RU2013105475A - Замещенное пиридиновое соединение - Google Patents

Замещенное пиридиновое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2013105475A
RU2013105475A RU2013105475/04A RU2013105475A RU2013105475A RU 2013105475 A RU2013105475 A RU 2013105475A RU 2013105475/04 A RU2013105475/04 A RU 2013105475/04A RU 2013105475 A RU2013105475 A RU 2013105475A RU 2013105475 A RU2013105475 A RU 2013105475A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
methyl
phenyl
substituent
Prior art date
Application number
RU2013105475/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2572606C2 (ru
Inventor
Цуйоси НАКАМУРА
Хиденори НАМИКИ
Наоки ТЕРАСАКА
Акико СИМА
Масахико ХАГИХАРА
Нориаки ИВАСЕ
Кацунори ТАКАТА
Осаму КИКУТИ
Кадзунари ЦУБОИКЕ
Хироюки СЕТОГУТИ
Кендзи ЙОНЕДА
Хидетоси СУНАМОТО
Кодзи ИТО
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Убе Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед, Убе Индастриз, Лтд. filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2013105475A publication Critical patent/RU2013105475A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2572606C2 publication Critical patent/RU2572606C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (I), или его фармакологически приемлемая соль:,где Rпредставляет собой атом водорода, C-Cалкильную группу, гидрокси(C-Cалкильную) группу, (C-Cалкокси)-(C-Cалкильную) группу, гидрокси(C-Cалкокси)-(C-Cалкильную) группу, (C-Cалкил)амино-(C-Cалкильную) группу, гидрокси(C-Cалкил)амино-(C-Cалкильную) группу, [N-(C-Cалкил)-N-гидрокси(C-Cалкил)амино]-(C-Cалкильную) группу, (C-Cалкил)сульфониламино-(C-Cалкильную) группу, [N-(C-Cалкил)-N-(C-Cалкил)сульфониламино]-(C-Cалкильную) группу, карбокси(C-Cалкильную) группу, галоген(C-Cалкильную) группу, (C-Cциклоалкил)-(C-Cалкильную) группу, C-Cалкенильную группу, C-Cалкинильную группу, C-Cциклоалкильную группу, C-Cциклоалкенильную группу, гидроксильную группу, C-Cалкоксигруппу, гидрокси(C-Cалкокси) группу, (C-Cалкокси)-(C-Cалкокси) группу, (C-Cалкил)сульфонил-(C-Cалкокси) группу, карбокси(C-Cалкокси) группу, галоген(C-Cалкокси) группу, C-Cалкилтио группу, C-Cалкилсульфинильную группу, C-Cалкилсульфонильную группу, аминогруппу, C-Cалкиламиногруппу, ди(C-Cалкил)аминогруппу, гидрокси(C-Cалкил)аминогруппу, N-(C-Cалкил)-N-гидрокси(C-Cалкил)аминогруппу, формиламиногруппу, (C-Cалкил)карбониламиногруппу, карбоксигруппу, (C-Cалкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (C-Cалкиламино)карбонильную группу, ди(C-Cалкил)аминокарбонильную группу, цианогруппу, галогеновую группу, фенильную группу, замещенную фенильную группу, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, замещенной 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 групп

Claims (42)

1. Соединение, представленное общей формулой (I), или его фармакологически приемлемая соль:
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, гидрокси(C1-C6 алкильную) группу, (C1-C6 алкокси)-(C1-C6 алкильную) группу, гидрокси(C1-C6 алкокси)-(C1-C6 алкильную) группу, (C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкильную) группу, гидрокси(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкильную) группу, [N-(C1-C6 алкил)-N-гидрокси(C1-C6 алкил)амино]-(C1-C6 алкильную) группу, (C1-C6 алкил)сульфониламино-(C1-C6 алкильную) группу, [N-(C1-C6 алкил)-N-(C1-C6 алкил)сульфониламино]-(C1-C6 алкильную) группу, карбокси(C1-C6 алкильную) группу, галоген(C1-C6 алкильную) группу, (C3-C8 циклоалкил)-(C1-C6 алкильную) группу, C2-C6 алкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C3-C8 циклоалкенильную группу, гидроксильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, гидрокси(C1-C6 алкокси) группу, (C1-C6 алкокси)-(C1-C6 алкокси) группу, (C1-C6 алкил)сульфонил-(C1-C6 алкокси) группу, карбокси(C1-C6 алкокси) группу, галоген(C1-C6 алкокси) группу, C1-C6 алкилтио группу, C1-C6 алкилсульфинильную группу, C1-C6 алкилсульфонильную группу, аминогруппу, C1-C6 алкиламиногруппу, ди(C1-C6 алкил)аминогруппу, гидрокси(C1-C6 алкил)аминогруппу, N-(C1-C6 алкил)-N-гидрокси(C1-C6 алкил)аминогруппу, формиламиногруппу, (C1-C6 алкил)карбониламиногруппу, карбоксигруппу, (C1-C6 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (C1-C6 алкиламино)карбонильную группу, ди(C1-C6 алкил)аминокарбонильную группу, цианогруппу, галогеновую группу, фенильную группу, замещенную фенильную группу, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, замещенной 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклильной группы, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклильной группы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклил-(C1-C6 алкильной) группы, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклил-(C1-C6 алкильной) группы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклилоксигруппы, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклилоксигруппы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклилкарбонильной группы или замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклилкарбонильной группы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, и
замещающая группа α представляет собой группу, состоящую из C1-C6 алкильной группы, гидрокси(C1-C6 алкильной) группы, галоген(C1-C6 алкильной) группы, (C3-C8 циклоалкил)-(C1-C6 алкильной) группы, C3-C8 циклоалкильной группы, гидроксильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, галоген(C1-C6 алкокси) группы, C1-C6 алкиламиногруппы, ди(C1-C6 алкил)аминогруппы, карбоксигруппы, (C1-C6 алкокси)карбонильной группы, карбамоильной группы, (C1-C6 алкиламино)карбонильной группы, ди(C1-C6 алкил)аминокарбонильной группы, цианогруппы, галогеновой группы и оксо группы.
2. Соединение, представленное общей формулой (I-1), по п.1 или его фармакологически приемлемая соль:
Figure 00000002
.
3. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, гидрокси(C1-C6 алкильную) группу, (C1-C6 алкокси)-(C1-C6 алкильную) группу, (C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкильную) группу, [N-(C1-C6 алкил)-N-гидрокси(C1-C6 алкил)амино]-(C1-C6 алкильную) группу, [N-(C1-C6 алкил)-N-(C1-C6 алкил)сульфониламино]-(C1-C6 алкильную) группу, карбокси(C1-C6 алкильную) группу, галоген(C1-C6 алкильную) группу, C2-C6 алкенильную группу, C3-C8 циклоалкильную группу, C3-C8 циклоалкенильную группу, гидроксильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, гидрокси(C1-C6 алкокси) группу, (C1-C6 алкил)сульфонил-(C1-C6 алкокси) группу, карбокси(C1-C6 алкокси) группу, галоген(C1-C6 алкокси) группу, C1-C6 алкилтио группу, C1-C6 алкилсульфонильную группу, N-(C1-C6 алкил)-N-гидрокси(C1-C6 алкил)аминогруппу, (C1-C6 алкиламино)карбонильную группу, ди(C1-C6 алкил)аминокарбонильную группу, цианогруппу или галогеновую группу.
4. Соединение по п.2 или фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой атом водорода, C1-C4 алкильную группу, гидрокси(C1-C4 алкильную) группу, (C1-C4 алкокси)-(C1-C4 алкильную) группу, галоген(C1-C4 алкильную) группу, C1-C4 алкоксигруппу, гидрокси(C1-C6 алкокси) группу или (C1-C4 алкил)сульфонил-(C1-C4 алкокси) группу.
5. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-C4 алкильную группу, галоген(C1-C4 алкильную) группу, C1-C4 алкоксигруппу или гидрокси(C1-C6 алкокси) группу.
6. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-C4 алкильную группу.
7. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой галоген(C1-C4 алкильную) группу.
8. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-C4 алкоксигруппу.
9. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой гидрокси(C1-C6 алкокси) группу.
10. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой (C1-C4 алкил)сульфонил-(C1-C4 алкокси) группу.
11. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где
R1 представляет собой замещенную фенильную группу, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α1, замещенной 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α1, 5- или 6-членной насыщенной гетероциклильной группы, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклильной группы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α1, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклилоксигруппы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α1 или 5- или 6-членной насыщенной гетероциклилкарбонильной группуы, и
замещающая группа α1 представляет собой группу, состоящую из C1-C6 алкильной группы, гидроксильной группы, карбоксигруппы и оксогруппы.
12. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где
R1 представляет собой 5- или 6-членную содержащую азот насыщенную гетероциклильную группу, замещенную 5- или 6-членную содержащую азот насыщенную гетероциклильную группу, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α2, замещенной 5- или 6-членной содержащей азот насыщенной гетероциклилоксигруппы, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α2, или 5- или 6-членной содержащей азот насыщенной гетероциклилкарбонильной группы, и
замещающая группа α2 представляет собой группу, состоящую из C1-C4 алкильной группы и гидроксильной группы.
13. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где
R1 представляет собой замещенную пирролидинильную группу, замещенную пиперазильную группу, замещенную пирролидинилоксигруппу или замещенную пиперидилоксигруппу, в которой заместитель (заместители) пирролидинильной группы, пиперазильной группы, пирролидинилоксигруппы и пиперидилоксигруппы представляют собой 1-2 группы, независимо выбранные из замещающей группы α3, или морфолинилкарбонильную группу, и
замещающая группа α3 представляет собой группу, состоящую из метильной группы и гидроксильной группы.
14. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, где R1 представляет собой замещенную фенильную группу, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-2 группы, независимо выбранные из замещающей группы α1.
15. Соединение по п.2 или его фармакологически приемлемая соль, которое выбрано из группы, состоящей из
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-{1-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-{1-[5-(2-гидроксиэтокси)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-2-{1-[5-(4-карбоксибутокси)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-2-{1-[5-(4-карбоксибутил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-{1-[5-(метилкарбамоил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-2-{1-[5-(диметилкарбамоил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-{1-[5-(морфолин-4-илкарбонил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-{1-(5-{[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]метил}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-[1-(5-{[(2S)-2-гидроксипропил]окси}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-(1-{5-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]пиримидин-2-ил}пиперидин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-2-[1-(5-{[(2S)-2,3-дигидроксипропил]окси}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-2-[1-(5-{[(2R)-2,3-дигидроксипропил]окси}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-[1-(5-{[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]окси}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-[1-(5-{[(2R)-2-гидроксипропил]окси}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-{1-[5-(3-гидрокси-3-метилбутокси)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-{1-[5-(2-гидрокси-2-метилпропокси)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-(1-{5-[3-(метилсульфонил)пропокси]пиримидин-2-ил}пиперидин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-{1-[5-(3-гидроксипропокси)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-{1-[5-(3,3,3-трифторпропокси)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-(1-{5-[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропокси]пиримидин-2-ил}пиперидин-4-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-(1-{5-[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропокси]пиримидин-2-ил}пиперидин-4-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-[1-(5-{[метил(метилсульфонил)амино]метил}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-[1-(5-{[метил(пропан-2-илсульфонил)амино]метил}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-[1-(5-метилтиопиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-2-{1-[5-(метилсульфонил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-2-{1-[5-(3-карбоксифенил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-ил}-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола,
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-(1-{5-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пиримидин-2-ил}пиперидин-4-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола, и
(5S)-4-(4,4-дифторциклогексил)-3-{(S)-фтор[4-(трифторметил)фенил]метил}-2-(1-{5-[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]пиримидин-2-ил}пиперидин-4-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ола.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
17. Фармацевтическая композиция по п.16 для лечения или профилактики дислипидемии, гиперхолестеринемии, холистеринемии с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности, холистеринемии с высокой концентрацией липопротеинов низкой плотности, гипертриглицеридемии, артериосклероза, атеросклеротической болезни сердца, коронарной болезни сердца, цереброваскулярного заболевания, заболевания периферических сосудов или ожирения.
18. Фармацевтическая композиция по п.16 для лечения или профилактики дислипидемии, холистеринемии с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности, артериосклероза или коронарной болезни сердца.
19. Фармацевтическая композиция по п.16 для лечения или профилактики холистеринемии с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности.
20. Фармацевтическая композиция по п.16 для лечения или профилактики артериосклероза.
21. Фармацевтическая композиция по п.16 для лечения или профилактики заболевания, вызванного снижением концентрации в крови холестерина липопротеинов высокой плотности.
22. Фармацевтическая композиция по п.16 для лечения или профилактики заболевания, вызванного увеличением концентрации в крови холестерина липопротеинов низкой плотности.
23. Лекарственное средство для ингибирования CETP, содержащее соединение по любому из пп.1-15 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
24. Лекарственное средство для увеличения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности, содержащее соединение по любому из пп.1-15 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
25. Лекарственное средство для снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности, содержащее соединение по любому из пп.1-15 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
26. Применение соединения по любому из пп.1-15 или его фармакологически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции.
27. Применение по п.26 для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики дислипидемии, гиперхолестеринемии, холистеринемии с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности, холистеринемии с высокой концентрацией липопротеинов низкой плотности, гипертриглицеридемии, артериосклероза, атеросклеротической болезни сердца, коронарной болезни сердца, цереброваскулярного заболевания, заболевания периферических сосудов или ожирения.
28. Применение по п.26 для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики дислипидемии, холистеринемии с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности, артериосклероза или коронарной болезни сердца.
