RU2012131215A - Способ получения лакосамида - Google Patents
Способ получения лакосамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012131215A RU2012131215A RU2012131215/04A RU2012131215A RU2012131215A RU 2012131215 A RU2012131215 A RU 2012131215A RU 2012131215/04 A RU2012131215/04 A RU 2012131215/04A RU 2012131215 A RU2012131215 A RU 2012131215A RU 2012131215 A RU2012131215 A RU 2012131215A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- carried out
- solvent
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/20—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Способ синтеза лакосамида, включающий следующие этапы:(a) гидроксиметилирование соединения формулы Vс получением соединения формулы VI(b) гидролиз соединения формулы VI с получением соединения формулы VII(c) реакция солеобразования соединения формулы VII с хиральной кислотой (НХ*) в органическом растворителе, с получением смеси диастереоизомеров VIII;(d) разделение смеси диастереоизомеров VIII с получением соли IX;(е) превращение соли IX в лакосамид.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидроксиметилирование (а) осуществляют путем проведения реакции соединения формулы V с алкилирующим агентом в присутствии основания.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанный алкилирующий агент выбирают из таких агентов, как йодистый метил, диметилсульфат, метилмезилат, метилпаратолуосульфонат, и в предпочтительном случае алкилирующий агент представляет собой метилпаратолуолсульфонат.4. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное основание представляет собой органическое основание, предпочтительно имеющее формулу NRRR, где R, Rили R, одинаковые или отличающие друг от друга, представляют собой линейные или разветвленные С-Салкильные цепи, более предпочтительно представляет собой триэтиламин, и/или неорганическое основание, предпочтительно, гидроксид щелочноземельного или щелочного металла, более предпочтительно КОН или NaOH.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидроксиметилирование (а) осуществляют при температуре в диапазоне от 20°C до 40°C, предпочтительно от 30°C до 35°C.6. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидроксиметилирование (а) осуществляют в апротонном полярном растворителе, предпочтительно ТГФ.7. Способ по п.1, отличающийся те�
Claims (26)
1. Способ синтеза лакосамида, включающий следующие этапы:
(a) гидроксиметилирование соединения формулы V
с получением соединения формулы VI
(b) гидролиз соединения формулы VI с получением соединения формулы VII
(c) реакция солеобразования соединения формулы VII с хиральной кислотой (НХ*) в органическом растворителе, с получением смеси диастереоизомеров VIII;
(d) разделение смеси диастереоизомеров VIII с получением соли IX;
(е) превращение соли IX в лакосамид.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидроксиметилирование (а) осуществляют путем проведения реакции соединения формулы V с алкилирующим агентом в присутствии основания.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанный алкилирующий агент выбирают из таких агентов, как йодистый метил, диметилсульфат, метилмезилат, метилпаратолуосульфонат, и в предпочтительном случае алкилирующий агент представляет собой метилпаратолуолсульфонат.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное основание представляет собой органическое основание, предпочтительно имеющее формулу NR1R2R3, где R1, R2 или R3, одинаковые или отличающие друг от друга, представляют собой линейные или разветвленные С1-С4 алкильные цепи, более предпочтительно представляет собой триэтиламин, и/или неорганическое основание, предпочтительно, гидроксид щелочноземельного или щелочного металла, более предпочтительно КОН или NaOH.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидроксиметилирование (а) осуществляют при температуре в диапазоне от 20°C до 40°C, предпочтительно от 30°C до 35°C.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидроксиметилирование (а) осуществляют в апротонном полярном растворителе, предпочтительно ТГФ.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидролиз (b) осуществляют в присутствии неорганической кислоты, предпочтительно соляной кислоты.