RU2008134315A - Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью - Google Patents

Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2008134315A
RU2008134315A RU2008134315/04A RU2008134315A RU2008134315A RU 2008134315 A RU2008134315 A RU 2008134315A RU 2008134315/04 A RU2008134315/04 A RU 2008134315/04A RU 2008134315 A RU2008134315 A RU 2008134315A RU 2008134315 A RU2008134315 A RU 2008134315A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compounds
cyclohexyl
carbonyl
trans
Prior art date
Application number
RU2008134315/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Маттиас НЕТТЕКОВЕН (DE)
Маттиас НЕТТЕКОВЕН
Ольвье РОШЕ (FR)
Ольвье РОШЕ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008134315A publication Critical patent/RU2008134315A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/12—Antiepileptics; Anticonvulsants for grand-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы ! ! где R1 выбирают из группы, включающей низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил и тетрагидропиранил; ! R2 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил; ! R3 выбирают из группы, включающей ! низший алкил, ! -(СН2)m-арил, где m обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила, ! -(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила, и ! -NR4R5; ! R4 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил; ! R5 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил, ! фенил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы

Claims (33)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
где R1 выбирают из группы, включающей низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил и тетрагидропиранил;
R2 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, циклоалкил, низший циклоалкилалкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил;
R3 выбирают из группы, включающей
низший алкил,
-(СН2)m-арил, где m обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила,
-(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила, и
-NR4R5;
R4 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил;
R5 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший галогеналкил, низший алкоксиалкил и низший цианоалкил,
фенил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила, и
низший фенилалкил, где фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы и низшего гидроксиалкила; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее, кроме того, гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, сульфинильную группу или сульфонильную группу,
при этом названное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, галогеналкила, цианогруппы, гидроксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алкоксигруппы, оксогруппы, фенила, бензила, пиридила и карбамоила, или
в случае, когда гетероциклическое кольцо конденсировано с фенильным кольцом, названное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, низшей алкоксигруппы и галогена;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает низший алкил.
3. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает С3-С8алкил.
4. Соединения формулы I по п.1, где R3 выбирают из группы, включающей
-(СН2)mарил, где m обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила, и
-(СН2)nгетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила.
5. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -(СН2)mарил, где m обозначает 0, 1 или 2, и где арильное кольцо представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила.
6. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой фенил, который замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила.
7. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой -(СН2)n-гетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -(СН2)nгетероарил, где n обозначает 0, 1 или 2, и где гетероарил выбирают из группы, включающей пиридил, тиенил, имидозалил, изоксазолил, тиазолил и пиразолил, при этом названное гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, цианогруппы, низшего цианоалкила, низшей алкоксигруппы, низшего алканоила, бензоила, низшей галогеналкоксигруппы, низшего гидроксиалкила, низшей алканоиламиногруппы и низшего алкилсульфонила.
9. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает пиридил, который является незамещенным или замещен галогеном.
10. Соединения формулы I по п.1, где R3 обозначает -NR4R5, и R4 и R5 представляют собой низший алкил.
11. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает низший алкил или циклоалкил.
12. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает низший алкил.
13. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает изопропил или трет-бутил.
14. Соединения формулы I по п.1, где R1 обозначает циклоалкил.
15. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил и низший циклоалкилалкил.
16. Соединения формулы I по п.1, где R2 обозначает водород.
17. Соединения формулы I по п.1, где R2 обозначает низший алкил.
18. Соединения формулы I по п.1, где R2 обозначает низший циклоалкилалкил.
19. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей
N-{транс-4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]циклогексил}-2-метилбензолсульфонамид,
4-циано-N-{транс-4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]циклогексил}-бензолсульфонамид,
4-фтор-N-{транс-4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]циклогексил}-2-метилбензолсульфонамид,
1-(3-фторфенил)-N-{транс-4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]-циклогексил}метансульфонамид,
N-{транс-4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]циклогексил}-2,4,6-триметилбензолсульфонамид,
2,4-дихлор-N-{транс-4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]циклогексил}-бензолсульфонамид,
2-хлор-N-{транс-4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)карбонил]циклогексил}-бензолсульфонамид,
3-хлор-4-фтор-N-изопропил-N-[транс-4-изопропилпиперазин-1-карбонил)-циклогексил]бензолсульфонамид,
N-циклопропилметил-N-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)-циклогексил]-2-метилбензолсульфонамид,
N-циклопропилметил-N-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)-циклогексил]-4-метоксибензолсульфонамид,
N-циклопропилметил-N-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)-циклогексил]-2,4,6-триметилбензолсульфонамид,
N-циклопропилметил-N-[транс-4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)-циклогексил]-4-трифторметоксибензолсульфонамид,
транс-N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-2-метилбензолсульфонамид,
транс-4-циано-N-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-бензолсульфонамид,
транс-4-циано-N-[4-(4-циклобутилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-бензолсульфонамид,
[4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид транс-3-бром-5-хлортиофен-2-сульфоновой кислоты,
[4-(4-циклобутилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]амид транс-3-бром-5-хлортиофен-2-сульфоновой кислоты,
транс-N-[4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-2,4,6-триметил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензолсульфонамид,
транс-N[4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)циклогексил]-N-(2-метоксиэтил)-2,4,6-триметилбензолсульфонамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.
20. Способ получения соединений формулы I по одному из пп.1-19, заключающийся в том, что соединение формулы II
Figure 00000002
,
где R1 по определению по п.1 вводят в реакцию с сульфонилхлоридом формулы III
Figure 00000003
,
где R3 по определению по п.1 в присутствии основания с получением соединения формулы IA
Figure 00000004
,
где R2 обозначает водород, и необязательно алкилируют соединение формулы IA с получением соединения формулы IБ
Figure 00000005
,
где R2 обозначает группу по определению по п.1, другую, чем водород,
и, при необходимости, выделение полученного соединения в виде фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
21. Соединения по одному из пп.1-19, полученные способом по п.20.
22. Фармацевтические композиции, включающие соединение по одному из пп.1-19, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
23. Фармацевтические композиции по п.22 для лечения и/или профилактики болезней, которые ассоциируются с модулированием Н3 рецепторов.
24. Соединения по одному из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных субстанций.
25. Соединения по одному из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных субстанций для лечения и/или профилактики болезней, которые ассоциируются с модулированием Н3 рецепторов.
26. Способ лечения и/или профилактики болезней, которые ассоциируются с модулированием Н3 рецепторов, заключающийся во введении терапевтически активного количества соединения по одному из пп.1-19 человеку или животному, нуждающемуся в этом.
27. Применение соединений по одному из пп.1-19 при получении лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, которые ассоциируются с модулированием Н3 рецепторов.
28. Применение по п.27 для лечения и/или профилактики ожирения.
29. Способ лечения и/или профилактики ожирения у человека или животного, заключающийся во введении терапевтически активного количества соединения формулы I по одному из пп.1-19 в комбинации или сочетании с терапевтически эффективным количеством соединения, выбранного из группы, включающей ингибитор липазы, аноректический агент, селективный ингибитор обратного захвата серотонина и агента, стимулирующего метаболизм жира в организме.
30. Способ лечения и/или профилактики диабета типа II у человека или животного, заключающийся во введении терапевтически активного количества соединения формулы I по одному из пп.1-19 в комбинации или сочетании с терапевтически эффективным количеством анти-диабетического агента.
31. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-19 при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики ожирения у пациента, который получает также лечение ингибитором липазы.
32. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-19 при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики диабета типа II у пациента, который получает также лечение анти-диабетическим агентом.
33. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-19 при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики дислипидемии у пациента, который получает также лечение липидпонижающим агентом.
RU2008134315/04A 2006-01-23 2007-01-12 Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью RU2008134315A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06100701 2006-01-23
EP06100701.9 2006-01-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008134315A true RU2008134315A (ru) 2010-02-27

