RU2011103434A - Изоиндолоны и способы их применения - Google Patents

Изоиндолоны и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011103434A
RU2011103434A RU2011103434/04A RU2011103434A RU2011103434A RU 2011103434 A RU2011103434 A RU 2011103434A RU 2011103434/04 A RU2011103434/04 A RU 2011103434/04A RU 2011103434 A RU2011103434 A RU 2011103434A RU 2011103434 A RU2011103434 A RU 2011103434A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
nhc
cr14r15
carbocyclyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2011103434/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2495028C2 (ru
Inventor
Эмануэла ГАНСИА (GB)
Эмануэла ГАНСИА
Роберт Эндрю ХИЛД (GB)
Роберт Эндрю Хилд
Филип ДЖЕКСОН (GB)
Филип ДЖЕКСОН
Стефен ПРАЙС (GB)
Стефен Прайс
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41128054&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011103434(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2011103434A publication Critical patent/RU2011103434A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2495028C2 publication Critical patent/RU2495028C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его соль, в которой ! Z1 представляет собой CR1R1а или NRA; ! R1 и R1a независимо выбраны из H, C1-C3-алкила, CF3, CHF2, CN или ORA; ! или R1 и R1a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-5-членное карбоциклическое кольцо; ! или R1 и R1a, взятые вместе, представляют собой (=О) или (=CRARA); ! Z2 представляет собой CR2 или N; ! R2 представляет собой H, C1-C3-алкил, атом галогена, CF3, CHF2, CN, ORA или NRARA; ! каждый RA независимо представляет собой H или C1-C3-алкил; ! Z3 представляет собой CR3 или N; ! R3 выбран из H, атома галогена, CN, CF3, -OCF3, -NО2, -(CR14R15)nC(=Y')R11, -(CR14R15)nC(=Y')ОR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nSR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR13C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')OR11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nOS(O)2(OR11), -(CR14R15)nOP(=Y')(OR11)(OR12), -(CR14R15)nOP(OR11)(OR12), -(CR14R15)nS(O)R11, -(CR14R15)nS(O)2R11, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, -(CR14R15)nS(O)(OR11), -(CR14R15)nS(O)2(OR11), -(CR14R15)nSC(=Y')R11, -(CR14R15)nSC(=Y')OR11, -(CR14R15)nSC(=Y')NR11R12, C1-C12-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила, карбоциклила, гетероциклила, арила и гетероарила; ! R4 представляет собой H, C1-C6-алкил или C3-C4-карбоциклил; ! Y представляет собой W-C(O)- или W'; ! W представляет собой или ! R5 представляет собой H или C1-C12-алкил; ! X1 выбран из R11' и -OR11'; когда X1 представляет собой R11', X1 необязательно вместе с R5 и атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, где упомянутое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)n-SR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17,-(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -(C

Claims (21)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его соль, в которой
Z1 представляет собой CR1R1а или NRA;
R1 и R1a независимо выбраны из H, C1-C3-алкила, CF3, CHF2, CN или ORA;
или R1 и R1a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-5-членное карбоциклическое кольцо;
или R1 и R1a, взятые вместе, представляют собой (=О) или (=CRARA);
Z2 представляет собой CR2 или N;
R2 представляет собой H, C1-C3-алкил, атом галогена, CF3, CHF2, CN, ORA или NRARA;
каждый RA независимо представляет собой H или C1-C3-алкил;
Z3 представляет собой CR3 или N;
