RU2011149263A - Антитела против фактора роста нервов (фрн), обладающие повышенной стабильностью in vivo - Google Patents

Антитела против фактора роста нервов (фрн), обладающие повышенной стабильностью in vivo Download PDF

Info

Publication number
RU2011149263A
RU2011149263A RU2011149263/10A RU2011149263A RU2011149263A RU 2011149263 A RU2011149263 A RU 2011149263A RU 2011149263/10 A RU2011149263/10 A RU 2011149263/10A RU 2011149263 A RU2011149263 A RU 2011149263A RU 2011149263 A RU2011149263 A RU 2011149263A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ngf
antibody
seq
amino acid
pain
Prior art date
Application number
RU2011149263/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2549679C2 (ru
Inventor
Джон ПАУЭЛЛ
Марк МАГИНН
Дункан КАССОН
Андреа БЕСТ
Сандип ДУТТА
Джерри А. ХОЛЛ
Вэй Лю
Original Assignee
Эбботт Рисерч Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Рисерч Б.В. filed Critical Эбботт Рисерч Б.В.
Publication of RU2011149263A publication Critical patent/RU2011149263A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2549679C2 publication Critical patent/RU2549679C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Abstract

1. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.2. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.3. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человек

Claims (83)

1. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
2. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
3. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
4. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
5. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
6. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
7. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с КD, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75NTR IC50, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC50, равной 50 нг/мл или менее, и где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
8. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с KD, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75NTR с IC50, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC50, равной 50 нг/мл или менее.
9. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с КD, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75NTR с IC50/ равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC50, равной 50 нг/мл или менее.
10. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с КD, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75NTR с IC50, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC50, равной 50 нг/мл или менее.
11. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область IgG4 человека, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с КD, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или р75NTR с IC50, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC50, равной 50 нг/мл или менее.
12. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно, и (iii) константную область, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с КD, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или 75NTR с IC50, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC50, равной 50 нг/мл или менее.
13. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и (iii) константную область, содержащую мутацию в шарнирной области, где антитело связывается с ФРН человека или крысы с КD, равной 100 пМ или менее, ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75NTR c IC50, равной 250 пМ или менее, и ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1 с IC50, равной 50 нг/мл или менее.
14. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, указанная константную область IgG4 человека содержит мутацию в шарнирной области, содержащую мутацию серина в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в последовательности ID №:9.
15. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит мутацию и где антитело имеет средний терминальный период полувыведения у человека, составляющий по меньшей мере 10-30 дней, или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
16. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит мутацию и где антитело имеет терминальный период полувыведения у яванского макака по меньшей мере 15 дней.
17. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что имеет терминальный период полувыведения у яванского макака от примерно 15 до примерно 28 дней.
18. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что имеет терминальный период полувыведения у крысы по меньшей мере 8 дней.
19. Антитело против ФРН по п.15 или 16, отличающееся тем, что мутация является мутацией в шарнирной области.
20. Антитело против ФРН по любому из пп.3-6, 10-13, отличающееся тем, что мутация в шарнирной области содержит мутацию серина в позиции аминокислоты 108 в SEQ ID NO:9.
21. Антитело против ФРН по п.20, отличающееся тем, что серин в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в последовательности ID №:9, заменен на пролин.
22. Антитело против ФРН по любому из пп.3-6, 10-13, 15 и 16, отличающееся тем, что константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
23. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что обладает одной или несколькими следующими функциональными особенностями:
а) связывается с ФРН человека, но не связывается с нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF) человека, нейротрофином 3 (NT-3) человека или нейротрофином 4 (NT-4) человека;
б) связывается с ФРН человека или крысы с КD, равной 100 пМ или менее;
в) ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75NTR;
г) ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1;
д) ингибирует ФРН-зависимое выживание ганглиев заднего корешка спинного мозга цыпленка;
е) ингибирует ФРН-зависимое разрастание аксонов клеток РС12.
24. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что не вызывает синдром рикошета при введении индивиду.
25. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что облегчает боль на период длительностью по меньшей мере от примерно четырех недель до примерно двенадцати недель после введения разовой дозы антитела против ФРН индивиду.
26. Антитело против ФРН по любому из пп.7, 14, 15 и 16, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно.
27. Антитело против ФРН по любому из пп.7, 14, 15 и 16, отличающееся тем, что содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно.
28. Антитело против ФРН по любому из пп.7, 14, 15 и 16, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, и содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно.
29. Антитело против ФРН по п.26, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
30. Антитело против ФРН по п.27, отличающееся тем, что содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
31. Антитело против ФРН по п.28, отличающееся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO.-1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
32. Антитело против ФРН по пп.1-5, 7, 8, 10-12, 14-16, отличающееся тем, что конкурирует за связывание с ФРН с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
33. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит мутацию в шарнирной области, где антитело имеет терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней и где антитело облегчает боль на период длительностью по меньшей мере от примерно четырех недель до примерно двенадцати недель после введения разовой дозы антитела человеку.
34. Антитело против ФРН по п.33, отличающееся тем, что мутация в шарнирной области содержит мутацию серина в позиции аминокислоты 108 в SEQ ID NO:9.
35. Антитело против ФРН по п.34, отличающееся тем, что серин в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в последовательности ID №:9, заменен на пролин.
36. Антитело против ФРН по п.35, отличающееся тем, что константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
37. Антитело против ФРН по п.33, отличающееся тем, что обладает одной или несколькими следующими функциональными особенностями:
а) связывается с ФРН человека, но не связывается с нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF) человека, нейротрофином 3 (NT-3) человека или нейротрофином 4 (NT-4) человека;
б) связывается с ФРН человека или крысы с КD, равной 100 пМ или менее;
в) ингибирует связывание ФРН с TrkA или p75NTR;
г) ингибирует ФРН-зависимую пролиферацию клеток TF-1;
д) ингибирует ФРН-зависимое выживание ганглиев заднего корешка спинного мозга цыпленка;
е) ингибирует ФРН-зависимое разрастание аксонов клеток РС12.
38. Антитело против ФРН по п.33, отличающееся тем, что конкурирует за связывание с ФРН с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
39. Антитело против ФРН по п.33, отличающееся тем, что облегчает боль на период длительностью по меньшей мере двенадцать недель после введения разовой дозы антитела человеку.
40. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13, где антитело имеет период полувыведения из сыворотки у человека по меньшей мере 10-30 дней или имеет средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней.
41. Антитело против ФРН по п.40, отличающееся тем, что тяжелая цепь кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:11.
42. Антитело против ФРН по п.40 или 41, отличающееся тем, что содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
43. Антитело против ФРН по п.42, отличающееся тем, что легкая цепь кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:14.
44. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13 и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
45. Антитело против фактора роста нервов (ФРН), содержащее константную область IgG4 человека, где антитело содержит тяжелую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:11, и легкую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:14.
46. Антитело против ФРН по любому из пп.1-16, 33-41, 44 и 45, где антитело является химерным, гуманизированным или антителом человека, или антителом, в котором были удалены потенциальные эпитопы Т-клеток.
47. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против ФРН по любому из пп.1-46 и фармацевтически приемлемый носитель.
48. Набор, содержащий антитело против ФРН по любому из пп.1-46 и руководство по применению антитела для лечения связанного с ФРН заболевания или состояния.
49. Способ ослабления или ингибирования связанного с ФРН заболевания или состояния у индивида, включающий введение индивиду антитела против ФРН по любому из пп.1-46.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что связанное с ФРН заболевание или состояние является болью.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что тип боли выбран из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
52. Способ по п.49, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят в диапазоне доз от 0,1 до 3 мг/кг.
53. Способ по п.49, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят внутривенно.
54. Способ по п.49, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят подкожно или внутрисуставно.
55. Способ по п.49, отличающийся тем, что индивиду вводят второй фармацевтический агент.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что второй фармацевтический агент выбран из группы, состоящей из НПВС, анальгетиков, включая опиоидные анальгетики и атипичные анальгетики, местных анестетиков, препаратов для проводниковой анестезии, препаратов для фенольной блокады, терапевтических антител, стероидов, противосудорожных средств, антидепрессантов, местного капсаицина, противовирусных агентов, ингибиторов TrkA и ингибиторов РКС.
57. Способ ослабления или ингибирования боли у индивида, где способ включает введение индивиду антитела против фактора роста нервов (ФРН), содержащего константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10 и где антитело облегчает боль у индивида на период длительностью по меньшей мере от примерно четырех недель до примерно двенадцати недель после введения разовой дозы антитела против ФРН индивиду.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что антитело против ФРН содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно.
59. Способ по п.57 или 58, отличающийся тем, что антитело против ФРН содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
60. Способ по п.57 или 58, отличающийся тем, что тип боли выбран из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
61. Способ по п.57 или 58, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят в диапазоне доз от 0,1 до 3 мг/кг.
62. Способ по п.57 или 58, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят внутривенно или подкожно.
63. Способ ослабления или ингибирования связанного с фактором роста нервов (ФРН) заболевания или состояния у индивида так, чтобы избежать возникновения у индивида синдрома рикошета, способ, включающий введение индивиду антитела против ФРН, содержащего константную область IgG4 человека, где константная область IgG4 человека включает мутацию в шарнирной области, и где антитело имеет терминальный период полувыведения у человека по меньшей мере 10-30 дней или средний фармакологический период полувыведения у человека по меньшей мере 30 дней, и где антитело вводят в такой дозировке и с такой частотой, чтобы избежать возникновения у индивида синдрома рикошета.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что константная область IgG4 человека содержит мутацию в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в SEQ ID NO:9.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что серин в позиции аминокислоты, соответствующей позиции аминокислоты 108 в SEQ ID NO:9, заменен на пролин.
66. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что константная область IgG4 человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
67. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело против ФРН содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:3, 4 и 5 соответственно, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR 1, 2 и 3 с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:6, 7 и 8 соответственно.
68. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело против ФРН содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
69. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело конкурирует за связывание с ФРН с антителом, содержащим вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
70. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что связанное с ФРН заболевание или состояние является болью, выбранной из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
71. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят в диапазоне доз от 0,1 до 3 мг/кг.
72. Способ по любому из пп.63-65, отличающийся тем, что антитело против ФРН вводят внутривенно или подкожно.
73. Применение антитела против ФРН по любому из пп.1-16, 33-41, 44 и 45 для лечения связанного с ФРН заболевания или состояния.
74. Антитело против ФРН по п.73, отличающееся тем, что связанное с ФРН заболевание или состояние является болью.
75. Антитело против ФРН по п.74, отличающееся тем, что тип боли выбран из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
76. Применение антитела против ФРН по любому из пп.1-46 для получения лекарственного препарата с целью ослабления или ингибирования связанного с ФРН заболевания или состояния у индивида.
77. Применение по п.76, отличающееся тем, что связанное с ФРН заболевание или состояние является болью.
78. Применение по п.77, отличающееся тем, что тип боли выбран из группы, состоящей из боли при остеоартрите, хронической боли в нижней части спины, боли при диабетической невропатии, боли при онкологических заболеваниях, боли из-за метастазов в кости, интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря, боли, связанной с хроническим небактериальным простатитом, боли, связанной с эндометриозом, боли, связанной с фибромами матки, и послеоперационной боли.
79. Применение антитела против ФРН по любому из пп.1-46 для получения лекарственного препарата с целью ослабления или ингибирования боли у индивида, отличающееся тем, что боль ослабляется или ингибируется у индивида на период длительностью по меньшей мере от примерно четырех недель до примерно двенадцати недель после введения разовой дозы антитела против ФРН индивиду.
80. Применение антитела против ФРН по любому из пп.1-46 для получения лекарственного препарата с целью ослабления или ингибирования связанного с ФРН заболевания или состояния у индивида, отличающееся тем, чтобы избежать возникновения у индивида синдрома рикошета.
81. Экспрессионный вектор, кодирующий антитело против фактора роста нервов (ФРН), где вектор содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:11, кодирующую тяжелую цепь антитела, и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:14, кодирующую легкую цепь антитела.
82. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п.81.
83. Способ экспрессии антитела против ФРН, включающий культивирование клетки-хозяина по п.82, отличающийся тем, что экспрессируется антитело против ФРН, содержащее тяжелую цепь, кодируемую SEQ ID NO:11, и легкую цепь, кодируемую SEQ ID NO:14.
RU2011149263/10A 2009-05-04 2010-05-04 Антитела против фактора роста нервов (фрн), обладающие повышенной стабильностью in vivo RU2549679C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17522809P 2009-05-04 2009-05-04
US61/175,228 2009-05-04
US22725109P 2009-07-21 2009-07-21
US61/227,251 2009-07-21
US23881309P 2009-09-01 2009-09-01
US61/238,813 2009-09-01
US25231409P 2009-10-16 2009-10-16
US61/252,314 2009-10-16
PCT/IB2010/001210 WO2010128398A1 (en) 2009-05-04 2010-05-04 Antibodies against nerve growth factor (ngf) with enhanced in vivo stability

