RU2011139287A - Оксииндольные производные, обладающие агонистической активностью в отношении мотилинового рецептора - Google Patents

Оксииндольные производные, обладающие агонистической активностью в отношении мотилинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2011139287A
RU2011139287A RU2011139287/04A RU2011139287A RU2011139287A RU 2011139287 A RU2011139287 A RU 2011139287A RU 2011139287/04 A RU2011139287/04 A RU 2011139287/04A RU 2011139287 A RU2011139287 A RU 2011139287A RU 2011139287 A RU2011139287 A RU 2011139287A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperidin
oxoindolin
dimethyl
alkyl
oxo
Prior art date
Application number
RU2011139287/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2533116C2 (ru
Inventor
Масаки СУДО
Ясухиро ИВАТА
Йосимаса АРАНО
Мадока ДЗИННО
Масаси ОХМИ
Хирохиде НОГУТИ
Original Assignee
Раквалиа Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Раквалиа Фарма Инк. filed Critical Раквалиа Фарма Инк.
Publication of RU2011139287A publication Critical patent/RU2011139287A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2533116C2 publication Critical patent/RU2533116C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus

Abstract

1. Соединение следующей формулы (I):[Химическая формула 44]где Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей водород, C-Cалкил и C-Cциклоалкил; или, альтернативно, Rи R, вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-6-членное кольцо, которое может содержать кислород; указанное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, C-Cалкил и C-Cалкокси;Rи Rнезависимо представляют собой водород или C-Cалкил;Rпредставляет собой водород, C-Cалкил или C-Cалкокси C-Cалкил;Rи Rнезависимо выбраны из водорода, C-Cалкила, гидрокси C-Cалкила, C-Cалкокси C-Cалкила, амино C-Cалкила, C-Cалкил амино C-Cалкила, ди(C-Cалкил)амино C-Cалкила, насыщенного гетероциклила и насыщенного гетероциклил C-Cалкила; указанный насыщенный гетероциклил и алкил могут содержать независимо 1-4 C-Cалкильные группы; или альтернативно, Rи Rвместе с атом азота, с которым они связаны, образуют 4-6-членное кольцо, которое может содержать азот или кислород, при этом 4-6-членное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, C-Cалкил, C-Cалкокси, C-Cциклоалкил, амино, C-Cалкиламино и ди(C-Cалкил)амино;A представляет собой[Химическая формула 45]где p, q и r независимо имеют значение 0, 1, 2 или 3;Rи Rнезависимо представляют собой водород, C-Cалкил или C-Cциклоалкил; указанные алкил и циклоалкил необязательно замещены гидрокси, C-Cалкилом, амино, C-Cалкиламино и ди(C-Cалкил)амино; или Rи Rмогут быть объединены друг с другом с образованием C-C-членного кольца, которое может содержать кислород; или Rи Rнезависимо могут быть объединены с одной иди обеими Rи Rгруппами с образованием алкиленовых мостиков между к

Claims (10)

