RU2012140954A - Антитела, связывающиеся с протофибриллами, и их применение в методах терапии и диагностики болезни паркинсона, деменции, ассоциированной с образованием диффузных телец леви, и других а-синуклеинопатий - Google Patents

Антитела, связывающиеся с протофибриллами, и их применение в методах терапии и диагностики болезни паркинсона, деменции, ассоциированной с образованием диффузных телец леви, и других а-синуклеинопатий Download PDF

Info

Publication number
RU2012140954A
RU2012140954A RU2012140954/10A RU2012140954A RU2012140954A RU 2012140954 A RU2012140954 A RU 2012140954A RU 2012140954/10 A RU2012140954/10 A RU 2012140954/10A RU 2012140954 A RU2012140954 A RU 2012140954A RU 2012140954 A RU2012140954 A RU 2012140954A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cdr
seq
fragment
antibody
synuclein
Prior art date
Application number
RU2012140954/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2555526C2 (ru
Inventor
Эва НОРДСТРЕМ
Алекс КАСРАИАН
Моника ЭКБЕРГ
СУНДКВИСТ Валентина СКРЕПАНТИ
Ларс ЛАННФЕЛЬТ
Матс ХОЛЬМКВИСТ
Original Assignee
Байоарктик Ньюросайенс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоарктик Ньюросайенс Аб filed Critical Байоарктик Ньюросайенс Аб
Publication of RU2012140954A publication Critical patent/RU2012140954A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2555526C2 publication Critical patent/RU2555526C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1018Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54306Solid-phase reaction mechanisms
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/2814Dementia; Cognitive disorders
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/2814Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821Alzheimer
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/2835Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/30Psychoses; Psychiatry
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/30Psychoses; Psychiatry
    • G01N2800/302Schizophrenia
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/38Pediatrics
    • G01N2800/385Congenital anomalies
    • G01N2800/387Down syndrome; Trisomy 18; Trisomy 13

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

1. Антитело или его фрагмент, обладающие высокой аффинностью по отношению к человеческим α-синуклеиновым протофибриллам и низкой способностью к связыванию с α-синуклеиновыми мономерами, причем указанные антитело или его фрагмент имеют три последовательности CDR вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR-1, VH-CDR-2 и VH-CDR-3) и три последовательности CDR вариабельной области легкой цепи (VL) (VL-CDR-1, VL-CDR-2 и VL-CDR-3), где шесть последовательностей CDR антитела или его фрагмента выбраны из нижеследующих соответствующих групп:2. Антитело или его фрагмент по п.1, где указанные шесть последовательностей CDR антитела или его фрагмента выбраны из нижеследующих соответствующих групп:3. Антитело или его фрагмент по п.1, имеющие комбинации последовательностей CDR, выбранные из нижеследующих комбинаций:SEQ ID NO: 22, 28, 35, 41, 47 и 50,SEQ ID NO: 23, 29, 36, 42, 47 и 50,SEQ ID NO: 24, 30, 37, 43, 48 и 51,SEQ ID NO: 25, 31, 38, 44, 47 и 52,SEQ ID NO: 26, 32, 39, 45, 47 и 53,SEQ ID NO: 23, 33, 37, 43, 48 и 54 иSEQ ID NO: 27, 34, 40, 46, 49 и 55.4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, где указанные антитело или его фрагмент связываются с эпитопом в области аминокислот 113-140, например, в области аминокислот 113-131, в частности с эпитопами аминокислот 125-131, 121-124, 121-127, 121-131, 113-123 или 136-140 иммобилизованного линейного α-синуклеина в системе-модели, содержащей 15-мерные пептиды α-синуклеина с перекрыванием в 11 аминокислот.5. Антитело или его фрагмент, обладающие высокой аффинностью по отношению к человеческим α-синуклеиновым протофибриллам и низкой способностью к связыванию с α-синуклеиновыми мономерами, причем указанные антитело или его фрагмент имеют три последовательности CDR вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR-1, VH-CDR-2 и VH-CDR-3) и три последовательн�

Claims (14)