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011149263A true RU2011149263A (ru) 2013-06-10
RU2549679C2 RU2549679C2 (ru) 2015-04-27

Family

ID=43030513

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011149263/10A RU2549679C2 (ru) 2009-05-04 2010-05-04 Антитела против фактора роста нервов (фрн), обладающие повышенной стабильностью in vivo

Country Status (31)

Country Link
US (2) US8435523B2 (ru)
EP (1) EP2448970B1 (ru)
JP (2) JP5898064B2 (ru)
KR (1) KR20120088550A (ru)
CN (1) CN102459337B (ru)
AR (1) AR076650A1 (ru)
AU (1) AU2010244133B2 (ru)
BR (1) BRPI1014445A8 (ru)
CA (1) CA2761203A1 (ru)
CL (1) CL2011002765A1 (ru)
CO (1) CO6470819A2 (ru)
CR (1) CR20110629A (ru)
DK (1) DK2448970T3 (ru)
DO (1) DOP2011000337A (ru)
EC (1) ECSP11011502A (ru)
ES (1) ES2514319T3 (ru)
HK (1) HK1170508A1 (ru)
HR (1) HRP20140915T1 (ru)
IL (1) IL216128A (ru)
MX (1) MX2011011728A (ru)
NZ (1) NZ596839A (ru)
PE (1) PE20121540A1 (ru)
PL (1) PL2448970T3 (ru)
PT (1) PT2448970E (ru)
RU (1) RU2549679C2 (ru)
SG (1) SG175436A1 (ru)
SI (1) SI2448970T1 (ru)
TW (1) TWI486171B (ru)
UA (1) UA104890C2 (ru)
UY (1) UY32608A (ru)
WO (1) WO2010128398A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9498530B2 (en) * 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
US7569364B2 (en) 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
PT1575517E (pt) 2002-12-24 2012-05-28 Rinat Neuroscience Corp Anticorpos anti-ngf e métodos de utilização dos mesmos
ME00977B (me) 2007-08-10 2012-06-20 Regeneron Pharma Humana antitijela visokog afiniteta prema humanom nervnom faktoru rasta
US8309088B2 (en) 2007-08-10 2012-11-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating osteoarthritis with an antibody to NGF
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
UY32608A (es) 2009-05-04 2010-12-31 Pangenetics 110 B V Anticuerpos contra el factor de crecimiento nervioso (ngf) con una estabilidad in vivo mejorada
US20110256135A1 (en) 2010-03-17 2011-10-20 Wolfgang Fraunhofer Anti-nerve growth factor (ngf) antibody compositions
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
AU2011336470B8 (en) * 2010-12-01 2017-09-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
JP6147670B2 (ja) 2010-12-22 2017-06-14 テバ・ファーマシューティカルズ・オーストラリア・ピーティワイ・リミテッド 改善された半減期を有する修飾された抗体
SG194795A1 (en) 2011-05-06 2013-12-30 Nvip Pty Ltd Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same
AU2012293161B2 (en) 2011-08-11 2017-04-27 Astellas Pharma Inc. Novel anti-human NGF antibody
EP2859018B1 (en) 2012-06-06 2021-09-22 Zoetis Services LLC Caninized anti-ngf antibodies and methods thereof
US9127055B2 (en) 2013-02-08 2015-09-08 Astellas Pharma Inc. Method of treating pain with anti-human NGF antibody
GB201412748D0 (en) * 2014-07-17 2014-09-03 Levicept Ltd Therapeutic use of P75NTR neurotrophin binding protein
KR200480634Y1 (ko) 2015-04-14 2016-06-16 한전케이피에스 주식회사 긴급복구용 윈치의 고정장치
BR112017025029A2 (pt) 2015-05-22 2018-08-07 Astellas Pharma Inc. ?novo fragmento fab de anticorpo ngf anti- humano?.
IT201700066486A1 (it) * 2017-06-15 2018-12-15 Azienda Ospedaliero Univ Policlinico S Orsola Malpighi Bologn A Siero sanguigno per uso nel trattamento di patologie neurodegenerative oftalmologiche
CN108623687A (zh) * 2018-04-17 2018-10-09 中山康方生物医药有限公司 神经生长因子的单克隆抗体及其编码基因和应用
JPWO2019221097A1 (ja) 2018-05-15 2021-05-27 アステラス製薬株式会社 抗ヒトｎｇｆ抗体又はその抗原結合フラグメントを有効成分とする心房細動の抑制用医薬組成物
MX2019012352A (es) 2018-10-15 2020-08-20 Avent Inc Composiciones, sistemas, kits y metodos para ablacion neural.
CN113924315B (zh) * 2019-06-10 2022-06-28 山东博安生物技术股份有限公司 抗β-NGF纳米抗体及其应用
CN110583625A (zh) * 2019-09-17 2019-12-20 深圳大学 一种脐带储存液
AU2020204105B2 (en) * 2020-06-19 2023-06-08 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Anti-human ngf antibodies and methods using same
US11655292B2 (en) 2020-06-23 2023-05-23 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Anti-human NGF antibodies and methods using same
CN116178541A (zh) * 2020-08-06 2023-05-30 熙源安健医药（上海）有限公司 抗ngf抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用
WO2023004784A1 (zh) 2021-07-30 2023-02-02 成都优洛生物科技有限公司 一种重组cho细胞、其构建方法、利用其的检测系统和方法

Family Cites Families (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4230691A (en) * 1978-05-23 1980-10-28 The Massachusetts General Hospital Nerve growth factor antibody and process
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5374548A (en) 1986-05-02 1994-12-20 Genentech, Inc. Methods and compositions for the attachment of proteins to liposomes using a glycophospholipid anchor
MX9203291A (es) 1985-06-26 1992-08-01 Liposome Co Inc Metodo para acoplamiento de liposomas.
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
SE465573B (sv) 1989-03-14 1991-09-30 Lope Medicine Ab Nervtillvaextfaktorpeptider, motsvarande antikroppar och foerfarande foer bestaemning av nativ nervtillvaextfaktor
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DE69120146T2 (de) 1990-01-12 1996-12-12 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
WO1993012227A1 (en) 1991-12-17 1993-06-24 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
AU9164991A (en) 1990-11-30 1992-06-25 Abbott Laboratories Immunoassay and monoclonal antibodies useful for detecting truncated nerve growth factor receptor
DK1024191T3 (da) 1991-12-02 2008-12-08 Medical Res Council Fremstilling af autoantistoffer fremvist på fag-overflader ud fra antistofsegmentbiblioteker
EP0578515A3 (en) 1992-05-26 1995-05-10 Bristol Myers Squibb Co Humanized monoclonal antibodies.
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
CA2161351C (en) 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
GB9402331D0 (en) * 1994-02-07 1994-03-30 Univ Mcgill Nerve growth factor structural analogs and their uses
EP1724282B1 (en) 1997-05-21 2013-05-15 Merck Patent GmbH Method for the production of non-immunogenic proteins
IT1306704B1 (it) 1999-05-26 2001-10-02 Sirs Societa Italiana Per La R Anticorpi monoclonali e suoi derivati sintetici o biotecnologici ingrado di agire come molecole antagoniste per il ngf.
US7273964B1 (en) 1999-08-06 2007-09-25 Scuola Internazionale Superiore Di Studi Avanzati Non-human transgenic animals for the study of neurodegenerative syndromes
US6548062B2 (en) * 2000-02-29 2003-04-15 Cephalon, Inc. Method of treating cancer with anti-neurotrophin agents
FR2807660A1 (fr) 2000-04-13 2001-10-19 Warner Lambert Co Utilisation d'antagonistes du ngf pour la prevention ou le traitement de douleurs viscerales chroniques
JP3523245B1 (ja) 2000-11-30 2004-04-26 メダレックス，インコーポレーテッド ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物
EP2340849A1 (en) 2001-05-30 2011-07-06 Genentech, Inc. Anti-NGF antibodies for the treatment of various disorders
MXPA04000747A (es) * 2001-07-25 2004-07-08 Protein Desing Labs Inc Formulacion farmaceutica liofilizada estable de anticuerpos igg.
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
US6919426B2 (en) * 2002-09-19 2005-07-19 Amgen Inc. Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity
CA2500901A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating cardiac arrhythmia and preventing death due to cardiac arrhythmia using ngf antagonists
ES2357948T3 (es) * 2002-10-08 2011-05-04 Rinat Neuroscience Corp. Procedimientos para tratar dolor postquirúrgico mediante la administración de un anticuerpo frente al factor de crecimiento nervioso y composiciones que contienen el mismo.
UA80447C2 (en) 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
US7255860B2 (en) * 2002-10-08 2007-08-14 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody
PT1562972E (pt) * 2002-10-15 2010-11-10 Facet Biotech Corp Alteração de afinidades de ligação ao fcrn ou semi-vidas séricas de anticorpos por mutagénese