1. Соединение следующей формулы (I):
[Химическая формула 44]
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-C4 алкил и C3-C7 циклоалкил; или, альтернативно, R1 и R2, вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-6-членное кольцо, которое может содержать кислород; указанное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, C1-C4 алкил и C1-C4 алкокси;
R3 и R4 независимо представляют собой водород или C1-C4 алкил;
R5 представляет собой водород, C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода, C1-C4 алкила, гидрокси C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 алкил амино C1-C4 алкила, ди(C1-C4 алкил)амино C1-C4 алкила, насыщенного гетероциклила и насыщенного гетероциклил C1-C4 алкила; указанный насыщенный гетероциклил и алкил могут содержать независимо 1-4 C1-C4 алкильные группы; или альтернативно, R6 и R7 вместе с атом азота, с которым они связаны, образуют 4-6-членное кольцо, которое может содержать азот или кислород, при этом 4-6-членное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, C3-C7 циклоалкил, амино, C1-C4 алкиламино и ди(C1-C4 алкил)амино;
A представляет собой
[Химическая формула 45]
Figure 00000002
где p, q и r независимо имеют значение 0, 1, 2 или 3;
R8 и R9 независимо представляют собой водород, C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил; указанные алкил и циклоалкил необязательно замещены гидрокси, C1-C4 алкилом, амино, C1-C4 алкиламино и ди(C1-C4 алкил)амино; или R8 и R9 могут быть объединены друг с другом с образованием C3-C7-членного кольца, которое может содержать кислород; или R8 и R9 независимо могут быть объединены с одной иди обеими R8 и R9 группами с образованием алкиленовых мостиков между концевым азотом и алкильной частью R8 или R9 групп, при этом мостик содержит от 1 до 5 атомов углерода и может содержать азот или кислород; указанный мостик необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, C1-C4 алкил, галоген C1-C4 алкил и C1-C4 алкокси;
W представляет собой N-R10, указанный R10 представляет собой водород или C1-C4 алкил;
X представляет собой C0-C4 алкилен или C0-C4 алкилен-K-C0-C4 алкилен, где K представляет собой -O-, -NH-, NR9-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -OCO-, -C(O)O-, -CR11=CR12-,
[Химическая формула 46]
-С≡С-,
-NR11CO- или -CONR11-; указанный алкилен необязательно замещен C1-C4 алкилом, гидрокси C1-C4 алкилом, амино C1-C4 алкилом, C1-C4 алкиламино C1-C4 алкилом, ди(C1-C4)алкиламино C1-C4 алкилом или C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом;
R11 представляет собой водород или C1-C4 алкил;
Y представляет собой водород, галоген или 5-10-членное кольцо; указанное кольцо необязательно замещено гидрокси, галогеном, галоген C1-C4 алкилом, C1-C4 алкилом, гидрокси C1-C4 алкилом, амино C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом;
Z представляет собой галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или гидрокси;
m имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4;
n имеет значение 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R5 представляет собой водород или C1-C4 алкил;
X представляет собой C0-C4 алкилен или C0-C4 алкилен-K-C0-C4 алкилен, где K представляет собой -O-, -NH- или NR9-; указанный алкилен необязательно замещен C1-C4 алкилом, гидрокси C1-C4 алкилом или C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом;
Y представляет собой водород или 5-10-членное кольцо; указанное кольцо необязательно замещено гидрокси, галогеном, галоген C1-C4 алкилом, C1-C4 алкилом, гидрокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом;
m имеет значение 0, 1 или 2; и
n имеет значение 0 или 1.
3. Соединение формулы (I), которое выбрано из следующих:
(R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
(S)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)пиперидин-2-карбоксамид;
(S)-2-амино-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3,3-диметилбутанамид;
(S)-2-(1-аминоциклобутил)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)ацетамид;
(S)-1-(аминометил)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)циклопропанкарбоксамид;
(S)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)азетидин-3-карбоксамид;
(S)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
(S)-2-(1-аминоциклопентил)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)ацетамид;
(S)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-метил-3-(метиламино)бутанамид;
(S)-3-(циклопентиламино)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)пропанамид;
(S)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((2-метоксиэтил)(метил)амино)пропанамид;
(S)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамид;
(R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-1-метилпиперидин-3-карбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-3-(4-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-(2-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-3-циклогексил-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(нафталин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-o-толилпропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-3-(3-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(3-метоксифенил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(1H-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-(3-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-(4-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(4-метоксифенил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-феноксипропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-3-(2-хлорфенокси)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-4-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-4-оксо-1-фенилбутан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(R)-N-((S)-1-(4-(5-фтор-3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
(1S,3R)-N-((S)-1-(4-(5-фтор-3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(метиламино)циклопентанкарбоксамид;
