RU2011154368A - Производные бензимидазола для использования в качестве модуляторов каналов trpm8 - Google Patents

Производные бензимидазола для использования в качестве модуляторов каналов trpm8 Download PDF

Info

Publication number
RU2011154368A
RU2011154368A RU2011154368/04A RU2011154368A RU2011154368A RU 2011154368 A RU2011154368 A RU 2011154368A RU 2011154368/04 A RU2011154368/04 A RU 2011154368/04A RU 2011154368 A RU2011154368 A RU 2011154368A RU 2011154368 A RU2011154368 A RU 2011154368A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
group
pain
neuralgia
halogen
Prior art date
Application number
RU2011154368/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк Дж. Мэсилаг
Миндэ Ся
Сяоцин Сюй
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В.
Publication of RU2011154368A publication Critical patent/RU2011154368A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/52—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms directly attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где a представляет собой целое число от 0 до 3;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, низшего алкила, фторированного низшего алкила, низшего алкокси и фторированного низшего алкокси;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, низшего алкила, фторированного низшего алкила, низшего алкокси и фторированного низшего алкокси;Rвыбран из группы, состоящей из алкила, гидроксизамещенного низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, циклоалкил-(низшего алкила)- и фенил-(низшего алкила)-;альтернативно, Rи R, взятые вместе, представляютилиRвыбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклоалкила, циклоалкил-(низшего алкила)-, арил-(низшего алкила)-, гетероарил-(низшего алкила)- и гетероциклоалкил-(низшего алкила)-;где циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил в качестве заместителя или являющийся частью заместителя, необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, низшего алкокси, галогензамещенного низшего алкокси, -C(O)OH, -C(O)O-(низшего алкила) и -C(O)-NRR;где Rи Rкаждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила; в альтернативном варианте Rи Rвместе с несущим атомом азота образуют 5-6-членную насыщенную азотсодержащую кольцевую структуру;Rвыбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклоалкила, циклоалкил-(низшего алкила)-, арил-(низшего алкила)-, гетероарил-(низшего алкила)- и гетероциклоалкил-(низшего алкила)-;где циклоалки�

