RU2011153723A - Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения - Google Patents

Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011153723A
RU2011153723A RU2011153723/04A RU2011153723A RU2011153723A RU 2011153723 A RU2011153723 A RU 2011153723A RU 2011153723/04 A RU2011153723/04 A RU 2011153723/04A RU 2011153723 A RU2011153723 A RU 2011153723A RU 2011153723 A RU2011153723 A RU 2011153723A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
membered
heteroaryl
heterocyclyl
optionally
Prior art date
Application number
RU2011153723/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Майлан ЧИТИЛ
Шарон Р. ЭНДЖЕЛ
Цюнь Кевин ФАН
Original Assignee
Суновион Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Суновион Фармасьютикалз Инк. filed Critical Суновион Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU2011153723A publication Critical patent/RU2011153723A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, гдекольцо А является необязательно замещенным 5- или 6-членным арилом или гетероарилом;Y является O, S, NH или CH;k является 0, 1, 2, 3 или 4;m является 0, 1, 2, 3 или 4;n является 1, 2 или 3;(i) Rи Rвместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный с помощью одного или более R; и Rявляется водородом, =O, (C-C)алкилом, (C-C)алкенилом, (C-C)циклоалкилом, (C-C)аралкилом, (C-C)гетероалкилом, (3-10-членным) гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R; или (ii) Rи Rвместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный с помощью одного или более R; и Rявляется водородом, =O, (C-C)алкилом, (C-C)алкенилом, (C-C)циклоалкилом, (C-C)аралкилом, (C-C) гетероалкилом, (3-10-членным) гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R;при каждом случае присутствия, R является независимо водородом, галогеном, циано, (C-C)алкилом, (C-C)алкенилом, (C-C)циклоалкилом, (C-C)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R; необязательно два соседних R заместителя вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарил�

Claims (73)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
кольцо А является необязательно замещенным 5- или 6-членным арилом или гетероарилом;
Y является O, S, NH или CH2;
k является 0, 1, 2, 3 или 4;
m является 0, 1, 2, 3 или 4;
n является 1, 2 или 3;
(i) R1 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный с помощью одного или более R10; и R2 является водородом, =O, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C6-C10)аралкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным) гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; или (ii) R2 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный с помощью одного или более R10; и R1 является водородом, =O, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C6-C10)аралкилом, (C1-C10) гетероалкилом, (3-10-членным) гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10;
при каждом случае присутствия, R является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; необязательно два соседних R заместителя вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо;
при каждом случае присутствия, R10 является независимо химической связью, водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R11; необязательно два геминальных или вицинальных R10 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R11 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C2-C10)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C3-C10)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C1-C10)гетероалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C6-C12)аралкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R11 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R12 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C2-C6)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (3-8-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R12 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; и
R13, R14 и R15 являются независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, (C2-C6)алкенилом, (C3-C7)циклоалкилом, (C7-C10)аралкилом; (C1-C6)гетероалкилом, (3-8-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом; необязательно два геминальных или вицинальных R13 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; необязательно R13 и R14 или R14 и R15 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо.
2. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (II)
Figure 00000002
где R4, R5, R6 и R7 являются каждый независимо R; необязательно R4 и R5, или R5 и R6, или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо.
3. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (Va) или (Vb)
Figure 00000003
где p является 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.
4. Соединение по п.3, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIa) или (VIb)
Figure 00000004
где q является 1 или 2.
5. Соединение по п.4, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIIa) или (VIIb)
Figure 00000005
где R4, R5, R6 и R7 являются каждый независимо R; необязательно R4 и R5, или R5 и R6, или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо.
6. Соединение по п.2 или 5, где R4 и R7 являются водородом; и R5 и R6 являются каждый независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2.
7. Соединение по п.6, где один из R5 и R6 является водородом, а другой является водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2.
8. Соединение по п.7, где R5 является водородом, и R6 является водородом, галогеном, необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10.
9. Соединение по п.7, где R6 является водородом, и R5 является водородом, галогеном, необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10.
10. Соединение по пп.5, 7 или 8, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIIIa) или (VIIIb)
Figure 00000006
11. Соединение по п.10, где q является 1 и m является 1.
12. Соединение по п.11, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000007
13. Соединение по п.10, где q является 2 и m является 1.
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000008
15. Соединение по п.10, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIIIa)
Figure 00000009
16. Соединение по п.15, где q является 1 и m является 2.
17. Соединение по п.16, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000010
18. Соединение по п.15, где q является 2 и m является 2.