(S)-N-(1-(4-(5-фтор-3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-метил-3-(метиламино)бутанамид;
(S)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбоксамид;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((S)-пирролидин-2-илметил)мочевина;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((R)-пиперидин-3-ил)мочевина;
3-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-1-метил-1-((S)-пирролидин-2-илметил)мочевина;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((R)-пирролидин-2-илметил)мочевина;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((R)-пирролидин-3-ил)мочевина;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((R)-пирролидин-3-илметил)мочевина;
(R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-метилпиперазин-1-карбоксамид;
(S)-1-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(4-этилпиперидин-4-ил)мочевина;
(S)-1-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(4-метилпиперидин-4-ил)мочевина;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((S)-пирролидин-3-ил)мочевина;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((S)-пиперидин-2-илметил)мочевина;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((R)-пиперидин-3-илметил)мочевина;
(S)-1-(2-амино-2-метилпропил)-3-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)мочевина;
(S)-3-(циклопропил(метил)амино)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)пирролидин-1-карбоксамид;
(S)-1-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(2-(пирролидин-1-ил)этил)мочевина;
(S)-1-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(2-(диметиламино)этил)мочевина;
(S)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(диметиламино)пирролидин-1-карбоксамид;
1-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(((S)-1-метилпирролидин-2-ил)метил)мочевина;
(S)-1-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)мочевина;
(S)-N-((S)-1-(4-(5-фтор-3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбоксамид;
1-((S)-1-(4-(5-фтор-3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-((S)-пирролидин-2-илметил)мочевина;
(S)-1-(1-(4-(5-фтор-3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил)-3-(4-метилпиперидин-4-ил)мочевина;
(S)-N-(1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-(2-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(3-(2-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(3-(4-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
(R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
(R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
(R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
(R)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-(2-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
(R)-N-((S)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
(R)-N-((S)-3-(4-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
(S)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(3-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбоксамид;
(S)-N-((S)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксо-3-(2-(трифторметил)фенил)пропан-2-ил)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбоксамид;
(S)-N-((S)-3-(2-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбоксамид; и
(S)-N-((S)-3-(4-хлорфенил)-1-(4-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-1-ил)пиперидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-3-(метиламино)пирролидин-1-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, дополнительно включающая другое фармакологически активное вещество.
6. Способ лечения состояния, опосредованого активностью агониста мотилинового рецептора, у субъекта-млекопитающего, включая человека, который включает введение млекопитающу, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-3.
7. Способ по п.6, где указанное состояние или расстройства представляет собой гастроэзофагеальный рефлюкс, функциональную диспепсию, синдром раздраженной толстой кишки, запор, псевдо-обструкцию кишечника, паралитическую непроходимость кишечника после хирургической операции или других манипуляций, рвоту, желудочный стаз или гипокинезию, вызванную различными заболеваниями, такими как диабет и/или введением других лекарственных средств, или имеющую место у пациентов с энтеральным кормлением, болезнь Крона, колит, кахексию связанную с прогрессирующими заболеваниями, такими как рак, и/или их лечением, кахексию, связанную с аппетитом/метаболизмом, и другие расстройства, такие как недержание.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, для применения для лечения состояния, опосредованного агонистической активностью относительно мотилинового рецептора.
9. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного агонистической активностью относительно мотилинового рецептора.
10. Применение по п.9, где указанное состояние или расстройства представляет собой гастроэзофагеальный рефлюкс, функциональную диспепсию, синдром раздраженной толстой кишки, запор, псевдообструкцию кишечника, паралитическую непроходимость кишечника после хирургической операции или других манипуляций, рвоту, желудочный стаз или гипокинезию, вызванную различными заболеваниями, такими как диабет и/или введением других лекарственных средств, или возникающую у пациентов с энтеральным кормлением, болезнь Крона, колит, кахексию связанную с прогрессирующими заболеваниями, такими как рак, и/или их лечением, кахексию, связанную с аппетитом/метаболизмом, и другие расстройства, такие как недержание.
RU2011139287/04A 2009-02-27 2010-03-01 Оксииндольные производные, обладающие агонистической активностью в отношении мотилинового рецептора RU2533116C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20243009P 2009-02-27 2009-02-27
US61/202,430 2009-02-27
US28217309P 2009-12-24 2009-12-24
US61/282,173 2009-12-24
PCT/JP2010/001368 WO2010098145A1 (en) 2009-02-27 2010-03-01 Oxyindole derivatives with motilin receptor agonistic activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011139287A true RU2011139287A (ru) 2013-04-10
RU2533116C2 RU2533116C2 (ru) 2014-11-20