Claims (21)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где a представляет собой целое число от 0 до 3;
каждый R0 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, низшего алкила, фторированного низшего алкила, низшего алкокси и фторированного низшего алкокси;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, низшего алкила, фторированного низшего алкила, низшего алкокси и фторированного низшего алкокси;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, гидроксизамещенного низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, циклоалкил-(низшего алкила)- и фенил-(низшего алкила)-;
альтернативно, R2 и R1, взятые вместе, представляют
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R3 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклоалкила, циклоалкил-(низшего алкила)-, арил-(низшего алкила)-, гетероарил-(низшего алкила)- и гетероциклоалкил-(низшего алкила)-;
где циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил в качестве заместителя или являющийся частью заместителя, необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, низшего алкокси, галогензамещенного низшего алкокси, -C(O)OH, -C(O)O-(низшего алкила) и -C(O)-NRARB;
где RA и RB каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила; в альтернативном варианте RA и RB вместе с несущим атомом азота образуют 5-6-членную насыщенную азотсодержащую кольцевую структуру;
R4 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклоалкила, циклоалкил-(низшего алкила)-, арил-(низшего алкила)-, гетероарил-(низшего алкила)- и гетероциклоалкил-(низшего алкила)-;
где циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил в качестве заместителя или являющийся частью заместителя, необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, галогензамещенного низшего алкила, низшего алкокси, галогензамещенного низшего алкокси и -S-CF3;
при условии, что, когда R4 представляет собой гетероарил или гетероциклоалкил, группа R4 связана с атомом азота соединения формулы (I) через атом углерода;
при условии, что когда a равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой водород и R4 представляет собой метил, то R3 отличен от метила, фенила или 4-метилфенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
a представляет собой целое число от 0 до 2;
каждый R0 выбран из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторированного низшего алкила, низшего алкокси и фторированного низшего алкокси;
R2 представляет собой водород, галоген, низший алкил, фторированный низший алкил, низший алкокси или фторированный низший алкокси;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, гидроксизамещенного низшего алкила, фторированного низшего алкила, моноциклического циклоалкил-(низшего алкила)- и фенил-(низшего алкила)-;
альтернативно, R2 и R1, взятые вместе, представляют
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R3 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, моноциклического циклоалкила, фенила, моноциклического гетероарила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического циклоалкил-(низшего алкила)-, фенил-(низшего алкила)-, моноциклического гетероарил-(низшего алкила)- и моноциклического гетероциклоалкил-(низшего алкила)-;
где моноциклический циклоалкил, фенил, моноциклический гетероарил или моноциклический гетероциклоалкил, в качестве заместителя или являющийся частью заместителя, необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторированного низшего алкила, низшего алкокси, фторированного низшего алкокси, -C(O)OH, -C(O)O-(низшего алкила) и -C(O)-NRARB; при этом RA и RB каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода и низшего алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, моноциклического циклоалкила, фенила, моноциклического гетероарила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического циклоалкил-(низшего алкила)-, фенил-(низшего алкила)-, моноциклического гетероарил-(низшего алкила)- и моноциклического гетероциклоалкил-(низшего алкила)-;
где указанный моноциклический циклоалкил, фенил, моноциклический гетероарил или моноциклический гетероциклоалкил в качестве заместителя или являющийся частью заместителя необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, низшего алкила, фторированного низшего алкила, низшего алкокси, фторированного низшего алкокси и -S-CF3;
при условии, что, когда R4 представляет собой гетероарил или гетероциклоалкил, R4 связан с атомом азота соединения формулы (I) через атом углерода;
при условии, что когда a равно 0, R1 представляет собой метил, R2 представляет собой водород и R4 представляет собой метил; то R3 отличен от метила, фенила или 4-метилфенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где
a представляет собой целое число от 0 до 2;
каждый R0 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-2 алкила и фторированного C1-2алкила;
R2 представляет собой водород;
R1 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, фторированного низшего алкила и группы моноциклический циклоалкил-(низший алкил)-;
альтернативно, R2 и R1, взятые вместе, представляют
Figure 00000002
Figure 00000004
или
Figure 00000003
R3 представляет собой фенил; при этом фенил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и фторированного низшего алкила;
R4 представляет собой фенил-(низший алкил); при этом фенильный фрагмент группы фенил-(низший алкил)- необязательно замещен от одного до двух заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, фторированного низшего алкила, фторированного низшего алкокси и -S-CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где
a представляет собой целое число от 0 до 2;
каждый R0 независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, метила и трифторметила;
R2 представляет собой водород;
R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила, изобутила, 1-(2,2,2-трифторэтила) и циклопропилметила-;
альтернативно, R2 и R1, взятые вместе, представляют
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R3 выбран из группы, состоящей из фенила, 4-фторфенила, 4-хлорфенила и 4-трифторметилфенила;
R4 выбран из группы, состоящей из бензила, 4-фторбензила, 3,4-дифторбензила, 3-хлор-4-фторбензила, 4-дифторметилбензила, 3-трифторметилбензила, 4-трифторметилбензила, 3-трифторметоксибензила, 4-трифторметоксибензила, 3-фтор-4-трифторметилбензила, 3-трифторметил-4-фторбензила, 2-фтор-5-трифторметилбензила и 4-трифторметилтиобензила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где
a представляет собой целое число от 0 до 1;
R0 выбран из группы, состоящей из фтора, хлора и трифторметила;
R2 представляет собой водород;
R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила, 1-(2,2,2,-трифторэтила) и циклопропилметила-;
альтернативно, R2 и R1, взятые вместе, представляют
Figure 00000002
R3 представляет собой фенил;
R4 выбран из группы, состоящей из 3-хлор-4-фторбензила, 3-трифторметилбензила, 4-трифторметилбензила, 3-трифторметоксибензила, 4-трифторметоксибензила, 3-фтор-4-трифторметилбензила и 2-фтор-5-трифторметилбензила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где
a представляет собой целое число от 0 до 1;
R0 выбран из группы, состоящей из хлора и трифторметила;
R2 представляет собой водород;
R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила, 1-(2,2,2-трифторэтила) и циклопропилметила-;
R3 представляет собой фенил;
R4 выбран из группы, состоящей из 4-трифторметилбензила, 4-трифторметоксибензила и 3-фтор-4-трифторметилбензила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, где
a представляет собой целое число от 0 до 1;
R0 выбран из группы, состоящей из хлора и трифторметила;
R2 представляет собой водород;
R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и 1-(2,2,2-трифторэтила);
R3 представляет собой фенил;
R4 выбран из группы, состоящей из 4-трифторметилбензила, 4-трифторметоксибензила и 3-фтор-4-трифторметилбензила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1.
9. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
10. Способ лечения воспалительной боли или нейропатической боли, включающий введение нуждающемуся в подобном лечении млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
11. Способ по п.10, в котором воспалительная боль вызвана воспалительным заболеванием кишечника, висцеральной болью, мигренью, постоперационной болью, остеоартритом, ревматоидным артритом, болью в спине, болью в пояснице, болью в суставах, болью в животе, болью в груди, родами, скелетно-мышечными заболеваниями, кожными заболеваниями, зубной болью, нагноением, ожогом, солнечным ожогом, укусом змеи, укусом ядовитой змеи, укусом паука, укусом насекомого, нейрогенным мочевым пузырем, интерстициальным циститом, инфекцией мочевыводящих путей, ринитом, контактным дерматитом/гиперчувствительностью, зудом, экземой, фарингитом, мукозитом, энтеритом, синдромом раздраженной кишки, холециститом, панкреатитом, постмастэктомическим болевым синдромом, менструальными болями, эндометриозом, синусовой головной болью, гипертонической головной болью или арахноидитом.
12. Способ по п.10, в котором воспалительная боль представляет собой воспалительную гипералгезию.
13. Способ по п.12, в котором воспалительная гипералгезия представляет собой воспалительную соматическую гипералгезию или воспалительную висцеральную гипералгезию.
14. Способ по п.12, в котором воспалительная гипералгезия вызвана воспалением, остеоартритом, ревматоидным артритом, болью в спине, болью в суставах, болью в животе, скелетно-мышечными заболеваниями, кожными заболевания, постоперационной болью, головой болью, зубной болью, ожогом, солнечным ожогом, укусом насекомого, нейрогенным мочевым пузырем, энурезом, интерстициальным циститом, инфекцией мочевыводящих путей, кашлем, астмой, хроническим обструктивным заболеванием легких, ринитом, контактным дерматитом/гиперчувствительностью, зудом, экземой, фарингитом, энтеритом, синдромом раздраженной кишки, воспалительным заболеванием кишечника, болезнью Крона или язвенным колитом.
15. Способ по п.10, в котором воспалительная боль представляет собой висцеральную боль.
16. Способ по п.10, в котором нейропатическая боль вызвана раком, неврологическим расстройством, хирургическим вмешательством на спинном мозге или нервных волокнах, опухолью мозга, черепно-мозговой травмой (ЧМТ), травмой спинного мозга, синдромом хронической боли, фибромиалгией, синдромом хронической усталости, невралгией, красной волчанкой, саркоидозом, периферической невропатией, двусторонней периферической невропатией, диабетической невропатией, центральной болью, связанной с травмой спинного мозга невропатией, инсультом, АЛС, болезнью Паркинсона, множественным склерозом, невритом седалищного нерва, невралгией нижнечелюстного сустава, периферическим невритом, полиневритом, культевой болью, фантомной болью в ампутированных конечностях, переломом кости, невропатической болью полости рта, болью Шарко, комплексным регионарным болевым синдромом типа I и типа II (КРБС I/II), радикулопатией, синдромом Гийена-Барре, парестетической мералгией, неврогенным глосситом, невритом зрительного нерва, постфебрильным невритом, сегментарным невритом, невритом Гомбо, невронитом, шейно-плечевой невралгией, черепной невралгией, синдромом коленчатого узла, глоссофарингеальной невралгией, мигренозной невралгией, идиопатической невралгией, межреберной невралгией, невралгией молочной железы, невралгией Мортона, синдромом носоресничного нерва, затылочной невралгией, эритромелалгией, невралгией Сладера, невралгией крылонебного узла, надглазничной невралгией, вульводинией или видиевой невралгией.
17. Способ по п.16, в котором невралгия представляет собой невралгию тройничного нерва, глоссофарингеальную невралгию, постгерпетическую невралгию или каузалгию.
18. Способ по п.10, в котором нейропатическая боль представляет собой нейропатическую холодовую аллодинию.
19. Способ по п.18, в котором нейропатическая холодовая аллодиния представляет собой боль, вызванную болью, связанной с травмой или хирургическим вмешательством на спинном мозге и нервных волокнах, черепно-мозговой травмой (ЧМТ), невралгией тройничного нерва, постгерпетической невралгией, каузалгией, периферической невропатией, диабетической невропатией, центральной болью, инсультом, периферическим невритом, полиневритом, комплексным регионарным болевым синдромом типа I и типа II (КРБС I/II) или радикулопатией.
20. Способ лечения осложненных холодом сердечно-сосудистых заболеваний, включая болезнь периферических сосудов, сосудистую гипертонию, легочную гипертонию, болезнь Рейно и болезнь коронарных артерий, включающий введение нуждающемуся в подобном лечении млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
21. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения (а) воспалительной боли, (b) нейропатической боли, (c) осложненных холодом сердечно-сосудистых заболеваний или (d) осложненных холодом легочных заболеваний у нуждающегося в подобном лечении пациента.
RU2011154368/04A 2009-06-10 2010-06-10 Производные бензимидазола для использования в качестве модуляторов каналов trpm8 RU2011154368A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18568109P 2009-06-10 2009-06-10
US61/185,681 2009-06-10
PCT/US2010/038135 WO2010144679A1 (en) 2009-06-10 2010-06-10 Benzimidazole derivatives useful as trpm8 channel modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011154368A true RU2011154368A (ru) 2013-07-20

