RU2012140064A - Мукозальная вакцина - Google Patents

Мукозальная вакцина Download PDF

Info

Publication number
RU2012140064A
RU2012140064A RU2012140064/15A RU2012140064A RU2012140064A RU 2012140064 A RU2012140064 A RU 2012140064A RU 2012140064/15 A RU2012140064/15 A RU 2012140064/15A RU 2012140064 A RU2012140064 A RU 2012140064A RU 2012140064 A RU2012140064 A RU 2012140064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
mucosal vaccine
mucosal
effective immune
vaccine according
Prior art date
Application number
RU2012140064/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2570394C2 (ru
Inventor
Хироши КИДО
Дай МИДЗУНО
Original Assignee
Дзе Юниверсити Оф Токушима
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юниверсити Оф Токушима filed Critical Дзе Юниверсити Оф Токушима
Publication of RU2012140064A publication Critical patent/RU2012140064A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2570394C2 publication Critical patent/RU2570394C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • A61K39/145Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043Nose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541Mucosal route
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541Mucosal route
    • A61K2039/543Mucosal route intranasal
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55516Proteins; Peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55555Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55561CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/16011Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16122New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/16011Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Мукозальная вакцина, продуцирующая антиген-специфический IgA слизистой оболочки и IgG крови на уровнях, способных вызывать эффективную иммунную индукцию и эффект предотвращения инфекции, которая включает:(а) AD-носитель, состоящий из синтетического пептида и липида(ов), где синтетический пептид состоит из аминокислотной последовательности KnLm (где n составляет от 4 до 8, a m составляет от 11 до 20);(б) карбоксивиниловый полимер; и(в) антигенный белок в количестве, не способном продуцировать достаточно IgA слизистой оболочки и IgG крови для оказания эффективной иммунной индукции и эффекта предотвращения инфекции, если использовать его в одиночку.2. Мукозальная вакцина по п.1, в которой белковый антиген (в) присутствует в количестве, которое даже в сочетании с AD-носителем (а) или в сочетании с карбоксивиниловым полимером (б) не способно продуцировать антиген-специфические IgA слизистой оболочки и IgG крови в количествах, способных оказывать эффективную иммунную индукцию и эффект предотвращения инфекции.3. Мукозальная вакцина по п.1, где указанный синтетический пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID №1 или 2.4. Мукозальная вакцина по п.1, где указанный липид представляет собой по меньшей мере один из фосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, фосфатидилсерина, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозита, фосфатидилэтаноламина, фосфатидной кислоты, лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты и олеиновой кислоты.5. Мукозальная вакцина по п.3, где липиды представляют собой смесь дипальмитоилфосфатидилхолина, фосфатидилглицерина и пальмитиновой кислоты.6. Мукозальная ва

Claims (7)