Family

ID=42665356

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139287/04A RU2533116C2 (ru) 2009-02-27 2010-03-01 Оксииндольные производные, обладающие агонистической активностью в отношении мотилинового рецептора

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8697877B2 (ru)
EP (1) EP2401268B1 (ru)
JP (1) JP5663743B2 (ru)
KR (1) KR101575703B1 (ru)
CN (1) CN102317280B (ru)
BR (1) BRPI1007962A2 (ru)
CA (1) CA2750699C (ru)
ES (1) ES2547415T3 (ru)
HK (1) HK1164318A1 (ru)
MX (1) MX2011008857A (ru)
RU (1) RU2533116C2 (ru)
WO (1) WO2010098145A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9884844B2 (en) 2012-12-31 2018-02-06 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use thereof
SI3063141T1 (sl) * 2013-10-29 2018-11-30 Biomarin Pharmaceutical Inc. N-(1-hidroksi-3-(pirolidinil)propan-2-il)pirolidin-3-karboksamidni derivati kot inhibitorji glukozilceramid sintaze
CN106659697B (zh) * 2014-05-30 2022-03-29 斯菲叶尔制药私有公司 作为抗结核剂的化合物
BR112023025271A2 (pt) * 2021-07-30 2024-02-27 Raqualia Pharma Inc Forma cristalina a e b de sal hcl, composição farmacêutica, formas cristalinas de sal hcl e uso destas, método de tratamento de doenças ou condições mediadas pela atividade do receptor de motilina, processo para preparação da forma cristalina a

