RU2645957C1 - Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря - Google Patents
Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря Download PDFInfo
- Publication number
- RU2645957C1 RU2645957C1 RU2017112218A RU2017112218A RU2645957C1 RU 2645957 C1 RU2645957 C1 RU 2645957C1 RU 2017112218 A RU2017112218 A RU 2017112218A RU 2017112218 A RU2017112218 A RU 2017112218A RU 2645957 C1 RU2645957 C1 RU 2645957C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- bladder
- radiation
- cells
- patients
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения лучевых повреждений мочевого пузыря. Способ заключается в том, что во все вершины ромба Михаэлиса вводят по 0,3 мл аутологичной дендритно-клеточной вакцины, полученной с использованием антигенов культуры HeLa. При этом суммарно количество дендритных клеток за одну процедуру составляет 5000000. Затем проводят повторение такого введения через каждые 2 недели. Курс лечения составляет 5 процедур. Способ позволяет повысить эффективность лечения позднего лучевого цистита у онкологических больных и улучшить качество их жизни.1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения лучевых повреждений мочевого пузыря.
Основным методом лечения злокачественных опухолей малого таза является лучевая терапия, используемая как самостоятельный метод либо в комбинации с оперативным или химиотерапевтическим пособием.
Несмотря на улучшение материально-технического обеспечения, совершенствования технологии облучения побочное отрицательное действие ионизирующего излучения проявляется в виде различной степени выраженности лучевых повреждений тканей нормальных органов, смежных с очагом злокачественного роста.
В среднем у каждой третьей пациентки формируются лучевые повреждения органов малого таза: мочевого пузыря, прямой кишки и внутритазовой клетчатки (см. Пасов В.В., Бардычев М.С., Терехов О.В. Новые подходы к лечению поздних лучевых повреждений мочевого пузыря у больных со злокачественными новообразованиями органов малого таза (В.В Пасов) /Росс. Онколог., журнал. - 2005, - №5, - С. 16-19).
Лучевое повреждение адвентиции сосудов приводит к утрате их эластичности и ломкости сосудистой стенки. Это клинически обуславливает различной степени гематурию, вплоть до профузного кровотечения. Негативное воздействие ионизирующего излучения на слизистую оболочку и стенки мочевого пузыря проявляется возникновением тромбоза мелких сосудов, затем может наступить ишемизация тканей вплоть до образования лучевых язв. Образующиеся в большом количестве свободные радикалы при проведении лучевой терапии оказывают отрицательное влияние на последующее восстановление поврежденных клеток.
Немаловажную роль в формировании поздних лучевых повреждений играет развитие радиационно-индуцированного фиброза. Клинические проявления лучевого цистита заключаются в выраженной дизурии, синдроме тазовой боли, гематурии, наличия признаков мочевых свищей, а также в атаках пиелонефрита (см. Лучевые повреждения органов малого таза. // Основы лучевой диагностики и терапии. Национальные руководства по лучевой диагностике и терапии. Главный редактор серии и тома акад. РАМН С.К. Терновой. М., Изд. гр. «ГЭОТАР-ИЕДИА», - 2012, - С. 972-975).
Радиотерапевтической онкологической группой совместно с Европейской организацией по лечению рака (RTOG/EORTIC) предложена классификация с учетом различий клинических проявлений ранних и поздних лучевых повреждений. Симптомы оцениваются по степени тяжести по пятибалльной шкале: 0 баллов - нет изменений; 1 балл предполагает легкую атрофию эпителия, легкую телеангиоэктазию (микрогематурия); 2 балла - учащенное мочеиспускание, тотальная телеангиоэктазия, преходящая макрогематурия; 3 балла - выраженная частота мочеиспускания и дизурия, выраженная тотальная телеангиоэктазия (часто с петехиями), частая гематурия, уменьшение емкости мочевого пузыря менее 150 мл; 4 балла - некроз/сморщенный мочевой пузырь (емкость 100 мл), выраженный геморрагический цистит; 5 баллов - смерть прямо связанная с поздними радиационными эффектами (см. Дунаева Е.А., Бойко А.В., Демидова Л.В., Вельшер Л.З., Коробкова Л.И., Коробкова А.Ю., Дубовецкая О.В., Телеус Т.А. Консервативные методы профилактики и лечения лучевых повреждений у больных злокачественными новообразованиями женских половых органов. Мед. радиология и радиационная безопасность, - 2015, - Т. 60, - №5, - С. 59-73).