1. Мукозальная вакцина, продуцирующая антиген-специфический IgA слизистой оболочки и IgG крови на уровнях, способных вызывать эффективную иммунную индукцию и эффект предотвращения инфекции, которая включает:
(а) AD-носитель, состоящий из синтетического пептида и липида(ов), где синтетический пептид состоит из аминокислотной последовательности KnLm (где n составляет от 4 до 8, a m составляет от 11 до 20);
(б) карбоксивиниловый полимер; и
(в) антигенный белок в количестве, не способном продуцировать достаточно IgA слизистой оболочки и IgG крови для оказания эффективной иммунной индукции и эффекта предотвращения инфекции, если использовать его в одиночку.
2. Мукозальная вакцина по п.1, в которой белковый антиген (в) присутствует в количестве, которое даже в сочетании с AD-носителем (а) или в сочетании с карбоксивиниловым полимером (б) не способно продуцировать антиген-специфические IgA слизистой оболочки и IgG крови в количествах, способных оказывать эффективную иммунную индукцию и эффект предотвращения инфекции.
3. Мукозальная вакцина по п.1, где указанный синтетический пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID №1 или 2.
4. Мукозальная вакцина по п.1, где указанный липид представляет собой по меньшей мере один из фосфатидилхолина, дипальмитоилфосфатидилхолина, фосфатидилсерина, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозита, фосфатидилэтаноламина, фосфатидной кислоты, лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты и олеиновой кислоты.
5. Мукозальная вакцина по п.3, где липиды представляют собой смесь дипальмитоилфосфатидилхолина, фосфатидилглицерина и пальмитиновой кислоты.
6. Мукозальная вакцина по п.1, где указанный антигенный белок представляет собой полученный из патогена инактивированный антиген, очищенный антиген, частично очищенный антиген, рекомбинантный антиген, обезвреженный токсин или аллерген, вызывающий аллергию.
7. Способ получения мукозальной вакцины, производящей уровни антиген-специфических IgA слизистой оболочки и IgG крови, способные оказывать эффективную иммунную индукцию и эффект предотвращения инфекции, который включает:
(а) AD-носитель, состоящий из синтетического пептида и липида(ов), где синтетический пептид состоит из аминокислотной последовательности KnLm (где n составляет от 4 до 8, a m составляет от 11 до 20);
(б) карбоксивиниловый полимер; и
(в) антигенный белок в количестве, не способном продуцировать достаточно IgA слизистой оболочки и IgG крови для оказания эффективной иммунной индукции и эффекта предотвращения инфекции, если использовать его в одиночку, где указанный способ включает:
(1) суспендирование указанного (а) и (в) в воде;
(2) повторное нагревание и перемешивание один или более чем один раз;
(3) замораживание и лиофилизацию;
(4) суспендирование лиофилизированной формы в физиологическом растворе для доведения до заранее определенной концентрации; и
(5) добавление раствора указанного (б).
RU2012140064/15A 2010-03-02 2011-03-01 Мукозальная вакцина RU2570394C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010045205 2010-03-02
JP2010-045205 2010-03-02
PCT/JP2011/054586 WO2011108521A1 (ja) 2010-03-02 2011-03-01 粘膜ワクチン

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012140064A true RU2012140064A (ru) 2014-04-10
RU2570394C2 RU2570394C2 (ru) 2015-12-10

Family

ID=44542172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140064/15A RU2570394C2 (ru) 2010-03-02 2011-03-01 Мукозальная вакцина

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9540420B2 (ru)
EP (1) EP2543387B1 (ru)
JP (1) JP5804278B2 (ru)
KR (1) KR101751376B1 (ru)
CN (1) CN103002908B (ru)
BR (1) BR112012022059B1 (ru)
CA (1) CA2791661C (ru)
RU (1) RU2570394C2 (ru)
WO (1) WO2011108521A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6085886B2 (ja) * 2011-08-29 2017-03-01 国立大学法人徳島大学 Rsv粘膜ワクチン
JP6629877B2 (ja) * 2015-10-30 2020-01-15 帝人ファーマ株式会社 鼻粘膜投与用医薬組成物
CN110548136A (zh) * 2018-05-30 2019-12-10 王美亮 汉坦病毒长肽疫苗
KR20200015323A (ko) 2018-08-03 2020-02-12 에릭스바이오(주) 바이러스 치료 장치 또는 백신 제조 장치
WO2020045155A1 (ja) 2018-08-30 2020-03-05 国立大学法人徳島大学 免疫寛容誘導剤及びアレルギー性疾患の治療又は予防剤
WO2021206103A1 (ja) * 2020-04-06 2021-10-14 応用酵素医学研究所株式会社 皮下投与型ワクチン
CN114681586A (zh) * 2020-12-25 2022-07-01 黑龙江省儒中医疗科技有限公司 一种流感外用疫苗及其制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0678245B2 (ja) * 1989-07-04 1994-10-05 東興薬品工業株式会社 鼻腔内噴霧投与用インフルエンザワクチンゲル製剤
US5158761A (en) * 1989-04-05 1992-10-27 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
US5215739A (en) * 1989-04-05 1993-06-01 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
AT407958B (de) * 1999-02-11 2001-07-25 Immuno Ag Inaktivierte influenza-virus-vakzine zur nasalen oder oralen applikation
WO2001017556A1 (fr) * 1999-09-07 2001-03-15 Shionogi & Co., Ltd. Préparations vaccinales administrables par les muqueuses
ES2401425T3 (es) * 2001-10-25 2013-04-19 Medical Research Council Moléculas
US8211442B2 (en) * 2005-08-05 2012-07-03 The University Of Tokushima Mucosal vaccine enabling switching from production of IgA antibody to production of both of IgA and IgG antibodies
JP2009209086A (ja) * 2008-03-04 2009-09-17 Masami Moriyama 粘膜投与型ワクチン
EP2281574B1 (en) * 2008-04-02 2014-07-09 The University of Tokushima Antigen-and-drug vehicle comprising synthetic peptide, and mucosal vaccine using the same