Family

ID=37946365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008134315/04A RU2008134315A (ru) 2006-01-23 2007-01-12 Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20070173511A1 (ru)
EP (1) EP1979322B1 (ru)
JP (1) JP5031771B2 (ru)
KR (1) KR101047274B1 (ru)
CN (1) CN101370779B (ru)
AR (1) AR059094A1 (ru)
AT (1) ATE479656T1 (ru)
AU (1) AU2007206997B2 (ru)
BR (1) BRPI0706716A2 (ru)
CA (1) CA2637449A1 (ru)
DE (1) DE602007008831D1 (ru)
ES (1) ES2349160T3 (ru)
IL (1) IL192632A0 (ru)
NO (1) NO20083058L (ru)
RU (1) RU2008134315A (ru)
TW (1) TWI338001B (ru)
WO (1) WO2007082840A1 (ru)
ZA (1) ZA200806236B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008151957A1 (en) 2007-06-11 2008-12-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Cyclohexyl derivatives
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ES2367341T3 (es) 2008-02-12 2011-11-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de piperidina-sulfonamida.
US8394858B2 (en) 2009-12-03 2013-03-12 Novartis Ag Cyclohexane derivatives and uses thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013151982A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds useful in treating pruritus, and methods for identifying such compounds
PE20160122A1 (es) 2013-03-13 2016-02-12 Forma Therapeutics Inc Compuestos nobles y composiciones para la inhibicion de fasn
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
CN113382633A (zh) 2018-10-29 2021-09-10 福马治疗股份有限公司 (4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮的固体形式

