883845B (ru)
AU (1) AU2008311292B9 (ru)
BR (1) BRPI0818287A2 (ru)
CA (1) CA2702058A1 (ru)
ES (2) ES2531522T3 (ru)
HK (1) HK1146300A1 (ru)
HU (2) HUE024479T2 (ru)
IL (1) IL204841A (ru)
MX (1) MX2010003720A (ru)
NZ (1) NZ585190A (ru)
RU (3) RU2484132C2 (ru)
WO (1) WO2009048560A1 (ru)
ZA (1) ZA201003163B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008289461A1 (en) * 2007-08-23 2009-02-26 Intrexon Corporation Methods and compositions for diagnosing disease
EP2205249B1 (en) 2007-09-28 2018-11-07 Intrexon Corporation Therapeutic gene-switch constructs and bioreactors for the expression of biotherapeutic molecules, and uses thereof
ES2531522T3 (es) * 2007-10-08 2015-03-16 Intrexon Corporation Células dendríticas modificadas por ingeniería y usos para el tratamiento del cáncer
WO2010042189A2 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Intrexon Corporation Engineered cells expressing multiple immunomodulators and uses thereof
WO2011098516A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Immunicum Ab Improved composition for inhibiting tumor cell proliferation
CA2794196A1 (en) * 2010-03-23 2011-09-29 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing therapeutic proteins, host cells comprising the vectors, and uses thereof
EP3238782A3 (en) * 2010-04-06 2018-01-03 ExoCyte Therapeutics Pte, LTD Methods of treating cancer
CN102026031B (zh) * 2010-12-28 2013-09-04 张朝晖 一种机顶盒
CN102174479B (zh) * 2011-03-02 2013-04-03 北京锤特生物科技有限公司 靶向性治疗人肿瘤的溶肿瘤腺病毒及其应用
SG10201600912SA (en) * 2011-03-04 2016-03-30 Intrexon Corp Vectors conditionally expressing protein
CN106187812A (zh) 2011-09-08 2016-12-07 英特瑞克斯顿股份有限公司 结晶状二酰基肼及其用途
CA2850575C (en) * 2011-10-11 2020-12-15 Universitat Zurich Prorektorat Mnw Combination medicament comprising il-12 and an agent for blockade of t-cell inhibitory molecules for tumour therapy
US11951157B2 (en) 2011-10-11 2024-04-09 Universitat Zurich Methods of treating malignant tumour with IL-12 and anti-PD-1 antibody
US9662329B2 (en) 2012-03-26 2017-05-30 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Use of survivin antagonists in polyomavirus-related disease
CN110964108B (zh) * 2014-08-05 2023-07-07 中美冠科生物技术（太仓）有限公司 抗pd-l1抗体
BR112017006203A2 (pt) * 2014-09-30 2018-05-02 Intervet International B.V. anticorpos isolado, caninizado e monoclonal ou fragmento de ligação ao antígeno dos mesmos, ácido nucleico isolado, vetor de expressão, célula hospedeira, peptídeo antigênico isolado, proteína de fusão, composição farmacêutica, e, método de aumento da atividade de uma célula imune.