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW355711B (en) 1992-11-04 1999-04-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Erythromycin derivatives
JP3449766B2 (ja) 1993-11-19 2003-09-22 中外製薬株式会社 モチリンアンタゴニスト
US5767118A (en) * 1994-10-26 1998-06-16 Merck & Co., Inc. 4-Heterocyclic peperidines promote release of growth hormone
JP3901239B2 (ja) 1996-03-13 2007-04-04 大正製薬株式会社 アリールアルカン誘導体
US5734012A (en) 1996-05-16 1998-03-31 Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. Cyclic motilin-like polypeptides with gastrointestinal motor stimulating activity
DE19644195A1 (de) 1996-10-24 1998-04-30 Solvay Pharm Gmbh 10,13,15-Trioxatricyclo[9.2.1.1.·9·.·6·]-pentadecanon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AU4968997A (en) 1996-11-26 1998-06-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 13-membered ring macrolide compounds, medicine containing the same, and process for producing the same
TWI242011B (en) * 1997-03-31 2005-10-21 Eisai Co Ltd 1,4-substituted cyclic amine derivatives
US5972939A (en) 1997-10-28 1999-10-26 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Cyclopentene derivatives useful as antagonists of the motilin receptor
US6165985A (en) 1998-02-13 2000-12-26 Solvay Pharmaceuticals Gmbh 11-acetyl-12,13-dioxabicyclo[8.2.1]-tridecenone derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
DE19805822B4 (de) 1998-02-13 2009-02-05 Solvay Pharmaceuticals Gmbh 11-Acetyl-12,13-dioxabicyclo[8.2.1]tridecenon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
AU2001250820A1 (en) 2000-03-13 2001-09-24 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Novel cyclohexene derivatives useful as antagonists of the motilin receptor
US6384031B2 (en) 2000-03-13 2002-05-07 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Cyclobutene derivatives useful as antagonists of the motilin receptor
AU2001249144A1 (en) 2000-03-13 2001-09-24 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Novel cyclopentene derivatives useful as antagonists of the motilin receptor
US6511980B2 (en) * 2000-05-05 2003-01-28 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted diamine derivatives useful as motilin antagonists
EP1392679B1 (de) * 2001-05-10 2005-11-02 Solvay Pharmaceuticals GmbH Neue 1-amidomethylcarbonyl-piperidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US7550431B2 (en) 2003-07-31 2009-06-23 Tranzyme Pharma Inc. Spatially-defined macrocycles incorporating peptide bond surrogates
DK1648922T3 (da) 2003-07-31 2011-03-14 Tranzyme Pharma Inc Rumligt definerede makrocykliske forbindelser, der er anvendelige til opdagelse af lægemidler
US7338954B2 (en) 2003-09-17 2008-03-04 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as motilin agonists and method
US7262195B2 (en) 2003-09-17 2007-08-28 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful as motilin agonists and method
WO2006011035A1 (en) 2004-07-23 2006-02-02 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; process for their preparation and compositions containing them
EP1856110B1 (en) * 2005-02-22 2011-06-22 Pfizer Inc. Oxyindole derivatives as 5ht4 receptor agonists
US7582611B2 (en) 2005-05-24 2009-09-01 Pfizer Inc. Motilide compounds
EP1902022A1 (en) 2005-07-12 2008-03-26 Glaxo Group Limited Piperazine heteroaryl derivates as gpr38 agonists
EA014061B1 (ru) 2005-07-26 2010-08-30 Глаксо Груп Лимитед Производные бензилпиперазина и их применение для лечения состояний или расстройств, опосредованных gpr38-рецепторами
EP1757290A1 (en) 2005-08-16 2007-02-28 Zentaris GmbH Novel triazole derivatives as ghrelin analogue ligands of growth hormone secretagogue receptors
JP5028484B2 (ja) * 2006-06-28 2012-09-19 グラクソ グループ リミテッド Ｇｐｒ３８受容体媒介疾患の治療に有用なピペラジニル誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
ES2547415T3 (es) 2015-10-06
US8697877B2 (en) 2014-04-15
BRPI1007962A2 (pt) 2016-02-23
JP2012519153A (ja) 2012-08-23
WO2010098145A1 (en) 2010-09-02
EP2401268B1 (en) 2015-07-29
CN102317280B (zh) 2014-07-23
HK1164318A1 (en) 2012-09-21
US20110312933A1 (en) 2011-12-22
JP5663743B2 (ja) 2015-02-04
RU2533116C2 (ru) 2014-11-20
MX2011008857A (es) 2011-09-30
CA2750699C (en) 2015-12-29
KR20110133033A (ko) 2011-12-09
CA2750699A1 (en) 2010-09-02
EP2401268A1 (en) 2012-01-04
KR101575703B1 (ko) 2015-12-10
EP2401268A4 (en) 2013-01-02
CN102317280A (zh) 2012-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102444366B1 (ko) 간 섬유화 치료 방법
JP5667684B2 (ja) 関節炎の治療方法
US6048900A (en) Amide derivatives and methods for using the same as selective neuropeptide Y receptor antagonists
RU2006116887A (ru) Производные n-[гетероарил(пиперидин-2-ил)метил]бензамида, способ получения указанных соединений и их применение в терапии
JP2008513498A5 (ru)
JP2018502877A5 (ru)
TW200808788A (en) Azolecarboxamide derivative
JP2007519754A5 (ru)
JPWO2005095327A1 (ja) アニリン誘導体
SK185399A3 (en) COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING RESPIRATORY DEPRESSION ANDì (54) ATTENDANT SIDE EFFECTS OF MU OPIOID COMPOUNDS
CA2555800A1 (en) Piperidinylcarbonyl-pyrrolidines and their use as melanocortin agonists
EA032028B1 (ru) СТИМУЛЯТОРЫ рГЦ
CN108602821A (zh) 1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基和2-氧代-2,3-二氢-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基杂环bet溴结构域抑制剂
JP2008513504A5 (ru)
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
TW200911251A (en) Tetrahydroisoquinolin-1-one derivatives or salt thereof
RU2011139287A (ru) Оксииндольные производные, обладающие агонистической активностью в отношении мотилинового рецептора
RU2012109220A (ru) Новые соединения и их терапевтическое использование для ингибирования протеинкиназы
JP2024041835A (ja) 置換テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、置換ジヒドロピロリジン、その類似体、およびそれらを使用する方法
US10647679B2 (en) N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) potentiators, pharmaceutical compositions, and uses related thereto
US20220008414A1 (en) Pharmaceutical composition comprising histone deacetylase 6 inhibitors
RU2010128542A (ru) Производные 3-карбоксипропил-аминотетралина и родственные соединения в качестве антагонистов mu-опиоидного рецептора
JP2011506463A5 (ru)
TWI486336B (zh) 疼痛治療劑

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170302

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20190605