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247547A (en) * 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
CA1270837A (en) * 1984-12-21 1990-06-26 Hoffmann-La Roche Limited Oxetanones
US5246960A (en) * 1984-12-21 1993-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Oxetanones
CA1328881C (en) * 1984-12-21 1994-04-26 Pierre Barbier Process for the manufacture of oxetanones
CA2035972C (en) * 1990-02-23 2006-07-11 Martin Karpf Process for the preparation of oxetanones
US6004996A (en) * 1997-02-05 1999-12-21 Hoffman-La Roche Inc. Tetrahydrolipstatin containing compositions
CN1997370B (zh) * 2004-05-19 2011-06-01 索尔瓦药物有限公司 N-氨磺酰-n＇-芳基哌嗪类化合物在制备用于预防或治疗肥胖和相关疾病的药物中的用途

Also Published As

Publication number Publication date
CA2637449A1 (en) 2007-07-26
ES2349160T3 (es) 2010-12-28
ZA200806236B (en) 2009-08-26
JP2009523838A (ja) 2009-06-25
DE602007008831D1 (de) 2010-10-14
JP5031771B2 (ja) 2012-09-26
AU2007206997A1 (en) 2007-07-26
TWI338001B (en) 2011-03-01
KR101047274B1 (ko) 2011-07-06
EP1979322B1 (en) 2010-09-01
IL192632A0 (en) 2009-02-11
NO20083058L (no) 2008-10-09
US20070173511A1 (en) 2007-07-26
AU2007206997B2 (en) 2011-11-24
CN101370779A (zh) 2009-02-18
ATE479656T1 (de) 2010-09-15
CN101370779B (zh) 2011-07-20
US20100120791A1 (en) 2010-05-13
TW200738651A (en) 2007-10-16
WO2007082840A1 (en) 2007-07-26
KR20080080216A (ko) 2008-09-02
BRPI0706716A2 (pt) 2011-04-05
EP1979322A1 (en) 2008-10-15
AR059094A1 (es) 2008-03-12
US8017773B2 (en) 2011-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008134315A (ru) Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью
US20220071935A1 (en) Bumetanide analogs, compositions and methods of use
RU2658920C2 (ru) Амиды в качестве модуляторов натриевых каналов
US20130224151A1 (en) Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain
EP1522314B1 (en) Remedies for diseases caused by vascular contraction or dilation
JP6884701B2 (ja) 置換アミノプリン化合物、その組成物、及びそれによる治療の方法
AU2021269398A1 (en) Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives useful for the prophylaxis and treatment of REM sleep behaviour disorder
EP3820860A1 (en) Pyridazine compounds for inhibiting nav1.8
UA119147C2 (uk) Сульфонаміди як модулятори натрієвих каналів
SK185399A3 (en) COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING RESPIRATORY DEPRESSION ANDì (54) ATTENDANT SIDE EFFECTS OF MU OPIOID COMPOUNDS
RU2006138022A (ru) Пиримидиновые производные и способы лечения, связанные с их применением
BRPI0924126A2 (pt) composto heterocíclico bicíclico
RU2004126936A (ru) Производные хинолина в качестве антагонистов npv
RU2007133602A (ru) Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии
RU2006124403A (ru) Новые производные тиазола
TWI453013B (zh) N-(2,4-二甲基-6-嗎啉-4-基-吡啶-3-基〉3,3-二甲基-丁醯胺之用途以及包含該化合物之醫藥品
RU2007102574A (ru) Производные пиримидобензимидазола и их применение в качестве агонистов или антагонистов рецепторов меланокортинов
JP5744203B2 (ja) オレキシン受容体拮抗薬としてのプロリンスルフォンアミド誘導体
CA2513716A1 (en) Piperazine-2-carboxamide derivatives
US20240059654A1 (en) Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
EP2994457B1 (en) Radiomitigating pharmaceutical formulations
RU2008126389A (ru) Производные 1,1- диоксотиоморфолинилиндолилметанона для применения в качестве модуляторов гистаминаз(н3)
JP2005538047A (ja) ボンベシンアンタゴニスト
ES2672777T3 (es) Métodos de tratamiento de estados con mediación alfa-adrenérgica