WO2017062953A1 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Intrexon Corporation Improved therapeutic control of proteolytically sensitive, destabilized forms of interleukin-12
MA43404A (fr) 2015-11-11 2018-10-17 Intrexon Corp Compositions et procédés d'expression de multiples polypeptides biologiquement actifs à partir d'un seul vecteur pour le traitement d'affections et autres pathologies cardiaques
SG11201810640RA (en) 2016-06-08 2018-12-28 Intrexon Corp Cd33 specific chimeric antigen receptors
UY37343A (es) 2016-07-25 2018-02-28 Intrexon Corp Control del fenotipo en plantas
WO2018132494A1 (en) 2017-01-10 2018-07-19 Intrexon Corporation Modulating expression of polypeptides via new gene switch expression systems
CN110475566A (zh) 2017-02-02 2019-11-19 斯克里普斯研究学院 工程细胞和使用方法
AU2018222735B2 (en) * 2017-02-17 2023-04-27 George Todaro Use of TGF alpha for the treatment of diseases and disorders
RU2645957C1 (ru) * 2017-04-10 2018-02-28 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря
IL306102A (en) 2017-06-07 2023-11-01 Precigen Inc Expression of new cell markers
RU2663468C1 (ru) * 2017-09-25 2018-08-06 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы
KR20200128703A (ko) 2018-03-06 2020-11-16 프레시전 인코포레이티드 B형 간염 백신 및 이의 용도
WO2019246111A1 (en) * 2018-06-19 2019-12-26 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Oncolytic virus or antigen presenting cell mediated cancer therapy using type i interferon and cd40-ligand
JP2021529199A (ja) * 2018-06-27 2021-10-28 プレシゲン，インコーポレイテッド がんの処置のためのｉｎ ｖｉｖｏで制御された併用療法
WO2020180424A1 (en) 2019-03-04 2020-09-10 Iocurrents, Inc. Data compression and communication using machine learning
WO2020206056A1 (en) 2019-04-04 2020-10-08 Greenvenus Llc Peptides and methods of plant protection
CN110804594B (zh) * 2019-11-21 2020-11-20 启辰生生物科技(珠海)有限公司 工程化抗原递呈细胞及其在用于活化cd3+免疫细胞中的应用
WO2021102287A1 (en) * 2019-11-22 2021-05-27 Ziopharm Oncology, Inc. Methods of treating glioblastoma
WO2023023503A1 (en) * 2021-08-16 2023-02-23 Yale University Interleukin-12 variants and methods of use
CN114480280B (zh) * 2022-03-02 2023-09-29 中国科学院理化技术研究所 烟草花叶病毒在刺激巨噬细胞极化为m1型巨噬细胞中应用

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5117057A (en) * 1985-10-21 1992-05-26 Rohm And Haas Company Insecticidal N' substituted-N-N'-disubstituted-hydrazines
US4985461A (en) 1985-10-21 1991-01-15 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
FR2593630B1 (fr) 1986-01-27 1988-03-18 Maurice Francois Ecran d'affichage a matrice active a resistance de drain et procedes de fabrication de cet ecran
US5225443A (en) * 1986-05-01 1993-07-06 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N'-substituted N,N'-diacylhydrazines
US4981784A (en) * 1987-12-02 1991-01-01 The Salk Institute For Biological Studies Retinoic acid receptor method
US5354844A (en) 1989-03-16 1994-10-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Protein-polycation conjugates
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5693622A (en) * 1989-03-21 1997-12-02 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences cardiac muscle of a mammal
US5399346A (en) * 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5264618A (en) * 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
CA2043775A1 (en) 1990-06-14 1991-12-15 Dat P. Le Dibenzoylakylcyanohydrazines
IL100643A (en) 1991-01-25 1996-10-31 Nippon Kayaku Kk History of hydrazine and pesticides containing these histories as an active ingredient
US6013836A (en) 1992-02-28 2000-01-11 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines
US5530028A (en) 1992-11-23 1996-06-25 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
US5814618A (en) * 1993-06-14 1998-09-29 Basf Aktiengesellschaft Methods for regulating gene expression
US5834441A (en) * 1993-09-13 1998-11-10 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Adeno-associated viral (AAV) liposomes and methods related thereto
US6652850B1 (en) * 1993-09-13 2003-11-25 Aventis Pharmaceuticals Inc. Adeno-associated viral liposomes and their use in transfecting dendritic cells to stimulate specific immunity
AU1257495A (en) * 1993-11-18 1995-06-06 Chiron Corporation Compositions and methods for utilizing conditionally lethal genes
FR2714830B1 (fr) 1994-01-10 1996-03-22 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations.
US5573764A (en) * 1994-01-21 1996-11-12 Genetics Institute, Inc. Use of interleukin-12 to prevent graft versus host disease
FR2715847B1 (fr) 1994-02-08 1996-04-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations.
FR2727679B1 (fr) 1994-12-05 1997-01-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux agents de transfection et leurs applications pharmaceutiques
FR2730637B1 (fr) 1995-02-17 1997-03-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition pharmaceutique contenant des acides nucleiques, et ses utilisations
US6306649B1 (en) * 1995-06-27 2001-10-23 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Heterologous transcription factors
US7176186B1 (en) * 1997-09-16 2007-02-13 The University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Stimulation of cell-mediated immune responses by targeted particulate genetic immunization
US6734014B1 (en) 1996-02-08 2004-05-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods and compositions for transforming dendritic cells and activating T cells
US6723531B2 (en) * 1996-04-05 2004-04-20 The Salk Institute For Biological Studies Method for modulating expression of exogenous genes in mammalian systems, and products related thereto
US5922685A (en) * 1996-06-05 1999-07-13 Powderject Vaccines, Inc. IL-12 gene therapy of tumors
TR199802591T2 (xx) * 1996-06-14 1999-04-21 Bayer Corporation T-H�cresi se�ici interl�kin-4 agonistleri
CA2269642A1 (en) * 1996-10-29 1998-05-07 Valentis, Inc. Modified glucocorticoid receptors, glucocorticoid receptors/progesterone receptors hybrids
ATE550429T1 (de) * 1996-11-20 2012-04-15 Crucell Holland Bv Adenovirus-zusammensetzungen erhältlich durch ein verbessertes produktions- und reinigungsverfahren
US5972986A (en) * 1997-10-14 1999-10-26 G.D. Searle & Co. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of neoplasia
US6899870B1 (en) * 1998-03-11 2005-05-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Induction of apoptic or cytotoxic gene expression by adenoviral mediated gene codelivery
US6342596B1 (en) * 1998-05-05 2002-01-29 Hsf Pharmaceuticals S.A. Molecular regulatory circuits to achieve sustained activation of genes of interest by a single stress
US7279565B2 (en) * 1998-05-05 2007-10-09 Richard Voellmy Molecular regulatory circuits to achieve sustained activation of genes of interest by a single stress
US6333318B1 (en) 1998-05-14 2001-12-25 The Salk Institute For Biological Studies Formulations useful for modulating expression of exogenous genes in mammalian systems, and products related thereto
US6258603B1 (en) 1998-06-17 2001-07-10 Rohm And Haas Company Ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
JP4768916B2 (ja) * 1998-09-15 2011-09-07 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション サイトカイン発現が遺伝的に増強された抗原提示細胞のインサイチュ注入
TR200103266T2 (tr) * 1999-05-13 2002-01-21 American Cyanamid Company Yardımcı kombinasyon formülasyonları
US6630324B1 (en) * 1999-07-29 2003-10-07 Baylor College Of Medicine Aldehyde reductase bidirectional promoter and its use
US6774226B1 (en) * 1999-11-30 2004-08-10 Ludwig Institute For Cancer Research Isolated nucleic acid molecules encoding cancer associated antigens, the antigens per se, and uses thereof
US20040033600A1 (en) * 2001-03-21 2004-02-19 Palli Subba Reddy Ecdysone receptor-based inducible gene expression system
ATE338135T1 (de) 2000-03-22 2006-09-15 Rheogene Holdings Inc Induziertes genexpressionssystem basierend auf ecdysonrezeptoren
RU2192263C2 (ru) * 2000-08-17 2002-11-10 Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л.Поленова Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга
US20020119193A1 (en) * 2000-08-18 2002-08-29 Le Trang T. Oral fast-melt formulation of a cyclooxygenase-2 inhibitor
US8105825B2 (en) 2000-10-03 2012-01-31 Intrexon Corporation Multiple inducible gene regulation system
CA2445796C (en) * 2001-02-20 2014-09-16 Rheogene, Inc. Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
EP1572862B1 (en) * 2001-02-20 2012-08-01 Intrexon Corporation Chimeric retinoid x receptors and their use in a novel ecdysone receptor-based inducible gene expression system
EP1534738B1 (en) 2001-02-20 2012-06-20 Intrexon Corporation Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
PT1456346E (pt) 2001-02-20 2012-05-02 Intrexon Corp Novo sistema de expressão de genes induzido baseado no recetor de ecdisona / recetor x retinoide invertebrado
CA2349506C (en) * 2001-06-14 2009-12-08 Duke University A method for selective expression of therapeutic genes by hyperthermia
US7375093B2 (en) 2002-07-05 2008-05-20 Intrexon Corporation Ketone ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US20080050808A1 (en) 2002-10-09 2008-02-28 Reed Thomas D DNA modular cloning vector plasmids and methods for their use
US7785871B2 (en) 2002-10-09 2010-08-31 Intrexon Corporation DNA cloning vector plasmids and methods for their use
CN1708320A (zh) * 2002-11-07 2005-12-14 郎基·常 经修饰的树突状细胞
GB0228465D0 (en) * 2002-12-06 2003-01-08 Univ Belfast A method of treating disease
US7304161B2 (en) * 2003-02-10 2007-12-04 Intrexon Corporation Diaclhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes in mammalian systems via an ecdysone receptor complex
US7304162B2 (en) * 2003-02-21 2007-12-04 Intrexon Corporation Oxadiazoline ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US7456315B2 (en) 2003-02-28 2008-11-25 Intrexon Corporation Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
WO2005044881A1 (ja) * 2003-11-07 2005-05-19 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology 核酸分子送達用担体
US20050130306A1 (en) * 2003-12-10 2005-06-16 Richard Voellmy Viral vectors whose replication and, optionally, passenger gene are controlled by a gene switch activated by heat in the presence or absence of a small molecule regulator
US7935510B2 (en) * 2004-04-30 2011-05-03 Intrexon Corporation Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
EP2484772B1 (en) 2004-05-18 2016-08-17 Intrexon Corporation Methods for dynamic vector assembly of DNA cloning vector plasmids
US9034650B2 (en) 2005-02-02 2015-05-19 Intrexon Corporation Site-specific serine recombinases and methods of their use
US7833754B2 (en) * 2006-01-13 2010-11-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services IL-12 for expression in mammalian cell
EP3357904B1 (en) * 2007-05-29 2022-07-06 Precigen, Inc. Chiral diachylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
EP2205249B1 (en) * 2007-09-28 2018-11-07 Intrexon Corporation Therapeutic gene-switch constructs and bioreactors for the expression of biotherapeutic molecules, and uses thereof
ES2531522T3 (es) * 2007-10-08 2015-03-16 Intrexon Corporation Células dendríticas modificadas por ingeniería y usos para el tratamiento del cáncer

Also Published As

Publication number Publication date
RU2711606C2 (ru) 2020-01-17
JP2016128451A (ja) 2016-07-14
NZ585190A (en) 2012-11-30
JP5934776B2 (ja) 2016-06-15
US20120114620A1 (en) 2012-05-10
KR101655487B1 (ko) 2016-09-08
RU2017146770A (ru) 2019-06-28
CN101883845A (zh) 2010-11-10
JP2015091827A (ja) 2015-05-14
RU2010118428A (ru) 2011-11-20