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный органический растворитель представляет собой апротонный полярный органический растворитель.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную хиральную кислоту (НХ*) выбирают из следующих кислот: дибензоил-винная кислота, винная кислота, камфорсульфокислота, миндальная кислота, 2-хлорминдальная кислота, 3-хлорминдальная кислота, 4-хлорминдальная кислота, и предпочтительно она представляет собой 2-(S)-хлорминдальную кислоту.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную хиральную кислоту используют в количестве от 0.5 до 1.5 эквивалентов.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанный апротонный полярный органический растворитель выбирают из следующих растворителей: этилацетат, изопропилацетат, ацетон, тетрагидрофуран, метил-тетрагидрофуран, и предпочтительно он представляет собой изопропилацетат.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что разделение (d) смеси диастереоизомеров VIII осуществляют путем преципитации из смеси по меньшей мере одного апротонного органического растворителя и по меньшей мере одного протонного растворителя.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один апротонный органический растворитель выбирают из следующих растворителей: ТГФ, метил-ТГФ, этилацетат, изопропилацетат, более предпочтительно этилацетат или изопропилацетат, и/или указанный по меньшей мере один протонный растворитель выбирают из следующих растворителей: вода и С1-С4 спирты, предпочтительно метанол, этанол, изопропанол, n-бутанол, i-бутанол и s-бутанол.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанная смесь состоит из этилацетата и этанола.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что используют от 10 до 40 объемов апротонного растворителя на объем протонного растворителя.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап (е) осуществляют в присутствии ацилирующего агента по меньшей мере в одном органическом растворителе, предпочтительно неполярном растворителе, необязательно смешанном с водой.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанный ацилирующий агент представляет собой уксуснокислый ангидрид или галогенангидрид кислоты.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что этап (е) осуществляют при температуре в диапазоне от 0°C до 40°C, предпочтительно от 20°C до 25°C.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один органический растворитель представляет собой эфир, предпочтительно, C2-C8 эфир, еще более предпочтительно, метил-трет-бутиловый эфир.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что вода присутствует в количестве в диапазоне от 0 до 50 мас.%, по отношению к соединению IX, предпочтительно в диапазоне от 5 до 20%.
21. Способ по любому из из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что соединение V получают путем:
(аа) амидирования соединения формулы II бензиламином
с получением соединения IV
(bb) ацилирования полученного таким образом соединения формулы IV с получением соединения V;
или
(сс) амидирования соединения формулы III
с получением соединения формулы V.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что бензиламин присутствует в количестве от 2 до 10 эквивалентов.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что этап (аа) осуществляют при температуре в диапазоне от 0°C до температуры флегмы растворителя, предпочтительно от 30°C до 40°C; этап (bb) осуществляют при температуре в диапазоне от 10°C до 40°C, предпочтительно от 15°C до 30°C, более предпочтительно от 20°C до 25°C; и/или этап (сс) осуществляют при температуре в диапазоне от 0°C до температуры флегмы растворителя, предпочтительно при температуре 65°C.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что этап (аа) осуществляют в бензиламине или в апротонном полярном растворителе, предпочтительно ТГФ; этап (bb) осуществляют в присутствии уксуснокислого ангидрида, смеси ангидрида и/или галогенангидрида кислоты, предпочтительно ацетилхлорида, в апротонном полярном растворителе, предпочтительно ТГФ; и/или этап (сс) осуществляют в бензиламине или в апротонном полярном растворителе, предпочтительно ТГФ.
25. Соль формулы VIII
где НХ* имеет перечисленные выше значения.