Also Published As

Publication number Publication date
US20130045232A1 (en) 2013-02-21
EP2543387A4 (en) 2013-06-19
JPWO2011108521A1 (ja) 2013-06-27
CN103002908A (zh) 2013-03-27
EP2543387A1 (en) 2013-01-09
KR101751376B1 (ko) 2017-07-11
BR112012022059A2 (pt) 2016-11-01
CA2791661A1 (en) 2011-09-09
CA2791661C (en) 2019-05-07
JP5804278B2 (ja) 2015-11-04
CN103002908B (zh) 2015-09-02
US9540420B2 (en) 2017-01-10
BR112012022059A8 (pt) 2018-01-02
WO2011108521A1 (ja) 2011-09-09
EP2543387B1 (en) 2016-10-26
RU2570394C2 (ru) 2015-12-10
BR112012022059B1 (pt) 2021-07-27
KR20130044204A (ko) 2013-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012140064A (ru) Мукозальная вакцина
JP6625587B2 (ja) Tlr2を活性化するか、またはその活性を増加させるアジュバントを含むリポソーム組成物およびその使用
JP6448676B2 (ja) リポソーム、抗原、ポリヌクレオチド及び疎水性物質の連続相を含む担体を含む組成物
McNeela et al. A mucosal vaccine against diphtheria: formulation of cross reacting material (CRM197) of diphtheria toxin with chitosan enhances local and systemic antibody and Th2 responses following nasal delivery
ES2886999T3 (es) Procedimiento para mejorar la eficacia de una vacuna de survivina en el tratamiento de cáncer
RU2558794C2 (ru) Адъювантная композиция, содержащая наночастицы поли-гамма-глутаминовой кислоты-хитозан
JP2014528955A5 (ru)
Abkar et al. Survey of Omp19 immunogenicity against Brucella abortus and Brucella melitensis: influence of nanoparticulation versus traditional immunization
Shim et al. Elicitation of Th1/Th2 related responses in mice by chitosan nanoparticles loaded with Brucella abortus malate dehydrogenase, outer membrane proteins 10 and 19
Schülke et al. Fusion protein of TLR5-ligand and allergen potentiates activation and IL-10 secretion in murine myeloid DC
Pandey et al. Evaluation of ISCOM vaccines for mucosal immunization against hepatitis B
Keijzer et al. Inactivated influenza vaccine adjuvanted with bacterium-like particles induce systemic and mucosal influenza A virus specific T-cell and B-cell responses after nasal administration in a TLR2 dependent fashion
Basto et al. Immune response profile elicited by the model antigen ovalbumin expressed in fusion with the bacterial OprI lipoprotein
Hojatizade et al. Chitosan nanoparticles loaded with whole and soluble leishmania antigens, and evaluation of their immunogenecity in a mouse model of leishmaniasis
ES2542973T3 (es) Adyuvante para vacunas, vacunas que comprenden dicho adyuvante y sus usos
Baier et al. Lipopeptides as lmmunoadiuvants and lmmunostimulants in mucosal immunization
WO2019086056A1 (es) Nano-partículas que contienen variantes sintéticas del gangliósido gm3 como adyuvantes en vacunas
ES2576851T3 (es) Composiciones vacunales a base de sticholisina encapsuladas en llposomas
Jain et al. Well-defined and potent liposomal hepatitis B vaccines adjuvanted with lipophilic MDP derivatives
Oh et al. A synthetic Tul4 and FopA peptide cocktail of Francisella tularensis induces humoral and cell-mediated immune responses in mice
JPWO2009123119A1 (ja) 合成ペプチドを含有する抗原薬物ビークルとこれを用いる粘膜ワクチン
ES2749007T3 (es) Agonistas y vacunas del receptor tipo Toll 2 y usos de estas
Cirelli et al. Retinoic Acid Promotes Mucosal and Systemic Immune Responses after Mucosal Priming and Systemic Boosting in Mice
Anghelache et al. Adjuvant properties of bacterial product cantastim

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant