RU2011149799A - Диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - Google Patents

Диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2011149799A
RU2011149799A RU2011149799/02A RU2011149799A RU2011149799A RU 2011149799 A RU2011149799 A RU 2011149799A RU 2011149799/02 A RU2011149799/02 A RU 2011149799/02A RU 2011149799 A RU2011149799 A RU 2011149799A RU 2011149799 A RU2011149799 A RU 2011149799A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
phenyl
amino
lower alkyl
Prior art date
Application number
RU2011149799/02A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2526253C2 (ru
RU2526253C9 (ru
RU2526253C3 (ru
Inventor
Ицуро СИМАДА
Казуо КУРОСАВА
Такахиро МАЦУЯ
Казухико Иикубо
Ютака КОНДОХ
Акио КАМИКАВА
Хироси ТОМИЯМА
Йосинори ИВАИ
Original Assignee
Астеллас Фарма Инк.
Котобуки Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43050157&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011149799(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астеллас Фарма Инк., Котобуки Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Астеллас Фарма Инк.
Publication of RU2011149799A publication Critical patent/RU2011149799A/ru
Publication of RU2526253C2 publication Critical patent/RU2526253C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2526253C3 publication Critical patent/RU2526253C3/ru
Publication of RU2526253C9 publication Critical patent/RU2526253C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его соль:[Формула 1](где символы имеют значения, определенные ниже:-X-: группа формулы (II) или (III);[Формула 2]A: -H, галоген, низший алкил, циклоалкил или низший алкенил;R:(1) фенил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из групп Gи G(при условии, что когда -X- представляет собой группу формулы (II) и А представляет собой -H, или когда -X- представляет собой группу формулы (III), Rпредставляет собой фенил, который замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G, и может быть дополнительно замещен одной или несколькими группами, выбранными из групп Gи G),(2) ароматическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы G, или(3) бициклическое конденсированное кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями R(при условии, что нафтил или бензодиоксолил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R, исключается);группа G: галоген, R, -O-R, -NHSO-R, -SONH, -SONH-R, амино, нитро и циано;R: низший алкил или низший алкенил, каждый из которых может быть замещен одним или несколькими атомами галогена;группа G: -SO-R, -SON(R), -CONH, -CONH-R, -CON(R), -NHCO-R, -N(R)CO-R, -NH-R, -CONH-(CH)-O-R, -O-(CH)-N(R), -O-(CH)-O-R, -O-(фенил, замещенный ароматическим гетероциклическим кольцом), фенил, ароматическое гетероциклическое кольцо, -W-Y-Z и группа формулы (IV).[Формула 3]n: целое число, имеющее значение от 1 до 3.Lи L: Lи L, взятые вместе с атомами углерода, к которым они соответственно присоединены, образуют(1) циклоалкил, который может быть конденсирован с фенилом, или(2) неароматическое гетероциклическое кольцо;L: связь или метилен;-W-: связь, пиперидин-1,4-диил или пиперазин-1

Claims (15)

1. Соединение формулы (I) или его соль:
[Формула 1]
Figure 00000001
(где символы имеют значения, определенные ниже:
-X-: группа формулы (II) или (III);
[Формула 2]
Figure 00000002
A: -H, галоген, низший алкил, циклоалкил или низший алкенил;
R1:
(1) фенил, замещенный одной или несколькими группами, выбранными из групп G1 и G2 (при условии, что когда -X- представляет собой группу формулы (II) и А представляет собой -H, или когда -X- представляет собой группу формулы (III), R1 представляет собой фенил, который замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G2, и может быть дополнительно замещен одной или несколькими группами, выбранными из групп G1 и G2),
(2) ароматическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы G3, или
(3) бициклическое конденсированное кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями RZA (при условии, что нафтил или бензодиоксолил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями RZA, исключается);
группа G1: галоген, R00, -O-R00, -NHSO2-R00, -SO2NH2, -SO2NH-R00, амино, нитро и циано;
R00: низший алкил или низший алкенил, каждый из которых может быть замещен одним или несколькими атомами галогена;
группа G2: -SO2-R00, -SO2N(R00)2, -CONH2, -CONH-R00, -CON(R00)2, -NHCO-R00, -N(R00)CO-R00, -NH-R00, -CONH-(CH2)n-O-R00, -O-(CH2)n-N(R00)2, -O-(CH2)n-O-R00, -O-(фенил, замещенный ароматическим гетероциклическим кольцом), фенил, ароматическое гетероциклическое кольцо, -W-Y-Z и группа формулы (IV).
[Формула 3]
Figure 00000003
n: целое число, имеющее значение от 1 до 3.
L1 и L2: L1 и L2, взятые вместе с атомами углерода, к которым они соответственно присоединены, образуют
(1) циклоалкил, который может быть конденсирован с фенилом, или
(2) неароматическое гетероциклическое кольцо;
L3: связь или метилен;
-W-: связь, пиперидин-1,4-диил или пиперазин-1,4-диил;
-Y-: связь, -CO-, -SO2-, -O-(CH2)m- или -N(R00)-(CH2)m-;
m: целое число, имеющее значение от 0 до 3;
Z:
(1) RZ0 или
(2) неароматическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы GA;
RZ0: циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями R00;
группа GA: R00, который может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из OH и RZ0, галогена, -SO2-R00, -CO-R00, -COO-R00, -N(R00)2, оксо и -OH;
группа G3: галоген, R00, -O-R00, фенил, -O-фенил и -W-Z;
RZA: R00 или -(CH2)n-Z;
R2:
(1) циклоалкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G4 (следует отметить, что циклоалкил может быть конденсирован с фенилом или пиразолом, каждый из которых может быть замещен одной или несколькими группами -O-низший алкил),
(2) неароматическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы G4,
(3) фенил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G4, за исключением оксо,
(4) пиридил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G4, за исключением оксо, или
(5) низший алкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G5 (при условии, что 2-(диметиламино)этил, 2-(диметиламино)пропил и 2-(диметиламино)бутил исключаются);
группа G4: низший алкил, который может быть замещен группой, выбранной из группы GB, амино, -N(низший алкил)2, -NH-низший алкил, -NHCO-низший алкил, -NHCOO-низший алкил, -CONH2, -CONH-RZB, -O-низший алкил, -CO-низший алкил, -COO-низший алкил, -OH, -COOH, оксо, -SO2-низший алкил, RZB, -CO-RZB, циклоалкил и -W-Z;
группа GB: амино, -OH, циклоалкил и RZB,
RZB: фенил, который может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и -O-низшего алкила;
группа G5:
(1) группа, выбранная из группы G4,
(2) циклоалкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G4,
(3) неароматическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы G4,
(4) фенил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G4, за исключением оксо, и
(5) пиридил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы G4, за исключением оксо;
R3: -H или низший алкил,
или R2 и R3, взятые вместе с атомами азота, к которым они присоединены, могут образовывать циклический амино, который может быть замещен группой, выбранной из группы G4).
2. Соединение по п.1 или его соль, где
-X- представляет собой группу, представленную формулой (II);
A представляет собой галоген или низший алкил;
R1 представляет собой фенил, который замещен группой -W-Y-Z и может быть дополнительно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, R00, -O-R00, -NHSO2-R00, -SO2NH-R00, циано, -SO2-R00, -SO2N(R00)2, -CONH-R00, -CON(R00)2, -NHCO-R00, -N(R00)CO-R00, -O-(CH2)n-O-R00 и циклоалкила;
R00 представляет собой низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена;
-Y- представляет собой связь;
Z представляет собой неароматическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы GA;
R2 представляет собой (i) циклоалкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из -N(низшего алкила)2, низшего алкила, -COO-низшего алкила, -OH, -COOH, -CONH-RZB и морфолинила, или (ii) неароматического гетероциклического кольца, которое может быть замещено одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, -CO-низшего алкила, оксо, -CO-RZB и бензила; и
R3 представляет собой -H.
3. Соединение по п.2 или его соль, где А представляет собой хлор, этил или изопропил.
4. Соединение по п.2 или его соль, где
R1 представляет собой фенил, в котором углерод в 4-положении замещен группой -W-Y-Z, и углерод в 3-положении может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, R00 и -O-R00; и
Z представляет собой неароматическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями R00.