US8066997B2 (en) * 2002-12-20 2011-11-29 Anders Nykjaer Modulation of activity of neurotrophins
US7569364B2 (en) * 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
PT1575517E (pt) 2002-12-24 2012-05-28 Rinat Neuroscience Corp Anticorpos anti-ngf e métodos de utilização dos mesmos
US20060147932A1 (en) 2003-01-18 2006-07-06 Alun Davies Methods of screening for modulators of nerve growth factor
PL379983A1 (pl) 2003-02-19 2006-11-27 Rinat Neuroscience Corp. Sposoby leczenia bólu polegające na podaniu antagonisty czynnika wzrostu nerwów i niesteroidowego leku przeciwzapalnego oraz zawierające je kompozycje
UA81299C2 (en) * 2003-02-19 2007-12-25 Method for treating pain by administering a nerve growth factor antagonist and an nsaid and composition containing thereof
US7563748B2 (en) 2003-06-23 2009-07-21 Cognis Ip Management Gmbh Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients
NZ544751A (en) 2003-07-15 2009-05-31 Amgen Inc Human anti-NGF neutralizing antibodies as selective NGF pathway inhibitors
EP1682170A2 (en) 2003-11-07 2006-07-26 Lay Line Genomics SpA Compositions able to prevent neurodegenerative processes and methods of assaying the same
ITRM20030601A1 (it) * 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
DK2206728T3 (en) * 2004-04-07 2018-04-23 Rinat Neuroscience Corp METHODS OF TREATING BONE CANCER PAIN BY SUBMITTING A NERVOUS FACTOR-ANTAGONISTIC ANTIBODY
ITRM20040212A1 (it) 2004-04-30 2004-07-30 Lay Line Genomics Spa Animale transgenico non umano come modello per malattie neurodegenerative e per la loro diagnosi precoce.
WO2006000020A1 (en) 2004-06-29 2006-01-05 European Nickel Plc Improved leaching of base metals
ME00226B (me) * 2004-07-15 2011-02-10 Medarex Llc Humana anti-ngf neutrališuća antitijela kao selektivni inhibitori ngf signalne kaskade
US8911726B2 (en) 2004-09-22 2014-12-16 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Stabilized human Igg4 antibodies
RU2437893C2 (ru) * 2004-12-09 2011-12-27 Мерк Патент Гмбх Варианты il-7 со сниженной иммуногенностью
MX2007008722A (es) * 2005-01-24 2008-02-15 Cambridge Antibody Tech Elementos de aglutinacion especifica para el factor de crecimiento nervioso.
KR101273829B1 (ko) 2005-05-20 2013-06-11 론자 바이올로직스 피엘씨 포유류 숙주 세포에서의 재조합 항체의 고-수준 발현
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
ITRM20050332A1 (it) 2005-06-24 2006-12-25 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di bloccare l'attivita' di trka per potenziare gli effetti di analgesici oppiacei sul dolore.
TW200801513A (en) 2006-06-29 2008-01-01 Fermiscan Australia Pty Ltd Improved process
CA2790018C (en) * 2006-12-21 2015-02-03 Amgen Inc. Formulations
JP6071165B2 (ja) 2007-05-31 2017-02-01 ゲンマブ エー／エス 安定なＩｇＧ４抗体
US8309088B2 (en) * 2007-08-10 2012-11-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating osteoarthritis with an antibody to NGF
ME00977B (me) 2007-08-10 2012-06-20 Regeneron Pharma Humana antitijela visokog afiniteta prema humanom nervnom faktoru rasta
EP2231705A2 (en) * 2007-12-17 2010-09-29 Pfizer Limited Treatment of interstitial cystitis
WO2010000020A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 Cathrx Ltd A catheter
UY32608A (es) 2009-05-04 2010-12-31 Pangenetics 110 B V Anticuerpos contra el factor de crecimiento nervioso (ngf) con una estabilidad in vivo mejorada
WO2011000020A1 (en) 2009-06-12 2011-01-06 Sbc Research Pty Ltd Enhanced method of detection
US20110256135A1 (en) 2010-03-17 2011-10-20 Wolfgang Fraunhofer Anti-nerve growth factor (ngf) antibody compositions