19. Соединение по п.18, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000011
20. Соединение по п.10, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIIIb)
Figure 00000012
21. Соединение по п.20, где q является 1 и m является 2.
22. Соединение по п.21, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000013
23. Соединение по п.20, где q является 2 и m является 2.
24. Соединение по п.23, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000014
25. Соединение формулы (IVa)
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, где
кольцо А является необязательно замещенным 5- или 6-членным арилом или гетероарилом;
Y является O, S, NH или CH2;
k является 0, 1, 2, 3 или 4;
n является 1, 2 или 3;
R1, R2 и R3 являются независимо водородом, =O, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C6-C10)аралкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; необязательно R1 и R2, или R1 и R3, или R2 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
при каждом случае присутствия, R является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; необязательно два соседних R заместителя вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо;
при каждом случае присутствия, R10 является независимо химической связью, водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R11; необязательно два геминальных или вицинальных R10 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R11 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C2-C10)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C3-C10)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C1-C10)гетероалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C6-C12)аралкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R11 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R12 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C2-C6)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (3-8-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R12 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; и
R13, R14 и R15 являются независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, (C2-C6)алкенилом, (C3-C7)циклоалкилом, (C7-C10)аралкилом; (C1-C6)гетероалкилом, (3-8-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом; необязательно два геминальных или вицинальных R13 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; необязательно R13 и R14 или R14 и R15 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо.
26. Соединение по п.25, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (IVb)
Figure 00000016
где R4, R5, R6 и R7 являются каждый независимо R; необязательно R4 и R5, или R5 и R6, или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо.
27. Соединение по п.26, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (IVc)
Figure 00000017
28. Соединение по п.27, где R3 является (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
29. Соединение по п.28, где R3 является циклобутилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
30. Соединение по п.27, где R4, R5 и R7 является водородом.
31. Соединение по п.30, где R6 является водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2.
32. Соединение по п.31, где R6 является водородом, галогеном, необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10.
33. Соединение по п.32, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000018
34. Соединение по п.27, где R4, R6 и R7 являются водородом.
35. Соединение по п.34, где R5 является водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2.
36. Соединение по п.35, где R5 является водородом, галогеном, необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10.
37. Соединение по п.36, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000019
38. Соединение формулы (III)
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
R3 является водородом, =O, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C6-C10)аралкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10;
R4, R5 и R7 являются каждый независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10;
R6 является (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; при условии, что (i) R6 не является 6-членным гетероарилом, замещенным с помощью оксо, гидроксила или галогена; и (ii) R6 не является фенилом, замещенным с помощью амидо или сульфонила;
необязательно R4 и R5, R5 и R6 или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо;
при каждом случае присутствия, R10 является независимо химической связью, водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R11; необязательно два геминальных или вицинальных R10 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R11 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C2-C10)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C3-C10)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C1-C10)гетероалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C6-C12)аралкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R11 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R12 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C2-C6)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (3-8-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R12 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; и
R13, R14 и R15 являются независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, (C2-C6)алкенилом, (C3-C7)циклоалкилом, (C7-C10)аралкилом, (C1-C6)гетероалкилом, (3-8-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом; необязательно два геминальных или вицинальных R13 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; необязательно R13 и R14 или R14 и R15 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо.
39. Соединение по п.38, где R3 является (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
40. Соединение по п.39, где R3 является циклобутилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
41. Соединение по п.40, где R3 является циклобутилом.
42. Соединение по п.38, где R4, R5 и R7 являются водородом.
43. Соединение по п.42, где R6 является (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2; при условии, что (i) R6 не является 6-членным гетероарилом, замещенным с помощью оксо, гидроксила или галогена; и (ii) R6 не является фенилом, замещенным с помощью амидо или сульфонила.
44. Соединение по п.43, где R6 является необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10; при условии, что (i) R6 не является 6-членным гетероарилом, замещенным с помощью оксо, гидроксила или галогена; и (ii) R6 не является фенилом, замещенным с помощью амидо или сульфонила.
45. Соединение по п.43, где R6 является (C1-C4)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, фенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10; при условии, что (i) R6 не является 6-членным гетероарилом, замещенным с помощью оксо, гидроксила или галогена; и (ii) R6 не является фенилом, замещенным с помощью амидо или сульфонила.
46. Соединение по п.45, где R6 является (C1-C4)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
47. Соединение по п.46, где R10 является (3-10-членным)гетероциклилом.
48. Соединение по п.45, где R6 является фенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более галогена, циано или алкила.
49. Соединение по п.45, где R6 является 5-членным гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
50. Соединение по п.45, где R6 является 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
51. Соединение по п.50, где R6 является незамещенным 9-членным гетероарилом.
52. Соединение по п.45, где R6 является 6-членным гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, где R10 не является оксо, гидроксилом или галогеном.
53. Соединение по п.52, где R6 является незамещенным 6-членным гетероарилом.
54. Соединение по п.45, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000022
55. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-54.
56. Фармацевтическая композиция по п.55, которая дополнительно включает одно или более дополнительных активных средств.
57. Способ снижения активности рецептора гистамина, включающий контактирование указанного рецептора гистамина и соединения по любому одному из пп.1-54 или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомера.
58. Способ по п.57, где указанным рецептором гистамина является H3 рецептор.
59. Способ лечения, профилактики или регулирования расстройства, связанного с H3 рецептором гистамина, включающий введение субъекту терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-54 или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомера.
60. Способ по п.59, где указанным субъектом является человек.
61. Способ по п.59, где указанным расстройством является неврологическое расстройство, нейродегенеративное заболевание, шизофрения, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, аффективное расстройство, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), психоз, конвульсия, судорожный припадок, вертиго, эпилепсия, нарколепсия, боль, невропатическая боль, сенсибилизация, сопровождающая невропатическую боль, психоз, расстройство настроения, депрессия, тревога, повышенная сонливость в дневное время, нарколепсия, рассеянный склероз, нарушение суточного ритма организма, снотворный побочный эффект лекарственных препаратов, бессонница, наркотическая зависимость и токсикомания, когнитивное нарушение, нарушение способности к обучению, нарушение памяти, нарушение внимания, внимательности или скорости ответной реакции, метаболическое расстройство, диабет, ожирение, расстройство, связанное с чувством сытости, расстройство функционирования желудка, расстройство кишечной системы, расстройство экзокринной системы поджелудочной железы, повышенная кислотность, расстройство пищеварения, расстройство перистальтики кишечника; нарушение движений, синдром усталых ног (RLS) или болезнь Хантингтона.
62. Фармацевтическая композиция, включающая луразидон или его фармацевтически приемлемую соль, и антагонист или обратный агонист рецептора H3.
63. Способ лечения пациента, включающий введение луразидона или его фармацевтически приемлемой соли и антагониста или обратного агониста рецептора H3 нуждающемуся в этом пациенту.
64. Способ по п.63, где пациент страдает расстройством, выбранным из шизофрении; болезни Альцгеймера; болезни Паркинсона; синдрома дефицита внимания с гиперактивностью; повышенной сонливости в дневное время; и когнитивного нарушения, связанного с шизофренией, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона или синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
65. Способ по п.63, где субъектом является человек.
66. Способ по п.64, где расстройством является шизофрения.
67. Способ по п.64, где расстройством является когнитивное нарушение, связанное с шизофренией.
68. Способ по п.64, где расстройством является болезнь Альцгеймера.
69. Способ по п.64, где расстройством является когнитивное нарушение, связанное с болезнью Альцгеймера.
70. Способ по п.64, где расстройством является болезнь Паркинсона.
71. Способ по п.64, где расстройством является когнитивное нарушение, связанное с болезнью Паркинсона.
72. Способ по п.64, где расстройством является синдром дефицита внимания с гиперактивностью.
73. Способ по п.64, где расстройством является когнитивное нарушение, связанное с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
RU2011153723/04A 2009-06-10 2010-06-09 Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения RU2011153723A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18593609P 2009-06-10 2009-06-10
US61/185,936 2009-06-10
PCT/US2010/037964 WO2010144571A1 (en) 2009-06-10 2010-06-09 Histamine h3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011153723A true RU2011153723A (ru) 2013-07-20

Family

ID=42712710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011153723/04A RU2011153723A (ru) 2009-06-10 2010-06-09 Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20120077802A1 (ru)
EP (1) EP2440563A1 (ru)
JP (1) JP2012529529A (ru)
KR (1) KR20120035183A (ru)
CN (1) CN102803268A (ru)
AU (1) AU2010258785A1 (ru)
BR (1) BRPI1012097A2 (ru)
CA (1) CA2764808A1 (ru)
IL (1) IL216802A0 (ru)
