RU2011129982A

RU2011129982A - Способ синтеза диарилпиримидинового ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы

Info

Publication number: RU2011129982A
Application number: RU2011129982/04A
Authority: RU
Inventors: Мукунд Кешав ГУРЖАР; Голакчандра Сударшан Майкап; Шашикант Гангарам ДЖОШИ; Девисинг Рамешсинг ПАРДЕШИ; Мангеш Горакханат КЭМБЛ; Самит Сатиш МЕХТА
Original assignee: Эмкьюар Фармасьютикалз Лимитед
Priority date: 2009-06-22
Filing date: 2010-06-18
Publication date: 2013-01-27
Also published as: BRPI1004934A2; RU2556986C2; WO2010150279A2; UA106972C2; EP2342186B1; EP2342186A4; ZA201108690B; IL214862A; JP2012509314A; JP5406934B2; CO6430461A2; WO2010150279A3; EP2342186A2; ES2527103T3; AP2858A; IL214862A0; US20110196156A1; AP2011005715A0

Abstract

1. Способ получения этравирина, включающий стадииa) конденсации 2,4,6-трихлорпиримидина с 3,5-диметил-4-гидроксибензонитрилом с получением соединения формулы (V);b) превращения соединения формулы (V) в соединение формулы (VI) конденсацией с 4-аминобензонитрилом;c) необязательно, очистки соединения формулы (VI);d) аммонолиза соединения формулы (VI) с образованием соединения формулы (IV); иe) галогенирования соединения формулы (IV) с образованием этравирина.2. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (а) осуществляют в присутствии инертного растворителя и основания.3. Способ получения этравирина по п.2, где инертным растворителем является 1,4-диоксан, и в качестве основания используют N,N-диизопропилэтиламин.4. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием в качестве основания алкоксида.5. Способ получения этравирина по п.4, где основание представляет собой третичный бутоксид калия.6. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием инертного растворителя, выбранного из этанола, 1-метил-2-пирролидона, N,N-диметилформамида, 1,4-диоксана, тетрагидрофурана, диметилсульфоксида, тетралина, сульфолана и ацетонитрила.7. Способ получения этравирина по п.6, где инертный растворитель представляет собой 1-метил-2-пирролидон.8. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (с) осуществляют с использованием промывки этилацетатом.9. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (d) осуществляют с использованием водного раствора аммиака в 1,4-диоксане при температуре 120-130°С.10. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (е) осуществляют с использованием свободного галогена.

Claims

1. Способ получения этравирина, включающий стадии

a) конденсации 2,4,6-трихлорпиримидина с 3,5-диметил-4-гидроксибензонитрилом с получением соединения формулы (V);

b) превращения соединения формулы (V) в соединение формулы (VI) конденсацией с 4-аминобензонитрилом;

c) необязательно, очистки соединения формулы (VI);

d) аммонолиза соединения формулы (VI) с образованием соединения формулы (IV); и

e) галогенирования соединения формулы (IV) с образованием этравирина.

2. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (а) осуществляют в присутствии инертного растворителя и основания.

3. Способ получения этравирина по п.2, где инертным растворителем является 1,4-диоксан, и в качестве основания используют N,N-диизопропилэтиламин.

4. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием в качестве основания алкоксида.

5. Способ получения этравирина по п.4, где основание представляет собой третичный бутоксид калия.

6. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (b) осуществляют с использованием инертного растворителя, выбранного из этанола, 1-метил-2-пирролидона, N,N-диметилформамида, 1,4-диоксана, тетрагидрофурана, диметилсульфоксида, тетралина, сульфолана и ацетонитрила.

7. Способ получения этравирина по п.6, где инертный растворитель представляет собой 1-метил-2-пирролидон.

8. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (с) осуществляют с использованием промывки этилацетатом.

9. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (d) осуществляют с использованием водного раствора аммиака в 1,4-диоксане при температуре 120-130°С.

10. Способ получения этравирина по п.1, где стадию (е) осуществляют с использованием свободного галогена.