R3 выбран из H, атома галогена, CN, CF3, -OCF3, -NО2, -(CR14R15)nC(=Y')R11, -(CR14R15)nC(=Y')ОR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nSR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR13C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')OR11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nOS(O)2(OR11), -(CR14R15)nOP(=Y')(OR11)(OR12), -(CR14R15)nOP(OR11)(OR12), -(CR14R15)nS(O)R11, -(CR14R15)nS(O)2R11, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, -(CR14R15)nS(O)(OR11), -(CR14R15)nS(O)2(OR11), -(CR14R15)nSC(=Y')R11, -(CR14R15)nSC(=Y')OR11, -(CR14R15)nSC(=Y')NR11R12, C1-C12-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила, карбоциклила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R4 представляет собой H, C1-C6-алкил или C3-C4-карбоциклил;
Y представляет собой W-C(O)- или W';
W представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R5 представляет собой H или C1-C12-алкил;
X1 выбран из R11' и -OR11'; когда X1 представляет собой R11', X1 необязательно вместе с R5 и атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, где упомянутое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)n-SR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17,-(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -(CR19R20)nOP(=Y')(OR16)(OR17), -(CR19R20)nOP(OR16)(OR17), -(CR19R20)nS(O)R16, -(CR19R20)nS(O)2R16, -(CR19R20)nS(O)2NR16R17, -(CR19R20)nS(O)(OR16), -(CR19R20)nS(O)2(OR16), -(CR19R20)nSC(=Y')R16, -(CR19R20)nSC(=Y')OR16, -(CR19R20)nSC(=Y')NR16R17 и R21;
каждый R11' независимо представляет собой H, C1-C12-алкил, C2-C8-алкенил, C2-C8-алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил;
R11, R12 и R13 независимо представляют собой H, C1-C12-алкил, C2-C8-алкенил, C2-C8-алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил,
или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное, ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N, где упомянутое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, C1-C6-алкила, -OH, -SH, -О(C1-C6-алкила), -S(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -SO2(C1-C6-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C6-алкила), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6-алкила), -C(O)N(C1-C6-алкила)2, -N(C1-C6-алкила)C(O)(C1-C6-алкила), -NHC(O)(C1-C6-алкила), -NHSO2(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкил)SO2(C1-C6-алкила), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6-алкила), -SO2N(C1-C6-алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6-алкила), -OC(O)N(C1-C6-алкилa)2, -OC(O)O(C1-C6-алкила), -NHC(O)NH(C1-C6-алкила), -NHC(O)N(C1-C6-алкила)2, -N(C1-C6-алкил)C(O)NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкил)C(O)N(C1-C6-алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6-алкила), -NHC(O)N(C1-C6-алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6-алкила) и -N(C1-C6-алкил)C(O)O(С1-C6-алкила);
R14 и R15 независимо выбраны из H, C1-C12-алкила, арила, карбоциклила, гетероциклила и гетероарила;
W' представляет собой
Figure 00000004
в которых
Figure 00000005
представляет собой:
Figure 00000006
X2 представляет собой О, S, или NR9;
R7 выбран из H, атома галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, -(CR14R15)nC(=Y')R11, -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nSR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR13C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')OR11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nOS(O)2(OR11), -(CR14R15)nOP(=Y')(OR11)(OR12), -(CR14R15)nOP(OR11)(OR12), -(CR14R15)nS(O)R11, -(CR14R15)nS(O)2R11, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, -(CR14R15)nS(O)(OR11), -(CR14R15)nS(O)2(OR11), -(CR14R15)nSC(=Y')R11, -(CR14R15)nSC(=Y')OR11, -(CR14R15)nSC(=Y')NR11R12, C1-C12-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила, карбоциклила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R8 выбран из C1-C12-алкила, арила, карбоциклила, гетероциклила и гетероарила;
R9 выбран из H, -(CR14R15)nC(=Y')R11, -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)qNR11R12, -(CR14R15)qOR11, -(CR14R15)qSR11, -(CR14R15)qNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)qNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)qNR13C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)qNR12SO2R11, -(CR14R15)qOC(=Y')R11, -(CR14R15)qOC(=Y')OR11, -(CR14R15)qOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)qOS(O)2(OR11), -(CR14R15)qOP(=Y')(OR11)(OR12), -(CR14R15)qOP(OR11)(OR12), -(CR14R15)nS(O)R11, -(CR14R15)nS(O)2R11, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, C1-C12-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила, карбоциклила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R10 представляет собой H, C1-C6-алкил или C3-C4-карбоциклил;
R6 представляет собой H, атом галогена, C1-C6-алкил, C2-C8-алкенил, C2-C8-алкинил, карбоциклил, гетероарил, гетероциклил, -OCF3, -NO2, -Si(C1-C6-алкил), -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16 или -(CR19R20)n-SR16;
R6' представляет собой H, атом галогена, C1-C6-алкил, C2-C8- алкенил, C2-C8-алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, CF3, -OCF3, -NO2, -Si(C1-C6-алкил), -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16 или -(CR19R20)n-SR16; при условии, что оба R6 и R6' не представляют собой H в одно и то же время;
p равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 0, 1, 2 или 3;
q равно 2 или 3;
где каждый упомянутый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил R3, R4, R5, R6, R6', R7, R8, R9, R10, R11, R11', R12, R13, R14 и R15 необязательно независимо замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из атома галогена, CN, CF3, -OCF3, -NO2, оксо, -Si(C1-C6-алкила), -(CR19R20)nC(=Y')R16, -(CR19R20)nC(=Y')OR16, -(CR19R20)nC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR16R17, -(CR19R20)nOR16, -(CR19R20)nSR16, -(CR19R20)nNR16C(=Y')R17, -(CR19R20)nNR16C(=Y')OR17, -(CR19R20)nNR18C(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nNR17SO2R16, -(CR19R20)nOC(=Y')R16, -(CR19R20)nOC(=Y')OR16, -(CR19R20)nOC(=Y')NR16R17, -(CR19R20)nOS(O)2(OR16), -(CR19R20)nOP(=Y')(OR16)(OR17), -(CR19R20)nOP(OR16)(OR17), -(CR19R20)nS(O)R16, -(CR19R20)nS(O)2R16, -(CR19R20)nS(O)2NR16R17, -(CR19R20)nS(O)(OR16), -(CR19R20)nS(O)2(OR16), -(CR19R20)nSC(=Y')R16, -(CR19R20)nSC(=Y')OR16, -(CR19R20)nSC(=Y')NR16R17 и R21;
каждый R16, R17 и R18 независимо представляет собой H, C1-C12-алкил, C2-C8-алкенил, C2-C8-алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где упомянутый алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, CN, -OCF3, CF3, -NO2, C1-C6-алкила, -OH, -SH, -О(C1-C6-алкила), -S(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -SO2(C1-C6-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C6-алкила), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6-алкила), -C(O)N(C1-C6-алкила)2, -N(C1-C6-алкил)C(O)(C1-C6-алкила), -NHC(O)(C1-C6-алкила), -NHSO2(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкил)SO2(C1-C6-алкила), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6-алкила), -SO2N(C1-C6-алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6-алкила), -OC(O)N(C1-C6-алкила)2, -OC(O)O(C1-C6-алкила), -NHC(O)NH(C1-C6-алкила), -NHC(O)N(C1-C6-алкила)2, -N(C1-C6-алкил)C(О)NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкил)C(О)N(C1-C6-алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6-алкила), -NHC(O)N(C1-C6-алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6-алкила) и -N(C1-C6-алкил)C(О)О(C1-C6-алкила);
или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное, ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N, где упомянутое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, CN, -OCF3, CF3, -NO2, C1-C6-алкила, -OH, -SH, -О(C1-C6-алкила), -S(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -SO2(C1-C6-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C6-алкила), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6-алкила), -C(O)N(C1-C6-алкила)2, -N(C1-C6-алкил)C(O)(C1-C6-алкила), -NHC(O)(C1-C6-алкила), -NHSO2(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкил)SO2(C1-C6-алкила), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6-алкила), -SO2N(C1-C6-алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6-алкила), -OC(O)N(C1-C6-алкила)2, -OC(O)O(C1-C6-алкила), -NHC(O)NH(C1-C6-алкила), -NHC(O)N(C1-C6-алкила)2, -N(C1-C6-алкил)C(O)NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкил)C(O)N(C1-C6-алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6-алкила), -NHC(O)N(C1-C6-алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6-алкила) и -N(C1-C6-алкил)C(O)O(C1-C6-алкила);
R19 и R20 независимо выбраны из H, C1-C12-алкила, -(CH2)n-арила, -(CH2)n-карбоциклила, -(CH2)n-гетероциклила и -(CH2)n-гетероарила;
R21 представляет собой C1-C12-алкил, C2-C8-алкенил, C2-C8-алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил, где каждый член в R21 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, оксо, CN, -OCF3, CF3, -NO2, C1-C6-алкила, -OH, -SH, -О(C1-C6-алкила), -S(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -SO2(C1-C6-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C6-алкила), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6-алкила), -C(O)N(C1-C6-алкила)2, -N(C1-C6-алкил)C(O)(C1-C6-алкила), -NHC(O)(C1-C6-алкила), -NHSO2(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкил)SO2(C1-C6-алкила), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6-алкила), -SO2N(C1-C6-алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6-алкила), -OC(O)N(C1-C6-алкила)2, -OC(O)O(C1-C6-алкила), -NHC(O)NH(C1-C6-алкила), -NHC(O)N(C1-C6-алкила)2, -N(C1-C6-алкил)C(O)NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкил)C(O)N(C1-C6-алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6-алкила), -NHC(O)N(C1-C6-алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6-алкила) и -N(C1-C6-алкил)C(O)O(C1-C6-алкила);
каждый Y' независимо представляет собой O, NR22 или S; и
R22 представляет собой H или C1-C12-алкил.
2. Соединение по п.1, в котором Z1 представляет собой CR1R1a.
3. Соединение по п.2, в котором Z2 представляет собой CR2 и Z3 представляет собой CR3.
4. Соединение по п.2, в котором Z2 представляет собой CR2 и Z3 представляет собой N.
5. Соединение по п.3 или 4, в котором R1 и R1a выбраны из группы, состоящей из H и метила.
6. Соединение по п.3 или 4, в котором R1 и R1a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-членное карбоциклическое кольцо.
7. Соединение по п.5, в котором R2 представляет собой H, метил, CF3, Cl или F.
8. Соединение по п.6, в котором R2 представляет собой H, метил, CF3, Cl или F.
9. Соединение по п.3, в котором R3 представляет собой H, -OCF3, -OMe, -OCHF2, F или Cl.
10. Соединение по п.3 или 4, в котором Y представляет собой W-C(O), W представляет собой X1-(R5)- и X1 выбран из
Figure 00000007
11. Соединение по п.10, в котором R4 представляет собой H.
12. Соединение по п.11, в котором R6 выбран из атома галогена, C2-C3-алкинила, C3-C4-карбоциклила или -SR16, в котором R16 представляет собой C1-C2-алкил.
13. Соединение по п.12, в котором R6 выбран из I, Br, -SMe, C3-карбоциклила или C2-алкинила.
14. Соединение по п.12, в котором R6' выбран из H, атома галогена или C1-C3-алкила.
15. Соединение по п.14, в котором R6' выбран из F или Cl.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая дополнительное химиотерапевтическое средство.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая дополнительное противовоспалительное средство.
19. Способ ингибирования аномального роста клеток или лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение упомянутому млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.16 или 17.
20. Способ лечения воспалительного заболевания у млекопитающего, включающий введение упомянутому млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.16 или 18.
21. Способ по п.19 или 20, дополнительно включающий введение упомянутому млекопитающему упомянутого дополнительного средства в порядке очередности или последовательно.