При консервативном лечении лучевого цистита используется, как правило, подход, включающий методы местного воздействия с учетом патогенеза развития местных лучевых повреждений. Лечение носит в основном симптоматический характер. Используют 10% димексид в объеме 20 мл. Учитывая, что димексид является органическим растворителем и легко проникает в ткани, в раствор добавляют антибиотики (гентамицин, амикацин), фибролизирующие (лидаза) и противовоспалительные (преднизолон) препараты. Инсталляции проводят ежедневно по 20 мл, на курс от 10 до 15 процедур. При явлениях микро- и макрогематурии для инсталляций в мочевой пузырь дополнительно применяют 3% колларгол по 20 мл либо для усиления гемостатического эффекта чередуют с инстилляциями охлажденной аминокапроновой кислоты. После стихания воспалительных явлений внутрь мочевого пузыря вводят препараты, усиливающие репараторные процессы в стенке мочевого пузыря - синтомициновую эмульсию и облепиховое масло. Их в подогретом виде вводят 1 раз в день в течение 10-15 дней.
Такой стандартный вариант консервативной терапии, предполагающий длительное стационарное лечение больных, оказывается малоэффективным: у 58% больных сохраняется отек слизистой; у 39% - гиперемия; язвы рубцуются только у 3% пациентов, а телеангиэктазии слизистой сохраняются у 59% женщин (см. Терехов О.В., Бардычев М.С., Карякин О.Б., Пасов В.В. Лечение поздних лучевых повреждений мочевого пузыря. / Ж. Онкоурология, - 2005, - №3, - С. 43-51).
Для реабилитации больных с лучевыми циститами и купирования болевого синдрома предлагалось использовать превезикальное, трансвагинальное, пресакральное введение лекарственных препаратов с этой целью к мочевому пузырю подводился лекарственный «коктейль», состоящий из 250 мл 0,5% новокаина, 0,25% - 1,5 г метилурацила, 1000 мкг витамина В12, 125 мг гидрокортизона и 500000 ЕД мономицина (см. Задерин В.П., Поляничко М.Ф. Терапия поздних осложнений лучевого лечения больных злокачественными новообразованиями Ростов-на-Дону, 1985, - С. 13-19).
Лечение поздних лучевых повреждений представляет довольно трудную задачу, поэтому на сегодняшний день предложено много различных вариантов консервативной терапии, что является косвенным подтверждением актуальности проблемы.
С целью консервативного лечения постлучевых повреждений применяют супероксидисмутазу, обладающую антиоксидантным, антицитолитическим и противовоспалительным действием. Основным действующим веществом препарата является рекомбинантная супероксидисмутаза человека, получаемая по генно-инженерной технологии с использованием в качестве продуцента культуры дрожжей Sacch cerevisiae штамм Y2134. Данный фармпрепарат вводится трансвагинально или трансректально в зону интереса (дно язвы, участки наибольшего фиброза, устья мочеточников) под ультразвуковым контролем с использованием аппаратов Siemens Acuson Х300 и В.K Megical 2102 EXL. Курс лечения составляет 3-6 инъекций через день каждые 3 месяца в течение 1 года с последующим решением о необходимости их продолжения (см. Жариков А.А., Трехов О.В., Пасов В.В. Лечение больных с поздними лучевыми повреждениями органов малого таза с применением малоинвазивной методики под контролем ультразвука / Онкология. Журнал им. П.А. Грекова, 2013, - №6, - С. 31-35).
Для осуществления данной методики необходимо располагать указанным оборудованием и достаточным опытом осуществления манипуляции. Помимо того, длительность лечебных мероприятий не обеспечивает их эффективность.
В результате проведенного лечения у 15% больных сократилась солевая инкрустация стенок мочевого пузыря, язвенные дефекты сократились на 34%, отек - на 47%, эрозии на 35,5% у 2 из 55 больных восстановилась проходимость мочеточников и функция почек.
Как еще один новый подход в лечении осложненных лучевых циститов предлагается использование препарата Гепон («Иммафирма», Россия) (см. Пасов В.В., Бардычев М.С., Терехов О.В. Новые подходы к лечению поздних лучевых повреждений мочевого пузыря у больных со злокачественными новообразованиями органов малого таза (В.В. Пасов) / Росс. онколог. журнал. - 2005, - №5, - С. 16-19). Данный фармпрепарат оказывает мощное иммуномодулирующее и противовирусное действие, вызывает продукцию альфа- и бета- интерферонов, мобилизует и активирует макрофаги, ограничивает выработку цитокинов воспаления (интерлейкины - ИЛ 1, 6, 8 и фактор некроза опухоли) стимулирует продукцию антител к различным антигенам инфекционной природы, повышает резистентность организма к инфекциям, вызванных бактериями, вирусами или грибами.
Данный препарат вводят внутрь мочевого пузыря, при этом содержимое флакона (2 мг) растворяют непосредственно перед введением в 5,0 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида (0,04% раствор гепона). Инсталляции проводят в течение 12-15 дней по 2 раза в сутки, затем переходят на однократное введение. Общее количество необходимых лечебных манипуляций авторами не указано. При этом язва мочевого пузыря сохраняется у всех больных, хотя и становится меньше по размеру и очищается от фибрина, но более чем у 70% больных сохраняются телеангиэктазии.
Несомненным отрицательным моментом рассмотренных вариантов лечения является необходимость многократных катетеризаций мочевого пузыря, что сопряжено с дополнительным травмированием и инфицированием слизистой уретры и мочевого пузыря. Это может усугубить течение лучевого цистита.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение эффективности лечения позднего лучевого цистита у онкологических больных и улучшение качества их жизни.
Технический результат достигается тем, что во все вершины ромба Михаэлиса вводят по 0,3 мл аутологичной дендритно-клеточной вакцины, полученной с использованием антигенов культуры HeLa, при этом суммарно количество дендритных клеток за одну процедуру составляет 5000000, с последующим повторением такого введения через каждые 2 недели, курс лечения составляет 5 процедур.
Способ осуществляется следующим образом.
Периферическую венозную кровь забирают в стерильные 50-мл пробирки, содержащие антикоагулянт (K3 - ЭДТА) и разбавляют равным объемом питательной среды RPMI-1640 (Панэко, Россия). Затем 10 мл полученной суспензии наслаивают на 3 мл «Ficoll-Paque Premium» и центрифугируют в 15 мл стерильных пробирках при 1500 об/мин в течение 40 мин при комнатной температуре (см. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand J. Clin. Lab. Investig. - 1968. - Vol. 21 - Suppl. 97. p. 1-9).
После центрифугирования на дне пробирки остаются эритроциты и гранулоциты, а мононуклеарные клетки (МНК) - на границе раздела фаз. Прозрачный слой среды, расположенный непосредственно над опалесцирующим слоем, содержащим МНК, удаляют, а МНК собирают по всей площади сечения пробирки, добиваясь очистки от других клеток.
Взвесь МНК вносят в стерильные 15 мл центрифужные пробирки, разбавляют 4-кратным избытком неполной питательной среды RPMI-1640 и тщательно ресуспендируют. Отмывают МНК в неполной питательной среде RPMI-1640 двукратным центрифугированием при 1000 об/мин в течение 10 мин.
Затем проводят подсчет и оценку жизнеспособности МНК с помощью камеры Горяева и 0,4% трипанового синего, получают 3,5-7×106 и более клеток с жизнеспособностью не менее 98%.
Для получения ДК из МНК периферической крови, последние помещают в неполную питательную среду RPMI-1640 (посевная доза 1,5×106 кл/мл) и 2 плоскодонных культуральных флакона 75 см2 с вентилируемыми пробками для выращивания адгезионных культур. Инкубируют в условиях контролируемого 5% СО2 и 98% влажности при 37°С в течение двух часов.
Затем среду RPMI-1640, содержащую не прикрепившиеся клетки (преимущественно лимфоциты) удаляют и повторно промывают оставшиеся на подложке клетки 4 мл среды RPMI-1640.
В культуральные флаконы добавляют 15 мл среды CellGroDC, ростовые факторы и факторы дифференцировки: GM-CSF (72 нг/мл) и IL-4 (20 нг/мл).
Культуральные флаконы инкубируют в CO2-инкубаторе.
На 3-й и 5-й день культивирования добавляют свежую порцию GM-CSF (72 нг/мл) и IL-4 (20 нг/мл).
На 7-й день культивирования в каждый флакон добавляют ростовые факторы и факторы дифференцировки GM-CSF (72 нг/мл), IL-4 (20-45 нг/мл) и TNF-α (20 нг/мл), а также клеточный лизат культуры клеток HeLa из расчета 3 клетки культуры HeLa на 1 дендритную клетку.
Для приготовления лизата, содержащего антигены культуры HeLa, клетки культивируют во флаконах в полной питательной среде DMEM/F12 с 10% телячьей эмбриональной сывороткой с добавлением глутамина и гентамицина (50 мкг/мл) в условиях контролируемого 5% CO2 и 98% влажности при 37°С.
После достижения конфлюэнтного монослоя производят пересев клеток и дальнейшее культивирование в течение недели.
После получения достаточного количества клеточной массы из флаконов отбирают культуральную среду, снимают клетки культуры HeLa с подложки с помощью раствора трипсин-Версена и ресуспендируют до получения однородной клеточной суспензии.
Проводят подсчет клеток в камере Горяева и определяют процент жизнеспособных клеток по окрашиванию с 0,4% трипановым синим.
Для получения клеточного лизата выполняют шесть последовательных циклов моментального замораживания суспензии клеток в жидком азоте и оттаивания до комнатной температуры в фосфатно-солевом буфере без криопротектора (качество лизиса клеток контролировали с помощью 0,4% трипанового синего).
В дальнейшем клеточный детрит осаждают центрифугированием (10 мин, 3000 об/мин, 20°С) и фильтруют супернатант через стерильный фильтр (диаметр пор 0,2 мкм).
Опухолевый лизат, полученный из культуры HeLa, хранят при -20°С до использования.