26. Соль формулы XI
где НХ* имеет перечисленные выше значения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI2010A000127 | 2010-01-29 | ||
| ITMI2010A000127A IT1398044B1 (it) | 2010-01-29 | 2010-01-29 | Processo per la preparazione della lacosamide |
| PCT/IB2010/056014 WO2011092559A1 (en) | 2010-01-29 | 2010-12-22 | Process for the synthesis of lacosamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012131215A true RU2012131215A (ru) | 2014-03-10 |
| RU2585762C2 RU2585762C2 (ru) | 2016-06-10 |
Family
ID=42174220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012131215/04A RU2585762C2 (ru) | 2010-01-29 | 2010-12-22 | Способ получения лакосамида |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8796488B2 (ru) |
| EP (1) | EP2528892B1 (ru) |
| JP (1) | JP5779592B2 (ru) |
| KR (1) | KR101766506B1 (ru) |
| CN (1) | CN102822140B (ru) |
| BR (1) | BR112012018625A2 (ru) |
| CL (1) | CL2012002082A1 (ru) |
| ES (1) | ES2495815T3 (ru) |
| IL (1) | IL220936A (ru) |
| IT (1) | IT1398044B1 (ru) |
| RU (1) | RU2585762C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011092559A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX337610B (es) | 2011-08-29 | 2016-03-10 | Signa S A De C V | Proceso para la preparacion de (r)-2-acetamido-n-bencil-3-metoxipr opionamida e intermediarios de la misma. |
| CN102516114B (zh) * | 2011-10-28 | 2014-04-16 | 杭州迪克化工技术有限公司 | 一种r-(-)-2-氨基-3-甲氧基-n-苄基丙酰胺-d-酒石酸盐及其制备方法 |
| CN102424655B (zh) * | 2011-10-28 | 2014-04-16 | 杭州迪克化工技术有限公司 | 一种r-(-)-2-乙酰胺基-3-甲氧基-n-苄基丙酰胺的制备方法 |
| GB201219627D0 (en) | 2012-11-01 | 2012-12-12 | Cambrex Karlskoga Ab | New process |
| JPWO2016021711A1 (ja) * | 2014-08-07 | 2017-06-01 | 株式会社エーピーアイ コーポレーション | アミノ酸誘導体の製造方法 |
| JPWO2016039393A1 (ja) * | 2014-09-10 | 2017-06-22 | 株式会社エーピーアイ コーポレーション | アミノ酸誘導体の製造方法 |
| CN106699605B (zh) * | 2015-07-21 | 2019-08-20 | 上海医药集团股份有限公司 | 一种拉科酰胺中间体的甲基化方法 |
| CN106699595B (zh) * | 2015-07-21 | 2019-04-12 | 上海医药集团股份有限公司 | 一种拉科酰胺制备方法 |
| IN2015CH05001A (ru) | 2015-09-18 | 2015-10-16 | Divis Lab Ltd | |
| WO2017082396A1 (ja) | 2015-11-13 | 2017-05-18 | 株式会社エーピーアイ コーポレーション | ラコサミド及びその中間体の製造方法 |
| CN107641087A (zh) * | 2017-06-01 | 2018-01-30 | 合肥远志医药科技开发有限公司 | 一种工业化拉科酰胺的制备方法 |
| CN112574058B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-04-28 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种拉考沙胺的合成路线 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2157567T3 (es) * | 1996-03-15 | 2001-08-16 | Res Corp Technologies Inc | Derivados de aminoacidos enantiomericos que tienen efecto anticonvulsivo. |
| US5773475A (en) | 1997-03-17 | 1998-06-30 | Research Corporation Technologies, Inc. | Anticonvulsant enantiomeric amino acid derivatives |
| EP1642889A1 (en) * | 2004-10-02 | 2006-04-05 | Schwarz Pharma Ag | Improved synthesis scheme for lacosamide |
| CN100584821C (zh) * | 2007-07-31 | 2010-01-27 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种制备光学纯度叔亮氨酸的方法 |
| US8093426B2 (en) * | 2007-12-04 | 2012-01-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Intermediate compounds and their use in preparation of lacosamide |
| CN101333175A (zh) * | 2008-07-29 | 2008-12-31 | 东南大学 | 制备d-天冬酰胺及d-高丝氨酸的方法 |
| AU2009313037B2 (en) * | 2008-11-07 | 2015-07-16 | Ucb Pharma Gmbh | Novel process for the preparation of amino acid derivatives |
-
2010
- 2010-01-29 IT ITMI2010A000127A patent/IT1398044B1/it active