29. Применение по п.26 для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики холистеринемии с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности.
30. Применение по п.26 для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики артериосклероза.
31. Соединение по любому из пп.1-15 или его фармакологически приемлемая соль для применения в способе лечения или профилактики заболевания.
32. Соединение по п.31 или его фармакологически приемлемая соль, где заболевание представляет собой дислипидемию, гиперхолестеринемию, холистеринемию с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности, холистеринемию с высокой концентрацией липопротеинов низкой плотности, гипертриглицеридемию, артериосклероз, атеросклеротическую болезнь сердца, коронарную болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, заболевание периферических сосудов или ожирение.
33. Соединение по п.31 или его фармакологически приемлемая соль, где заболевание представляет собой дислипидемию, холистеринемию с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности, артериосклероз или коронарную болезнь сердца.
34. Соединение по п.31 или его фармакологически приемлемая соль, где заболевание представляет собой холистеринемию с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности.
35. Соединение по п.31 или его фармакологически приемлемая соль, где заболевание представляет собой артериосклероз.
36. Способ лечения или профилактики заболевания, включающий введение теплокровному животному фармакологически эффективного количества соединения по любому из пп.1-15 или его фармакологически приемлемой соли.
37. Способ по п.36, где заболевание представляет собой дислипидемию, гиперхолестеринемию, холистеринемию с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности, холистеринемию с высокой концентрацией липопротеинов низкой плотности, гипертриглицеридемию, артериосклероз, атеросклеротическую болезнь сердца, коронарную болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, заболевание периферических сосудов или ожирение.
38. Способ по п.36, где заболевание представляет собой дислипидемию, холистеринемию с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности, артериосклероз или коронарную болезнь сердца.
39. Способ по п.36, где заболевание представляет собой холистеринемию с низкой концентрацией липопротеинов высокой плотности.
40. Способ по п.36, где заболевание представляет собой артериосклероз.
41. Способ по п.36, где теплокровное животное представляет собой человека.
42. Способ по любому из пп.37-40, где теплокровное животное представляет собой человека.
RU2013105475/04A 2010-07-09 2011-07-08 Замещенное пиридиновое соединение RU2572606C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010-156590 2010-07-09
JP2010156590 2010-07-09
PCT/JP2011/065651 WO2012005343A1 (ja) 2010-07-09 2011-07-08 置換ピリジン化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013105475A true RU2013105475A (ru) 2014-08-20
RU2572606C2 RU2572606C2 (ru) 2016-01-20

Family

ID=45441319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013105475/04A RU2572606C2 (ru) 2010-07-09 2011-07-08 Замещенное пиридиновое соединение

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9187450B2 (ru)
EP (1) EP2592076B1 (ru)
JP (1) JP5739426B2 (ru)
KR (1) KR101764458B1 (ru)
CN (1) CN103221405B (ru)
AU (1) AU2011274903B2 (ru)
BR (1) BR112013000389A2 (ru)
CA (1) CA2804924C (ru)
CO (1) CO6670582A2 (ru)
ES (1) ES2543176T3 (ru)
HK (1) HK1183877A1 (ru)
IL (1) IL223866A (ru)
MX (1) MX2013000359A (ru)
MY (1) MY158199A (ru)
NZ (1) NZ606100A (ru)
RU (1) RU2572606C2 (ru)
SG (1) SG186493A1 (ru)
TW (1) TWI506025B (ru)
WO (1) WO2012005343A1 (ru)
ZA (1) ZA201300155B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI570118B (zh) * 2012-01-06 2017-02-11 第一三共股份有限公司 經取代之吡啶化合物的酸加成鹽
JP2017019724A (ja) * 2013-10-25 2017-01-26 第一三共株式会社 置換ピリジン化合物および他の医薬の組み合わせ
PT3081566T (pt) * 2013-12-13 2018-05-08 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de 5-hidroxi-4-(trifluorometil)pirazolopiridina

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19627431A1 (de) 1996-07-08 1998-01-15 Bayer Ag Heterocyclisch kondensierte Pyridine
HRP970330B1 (en) 1996-07-08 2004-06-30 Bayer Ag Cycloalkano pyridines