KR101740205B1 (ko) 2017-05-25
HK1146300A1 (en) 2011-05-27
AU2008311292B2 (en) 2014-07-17
EP2674483B1 (en) 2017-05-03
JP2010539993A (ja) 2010-12-24
KR20170059489A (ko) 2017-05-30
IL204841A (en) 2014-08-31
EP2207874B1 (en) 2014-12-03
KR20100098600A (ko) 2010-09-08
CA2702058A1 (en) 2009-04-16
CN101883845B (zh) 2015-06-10
KR101932027B1 (ko) 2018-12-24
US9675642B2 (en) 2017-06-13
US20170312315A1 (en) 2017-11-02
ZA201003163B (en) 2011-07-27
WO2009048560A1 (en) 2009-04-16
RU2017146770A3 (ru) 2019-07-17
BRPI0818287A2 (pt) 2015-11-03
US20090123441A1 (en) 2009-05-14
RU2644210C2 (ru) 2018-02-08
JP6290270B2 (ja) 2018-03-07
RU2484132C2 (ru) 2013-06-10
EP2207874A4 (en) 2010-11-10
AU2008311292A1 (en) 2009-04-16
US20130149290A1 (en) 2013-06-13
ES2636460T3 (es) 2017-10-05
HUE035406T2 (en) 2018-05-02
MX2010003720A (es) 2010-10-20
EP2674483A1 (en) 2013-12-18
IL204841A0 (en) 2010-11-30
AU2008311292B9 (en) 2014-10-09
ES2531522T3 (es) 2015-03-16
EP2207874A1 (en) 2010-07-21
HUE024479T2 (en) 2016-01-28
KR20160047595A (ko) 2016-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013106702A (ru) Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей
JP2010539993A5 (ru)
RU2435782C2 (ru) Hla-a*3303-рестриктированный пептид wt1 и содержащая его фармацевтическая композиция
Gallagher et al. Cloning, expression and initial characterisation of interleukin-19 (IL-19), a novel homologue of human interleukin-10 (IL-10)
RU2573912C2 (ru) Сконструированные клетки, экспрессирующие множественные иммуномодуляторы, и их применения
Weinberg et al. The generation of T cell memory: a review describing the molecular and cellular events following OX40 (CD134) engagement
Büttner et al. Transcriptional activation of the type I collagen genes COL1A1 and COL1A2 in fibroblasts by interleukin‐4: Analysis of the functional collagen promoter sequences
Neurath et al. BSAP: a key regulator of B-cell development and differentiation
JP2023082052A (ja) キメラ抗原受容体およびその使用
US20100247556A1 (en) Method for activation of helper t cell and composition for use in the method
WO2012002582A1 (ja) REIC/Dkk-3タンパク質の部分領域ポリペプチド
KR100911624B1 (ko) Ｉｌ－１２ 및 ｉｌ－２３의 효율적인 공동발현 방법
JP2010029207A (ja) ＨＭＧ蛋白質（ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｐｒｏｔｅｉｎ）遺伝子の核酸配列およびそれらの使用
CN1720066B (zh) 应用在肿瘤低氧区域中选择性复制的重组腺病毒载体的靶向肿瘤治疗
Thomas et al. Cytokines IL-1α, IL-6, and GM-CSF constitutively secreted by oral squamous carcinoma induce down-regulation of CD80 costimulatory molecule expression: restoration by interferon γ
KR20160016725A (ko) 암 세포에 과발현되는 IL13Rα2에 특이적으로 결합하는 키메라 항원 수용체로 변형된 T 세포
Chambers et al. The mRNA-binding protein IGF2BP1 restores fetal hemoglobin in cultured erythroid cells from patients with β-hemoglobin disorders
Giron-Michel et al. Interleukin-15 is a major regulator of the cell-microenvironment interactions in human renal homeostasis
JP2002515251A (ja) 遍在性エンドプロテアーゼを用いた開裂によるキメラ融合タンパク質からの複数の遺伝子産物の生成
KR20000071226A (ko) 간세포 암의 예방 및 치료 방법
US20210395320A1 (en) Protein heterodimer and use thereof
TWI275644B (en) Novel chimeric TNF ligands
Jeon et al. Cell-based IL-15: IL-15Rα secreting vaccine as an effective therapy for CT26 colon cancer in mice
AU762516B2 (en) Novel tumor antigen protein sart-3 and tumor antigen peptide thereof
CA3153052A1 (en) Composition for reprogramming cells into plasmacytoid dendritic cells or interferon type i-producing cells, methods and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201009