- 2010-12-22 ES ES10814670.5T patent/ES2495815T3/es active Active
- 2010-12-22 CN CN201080061927.6A patent/CN102822140B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-22 WO PCT/IB2010/056014 patent/WO2011092559A1/en active Application Filing
- 2010-12-22 JP JP2012550525A patent/JP5779592B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-22 US US13/575,152 patent/US8796488B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-22 KR KR1020127022484A patent/KR101766506B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-22 BR BR112012018625A patent/BR112012018625A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-12-22 RU RU2012131215/04A patent/RU2585762C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-12-22 EP EP10814670.5A patent/EP2528892B1/en not_active Not-in-force
-
2012
- 2012-07-12 IL IL220936A patent/IL220936A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-07-26 CL CL2012002082A patent/CL2012002082A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8796488B2 (en) | 2014-08-05 |
| IL220936A0 (en) | 2012-09-24 |
| CN102822140B (zh) | 2014-10-22 |
| EP2528892B1 (en) | 2014-06-04 |
| IT1398044B1 (it) | 2013-02-07 |
| WO2011092559A1 (en) | 2011-08-04 |
| US20130030216A1 (en) | 2013-01-31 |
| ITMI20100127A1 (it) | 2011-07-30 |
| RU2585762C2 (ru) | 2016-06-10 |
| BR112012018625A2 (pt) | 2016-04-05 |
| CN102822140A (zh) | 2012-12-12 |
| CL2012002082A1 (es) | 2013-07-26 |
| JP2013518092A (ja) | 2013-05-20 |
| EP2528892A1 (en) | 2012-12-05 |
| ES2495815T3 (es) | 2014-09-17 |
| JP5779592B2 (ja) | 2015-09-16 |
| KR101766506B1 (ko) | 2017-08-08 |
| IL220936A (en) | 2014-11-30 |
| KR20130006438A (ko) | 2013-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012131215A (ru) | Способ получения лакосамида | |
| KR101934096B1 (ko) | 이델라리십의 제조방법 | |
| KR101017031B1 (ko) | Ｎ－치환 이소치아졸리논 유도체의 제조 방법 | |
| RU2012115111A (ru) | Способ получения азабициклических соединений | |
| JP2013518092A5 (ru) | ||
| RU2010102135A (ru) | Способ получения пиразолов | |
| EP2123631A1 (en) | Process for producing -alkoxypropionamide | |
| CN109020845B (zh) | 一种对甲基丙烯酰胺基苯磺酸钠的制备方法 | |
| US8258341B2 (en) | Polyfluorosulfonamido amine and intermediate | |
| CA2647457A1 (en) | A hydride reduction process for preparing quinolone intermediates | |
| KR20130090360A (ko) | 물 또는 다양한 산을 첨가제로 이용한 새로운 마이클-첨가 반응을 통하여 화합물을 제조하는 방법 | |
| EP1363878B1 (en) | Process for preparing sulfamoyl-substituted phenethylamine derivatives | |
| RU2012118499A (ru) | Способ получения пиразинонового ингибитора тромбина и промежуточных соединений для его получения | |
| CA2556508A1 (en) | Synthesis of sterically hindered secondary aminoether alcohols | |
| CA2556766A1 (en) | Synthesis of sterically hindered secondary aminoether alcohols | |
| WO2018086379A1 (zh) | 氰基乙烯基类磺酸酯及其合成方法 | |
| JP2554883B2 (ja) | 新規アゾアミジン化合物及びその塩 | |
| KR101147480B1 (ko) | 친수성 이온성 액체의 제조방법 | |
| KR100466079B1 (ko) | 페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법 | |
| RU2021119499A (ru) | Способ получения промежуточного соединения L-глюфосината и L-глюфосината | |
| KR101606395B1 (ko) | 아고멜라틴의 제조방법 | |
| JPS6217586B2 (ru) | ||
| RU2008112191A (ru) | Способ синтеза соединений для ингибирования селектина | |
| JPS6042234B2 (ja) | 含フツ素化合物の製造法 | |
| RU2021119504A (ru) | Способ получения L-глюфосината |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181223 |