Family

ID=42357786

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011154368/04A RU2011154368A (ru) 2009-06-10 2010-06-10 Производные бензимидазола для использования в качестве модуляторов каналов trpm8

Country Status (11)

Country Link
US (3) US8450497B2 (ru)
EP (1) EP2440295B1 (ru)
JP (1) JP2012529536A (ru)
CN (1) CN102802730A (ru)
AR (1) AR077054A1 (ru)
AU (1) AU2010258713B2 (ru)
CA (1) CA2774883A1 (ru)
HK (1) HK1169069A1 (ru)
RU (1) RU2011154368A (ru)
TW (1) TW201105681A (ru)
WO (1) WO2010144679A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA119848C2 (uk) * 2013-03-15 2019-08-27 Інсайт Холдинґс Корпорейшн Трициклічні гетероцикли як інгібітори білків бет
US9290514B2 (en) 2013-07-08 2016-03-22 Incyte Holdings Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
WO2015081189A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9399640B2 (en) 2013-11-26 2016-07-26 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors
US9309246B2 (en) 2013-12-19 2016-04-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
EA039678B1 (ru) 2014-04-23 2022-02-24 Инсайт Корпорейшн 1H-ПИРРОЛО[2,3-c]ПИРИДИН-7(6H)-ОНЫ И ПИРАЗОЛО[3,4-c]ПИРИДИН-7(6H)-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ БЕЛКОВ BET
TWI712603B (zh) 2014-09-15 2020-12-11 美商英塞特公司 作為ｂｅｔ蛋白抑制劑之三環雜環
US20170121347A1 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Incyte Corporation Amorphous solid form of a bet protein inhibitor
PT3472157T (pt) 2016-06-20 2023-05-30 Incyte Corp Formas sólidas cristalinas de um inibidor bet
EP3597640A4 (en) * 2017-03-15 2020-12-16 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. NOVEL BENZIMIDAZOLONE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE OF IT
WO2020038387A1 (zh) * 2018-08-24 2020-02-27 杭州阿诺生物医药科技有限公司 高活性sting蛋白激动剂
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6340681B1 (en) 1999-07-16 2002-01-22 Pfizer Inc 2-benzimidazolylamine compounds as ORL-1-receptor agonists
KR20060087386A (ko) * 2005-01-28 2006-08-02 주식회사 대웅제약 신규 벤조이미다졸 유도체 및 이를 함유하는 약제학적조성물
WO2006122156A2 (en) * 2005-05-09 2006-11-16 Hydra Biosciences, Inc. Compounds for modulating trpv3 function
EP1983992A4 (en) 2006-01-19 2010-08-18 Abbott Lab 2-IMINO-BENZIMIDAZOLES
CA2651865C (en) * 2006-05-10 2015-11-24 Janssen Pharmaceutica N.V. Cold menthol receptor-1 antagonists
US20080287398A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-20 Colburn Raymond W Cold menthol receptor-1 antagonists
WO2009012430A1 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfonamides as trpm8 modulators

Also Published As

Publication number Publication date
US8450497B2 (en) 2013-05-28
US20150150882A1 (en) 2015-06-04
US20110003800A1 (en) 2011-01-06
AU2010258713A1 (en) 2012-01-12
AR077054A1 (es) 2011-07-27
EP2440295B1 (en) 2013-07-24
HK1169069A1 (en) 2013-01-18
EP2440295A1 (en) 2012-04-18
WO2010144679A1 (en) 2010-12-16
JP2012529536A (ja) 2012-11-22
US8981113B2 (en) 2015-03-17
CA2774883A1 (en) 2010-12-16
US9636345B2 (en) 2017-05-02
TW201105681A (en) 2011-02-16
CN102802730A (zh) 2012-11-28
US20130245085A1 (en) 2013-09-19
AU2010258713B2 (en) 2014-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011154368A (ru) Производные бензимидазола для использования в качестве модуляторов каналов trpm8
RU2011153431A (ru) Производные бензимидазола для использования в качестве модуляторов каналов trpm8.
RU2014128307A (ru) Пиррольное производное шестичленного гетероарильного кольца, способ его получения и его медицинское применение
HRP20191433T1 (hr) Inhibitori arginaze i metode primjene
PE20081579A1 (es) Derivados de benzamida como agonistas del receptor
KR101505215B1 (ko) 트리아진 유도체, 상기 유도체를 함유하는 조성물, 및 상기 유도체를 사용한 암 및 자가면역 질환의 치료 방법
JP2013502430A5 (ru)
RU2010136048A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ЗАМЕЩЕННОГО-ТИО-2-АМИНО-ХИНОЛИНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ β-СЕКРЕТАЗЫ (BACE)
RU2012112550A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
JP2020510015A5 (ru)
RU2018103907A (ru) Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
ES2867048T3 (es) Derivados deuterados de ruxolitinib
RU2018119173A (ru) Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине
JP2014520810A5 (ru)
JP2017517548A5 (ru)
KR20180021117A (ko) 아르기나제 활성 억제를 위한 조성물 및 방법
RU2013106754A (ru) Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение
EA200802407A1 (ru) Замещенные аминопиразолопиридины и их соли, их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
PE20070983A1 (es) COMPUESTOS DERIVADOS DE 3-DESAZAPURINA COMO AGONISTAS DEL RECEPTOR Toll-LIKE (TLR7)
RU2013141211A (ru) Лечение остеоартрита и боли
EA031609B1 (ru) Соединения и композиции для стимулирования хондрогенеза
RU2007148224A (ru) Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5
RU2015138801A (ru) Способы, соединения и композиции для лечения связанных с ангиотензином заболеваний
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20150403