1. Антитело или его фрагмент, обладающие высокой аффинностью по отношению к человеческим α-синуклеиновым протофибриллам и низкой способностью к связыванию с α-синуклеиновыми мономерами, причем указанные антитело или его фрагмент имеют три последовательности CDR вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR-1, VH-CDR-2 и VH-CDR-3) и три последовательности CDR вариабельной области легкой цепи (VL) (VL-CDR-1, VL-CDR-2 и VL-CDR-3), где шесть последовательностей CDR антитела или его фрагмента выбраны из нижеследующих соответствующих групп:
VH-CDR-1 SEQ ID NO: 22, 23, 24, 25, 26 или 27 VH-CDR-2 SEQ ID NO: 28, 29, 30, 31, 32, 33 или 34 VH-CDR-3 SEQ ID NO: 35, 36, 37, 38, 39 или 40 VL-CDR-1 SEQ ID NO: 41, 42, 43, 44, 45 или 46 VL-CDR-2 SEQ ID NO: 47, 48 или 49 VL-CDR-3 SEQ ID NO: 50, 51, 52, 53, 54 или 55.
2. Антитело или его фрагмент по п.1, где указанные шесть последовательностей CDR антитела или его фрагмента выбраны из нижеследующих соответствующих групп:
VH CDR-1 SEQ ID NO: 23, 24, 25 или 26 VH CDR-2 SEQ ID NO: 29, 30, 31 или 32 VH CDR-3 SEQ ID NO: 36, 37, 38 или 39 VL CDR-1 SEQ ID NO: 42, 43, 44 или 45 VL CDR-2 SEQ ID NO: 47 или 48 VL CDR-3 SEQ ID NO: 50, 51, 52 или 53.
3. Антитело или его фрагмент по п.1, имеющие комбинации последовательностей CDR, выбранные из нижеследующих комбинаций:
SEQ ID NO: 22, 28, 35, 41, 47 и 50,
SEQ ID NO: 23, 29, 36, 42, 47 и 50,
SEQ ID NO: 24, 30, 37, 43, 48 и 51,
SEQ ID NO: 25, 31, 38, 44, 47 и 52,
SEQ ID NO: 26, 32, 39, 45, 47 и 53,
SEQ ID NO: 23, 33, 37, 43, 48 и 54 и
SEQ ID NO: 27, 34, 40, 46, 49 и 55.
4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, где указанные антитело или его фрагмент связываются с эпитопом в области аминокислот 113-140, например, в области аминокислот 113-131, в частности с эпитопами аминокислот 125-131, 121-124, 121-127, 121-131, 113-123 или 136-140 иммобилизованного линейного α-синуклеина в системе-модели, содержащей 15-мерные пептиды α-синуклеина с перекрыванием в 11 аминокислот.
5. Антитело или его фрагмент, обладающие высокой аффинностью по отношению к человеческим α-синуклеиновым протофибриллам и низкой способностью к связыванию с α-синуклеиновыми мономерами, причем указанные антитело или его фрагмент имеют три последовательности CDR вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR-1, VH-CDR-2 и VH-CDR-3) и три последовательности CDR вариабельной области легкой цепи (VL) (VL-CDR-1, VL-CDR-2 и VL-CDR-3), где шесть последовательностей CDR антитела или его фрагмента выбраны из нижеследующих соответствующих групп, и где указанные последовательности более, чем на 70, 80, 90, 95 или 98% аналогичны любой из указанных последовательностей соответствующих групп:
VH-CDR-1 SEQ ID NO: 22, 23, 24, 25, 26 или 27 VH-CDR-2 SEQ ID NO: 28, 29, 30, 31, 32, 33 или 34 VH-CDR-3 SEQ ID NO: 35, 36, 37, 38, 39 или 40 VL-CDR-1 SEQ ID NO: 41, 42, 43, 44, 45 или 46 VL-CDR-2 SEQ ID NO: 47, 48 или 49 VL-CDR-3 SEQ ID NO: 50, 51, 52, 53, 54 или 55.