US6207671B1 (en) 1996-07-08 2001-03-27 Bayer Aktiengesellschaft Cycloalkano-pyridines
DE19741051A1 (de) * 1997-09-18 1999-03-25 Bayer Ag Hetero-Tetrahydrochinoline
MA24643A1 (fr) 1997-09-18 1999-04-01 Bayer Ag Tetrahydro-naphtalenes substitues et composes analogues
DE19741399A1 (de) 1997-09-19 1999-03-25 Bayer Ag Tetrahydrochinoline
AU3285499A (en) 1998-02-13 1999-08-30 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
PT1117653E (pt) 1998-10-01 2003-06-30 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina e quinazolina e sua utilizacao como inibidores de doencas mediadas pela citosina
DE10148436A1 (de) 2001-10-01 2003-04-17 Bayer Ag Tetrahydrochinoline
UA90269C2 (ru) * 2004-04-02 2010-04-26 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Тетрагидрохинолиновые производные и способ их получения
BRPI0519566A2 (pt) 2004-12-18 2009-01-27 Bayer Healthcare Ag derivados de (5s)-3-[(s)-fléor(4-trifluormetilfenil)metil]-5,6,7,8-tet raidroquinolin-5-ol e seu uso como inibidores de cetp
PL1828137T3 (pl) 2004-12-18 2012-09-28 Bayer Pharma AG 4-cykloalkilo-podstawione pochodne tetrahydrochinoliny i ich zastosowanie jako leki
JP5301999B2 (ja) 2005-10-31 2013-09-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｃｅｔｐ阻害薬
PE20071025A1 (es) 2006-01-31 2007-10-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Compuesto amina trisustituido
AR061926A1 (es) 2006-07-20 2008-10-01 Novartis Ag Compuestos de piperidina, utiles como inhibidores de la proteina de transfe-rencia de esteres de colesterol, composicion farmaceutica y uso
CA2689575A1 (en) 2007-06-20 2008-12-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Cetp inhibitors derived from benzoxazole arylamides
CN101878199B (zh) 2007-12-03 2013-09-18 诺瓦提斯公司 用于治疗例如高血脂或动脉硬化疾病的作为cetp抑制剂的1，2-二取代的-4-苄基氨基-吡咯烷衍生物
WO2009109549A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tricyclic pyridine derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
EP2592076B1 (en) 2015-05-13
CN103221405A (zh) 2013-07-24
KR101764458B1 (ko) 2017-08-02
CO6670582A2 (es) 2013-05-15
BR112013000389A2 (pt) 2016-06-07
TWI506025B (zh) 2015-11-01
EP2592076A1 (en) 2013-05-15
ES2543176T3 (es) 2015-08-17
EP2592076A4 (en) 2013-10-16
US20130109653A1 (en) 2013-05-02
US20140005143A2 (en) 2014-01-02
JPWO2012005343A1 (ja) 2013-09-05
MY158199A (en) 2016-09-15
CA2804924A1 (en) 2012-01-12
CN103221405B (zh) 2015-04-22
KR20130093068A (ko) 2013-08-21
US9187450B2 (en) 2015-11-17
SG186493A1 (en) 2013-01-30
ZA201300155B (en) 2013-09-25
AU2011274903B2 (en) 2016-09-08
WO2012005343A1 (ja) 2012-01-12
HK1183877A1 (en) 2014-01-10
JP5739426B2 (ja) 2015-06-24
NZ606100A (en) 2014-08-29
AU2011274903A1 (en) 2013-02-14
TW201206904A (en) 2012-02-16
IL223866A (en) 2016-07-31
RU2572606C2 (ru) 2016-01-20
CA2804924C (en) 2016-06-28
US20140213549A9 (en) 2014-07-31
MX2013000359A (es) 2013-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210139456A1 (en) Pyridazine compounds for inhibiting nav1.8
RU2347777C2 (ru) Двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2004126936A (ru) Производные хинолина в качестве антагонистов npv
JP2007506680A5 (ru)
AU2009244082A1 (en) NMDA receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
JP2007519754A5 (ru)
RU2015133171A (ru) Бензиламиновые производные
CN101098694A (zh) 使用免疫调节化合物治疗和控制寄生性疾病的方法和组合物
JP2016512203A5 (ru)
SK185399A3 (en) COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING RESPIRATORY DEPRESSION ANDì (54) ATTENDANT SIDE EFFECTS OF MU OPIOID COMPOUNDS
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
RU2008108939A (ru) Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака
RU2009147456A (ru) Лекарственное средство, содержащее производное карбостирила и донепезил, для лечения болезни альцгеймера
RU2015116816A (ru) Производное имидазола
US20170065608A1 (en) Prophylactic or therapeutic agent for neuropathic pain associated with guillain-barre syndrome
WO2019033068A1 (en) USE OF INVERSE AGONISTS OF 5 HT2A FOR THE TREATMENT OF PSYCHOSES
JP2017509694A5 (ru)
TW202302089A (zh) 吲哚啉酮化合物之用途
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола
RU2012131276A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190709