5. Соединение по п.3 или его соль, где
R1 представляет собой фенил, в котором углерод в 4-положении замещен группой -W-Y-Z, и углерод в 3-положении может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, R00 и -O-R00; и
Z представляет собой неароматическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено одним или несколькими заместителями R00.
6. Соединение по п.4 или его соль, где R1 представляет собой фенил, в котором углерод в 4-положении замещен группой, выбранной из группы, состоящей из 4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ила, 4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила и 4-изопропилпиперазин-1-ила, и углерод в 3-положении может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из фтора, метила, трифторметила и метокси.
7. Соединение по п.5 или его соль, где R1 представляет собой фенил, в котором углерод в 4-положении замещен группой, выбранной из группы, состоящей из 4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ила, 4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила и 4-изопропилпиперазин-1-ила, и углерод в 3-положении может быть замещен группой, выбранной из группы, состоящей из фтора, метила, трифторметила и метокси.
8. Соединение по пп.2-6 или 7 или его соль, где R2 представляет собой 4-гидроксициклогексил, 4-гидрокси-4-метилциклогексил или тетрагидропиран-4-ил.
9. Соединение по п.1 или его соль, где указанное соединение представляет собой
6-этил-5-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-3-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-5-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-3-({4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)пиразин-2-карбоксамид,
5-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-6-изопропил-3-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-5-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-3-({4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-3-(трифторметил)фенил}амино)пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-5-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-3-({3-метил-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)пиразин-2-карбоксамид,
5-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-6-изопропил-3-({4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-3-(трифторметил)фенил}амино)пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-5-[(цис-4-гидрокси-4-метилциклогексил)амино]-3-({3-метил-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-5-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-3-{[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-3-метилфенил]амино}пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-5-[(транс-4-гидрокси-4-метилциклогексил)амино]-3-({3-метил-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-3-({3-метил-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамид,
6-хлор-5-[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]-3-({3-метил-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-3-({4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-3-({3-метокси-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамид,
6-изопропил-3-({4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]фенил}амино)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамид,
6-этил-3-{[3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамид,
6-изопропил-3-{[3-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамид,
6-изопропил-3-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамид или
6-этил-3-({3-метил-4-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]фенил}амино)-5-(тетрагидро-2H-пиран-4-иламино)пиразин-2-карбоксамид.
10. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение по п.1 или его соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
11. Ингибитор против киназной активности EML4-ALK гибридного белка, который включает соединение по п.1 или его соль.
12. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения рака, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака легкого или EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного немелкоклеточного рака легкого, которая включает соединение по п.1 или его соль.
13. Применение соединения по п.1 или его соли для получения фармацевтической композиции для предупреждения или лечения рака, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака легкого или EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного немелкоклеточного рака легкого.
14. Соединение по п.1 или его соль, которое используют для предупреждения или лечения рака, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака легкого или EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного немелкоклеточного рака легкого.
15. Способ предупреждения или лечения рака, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака, EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного рака легкого или EML4-ALK гибридный полинуклеотид-положительного немелкоклеточного рака легкого, который включает введение эффективного количества соединения по п.1 или его соли пациенту.
RU2011149799A 2009-05-08 2010-05-06 Диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение RU2526253C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-113936 2009-05-08
JP2009113936 2009-05-08
PCT/JP2010/057751 WO2010128659A1 (ja) 2009-05-08 2010-05-06 ジアミノへテロ環カルボキサミド化合物

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2011149799A true RU2011149799A (ru) 2013-06-20
RU2526253C2 RU2526253C2 (ru) 2014-08-20
RU2526253C3 RU2526253C3 (ru) 2022-07-13
RU2526253C9 RU2526253C9 (ru) 2022-08-02

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CA2760061A1 (en) 2010-11-11
DK2428508T3 (en) 2016-02-01
US20120040968A1 (en) 2012-02-16
CY1120367T1 (el) 2019-07-10
LUC00147I2 (ru) 2021-02-12
PT2428508E (pt) 2016-02-29
CN102421761A (zh) 2012-04-18
EP2428508B9 (en) 2016-04-20
PT3009428T (pt) 2018-04-02
ES2559230T3 (es) 2016-02-11
RU2526253C2 (ru) 2014-08-20
CY2020004I2 (el) 2020-05-29
LTC2428508I2 (lt) 2020-12-28
US20140371196A1 (en) 2014-12-18
LTPA2020002I1 (lt) 2020-02-10
EP2428508A1 (en) 2012-03-14
AU2010245545A1 (en) 2011-11-03
BRPI1011838B1 (pt) 2021-03-16
AU2010245545B2 (en) 2014-09-11
US9487491B2 (en) 2016-11-08
NL301028I1 (nl) 2020-01-22
PL3009428T3 (pl) 2018-07-31
CA2760061C (en) 2017-02-28
DK3009428T3 (en) 2018-03-26
HRP20151435T1 (hr) 2016-03-25
MX2011011875A (es) 2011-12-08
SI2428508T1 (sl) 2016-04-29
NL301028I2 (nl) 2020-04-15
FR20C1003I2 (fr) 2020-12-04
EP3009428A1 (en) 2016-04-20
HUS2000005I1 (hu) 2020-03-30
WO2010128659A1 (ja) 2010-11-11
CN102421761B (zh) 2014-06-18
IL216132A0 (en) 2012-01-31
RS54552B1 (en) 2016-06-30
EP2428508B1 (en) 2015-12-16
SI3009428T1 (en) 2018-04-30
JPWO2010128659A1 (ja) 2012-11-01
HRP20151435T8 (hr) 2016-07-01
HUS000511I2 (hu) 2021-03-29
NO3009428T3 (ru) 2018-07-21
HK1219105A1 (zh) 2017-03-24
HUE038515T2 (hu) 2018-10-29
BRPI1011838A2 (pt) 2018-02-06
IL216132A (en) 2015-10-29
ZA201108642B (en) 2013-02-27
TW201105326A (en) 2011-02-16
CY2020004I1 (el) 2020-05-29
FR20C1003I1 (ru) 2020-03-20
HRP20180368T1 (hr) 2018-04-06
PL2428508T3 (pl) 2016-05-31
JP5364159B2 (ja) 2013-12-11
US8969336B2 (en) 2015-03-03
EP3009428B1 (en) 2018-02-21
SMT201600075B (it) 2016-04-29
KR20120007523A (ko) 2012-01-20
BRPI1011838B8 (pt) 2021-05-25
EP2428508A4 (en) 2012-11-28
HUE026647T2 (en) 2016-07-28
CY1117546T1 (el) 2017-04-26
KR101614572B1 (ko) 2016-04-21
RS57045B1 (sr) 2018-05-31
NO2020001I1 (no) 2020-01-16
LT3009428T (lt) 2018-04-10
ES2667706T3 (es) 2018-05-14
LUC00147I1 (ru) 2020-02-10
TWI484961B (zh) 2015-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20151435T1 (hr) Diamino heterociklički karboksamidni spoj
US8569305B2 (en) Treatment of tuberous sclerosis associated neoplasms
CN113181362B (zh) 用于预防和/或治疗肌萎缩性侧索硬化症的药剂
RU2018120330A (ru) Химерные соединения, осуществляющие нацеливание для протеолиза, и способы их получения и применения
MX2023001468A (es) Tratamiento de cancer de prostata.
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
NZ597379A (en) Therapeutic compounds and compositions
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
JP2008513514A5 (ru)
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
NO20092636L (no) Ikke-nukleosid-reverstranskriptaseinhibitorer
JP2006513265A5 (ru)
NO20072756L (no) 4-(4-(imidazol)-4-yl)-pyrimidin-2-ylamino)benzamider som CDK-inhibitorer
RU2010103969A (ru) Соединения ди(ариламино)арила
RU2004132844A (ru) Производные бензамида, полехные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов
RU2012156844A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2004534010A5 (ru)
CA2697077A1 (en) 2-heteroarylamino-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
MX2013008791A (es) Metodos para usar inhibidores de alk.
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
RU2004131680A (ru) Производные бензофурана
RU2011109078A (ru) Лечение легочной артериальной гипертензии
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола