RU2012130936A - Лечение остеопороза - Google Patents
Лечение остеопороза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012130936A RU2012130936A RU2012130936/04A RU2012130936A RU2012130936A RU 2012130936 A RU2012130936 A RU 2012130936A RU 2012130936/04 A RU2012130936/04 A RU 2012130936/04A RU 2012130936 A RU2012130936 A RU 2012130936A RU 2012130936 A RU2012130936 A RU 2012130936A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- formula
- carbon atoms
- compound
- group
- Prior art date
Links
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 title claims abstract 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 13
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 claims abstract 9
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 claims abstract 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 7
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 7
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 7
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 7
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 6
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 claims 6
- BCNIZSHMXASUGF-YRNVUSSQSA-N 2-methyl-3-[(2E)-5-carboxy-3-methylpent-2-enyl]-1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C\C=C(CCC(O)=O)/C)=C(C)C(=O)C2=C1 BCNIZSHMXASUGF-YRNVUSSQSA-N 0.000 claims 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims 5
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims 5
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 claims 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 5
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 5
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims 5
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims 5
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims 5
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims 5
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 4
- HRXALBJWEAUTGI-VQHVLOKHSA-N (e)-2-methyl-4-(3-methyl-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)but-2-enoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C\C=C(/C)C(O)=O)=C(C)C(=O)C2=C1 HRXALBJWEAUTGI-VQHVLOKHSA-N 0.000 claims 4
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 4
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZEGDFCCYTFPECB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxynaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(OC)=C(OC)C(=O)C2=C1 ZEGDFCCYTFPECB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims 3
- 230000037182 bone density Effects 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 claims 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 3
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims 3
- VSUFFOBSYDKPME-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)octanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(CCCCCCCC(O)=O)C(=O)C2=C1 VSUFFOBSYDKPME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010049264 Teriparatide Proteins 0.000 claims 2
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J strontium ranelate Chemical compound [Sr+2].[Sr+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)C=1SC(C([O-])=O)=C(CC([O-])=O)C=1C#N XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 2
- 229940079488 strontium ranelate Drugs 0.000 claims 2
- OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N teriparatide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N 0.000 claims 2
- 229960005460 teriparatide Drugs 0.000 claims 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims 2
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BXVSAYBZSGIURM-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-4h-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinine 2-oxide Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2OP1(=O)OC1=CC=CC=C1 BXVSAYBZSGIURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATQVBSVAXDRWFW-HBMCJLEFSA-N [(1r)-2-(4-hydroxyphenyl)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]ethyl]phosphonic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)P(O)(O)=O)C1=CC=CC=C1 ATQVBSVAXDRWFW-HBMCJLEFSA-N 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 claims 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 claims 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 claims 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 238000009164 estrogen replacement therapy Methods 0.000 claims 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 claims 1
- MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N phylloquinone Chemical group C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-LKUDQCMESA-N 0.000 claims 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 claims 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 claims 1
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 claims 1
- 102100025027 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM69 Human genes 0.000 abstract 1
- 101000830203 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase TRIM69 Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Display Devices Of Pinball Game Machines (AREA)
- Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
Abstract
1. Применение соединения формулы (I)где:Rпредставляет собой водород, галоген, циано, трифторметил, нитро, -OR, SR, SOR, -SOR, -SONRR, -NRR, -NRCOR, -NRCOR, -COR, -COR, -CONRRили углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до 18 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом;Rпредставляет собой, независимо в каждом случае, водород, галоген, циано, трифторметил, нитро, -OR, SR, SOR, -SOR, -SONRR, -NRR, -NRCOR, -NRCOR, -COR, -COR, -CONRRили углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до 18 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом;Rпредставляет собой углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, и замещенную по меньшей мере одним остатком, включающим заместитель -COR;где Rи Rпредставляют собой независимо, в каждом случае, водород или углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до 18 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом; иn равно 0, 1, 2, 3 или 4;или его фармацевтически приемлемого сольвата или, более предпочтительно, его соли или пролекарства для лечения остеопороза и/или остеопении.2. Применение по п.1, в которомRили Rпредставляет собой водород, галоген, циано, триф�
Claims (40)
1. Применение соединения формулы (I)
где:
R1 представляет собой водород, галоген, циано, трифторметил, нитро, -ORa, SRa, SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb или углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до 18 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом;
R2 представляет собой, независимо в каждом случае, водород, галоген, циано, трифторметил, нитро, -ORa, SRa, SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb или углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до 18 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом;
R3 представляет собой углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, и замещенную по меньшей мере одним остатком, включающим заместитель -CO2Ra;
где Ra и Rb представляют собой независимо, в каждом случае, водород или углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до 18 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
или его фармацевтически приемлемого сольвата или, более предпочтительно, его соли или пролекарства для лечения остеопороза и/или остеопении.
2. Применение по п.1, в котором
R1 или R2 представляет собой водород, галоген, циано, трифторметил, нитро, -ORa, SRa, SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb или углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до 18 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом;
R3 представляет собой углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, и замещенную по меньшей мере одним остатком, включающим заместитель -CO2Ra;
где Ra и Rb независимо представляют собой водород или углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до 18 атомов углерода и по меньшей мере один гетероатом;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4.
3. Применение по п.1 или 2, в котором
R1 представляет собой углеводородную группу, включающую группу с неразветвленной цепью, разветвленную или циклическую группу, каждая из которых содержит вплоть до 18 атомов углерода.
4. Применение по п.2, в котором R1 представляет собой алкильную группу, включающую алкильные группы с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащие от 1 до 9 атомов углерода.
5. Применение по п.3, в котором R1 представляет собой метил.
6. Применение по п.1, в котором n равно 0.
7. Применение по п.1, в котором n равно 4, а R2, в каждом случае, представляет собой водород.
8. Применение по п.1, в котором R3 представляет собой углеводородную группу, включающую углеводородную группу с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащую вплоть до 18 атомов углерода, замещенную по меньшей мере одним остатком, включающим заместитель -CO2Ra.
9. Применение по п.8, в котором R3 представляет собой С1-9 алкил или C2-9 алкенил, каждый из которых может иметь неразветвленную или разветвленную цепь, и являться замещенным по меньшей мере одним остатком, включающим заместитель -CO2Ra.
10. Применение по п.9, где Ra в по меньшей мере одном остатке, включающем заместитель -CO2Ra, представляет собой водород или углеводородную группу, включающую углеводородную группу с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащую вплоть до 18 атомов углерода.
11. Применение по п.10, где Ra в по меньшей мере одном остатке, включающем заместитель -CO2Ra, представляет собой водород или углеводородную группу, включающую углеводородную группу с неразветвленной цепью или метил.
12. Применение по п.8, в котором R3 представлен следующей формулой (II)
где неприсоединенная связь представляет собой точку присоединения структурного фрагмента формулы (II) к остатку соединения формулы (I);
Ra представляет собой определенный в любом из предыдущих пунктов;
Rc, Rd и Re независимо выбирают из водорода или С1-6 алкила (который может быть с неразветвленной или разветвленной цепью);
q равно 1, 2, 3 или 4;
r и s независимо выбирают из 0, 1, 2, 3 или 4;
13. Применение по п.12, где структурный фрагмент формулы (II) выбирают из:
-(CH2)7CO2H;
-CH2CH=C(CH3)(CH2)2CO2H; и
-CH2CH=C(CH3)CO2H.
14. Применение по п.1, где соединение выбирают из списка, включающего:
(i) 2,3-диметокси-1,4-нафтохинон (XVI);
(ii) менадион (III);
(iii) KCAT-5C-Me (XIX);
(iv) Na-Хинат-Me (VII); более предпочтительно,
(v) (4E)-6-(1,4-дигидро-2-метил-1,4-диоксонафтален-3-ил)-4-метилгекс-4-еновую кислоту (VIII);
(vi) (2E)-4-(1,4-дигидро-2-метил-1,4-диоксонафтален-3-ил)-2-метилбут-2-еновую кислоту (XIV); и
(vii) 8-(1,4-дигидро-2-метил-1,4-диоксонафтален-3-ил)октановую кислоту (XV).
15. Применение по п.14, в котором соединение формулы (I) выбирают из списка, включающего:
(a) (4E)-6-(1,4-дигидро-2-метил-1,4-диоксонафтален-3-ил)-4-метилгекс-4-еновую кислоту (VIII);
(b) (2E)-4-(1,4-дигидро-2-метил-1,4-диоксонафтален-3-ил)-2-метилбут-2-еновую кислоту (XIV); и
(c) 8-(1,4-дигидро-2-метил-1,4-диоксонафтален-3-ил)октановую кислоту (XV).
16. Применение по п.15, в котором соединение формулы (I) является (4E)-6-(1,4-дигидро-2-метил-1,4-диоксонафтален-3-ил)-4-метилгекс-4-еновая кислота (VIII).
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель для нее, предназначенные для лечения остеопороза и/или остеопении.
18. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-16 или композиции по п.17 для получения лекарственного средства для лечения остеопороза и/или остеопении.
19. Способ лечения или предупреждения остеопороза и/или остеопении, который включает введение эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-16 или фармацевтической композиции по п.17 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
20. Применение по п.1, где соединение формулы (I) предназначено для предотвращения потери костной массы, уменьшения потери костной массы, стимуляции роста костной массы, для увеличения плотности кости и/или для лечения или предупреждения дисфункционального остеопороза.
21. Применение по п.1, где соединение формулы (I) предназначено для предупреждения или лечения остеопороза и/или остеопении у пациента посредством:
(a) предотвращения уменьшения плотности кости у пациента, подверженного развитию остеопороза и/или остеопении; или
(b) предотвращения или сокращения любого падения плотности кости у пациента, страдающего остеопорозом и/или остеопенией.
22. Применение по п.1, где соединение формулы (I) предназначено для применения в качестве составляющей комбинированной терапии вместе с другим терапевтическим средством.
23. Комбинированный продукт, включающий:
(A) соединение формулы (I) по любому из пп.1-16 и
(B) другое терапевтическое средство,
причем каждый из компонентов (A) и (B) готовят в виде лекарственного средства в смеси с фармацевтически приемлемым вспомогательным средством, разбавителем или носителем.
24.Фармацевтический препарат, включающий соединение формулы (I) по любому из пп.1-16 и другое терапевтическое средство в смеси с фармацевтически приемлемым вспомогательным средством, разбавителем или носителем.
25. Набор компонентов, включающий:
(i) фармацевтический препарат, включающий соединение формулы (I) по любому из пп.1-16 в смеси с фармацевтически приемлемым вспомогательным средством, разбавителем или носителем; и
(ii) фармацевтический препарат, включающий другое терапевтическое средство в смеси с фармацевтически приемлемым вспомогательным средством, разбавителем или носителем,
в котором каждый из компонентов (i) и (ii) предоставлен в форме, которая подходит для введения в сочетании с другим компонентом.
26. Комбинированный продукт по п.23, где другое терапевтическое средство выбирают из лекарственного средства в виде бисфосфонатов, терипаратида, стронция ранелата, эстрогена, минералов, витаминов или коагулянтов или их комбинаций.
27. Комбинированный продукт по п.26, в котором витамины, минералы или коагулянты выбирают из витамина C, витамина A, кальция, магния, витамина К, витамина D, витамина B1, B2, B6 или других витаминоподобных соединений или их комбинаций.
28. Применение по п.1, где соединение формулы (I) комбинируют с коагулянтом.
29. Фармацевтическая композиция по п.17, где соединение формулы (I) комбинируют с коагулянтом.
30. Комбинированный продукт по п.27, в котором коагулянтом является витамин K.
31. Комбинированный продукт по п.30, в которой коагулянтом является витамин K1, K2, K4 или K5.
32.Применение по п.1, где соединение формулы (I) комбинируют с одним или более витаминами или минералами.
33. Применение по п.32, где один или более витаминов или минералов выбирают из витамина C, витамина A, витамина D, витамина B1, витамина B2, витамина B6, пантотеновой кислоты, фолиевой кислоты, кальция и магния.
34. Применение по п.33, где одним или более витаминами или минералами являются витамин D и кальций.
35. Применение по пп.32-34 где соединение формулы (I) комбинируют с одним или более из следующего: лекарственное средство в виде бисфосфонатов, терипаратид, стронция ранелат или эстрогензаместительная терапия.
36. Комбинированный продукт по п.23 для применения в медицине.
37. Комбинированный продукт по п.36 для лечения остеопороза и/или остеопении.
38. Набор, включающий соединение по любому из пп.1-16 и один или более витаминов или минералов, которые выбирают из витамина C, витамина A, витамина D, витамина B1, витамина B2, витамина B6, пантотеновой кислоты, фолиевой кислоты, кальция и магния.
39. Набор по п.38, в котором одним или более витаминами или минералами являются витамин D и кальций.
40. Комбинированный продукт по п.23, где соединение формулы (I) не является витамин К3.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0922513.7A GB2476644B (en) | 2009-12-23 | 2009-12-23 | 1,4-Dihydro-1,4-dioxonaphtalene derivatives for the treatment of osteoporosis |
| GB0922513.7 | 2009-12-23 | ||
| PCT/GB2010/052195 WO2011077159A1 (en) | 2009-12-23 | 2010-12-22 | Treatment of osteoporosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012130936A true RU2012130936A (ru) | 2014-01-27 |
| RU2562976C2 RU2562976C2 (ru) | 2015-09-10 |
Family
ID=41716867
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012130936/04A RU2562976C2 (ru) | 2009-12-23 | 2010-12-22 | Лечение остеопороза |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8895624B2 (ru) |
| EP (1) | EP2536398B1 (ru) |
| JP (1) | JP5922033B2 (ru) |
| KR (1) | KR101805940B1 (ru) |
| CN (1) | CN103002886B (ru) |
| AU (1) | AU2010334566B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012017773B1 (ru) |
| CA (1) | CA2785553C (ru) |
| CY (1) | CY1117805T1 (ru) |
| DK (1) | DK2536398T3 (ru) |
| GB (1) | GB2476644B (ru) |
| HK (1) | HK1178057A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20160832T1 (ru) |
| HU (1) | HUE028400T2 (ru) |
| IL (1) | IL220620A (ru) |
| PL (1) | PL2536398T3 (ru) |
| PT (1) | PT2536398T (ru) |
| RS (1) | RS54987B1 (ru) |
| RU (1) | RU2562976C2 (ru) |
| SI (1) | SI2536398T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201600224B (ru) |
| WO (1) | WO2011077159A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2476644B (en) | 2009-12-23 | 2012-11-14 | Haomamedica Ltd | 1,4-Dihydro-1,4-dioxonaphtalene derivatives for the treatment of osteoporosis |
| GB2476643B (en) * | 2009-12-23 | 2012-11-14 | Haomamedica Ltd | 1,4-Dihydro-1,4-dioxonaphtalene derivatives as anticoagulants |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5640651A (en) * | 1979-09-12 | 1981-04-16 | Takeda Chem Ind Ltd | Quinone compound and its preparation |
| JPS55153739A (en) | 1979-05-18 | 1980-11-29 | Takeda Chem Ind Ltd | Quinone compound and its preparation |
| GB8310141D0 (en) * | 1983-04-14 | 1983-05-18 | Wellcome Found | Naphthoquinone derivatives |
| MX9203040A (es) | 1984-08-01 | 1992-07-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | Derivados de quinona y composicion farmaceutica que los contiene. |
| WO1986000887A1 (en) | 1984-08-01 | 1986-02-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Quinone derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing the same |
| US4734282A (en) | 1986-04-23 | 1988-03-29 | Duke University | Rodenticidal compositions containing 1,4-naphthoquinone derivatives |
| JP2756941B2 (ja) | 1996-01-26 | 1998-05-25 | 東國製薬株式会社 | ２−クロロ−３−アリールアミノ−１，４−ナフトキノン誘導体の血小板凝集抑制剤としての用途 |
| GB9613309D0 (en) * | 1996-06-25 | 1996-08-28 | Univ Sheffield | Quinone bacterial inhibitors |
| US5849793A (en) | 1997-08-15 | 1998-12-15 | The Picower Institute For Medical Research | HIV matrix protein tyrosine position 29 pocket binders |
| ATE333272T1 (de) * | 1999-10-19 | 2006-08-15 | Meiji Dairies Corp | Verwendung von nahrungsmittel in der prophylaxe und behandlung von stoffwechselbedingten knochenerkrankungen |
| EP1414387A2 (en) * | 2001-08-03 | 2004-05-06 | Vitak B.V. | Isoprenyl derivatives and their use in the treatment and prevention of osteoporosis and cardiovascular calcification |
| US20050222258A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-10-06 | Feixin Wang | Pharmaceuticals comprising shikonins as active constituent |
| JPWO2006126541A1 (ja) * | 2005-05-27 | 2008-12-25 | 塩野義製薬株式会社 | ビタミンｋ類含有医薬組成物 |
| PL2046312T3 (pl) * | 2006-07-14 | 2021-02-08 | Kaydence Pharma As | Produkty farmaceutyczne i nutraceutyki zawierające witaminę K2 |
| GB2476643B (en) * | 2009-12-23 | 2012-11-14 | Haomamedica Ltd | 1,4-Dihydro-1,4-dioxonaphtalene derivatives as anticoagulants |
| GB2476644B (en) | 2009-12-23 | 2012-11-14 | Haomamedica Ltd | 1,4-Dihydro-1,4-dioxonaphtalene derivatives for the treatment of osteoporosis |
-
2009
- 2009-12-23 GB GB0922513.7A patent/GB2476644B/en active Active
-
2010
- 2010-12-22 HU HUE10801459A patent/HUE028400T2/en unknown
- 2010-12-22 PT PT108014598T patent/PT2536398T/pt unknown
- 2010-12-22 PL PL10801459.8T patent/PL2536398T3/pl unknown
- 2010-12-22 JP JP2012545450A patent/JP5922033B2/ja active Active
- 2010-12-22 CN CN201080064615.0A patent/CN103002886B/zh active Active
- 2010-12-22 KR KR1020127019255A patent/KR101805940B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-22 WO PCT/GB2010/052195 patent/WO2011077159A1/en active Application Filing
- 2010-12-22 BR BR112012017773-7A patent/BR112012017773B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-12-22 CA CA2785553A patent/CA2785553C/en active Active
- 2010-12-22 RU RU2012130936/04A patent/RU2562976C2/ru active
- 2010-12-22 DK DK10801459.8T patent/DK2536398T3/en active
- 2010-12-22 EP EP10801459.8A patent/EP2536398B1/en active Active
- 2010-12-22 US US13/518,621 patent/US8895624B2/en active Active
- 2010-12-22 AU AU2010334566A patent/AU2010334566B2/en active Active
- 2010-12-22 SI SI201031228A patent/SI2536398T1/sl unknown
- 2010-12-22 RS RS20160550A patent/RS54987B1/sr unknown
-
2012
- 2012-06-24 IL IL220620A patent/IL220620A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-04-26 HK HK13105097.6A patent/HK1178057A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-10-21 US US14/520,223 patent/US9622989B2/en active Active
-
2016
- 2016-07-11 HR HRP20160832TT patent/HRP20160832T1/hr unknown
- 2016-07-12 CY CY20161100668T patent/CY1117805T1/el unknown
- 2016-07-12 SM SM201600224T patent/SMT201600224B/it unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013121788A (ru) | Ингибиторы репликации вич | |
| RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| RU2010118423A (ru) | Способ лечения недостаточности витамина b12 | |
| EA201001365A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОПОСРЕДУЕМОГО C-МЕТ ТИРОЗИНКИНАЗОЙ | |
| EA200970670A1 (ru) | Производные 3-амино-пирроло[3,4-c]пиразол-5(1h,4h,6h)-карбальдегида в качестве ингибиторов ркс | |
| JP6456383B2 (ja) | イソチオシアネート系化合物と抗癌薬の併用 | |
| ITBO20110012A1 (it) | Composizioni farmaceutiche comprendenti rifaximina e loro uso. | |
| JP2018203767A (ja) | がんを治療するためのシステム、方法、および製剤 | |
| RU2014135436A (ru) | Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака | |
| TW201107331A (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer and other diseases or disorders | |
| EA201490630A1 (ru) | 6-замещенные 3-(хинолин-6-илтио)[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридины в качестве ингибиторов c-met тирозинкиназы | |
| RU2014129508A (ru) | Новая комбинация | |
| JP2015519358A (ja) | スルフォラファンの単離及び精製 | |
| RU2013127655A (ru) | Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk | |
| JP2008503579A (ja) | 癌の化学療法 | |
| JP2013511526A5 (ru) | ||
| ES2856204T3 (es) | Compuestos de ciclohexenilo, composiciones que los comprenden y usos de los mismos | |
| KR20160005356A (ko) | 방사선완화 약제학적 제형 | |
| RU2004133387A (ru) | Фармацевтический препарат с немедленным высвобождением | |
| RU2015114967A (ru) | Производные ингенола, применяемые для лечения рака | |
| RU2012130936A (ru) | Лечение остеопороза | |
| RU2012130932A (ru) | Антикоагулянтные соединения и их применение | |
| AR071255A1 (es) | Derivados de sulfonatos de dioxoantraceno, composiciones farmaceuticas, uso para preparar medicamentos y metodo de preparacion de dichos derivados | |
| RU2010129038A (ru) | Соединения, предназначенные для лечения рака | |
| KR20160067225A (ko) | 암 환자에서 근육 소모를 치료하는 선택적 안드로겐 수용체 조절물질 및 화학치료제 |