Спустя 48 часов после добавления лизата культуры HeLa отбирают культуральную среду, центрифугируют, удаляют надосадочную жидкость. В каждый флакон добавляют 3 мл раствора трипсин-Версена и инкубируют в CO2-инкубаторе в течение 5 мин.
Затем снимают клетки скрепером, осаждают центрифугированием (10 мин, 1000 об/мин, 20°С), удаляют супернатант. Объединяют клетки из двух флаконов с полученными клетками из надосадочной жидкости путем их ресуспендирования в неполной среде RPMI 1640 (конечный объем 10 мл).
Отбирают аликвоту клеточной суспензии, равную, 0,1 мл и проводят подсчет клеток в камере Горяева и определяют процент жизнеспособных клеток с помощью окрашивания 0,4% трипановым синим.
Затем отбирают 200000 клеток для определения иммунофенотипа зрелых ДК на проточном цитометре, которое проводят путем выделения на графиках популяции МНК-ДК и очистки ее от дебриса и лимфоцитов с помощью меток CD45, CD3, CD4, CD8, CD16+56, CD19.
Оценка стадии созревания мононуклеаров производят с помощью антител к CD1a, CD11c, CD14, CD33, CD38, CD83, CD86, HLA-DR.
Необходимое количество клеток дендритной вакцины осаждают центрифугированием, отмывают в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, содержащего 10% альбумина человека, производят подсчет и оценку жизнеспособности с помощью автоматического счетчика клеток «Countess» и 0,4% трипанового синего.
При соблюдении вышеуказанных условий получают клетки с жизнеспособностью не менее 98% и иммунофенотипом зрелых ДК (CD14-, CD1alow, CD83high, HLA-DRhigh, CD80high, CD86high, CCR7high).
Для введения ДК вакцины 1/2 клеток (от 5 до 10×106), ресуспендированных в 1,5 мл 0,9% изотонического раствора NaCl, содержащего 10% альбумина человека, переносят в ампулу и доставляют в клиническое отделение для введения больному.
Другую 1/2 ДК криоконсервируют и хранят в жидком азоте до следующей вакцинации.
В условиях процедурного кабинета гинекологического отделения, после обработки кожи крестцовой области раствором антисептика: в вершины ромба Михаэлиса (4 точки) вводят по 0,3 мл аутологичной дендритно-клеточной вакцины (суммарно 5000000 дендритных клеток на одно введение).
Визуально наблюдается реакция в виде образования папул, незначительной гиперемии в месте введения препарата. Отмечается субфебрильная температура тела в течение двух-трех суток после введения вакцины.
Аллергических реакций, как и других серьезных нежелательных побочных явлений, не зафиксировано.
Через каждые 2 недели повторяют такое введение. Курс лечения составляет 5 процедур.
Всего за 5 процедур вакционтерапии больные получают 25000000 клеток.
Контрольную ретроспективную группу составили 12 больных раком шейки и тела матки, подвергавшиеся химиолучевой терапии и имевшие лучевое повреждение мочевого пузыря.
Данные пациентки получили в среднем по 20 внутрипузырных введений лекарственных противовоспалительных и регенерирующих препаратов с использованием 10% лимексида, инсталляций жировых масляных и растительных средств. Дополнительно проведено 7 превезикальных блокад по способу Задерин В.П. и Поляничко М.Ф.
В наблюдаемую группу вошли 14 женщин с онкогинекологической патологией, которые имели часто рецидивирующее лучевое повреждение мочевого пузыря с практически исчерпанными возможностями его лечения.
В таблице №1 представлены сравнительные сведения об эффективности стандартного и предлагаемых вариантов лечения поздних лучевых повреждений мочевого пузыря
Примечание: * - достоверно при р<0,05 между сравниваемыми группами.
По представленным результатам лечения очевидны преимущества предлагаемого способа лечения.
Так при использовании дентритных клеток гиперемия и отек слизистой мочевого пузыря полностью исчезли у в 5, 7 раз большего числа больных (7,1% против 40% - р<0,05) по сравнению с пациентами, получавших консервативные стандарты лечения.
Очевидно направленное регенерирующее воздействие дентритных клеток на стенку сосудов. Так, эрозии слизистой, язвенные дефекты и телеангиэктазии при проведении терапии дентритными клетками купировались соответственно в 100%, 81,8% и 78,6% случаях наблюдения. В контроле только соответственно в 66,7%, 50% и 30% случаях (р<0,05).
Клинический пример №1.
Больная К., 1978 г.р., находится под наблюдением ФГБУ РНИОИ МЗ РФ с 2014 года с диагнозом рак шейки матки T2aNxM0 гр 2, смешанная форма, влагалищный вариант. Г/а №81073-74: умеренно-низкодифференцированный плоскоклеточный рак.
Из анамнеза: считает себя больной с мая 2014 г., когда появились контактные кровомазания из влагалища. Обратилась к онкологу по месту жительства в октябре 2014 г. Взяты мазки с шейки матки. Ц/а: аденокарцинома. Направлена в РНИОИ, где проведено комплексное лечение.