Also Published As

Publication number Publication date
IL216128A0 (en) 2012-01-31
CA2761203A1 (en) 2010-11-11
KR20120088550A (ko) 2012-08-08
UY32608A (es) 2010-12-31
UA104890C2 (ru) 2014-03-25
DOP2011000337A (es) 2012-02-15
PL2448970T3 (pl) 2014-12-31
IL216128A (en) 2015-10-29
AR076650A1 (es) 2011-06-29
SI2448970T1 (sl) 2014-11-28
CL2011002765A1 (es) 2012-07-20
CR20110629A (es) 2012-05-28
US9447181B2 (en) 2016-09-20
ECSP11011502A (es) 2012-04-30
CO6470819A2 (es) 2012-06-29
EP2448970B1 (en) 2014-07-09
CN102459337A (zh) 2012-05-16
CN102459337B (zh) 2015-05-20
US20130295112A1 (en) 2013-11-07
AU2010244133A1 (en) 2011-12-15
MX2011011728A (es) 2012-04-19
BRPI1014445A2 (pt) 2016-11-29
BRPI1014445A8 (pt) 2018-01-09
JP2016026221A (ja) 2016-02-12
EP2448970A1 (en) 2012-05-09
AU2010244133B2 (en) 2015-07-23
PE20121540A1 (es) 2012-12-22
JP5898064B2 (ja) 2016-04-06
HK1170508A1 (en) 2013-03-01
HRP20140915T1 (hr) 2014-12-05
US20100278839A1 (en) 2010-11-04
RU2549679C2 (ru) 2015-04-27
TWI486171B (zh) 2015-06-01
WO2010128398A1 (en) 2010-11-11
PT2448970E (pt) 2014-10-20
JP2012525838A (ja) 2012-10-25
NZ596839A (en) 2014-01-31
SG175436A1 (en) 2011-12-29
TW201043246A (en) 2010-12-16
ES2514319T3 (es) 2014-10-28
DK2448970T3 (da) 2014-10-06
US8435523B2 (en) 2013-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011149263A (ru) Антитела против фактора роста нервов (фрн), обладающие повышенной стабильностью in vivo
JP2013522313A5 (ru)
US20120171201A1 (en) Methods of treating her2 positive cancer with her2 receptor antagonist in combination with multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin
TW201023855A (en) Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
JP6373944B2 (ja) Ｉｌ−２１抗体
EP3431507B1 (en) Fusion protein comprising nerve growth factor and preparation method and use thereof
JP2010531140A5 (ru)
JP6279788B2 (ja) 抗癌剤に起因する末梢性神経障害性疼痛の予防及び／又は治療剤
JP2018535948A5 (ru)
ES2706848T3 (es) Composición farmacéutica que comprende FGF18 y antagonista de IL-1 y método de uso
RU2014101207A (ru) Новые показания к применению при лечении антителами против il-1-бета
US8377441B2 (en) Treating breast cancer with anti-IL-19 antibody
TW201924681A (zh) Ｋｏｒ激動劑與ｍｏｒ激動劑聯合在製備治療疼痛的藥物中的用途
KR20240029759A (ko) 트랜스페린 수용체에 표적화된 올리고뉴클레오티드 접합체
US20160193241A1 (en) Antitumor agent and antitumor effect enhancer
Wang et al. Dual-targeting inhibition of TNFR1 for alleviating rheumatoid arthritis by a novel composite nucleic acid nanodrug
ES2444569T3 (es) Quimera IL-6R/IL-6 para terapia de neuropatía periférica inducida por quimioterapia
JP2013503908A5 (ru)
JP2022517809A (ja) Ｌｉｌｒｂ３結合分子とその使用
WO2020131910A1 (en) Compositions and methods for enhancing body weight and lean muscle mass using antagonists against leptin receptor, gdf8 and activin a
JPWO2020014327A5 (ru)
WO2022026643A1 (en) Interleukin-22 fusion proteins, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications
KR20230144870A (ko) Mincle 억제제를 포함하는 신경병성 통증 치료용 약학 조성물
WO2023009975A2 (en) Fusion proteins comprising suppression of tumorigenicity 2 or interleukin-33, pharmaceutical compositions, and therapeutic applications
WO2019064304A1 (en) METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180505