и где указанное антитело или его фрагмент связываются с эпитопом в области аминокислот 113-140, например, в области аминокислот 113-131, в частности с эпитопами аминокислот 125-131, 121-124, 121-127, 121-131, 113-123 или 136-140 иммобилизованного линейного α-синуклеина в системе-модели, содержащей 15-мерные пептиды α-синуклеина с перекрыванием в 11 аминокислот.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Способ детектирования α-синуклеиновых протофибрилл, включающий стадии добавления антитела или его фрагмента по любому из пп.1-5 к биологическому образцу, содержащему или предположительно содержащему α-синуклеиновые протофибриллы, и детектирования присутствия комплекса между α-синуклеиновыми протофибриллами и указанным антителом или его фрагментом.
8. Способ предупреждения, замедления развития или лечения нейродегенеративного расстройства, ассоциированного с α-синуклеиновой патологией у индивидуума, где указанный способ включает введение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-5 или композиции по п.6 указанному индивидууму.
9. Способ по п.8, где указанным нейродегенеративным расстройством являются болезнь Паркинсона (БП), деменция, ассоциированная с образованием телец Леви (ДТЛ), вариант болезни Альцгеймера, ассоциированной с образованием телец Леви, болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, атрофия многих органов, психоз, шизофрения или болезнь Крейцфельда-Якоба.
10. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-5 в целях получения фармацевтической композиции для лечения нейродегенеративных расстройств, ассоциированных с α-синуклеиновой патологией.
11. Применение по п.10, где указанным нейродегенеративным расстройством являются болезнь Паркинсона (БП), деменция, ассоциированная с образованием телец Леви (ДТЛ), вариант болезни Альцгеймера, ассоциированный с образованием телец Леви, болезнь Альцгеймера, синдром Дауна, атрофия многих органов, психоз, шизофрения или болезнь Крейцфельда-Якоба.
12. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-5 или композиции по п.6 в целях диагностики или мониторинга развития нейродегенеративного расстройства, ассоциированного с α-синуклеиновой патологией.
13. Применение по п.12 в целях диагностики или мониторинга развития болезни Паркинсона (БП), деменции, ассоциированной с образованием телец Леви (ДТЛ), варианта болезни Альцгеймера, ассоциированной с образованием телец Леви, синдрома Дауна, атрофии многих органов, психоза, шизофрении или болезни Крейцфельда-Якоба.
14. Способ снижения или ингибирования агрегации α-синуклеина путем введения антитела или его фрагмента по любому из пп.1-5 или композиции по п.6 в образец, содержащий растворимые молекулы α-синуклеина.
RU2012140954/10A 2010-02-26 2011-02-25 Антитела, связывающиеся с протофибриллами, и их применение в методах терапии и диагностики болезни паркинсона, деменции, ассоциированной с образованием диффузных телец леви, и других альфа-синуклеинопатий RU2555526C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30863810P 2010-02-26 2010-02-26
US61/308,638 2010-02-26
US40626010P 2010-10-25 2010-10-25
US61/406,260 2010-10-25
PCT/IB2011/050826 WO2011104696A1 (en) 2010-02-26 2011-02-25 Protofibril-binding antibodies and their use in therapeutic and diagnostic methods for parkinson's disease, dementia with lewy bodies and other alpha-synucleinopathies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012140954A true RU2012140954A (ru) 2014-04-10
RU2555526C2 RU2555526C2 (ru) 2015-07-10

Family

ID=44227520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140954/10A RU2555526C2 (ru) 2010-02-26 2011-02-25 Антитела, связывающиеся с протофибриллами, и их применение в методах терапии и диагностики болезни паркинсона, деменции, ассоциированной с образованием диффузных телец леви, и других альфа-синуклеинопатий

Country Status (19)

Country Link
US (4) US8632776B2 (ru)
EP (1) EP2539366B1 (ru)
JP (1) JP5894939B2 (ru)
CN (3) CN102869680B (ru)
AU (1) AU2011219414B2 (ru)
CA (1) CA2789963C (ru)
CY (1) CY1120014T1 (ru)
DK (1) DK2539366T3 (ru)
ES (1) ES2661925T3 (ru)
HR (1) HRP20180230T8 (ru)
HU (1) HUE038313T2 (ru)
LT (1) LT2539366T (ru)
NO (1) NO2539366T3 (ru)
PL (1) PL2539366T3 (ru)
PT (1) PT2539366T (ru)
RS (1) RS57029B1 (ru)
RU (1) RU2555526C2 (ru)
SI (1) SI2539366T1 (ru)
WO (1) WO2011104696A1 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2282758B1 (en) 2008-04-29 2018-11-21 BioArctic AB Antibodies and vaccines for use in therapeutic and diagnostic methods for alpha-synuclein-related disorders
SI2539366T1 (en) 2010-02-26 2018-05-31 Bioarctic Neuroscience Ab PROTOTRIBRIL-RELATED APPEALS AND THEIR USE IN THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC METHODS FOR PARKINSON'S DISEASE, DEMONS WITH LEWY BODIES AND OTHER ALPHA-SYNUKLEINOPATHIES
US10989718B2 (en) * 2014-09-11 2021-04-27 Amprion, Inc. Detection of misfolded alpha synuclein protein
CA2858350A1 (en) 2011-01-14 2013-07-19 The Regents Of The University Of California Therapeutic antibodies against ror-1 protein and methods for use of same
ES2698606T3 (es) * 2012-01-20 2019-02-05 Genzyme Corp Anticuerpos anti-CXCR3
US9534044B2 (en) 2013-02-28 2017-01-03 United Arab Emirates University Alpha-synuclein antibodies and uses thereof
KR102399292B1 (ko) 2013-11-21 2022-05-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-알파-시누클레인 항체 및 사용 방법
LT3166970T (lt) * 2014-07-10 2021-05-10 Bioarctic Ab Patobulinti a-beta protofibriles surišantys antikūnai
EP3207057A2 (en) 2014-10-16 2017-08-23 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
US10494425B2 (en) * 2015-02-24 2019-12-03 Rpeptide, Llc Anti-amyloid-beta antibodies
EP3091087A1 (en) 2015-05-08 2016-11-09 Fundació Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol Method for in vitro diagnosis of synucleinopathies using alpha-synuclein gene transcripts
GB201512203D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
WO2017013599A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 Bioarctic Neuroscience Ab Method for treatment of traumatic brain injury targeting aggregated peptides
US10772969B2 (en) 2015-11-09 2020-09-15 The University Of British Columbia N-terminal epitopes in amyloid beta and conformationally-selective antibodies thereto
US10759837B2 (en) 2015-11-09 2020-09-01 The University Of British Columbia Anti-amyloid beta antibodies binding to a cyclic amyloid beta peptide
US10774120B2 (en) 2015-11-09 2020-09-15 The University Of British Columbia Anti-amyloid beta antibodies binding to a cyclic amyloid beta peptide
BR112018067458A2 (pt) 2016-03-04 2019-01-02 Abmuno Therapeutics Llc anticorpos para tigit
SG11201810420YA (en) 2016-06-02 2018-12-28 Medimmune Ltd Antibodies to alpha-synuclein and uses thereof
KR20190039696A (ko) 2016-07-14 2019-04-15 바이오악틱 에이비 뇌 전달 단백질
US20180125920A1 (en) 2016-11-09 2018-05-10 The University Of British Columbia Methods for preventing and treating A-beta oligomer-associated and/or -induced diseases and conditions
KR102593669B1 (ko) 2016-11-15 2023-10-25 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 시누클레인병증의 치료를 위한 제제, 용도 및 방법
EP3555127A1 (en) * 2016-12-16 2019-10-23 H. Lundbeck A/S Agents, uses and methods
US10364286B2 (en) 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation
BR112019013953A2 (pt) * 2017-01-06 2020-02-11 Abl Bio Inc. Anticorpo anti-a-syn e uso do mesmo
WO2018128454A1 (ko) * 2017-01-06 2018-07-12 에이비엘바이오 주식회사 항 α-SYN 항체 및 그 용도
BR112019016374A2 (pt) * 2017-02-17 2020-04-07 Bristol-Myers Squibb Company anticorpos para alfa-sinucleína e usos dos mesmos
JP2020517740A (ja) * 2017-04-21 2020-06-18 インプリシット バイオサイエンス プロプライアタリー リミティド 神経変性疾患を治療するためのcd14アンタゴニスト抗体
EP3618870A4 (en) * 2017-05-01 2021-04-21 The Trustees of The University of Pennsylvania MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST ALPHA-SYNUCLEIN FIBRILLES
EP3635393A4 (en) 2017-05-16 2021-03-10 Claudio Soto-Jara DETECTION OF MISFOLDED TAU PROTEIN
BR112020001970A2 (pt) 2017-08-02 2020-08-04 Stressmarq Biosciences Inc. anticorpo que se liga à alfa-sinucleína ativa
US11155608B2 (en) 2017-08-23 2021-10-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies against pathological alpha-synuclein, and methods using same
RU2657763C1 (ru) * 2017-09-12 2018-06-15 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики болезни паркинсона
CA3082559A1 (en) * 2017-11-17 2019-05-23 Abl Bio Inc. Antibodies to a-synuclein and uses thereof
GB201720970D0 (en) * 2017-12-15 2018-01-31 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201720975D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Ucb Biopharma Sprl Anti-alpha synuclein antibodies
JP7495878B2 (ja) 2017-12-19 2024-06-05 チェイス セラピューティクス コーポレイション 神経変性状態を処置するための医薬を開発するための方法
CN111630382A (zh) * 2017-12-21 2020-09-04 H.隆德贝克有限公司 α-共核蛋白病的测定、方法和治疗
CN109957547A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向cd317的嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109957546A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向cd317的嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
WO2019195432A1 (en) * 2018-04-04 2019-10-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. Materials and methods for the treatment of lewy body disorders
US20200017596A1 (en) * 2018-05-10 2020-01-16 Abvision, Inc. Monoclonal antibodies activating cd40 and uses thereof
WO2020009482A1 (ko) * 2018-07-03 2020-01-09 에이비엘바이오 주식회사 항 알파-시누클레인 항체 및 그 용도
JP2021532126A (ja) 2018-07-24 2021-11-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 アルツハイマー病の治療及び予防方法
WO2020079113A1 (en) * 2018-10-19 2020-04-23 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Anti-synuclein antibodies
JP7196311B2 (ja) * 2018-12-12 2022-12-26 ウーシー バイオロジクス アイルランド リミテッド 抗tim-3抗体とその利用
RU2703430C1 (ru) * 2018-12-13 2019-10-16 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) Способ прогнозирования развития нейродегенеративных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит гамма-синуклеинопатия
TWI734279B (zh) * 2018-12-14 2021-07-21 美商美國禮來大藥廠 抗α-突觸核蛋白抗體及其用途
EP3946266A4 (en) * 2019-03-28 2023-07-12 The Chinese University Of Hong Kong SUMO PEPTIDES FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
WO2020223523A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Chase Therapeutics Corporation Alpha-synuclein assays
WO2021041573A2 (en) * 2019-08-27 2021-03-04 The Johns Hopkins University Biomarkers for neurodegenerative disorders
CN111171152B (zh) * 2020-01-15 2023-04-18 吉林医药学院 Pcsk9抗体及其制备方法和应用
NL2025332B1 (en) 2020-04-10 2021-10-26 Syngle Therapeutics B V Novel alpha-synuclein binding antibodies, or antigen binding portions thereof.
AR122493A1 (es) 2020-06-02 2022-09-14 Arcus Biosciences Inc Anticuerpos anti-tigit
IL298584B1 (en) 2020-06-26 2024-06-01 Bioarctic Ab Antibodies against protofibril-binding alpha-synuclein
EP4367516A1 (en) 2021-07-09 2024-05-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for alzheimer's disease treatment
AU2022338055A1 (en) 2021-08-30 2024-02-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Subcutaneous formulations of anti-abeta protofibril antibody and methods of use thereof
TW202339794A (zh) 2022-02-02 2023-10-16 日商衛材R&D企管股份有限公司 使用p—tau181水平之治療方法
CN116589567B (zh) * 2022-11-30 2024-03-19 西南大学 马铃薯x病毒单克隆抗体pvx-2及其应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9911291A (pt) 1998-07-03 2001-12-04 Innogenetics Nv Diagnóstico diferencial de neurodegeneração
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
WO2002003911A2 (en) 2000-07-07 2002-01-17 Lars Lannfelt Prevention and treatment of alzheimer's disease
US20060018918A1 (en) 2000-12-27 2006-01-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Production of stabilized conformational isomers of disease associated proteins
US20080014194A1 (en) 2003-10-31 2008-01-17 Elan Pharmaceuticals, Inc. Prevention and Treatment of Synucleinopathic and Amyloidogenic Disease
US8506959B2 (en) 2002-11-01 2013-08-13 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
TW200509968A (en) 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
US7358331B2 (en) 2003-05-19 2008-04-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease
ATE548388T1 (de) * 2003-11-07 2012-03-15 Immunex Corp An den interleukin-4-rezeptor bindende antikörper
US7674599B2 (en) 2003-11-08 2010-03-09 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of using antibodies to detect alpha-synuclein in fluid samples
US20050203010A1 (en) 2003-11-14 2005-09-15 Atgen Co., Ltd. Novel peptides conferring environmental stress resistance and fusion proteins including said peptides
SE0401601D0 (sv) 2004-06-21 2004-06-21 Bioarctic Neuroscience Ab Protofibril specific antibodies and uses thereof
WO2007089862A2 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Elan Pharmaceuticals, Inc. Alpha-synuclein kinase
NZ567888A (en) 2006-03-23 2010-08-27 Bioarctic Neuroscience Ab Improved protofibril selective antibodies and the use thereof
US8147833B2 (en) 2007-02-23 2012-04-03 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
CN101161245B (zh) * 2007-11-29 2011-11-09 首都医科大学宣武医院 二苯乙烯苷及其衍生物抑制突触核蛋白过度表达的用途
EP2282758B1 (en) 2008-04-29 2018-11-21 BioArctic AB Antibodies and vaccines for use in therapeutic and diagnostic methods for alpha-synuclein-related disorders
PT2448968T (pt) 2009-06-29 2021-04-30 Bioarctic Ab ANTICORPOS SELETIVOS PARA PROTOFIBRILAS/OLIGÓMEROS DE ß- AMILOIDE TRUNCADA EM N-TERMINAL
SI2539366T1 (en) 2010-02-26 2018-05-31 Bioarctic Neuroscience Ab PROTOTRIBRIL-RELATED APPEALS AND THEIR USE IN THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC METHODS FOR PARKINSON'S DISEASE, DEMONS WITH LEWY BODIES AND OTHER ALPHA-SYNUKLEINOPATHIES