13.11-14.11.2014 проведен неоадъювантный курс полихимиотерапии (ПХТ): 180 мг цисплатина, и 60 мг блеоцина. Хороший клинический эффект.
05.12.2014 выполнена операция - нервосберегающая экстирпация матки с придатками с верхней третью влагалища и тазовой лимфаденэктомией.
ГА №1: умереннодифференцированный плоскоклеточный рак без ороговения с инвазией 4,5 мм, выраженной лимфоцитарной инфильтрацией, №2: линия резекции имеет обычное строение, №3: железистый полип с кистозным расширением просвета желез, №4: лейомиома, диффузный эндометриоз, №5: маточные трубы имеют обычное строение, в яичниках - фолликулярные кисты, желтые тела, эндометриоидные кисты, №6: в лимфоузлах - синусовый гистиоцитоз, отложение гомогенных эозинофильных масс.
12.12-15.12.2014 г. проведен первый курс адъювантной ПХТ: введено 150 мг цисплатина, 60 мг блеоцина.
С 15.01.2015 г. по 18.02.2015 г. в отделении радиологии РНИОИ проведен курс адъювантного сочетанного лучевого лечения. Наружное облучение ложа первичной опухоли и зон регионарного метастазирования проведено на аппарате «Theraton» в статическом режиме и в режиме двухсекторного качания разовой очаговой дозой 2 Гр (РОД) до суммарной очаговой дозы СОД 40 Гр (66 Ед ВДФ).
В чередовании в наружным облучением на стенки культи влагалища и послеоперационный рубец на аппарате «Multisourse HDR» проведен курс эндовагинальной брахитерапии РОД 5 и 7 Гр, до СОД 41 Гр по изоэффекту (62 Ед ВДФ). Курс сочетанного лучевого лечения перенесла удовлетворительно, без явлений местных и общих лучевых реакций и осложнений.
По рекомендации химиотерапевта в период с 27.03.15 по 22.04.15 проведено еще 2 адъювантных курса ПХТ по схеме: 150 мг цисплатин, 60 мг блеоцина.
Обратилась в КДО РНИОИ в 2016 с жалобами на частое (до 20 раз в сутки) болезненное (с сильными резями, «до слез») мочеиспускание, примесь крови в моче, сухость, дискомфорт во влагалище.
Со слов больной дизурические явления беспокоят с октября 2015 года. Самолечение без эффекта. По представленным выпискам с места жительства проводилось противовоспалительное лечение с использованием антибиотиков, уросептиков, инсталляций в мочевой пузырь раствора димексида, фибролизирующих средств, жировых и растительных препаратов. Проведено 7 превезикальных блокад с введением 0,5% новокаина, 0,25% - метилурацила, витамина В12, гидрокортизона и гентамицина.
Обследована в КДО ФГБУ РНИОИ МЗ РФ.
St. genitalis: наружные половые органы макроскопически без патологии. Нижняя и средняя трети влагалища визуально не изменены. Слизистая передней стенки верхней трети влагалища умеренно гиперемирована, незначительная отечность. На месте матки и придатков свободно. В параметриях с обеих сторон рубцовая тяжистость.
ЦА №1 от 21.03.16 (мазки с рубца влагалища) эпителий на фоне активации хронического неспецифического гранулематозного воспаления, опухолевые клетки не обнаружены.
УЗИ органов малого таза от 21.03.2016: матка с придатками удалены, данных за асцит нет. Культя влагалища с неровными, нечеткими контурами, узловые субстраты и патологический кровоток не регистрируются, рецидива в малом тазу не выявлено. В заднем своде уплотненный, умеренно инфильтрированный фрагмент кишечника. Форма мочевого пузыря правильная, стенка инфильтрирована уплотнена до 6-7 мм, содержимое гомогенное. Заключение: спаечно-инфильтративный - постлучевой процесс малого таза, цистит.
СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости 21.03.2016: забрюшинные, внутригрудные лимфоузлы не увеличены, легочная ткань, печень, селезенка без очаговых изменений, плеврита, асцита нет, брюшина, плевра не изменены.
МРТ органов малого таза 22.03.2016: стенки прямой и сигмовидной кишки - четко визуализируется, отек слизистой оболочки, дифференцировка слоев сохранена, признаков ограничения диффузии нет. Стенки мочевого пузыря утолщены до 9 мм, объем мочевого пузыря уменьшен. В полости малого таза объемные патологические образования не определяются, данных за рецидив нет, данных за расширение мочеточников нет. В параметриях постлучевой фиброз. Заключение: цистит, ректосигмоидит.