MX (1) MX2011013437A (ru)
RU (1) RU2011153723A (ru)
SG (1) SG176735A1 (ru)
WO (1) WO2010144571A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG173639A1 (en) 2009-02-11 2011-09-29 Sunovion Pharmaceuticals Inc Histamine h3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof
HUE045725T2 (hu) 2014-02-13 2020-01-28 Incyte Corp Ciklopropilaminok mint LSD1 inhibitorok
AU2015217073B2 (en) 2014-02-13 2019-08-22 Incyte Holdings Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
EP3392244A1 (en) 2014-02-13 2018-10-24 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
TWI687419B (zh) 2014-07-10 2020-03-11 美商英塞特公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪
WO2016007736A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016007727A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
TWI714567B (zh) 2015-04-03 2021-01-01 美商英塞特公司 作為lsd1抑制劑之雜環化合物
MY189367A (en) 2015-08-12 2022-02-08 Incyte Corp Salts of an lsd1 inhibitor
EP3445339B1 (en) 2016-04-22 2023-08-23 Incyte Corporation Formulations of an lsd1 inhibitor
US10071079B2 (en) 2016-06-29 2018-09-11 Bristol-Myers Squibb Company [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
BR112019002645A2 (pt) * 2016-08-18 2019-05-28 Suven Life Sciences Ltd combinação, uso da combinação, método para o tratamento de desordens cognitivas, composto, método para o tratamento de doença de alzheimer, composição farmacêutica
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3189611A (en) * 1963-04-02 1965-06-15 Mcneilab Inc Certain oxospiro hydroxyspiro indan-indolizines
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
SE0303280D0 (sv) * 2003-12-05 2003-12-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303541D0 (sv) * 2003-12-22 2003-12-22 Astrazeneca Ab New compounds
EP1690858B1 (en) 2005-02-10 2008-04-09 Bioprojet Monohydrochloride salt of 1-[3-[3-(4-chlorophenyl)propoxy]propyl]-piperidine
PE20071136A1 (es) * 2005-12-21 2007-12-29 Schering Corp Derivados de anilina sustituida como antagonistas de la histamina h3
CA2657639A1 (en) * 2006-07-19 2008-01-24 Astrazeneca Ab Novel tricyclic spiropiperidine compounds, their synthesis and their uses as modulators of chemokine receptor activity
WO2009011655A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Astrazeneca Ab Splropiperidine compounds, a process of their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of airway diseases, inflammatory diseases, copd or asthma
WO2009011654A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Astrazeneca Ab Process for the preparation of cyclic spiropiperidines

Also Published As

Publication number Publication date
MX2011013437A (es) 2012-02-21
SG176735A1 (en) 2012-01-30
CN102803268A (zh) 2012-11-28
IL216802A0 (en) 2012-02-29
AU2010258785A1 (en) 2012-01-19
JP2012529529A (ja) 2012-11-22
WO2010144571A1 (en) 2010-12-16
KR20120035183A (ko) 2012-04-13
BRPI1012097A2 (pt) 2016-03-22
CA2764808A1 (en) 2010-12-16
US20120077802A1 (en) 2012-03-29
EP2440563A1 (en) 2012-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011153723A (ru) Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения
RU2011137419A (ru) Обратные агонисты и антагонисты гистамина н3 и способы их применения
US9133164B2 (en) MIF inhibitors and their uses
JP6884701B2 (ja) 置換アミノプリン化合物、その組成物、及びそれによる治療の方法
JP2013533279A5 (ru)
JP2017524005A5 (ru)
JP6421185B2 (ja) ベンゾイミダゾール−プロリン誘導体の使用
US10710984B2 (en) N-[(Pyrimidinylamino)propanyl]-and N-[(Pyridinylamino)-propanyl]arylcarboxamides
RU2008134315A (ru) Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью
AU2018312328A1 (en) Carbamoyl phenylalaninol analogs and uses thereof
JP2010526867A5 (ru)
JP2857693B2 (ja) 新規なピリジル‐およびピリミジル誘導体
RU2009139073A (ru) Соединения хинолина для лечения нарушений, которые реагируют на модуляцию рецептора серотонина 5-нт6
US20210040034A1 (en) Compounds, pharmaceutical composition and their use in treating neurodegenerative diseases
RU2011139287A (ru) Оксииндольные производные, обладающие агонистической активностью в отношении мотилинового рецептора
RU2010114206A (ru) N-ОКСИДЫ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА
RU2008102155A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
JP2017502069A (ja) 有機化合物
RU2008102154A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛЫ И 3-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
CN117355507A (zh) 用作lrrk2激酶抑制剂的嘧啶衍生物
JP2023504468A (ja) 焦点接着キナーゼ阻害剤としての新規なアダマンタン誘導体
JPWO2021155467A5 (ru)
TW201900598A (zh) 止痛化合物
EP3442966B1 (en) Novel n-[(pyrimidinylamino)propanyl]- and n-[(pyridinylamino)propanyl]arylcarboxamides
WO2018045906A1 (zh) 2-酰氨基噻唑类衍生物及其制备方法与用途