Also Published As

Publication number Publication date
SI2539366T1 (en) 2018-05-31
RU2555526C2 (ru) 2015-07-10
CN102869680A (zh) 2013-01-09
PL2539366T3 (pl) 2018-06-29
CA2789963A1 (en) 2011-09-01
CY1120014T1 (el) 2018-12-12
CN110655573B (zh) 2023-07-18
US8632776B2 (en) 2014-01-21
HRP20180230T1 (hr) 2018-03-09
US20130309251A1 (en) 2013-11-21
AU2011219414B2 (en) 2014-11-20
LT2539366T (lt) 2018-04-25
CN106397588A (zh) 2017-02-15
HRP20180230T8 (hr) 2021-04-30
JP2013525266A (ja) 2013-06-20
US20150139900A1 (en) 2015-05-21
US20140363447A1 (en) 2014-12-11
PT2539366T (pt) 2018-02-13
CA2789963C (en) 2019-09-03
DK2539366T3 (en) 2018-02-05
CN102869680B (zh) 2016-10-05
WO2011104696A1 (en) 2011-09-01
AU2011219414A1 (en) 2012-09-06
US8859501B2 (en) 2014-10-14
EP2539366B1 (en) 2017-11-08
CN110655573A (zh) 2020-01-07
HUE038313T2 (hu) 2018-10-29
RS57029B1 (sr) 2018-05-31
CN106397588B (zh) 2020-09-08
ES2661925T3 (es) 2018-04-04
EP2539366A1 (en) 2013-01-02
US9084832B2 (en) 2015-07-21
JP5894939B2 (ja) 2016-03-30
US8968734B2 (en) 2015-03-03
NO2539366T3 (ru) 2018-04-07
US20120308572A1 (en) 2012-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012140954A (ru) Антитела, связывающиеся с протофибриллами, и их применение в методах терапии и диагностики болезни паркинсона, деменции, ассоциированной с образованием диффузных телец леви, и других а-синуклеинопатий
AU2021202095B9 (en) Use of semaphorin-4D binding molecules for treating neurodegenerative disorders
RU2019113790A (ru) Анти-lag-3 антитела и их композиции
IL266893A (en) Meditops and antibodies bind meditops and their use
RU2014108309A (ru) Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения
JP2020536488A5 (ru)
FI3515487T3 (fi) Bispesifisiä anti-MUC16-CD3-vasta-aineita ja anti-MUC16-lääkekonjugaatteja
JP2018537962A5 (ru)
CN117024583A (zh) 抗N3pGlu淀粉状蛋白β肽抗体及其用途
HRP20191277T1 (hr) Anti-cd26 antitijela i njihove primjene
RU2013108841A (ru) Безопасные и функциональные гуманизированные антитела
AR086360A1 (es) Polipeptidos anticuerpos que antagonizan cd40
DE602005027737D1 (de) Verfahren zur antikörpererzeugung
JP2016511254A5 (ru)
JP2013538796A5 (ru)
RU2013141134A (ru) Антитела, которые специфично связывают альфа-токсин staphylococcus aureus, и способы их применения
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
FI2897981T3 (fi) Anti-CD3-vasta-aineita, bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä, jotka sitovat CD3:a ja CD20:ta, ja niiden käyttöjä
NZ603883A (en) Method for preparing antibodies having improved properties
CA3007000A1 (en) Anti-n3pglu amyloid beta peptide antibodies and uses thereof
RU2012119788A (ru) Связывающие il-1 белки
RU2015118180A (ru) Антитела к бета-амилоиду
RU2013102225A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CA3008775A1 (en) Pd-1 antibodies
AR058932A1 (es) Anticuerpos anti-ephb4 y metodos que usan estos