Цистоскопия от 22.03.2016: уретра проходима, уменьшение емкости мочевого пузыря. На фоне воспаленной ярко гиперемированной бархатистого вида слизистой оболочке мочевого пузыря визуализируются телеангиэктазии, точечные кровоизлияния, местами обнаруживаются единичные мелкие участки изъязвления слизистой. Устья мочеточников щелевидные, расположены в типичных местах. Опухоли мочевого пузыря не выявлено. Заключение: картина соответствует катаральной с телеангиэктазиями форме лучевого повреждения мочевого пузыря.
Фиброколоноскопия 23.03.2016: выраженная гиперемия, отечность и контактная кровоточивость слизистой оболочки сигмовидной и прямой кишки. Опухоли толстой кишки не выявлено. Заключение: картина соответствует катаральной форме лучевого колита.
Результаты лабораторных анализов:
ОАК от 21.03.2016: гемоглобин = 104 г/л, эритроциты = 3,55×1012/л, ЦП = 0,88, лейкоциты = 8,35×109/л, СОЭ = 60 мм/час, палочкоядерные = 14%, сегментоядерные = 53%, эозинофилы = 2%, базофилы = 0%, моноциты = 6%, лимфоциты = 25%, тромбоциты = 263×109/л.
Биохимический анализ крови от 21.03.2016: общий билирубин 8,5 ммоль/л; АЛТ = 51,38 Ед/л; АСТ = 34,44 Ед/л; креатинин = 93.7 мкмоль/л; глюкоза = 5,12 ммоль/л, СРБ = 25,3 мг/л, общий белок = 58 г/л; мочевина = 8,73 ммоль/л.
ОАМ от 21.03.2016: плотность 1010; белок 0,033 г/л, цвет темно-желтый, эритроциты 22-24-26 в поле зрения (неизмененные), лейкоциты густо, более 100 в поле зрения, эпителий 4-4-5, солей нет.
Диагноз: рак шейки матки pT2aN0M0 гр 2, смешанная форма, влагалищный вариант, состояние после курса комплексного лечения неоадъювантной химиотерапии, радикального хирургического лечения, сочетанной лучевой терапии и 3 адъювантных курсов ПХТ. Осложнения основного заболевания: лучевой катаральный цистит,
Консилиумом РНИОИ в составе онкогинеколога, радиолога и химиотерапевта решено провести специфическую иммунотерапию: введение аутологичной дендритно-клеточной вакцины №5 по 5000000 клеток через каждые 2 недели, в суммарной дозе 25000000 дендритных клеток.
На внедрение нового варианта лечения получено разрешение этического комитета РНИОИ. Больная детально информирована о способе, особенностях и возможных осложнениях предстоящего лечения. Получено информированное добровольное согласие больной на медицинское вмешательство.
31.03.2016 г. введена первая дендритно-клеточная вакцина: в условиях процедурного кабинете гинекологического отделения, после обработки кожи крестцовой области раствором антисептика, в зону ромба Михаэлиса введена аутологичная дендритно-клеточная вакцина: в вершины ромба в 4 точки введено по 0,3 мл аутологичной дендритно-клеточной вакцины (суммарно 5000000 дендритных клеток). Визуально реакции в виде папулы, гиперемия незначительная в месте введения препарата. Отмечено повышение температуры тела до 37,8° в течение двух суток после введения вакцины. Аллергических реакций, как и других нежелательных побочных явлений, не зафиксировано.
Через 2 недели после введения первой дендритно-клеточной вакцины (14.04.2016 г.) введена вторая дендритно-клеточная вакцина (введено 500000 дендритных клеток). Реакция в виде гипертермии до 38,2° в течение 2 суток после вакцинотерапии
Клинически - значительное уменьшение частоты мочеиспускания (до 7 раз в сутки), исчезновение примесей крови в моче. Изредка рези при мочеиспускании.
28.04.2016 введена третья дендритно-клеточная вакцина (введено 5000000 дендритных клеток).
12.05.2016 введена четвертая дендритно-клеточная вакцина (введено 5000000 дендритных клеток).
26.05.2016 введена пятая дендритно-клеточная вакцина (введено 5000000 дендритных клеток).
Серьезных нежелательных явлений не зафиксировано.
Суммарно за 5 процедур больная получила 25000000 дендритных клеток.
При контрольном обследовании в июне 2016 г. больная субъективно отмечает значительные положительные изменения в общем состоянии. Перестали беспокоить боли внизу живота, нет резей при мочеиспускании. В моче патологических примесей нет. Мочеиспускание 4-5 раз в день, свободное, безболезненное, нет дискомфорта и болей во влагалище, выделения слизистые (в том числе при половом акте).
St. genitalis: наружные половые органы макроскопически без особенностей, стенки влагалища на всем протяжении бледно-розового цвета, без патологических элементов, влагалищный рубец сформирован, некроза, гиперемии нет. Выделения слизистые.
Пальпаторно стенки влагалища эластичные, влагалищный рубец не отечный, гладкий, в полости малого таза патологических объемных образований не выявлено, инфильтрации нет.
При цитологическом исследовании мазков с рубца влагалища №6517-18/16: в мазках клетки плоского эпителия. Патологические изменения, в том числе атипичные клетки, не обнаружены.
УЗИ органов малого таза 28.06.2016 г.: данных за асцит нет, матка с придатками удалены, в их проекции патологических образований нет, культя влагалища с ровными, четкими контурами, узловые субстраты и патологический кровоток не регистрируются, рецидива в малом тазу не выявлено, эхо-графически патологии мочевого пузыря не выявлено.
СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости 28.06.2016 г.: забюршинные, внутригрудные лимфоузлы не увеличены, легочная ткань, печень, селезенка без очаговых изменений, плеврита, асцита нет, брюшина, плевра не изменены.
МРТ органов малого таза 29.06.2016 г.: стенки прямой и сигмовидной кишки - дифференцировка слоев сохранена, отека слизистой не выявлена, признаков ограничения диффузии нет. Стенки мочевого пузыря 3 мм, объем мочевого пузыря 170 мл; в полости малого таза объемные патологические образования не определяются, данных за рецидив нет, данных за расширение мочеточников нет, в параметриях инфильтратов нет. Заключение: состояние после комплексного лечения рака шейки матки, патологических изменений не выявлено.
Цистоскопия 29.06.2016 г.: уретра проходима, емкость мочевого пузыря 200 мл, устья щелевидные расположены в типичных места. Слизистая мочевого пузыря обычной окраски и структуры, единичные точечные телеангиэктазии. Патологических изменений слизистой мочевого пузыря не выявлено.
Фиброколононоскопия 30.06.2016 г.: патологических изменений слизистой толстой кишки не выявлено.
Результаты лабораторных анализов:
ОАК от 28.06.2016: гемоглобин = 128 г/л, эритроциты = 3,94×1012/л, лейкоциты = 7,4×109/л, СОЭ = 25 мм/час, палочкоядерные = 12%, сегментоядерные = 51%, эозинофилы = 2%, базофилы = 0%, моноциты = 7%, лимфоциты = 28%, тромбоциты = 245×109/л.
Биохимический анализ крови от 28.06.2015: общий билирубин 8,5 ммоль/л; АЛТ = 41,7 Ед/л; АСТ = 40,6 Ед/л; креатинин = 80 мкмоль/л; глюкоза = 5,54 ммоль/л, СРБ = 4,8 мг/л, общий белок = 79,0 г/л; мочевина = 5,49 ммоль/л.
В ОАМ от 28.06.2016: плотность 1022; белок - нет, цвет соломенно-желтый, эритроцитов в поле зрения нет, лейкоциты 4-6-4 в поле зрения, эпителий 1-1-0, солей нет.
Консилиумом КДО ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ вынесено решение о прекращении циклов специфической иммунотерапии в связи с купированием явлений лучевых повреждений, рекомендовано диспансерное наблюдение.
Разработанный способ обладает изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста из известного уровня развития медицины и дает возможность провести лечение лучевых повреждений мочевого пузыря. В известных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом подобный способ не обнаружен.
Claims (1)
- Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря, заключающийся в том, что во все вершины ромба Михаэлиса вводят по 0,3 мл аутологичной дендритно-клеточной вакцины, полученной с использованием антигенов культуры HeLa, при этом суммарно количество дендритных клеток за одну процедуру составляет 5000000, с последующим повторением такого введения через каждые 2 недели, курс лечения составляет 5 процедур.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017112218A RU2645957C1 (ru) | 2017-04-10 | 2017-04-10 | Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2017112218A RU2645957C1 (ru) | 2017-04-10 | 2017-04-10 | Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2645957C1 true RU2645957C1 (ru) | 2018-02-28 |
Family
ID=61568464
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017112218A RU2645957C1 (ru) | 2017-04-10 | 2017-04-10 | Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2645957C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2702607C1 (ru) * | 2018-07-25 | 2019-10-08 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТ" Минздрава России) | Способ лечения туберкулеза мочевого пузыря |
RU2791411C2 (ru) * | 2022-06-03 | 2023-03-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ лечения поздних лучевых повреждений органов малого таза |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2322999C2 (ru) * | 2006-03-27 | 2008-04-27 | Сергей Валерьевич Корепанов | Способ профилактики и лечения осложнений при лучевой и/или химиотерапии рака различной локализации |
EA015510B1 (ru) * | 2004-12-06 | 2011-08-30 | Сциклон Фармасьютикалс, Инк. | Способ увеличения количества мононуклеарных клеток у субъекта, страдающего раком, и используемая для этого фармацевтическая комбинация |
RU2484132C2 (ru) * | 2007-10-08 | 2013-06-10 | Интрексон Корпорейшн | Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей |
WO2016123573A1 (en) * | 2015-01-30 | 2016-08-04 | President And Fellows Of Harvard College | Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy |
RU2612090C1 (ru) * | 2016-03-31 | 2017-03-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения местнораспространённого нерезектабельного рака пищевода |
-
2017
- 2017-04-10 RU RU2017112218A patent/RU2645957C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA015510B1 (ru) * | 2004-12-06 | 2011-08-30 | Сциклон Фармасьютикалс, Инк. | Способ увеличения количества мононуклеарных клеток у субъекта, страдающего раком, и используемая для этого фармацевтическая комбинация |
RU2322999C2 (ru) * | 2006-03-27 | 2008-04-27 | Сергей Валерьевич Корепанов | Способ профилактики и лечения осложнений при лучевой и/или химиотерапии рака различной локализации |
RU2484132C2 (ru) * | 2007-10-08 | 2013-06-10 | Интрексон Корпорейшн | Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей |
WO2016123573A1 (en) * | 2015-01-30 | 2016-08-04 | President And Fellows Of Harvard College | Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy |
RU2612090C1 (ru) * | 2016-03-31 | 2017-03-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения местнораспространённого нерезектабельного рака пищевода |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
GAIPL US et al. Kill and spread the word: stimulation of antitumor immune responses in the context of radiotherapy. Immunotherapy. 2014; 6(5): 597-610. * |
ГРИНЕВИЧ Ю.А. Вакцины на основе антигенпрезентирующих дендритных клеток в иммунотерапии больных со злокачественными опухолями. Онкология, 2007, т. 9, N 4, с. 365-370. * |
ГРИНЕВИЧ Ю.А. Вакцины на основе антигенпрезентирующих дендритных клеток в иммунотерапии больных со злокачественными опухолями. Онкология, 2007, т. 9, N 4, с. 365-370. GAIPL US et al. Kill and spread the word: stimulation of antitumor immune responses in the context of radiotherapy. Immunotherapy. 2014; 6(5): 597-610. * |
ТЕРЕХОВ О.В. и др. Лечение поздних лучевых повреждений мочевого пузыря. Онкоурология, 2005, N3, с. 43-51. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2702607C1 (ru) * | 2018-07-25 | 2019-10-08 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт туберкулеза" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТ" Минздрава России) | Способ лечения туберкулеза мочевого пузыря |
RU2791411C2 (ru) * | 2022-06-03 | 2023-03-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Способ лечения поздних лучевых повреждений органов малого таза |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2019019961A1 (zh) | 防治消化道和/或皮肤反应的菌群及其应用 | |
CN101528218A (zh) | 治疗粘膜炎的组合物和方法 | |
CN114470008B (zh) | 短乳杆菌或罗伊氏乳杆菌在制备治疗卵巢早衰的产品中的应用 | |
RU2645957C1 (ru) | Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря | |
Miridjanian et al. | Massive bilateral hemorrhagic pleural effusions in chronic relapsing pancreatitis | |
Li et al. | Tumors arise from the excessive repair of damaged stem cells | |
RU2616531C1 (ru) | Способ лечения первичных больных местно-распространенным раком шейки матки | |
Wang et al. | Port‑site metastasis as a primary complication following retroperitoneal laparoscopic radical resection of renal pelvis carcinoma or nephron‑sparing surgery: A report of three cases and review of the literature | |
CN110051734B (zh) | 一种抗结肠炎相关性结肠癌的药物组合物及其应用 | |
RU2707954C1 (ru) | Способ лечения онкологической боли | |
RU2612090C1 (ru) | Способ лечения местнораспространённого нерезектабельного рака пищевода | |
Dündar et al. | Vasculitis of Breast in Behget's Disease—A Case Report | |
EP1881838B1 (en) | Antitumor agent on the base of bcg vaccine, method for its preparation and its use | |
Masterson et al. | Acute monilial infection as a cause of death | |
Nazari et al. | Evaluating the Safety and Efficacy of MSCs-derived Exosomes for Treatment of Refractory Perianal Fistula in IBD patients; Clinical Trial Phase I | |
RU2426537C1 (ru) | Способ лечения полипов цервикального канала | |
RU2663468C1 (ru) | Способ лечения местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы | |
Valle et al. | Long-term survival of a patient with hepatocellular carcinoma under treatment with Viscum album-Case report | |
Li et al. | First-time use of deep hyperthermia in local advanced Colo-rectal cancer: A preliminary insight into its role in improving quality of life and survival time | |
CN107510843B (zh) | Dem1的功能与用途 | |
Krishnamoorthy et al. | The Microbiome and Urologic Cancers | |
Meşină et al. | Pyoderma vegetans of the posterior area of the neck: case presentation | |
Mufty et al. | An atypical case of necrotizing fasciitis of the breast | |
RU2478374C1 (ru) | Способ внутриполостной терапии при лечении больных с метастазами рака во влагалище | |
CN118319900A (zh) | 异牡荆素在制备治疗特应性皮炎药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190411 |