RU2011103434/04A 2008-07-01 2009-07-01 Изоиндолоны и способы их применения RU2495028C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7743208P 2008-07-01 2008-07-01
US61/077,432 2008-07-01
PCT/US2009/049449 WO2010003022A1 (en) 2008-07-01 2009-07-01 Isoindolone derivatives as mek kinase inhibitors and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011103434A true RU2011103434A (ru) 2012-08-10
RU2495028C2 RU2495028C2 (ru) 2013-10-10

Family

ID=41128054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011103434/04A RU2495028C2 (ru) 2008-07-01 2009-07-01 Изоиндолоны и способы их применения

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8492427B2 (ru)
EP (1) EP2307364B1 (ru)
JP (1) JP5615274B2 (ru)
KR (1) KR20110028376A (ru)
CN (1) CN102137843A (ru)
AU (1) AU2009266953A1 (ru)
BR (1) BRPI0910200A2 (ru)
CA (1) CA2727252A1 (ru)
CL (1) CL2010001637A1 (ru)
ES (1) ES2426096T3 (ru)
IL (1) IL209892A0 (ru)
MX (1) MX2010014565A (ru)
PE (1) PE20110424A1 (ru)
RU (1) RU2495028C2 (ru)
WO (1) WO2010003022A1 (ru)
ZA (1) ZA201008962B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2598661B1 (en) 2010-07-26 2017-09-27 Biomatrica, INC. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
US9376709B2 (en) 2010-07-26 2016-06-28 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing DNA and RNA in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
CN102020651B (zh) 2010-11-02 2012-07-18 北京赛林泰医药技术有限公司 6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺mek抑制剂
CA2890238A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Merck Patent Gmbh Method of reducing adverse effects in a cancer patient undergoing treatment with a mek inhibitor
US9725703B2 (en) 2012-12-20 2017-08-08 Biomatrica, Inc. Formulations and methods for stabilizing PCR reagents
CN105491883B (zh) 2013-06-13 2018-11-02 生物马特里卡公司 细胞稳定化
US9532987B2 (en) 2013-09-05 2017-01-03 Genentech, Inc. Use of a combination of a MEK inhibitor and an ERK inhibitor for treatment of hyperproliferative diseases
RU2667892C2 (ru) * 2013-10-25 2018-09-25 Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
SG11201606080SA (en) 2014-02-03 2016-08-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ror-gamma
CN103922992B (zh) * 2014-04-25 2015-09-02 温州大学 一种抗癌活性吲哚酮衍生物、合成方法及其用途
JP6661554B2 (ja) 2014-06-10 2020-03-11 バイオマトリカ，インク． 周囲温度における血小板の安定化
HUE042335T2 (hu) 2014-10-14 2019-06-28 Vitae Pharmaceuticals Inc ROR-gamma dihidropirrolopiridin inhibitorai
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
CN104860869B (zh) * 2015-04-03 2017-11-03 北京大学 具有mek激酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用
PT3300500T (pt) 2015-05-20 2020-05-19 Amgen Inc Agonistas triazóis do receptor apj
EP3331876B1 (en) 2015-08-05 2020-10-07 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
US20190008859A1 (en) 2015-08-21 2019-01-10 Acerta Pharma B.V. Therapeutic Combinations of a MEK Inhibitor and a BTK Inhibitor
EP3377482B1 (en) 2015-11-20 2021-05-12 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
SG11201804776SA (en) 2015-12-08 2018-07-30 Biomatrica Inc Reduction of erythrocyte sedimentation rate
TWI757266B (zh) 2016-01-29 2022-03-11 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
EP3443114A1 (en) 2016-04-15 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Diagnostic and therapeutic methods for cancer
US9988369B2 (en) 2016-05-03 2018-06-05 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the APJ receptor
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
WO2018093580A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the apj receptor
MA46827A (fr) 2016-11-16 2019-09-25 Amgen Inc Composés de triazole à substitution cycloalkyle en tant qu'agonistes du récepteur apj
WO2018097945A1 (en) 2016-11-16 2018-05-31 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as apj receptor agonists
US10736883B2 (en) 2016-11-16 2020-08-11 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the APJ receptor
US11191762B2 (en) 2016-11-16 2021-12-07 Amgen Inc. Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the APJ Receptor
EP3541810B1 (en) 2016-11-16 2020-12-23 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the apj receptor
KR102580179B1 (ko) 2017-06-23 2023-09-18 씨스톤 파마슈티컬즈 Mek억제제로서의 쿠마린 고리계 화합물 및 이의 용도
MX2020000887A (es) 2017-07-24 2020-07-22 Vitae Pharmaceuticals Llc Inhibidores de ror?.
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
EP3679159A1 (en) 2017-09-08 2020-07-15 H. Hoffnabb-La Roche Ag Diagnostic and therapeutic methods for cancer
MA50509A (fr) 2017-11-03 2021-06-02 Amgen Inc Agonistes de triazole fusionnés du récepteur apj
CN111801314B (zh) 2018-01-02 2023-10-31 西尔洛克治疗公司 Ask1抑制剂化合物及其用途
US20210008047A1 (en) 2018-02-13 2021-01-14 Vib Vzw Targeting minimal residual disease in cancer with rxr antagonists
WO2019213006A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Amgen Inc. Substituted pyrimidinones as agonists of the apj receptor
WO2024033381A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Vib Vzw Inhibition of tcf4/itf2 in the treatment of cancer

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA920592A (en) 1970-05-28 1973-02-06 Denzel Theodor Amino derivatives of pyrazolo-pyridine carboxylic acids and esters
US3736326A (en) * 1971-03-29 1973-05-29 Squibb & Sons Inc Isoxazolopyridine carboxylic acids and esters
US4012373A (en) * 1972-09-22 1977-03-15 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyrazolo[3',4'-2,3]pyrido[4,5-e]b-benzo-1,5-diazepinones
GB8404586D0 (en) * 1984-02-22 1984-03-28 Beecham Group Plc Compounds
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
KR20020015376A (ko) 1999-07-16 2002-02-27 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 Ｍｅｋ 억제제를 사용한 만성 통증의 치료 방법
JP2002020386A (ja) 2000-07-07 2002-01-23 Ono Pharmaceut Co Ltd ピラゾロピリジン誘導体
SI1301472T1 (sl) 2000-07-19 2014-05-30 Warner-Lambert Company Llc Oksigenirani estri 4-jodo fenilamino benzihidroksamskih kislin
PT2275102E (pt) 2002-03-13 2015-10-27 Array Biopharma Inc Derivados de benzimidazole alquilado n3 como inibidores de mek
TW200406203A (en) 2002-03-13 2004-05-01 Array Biopharma Inc N3 alkylated banzimidazole derivatives as MEK inhibitors
GB0220581D0 (en) 2002-09-04 2002-10-09 Novartis Ag Organic Compound
GB0316237D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0316232D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US20050049276A1 (en) * 2003-07-23 2005-03-03 Warner-Lambert Company, Llc Imidazopyridines and triazolopyridines
WO2005009975A2 (en) * 2003-07-24 2005-02-03 Warner-Lambert Company Llc Benzimidazole derivatives as mek inhibitors
EP1663242B1 (en) 2003-08-07 2011-04-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-pyrimidinediamine compounds and uses as anti-proliferative agents
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
US7538120B2 (en) 2003-09-03 2009-05-26 Array Biopharma Inc. Method of treating inflammatory diseases
WO2005051301A2 (en) * 2003-11-19 2005-06-09 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of mek and methods of use thereof
ES2299906T3 (es) 2003-11-25 2008-06-01 Eli Lilly And Company Moduladores de receptores activados por proliferadores de peroxisomas.
CA2545506A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Biovitrum Ab Novel benzofuran derivatives, which can be used in prophylaxis or treatment of 5-ht6 receptor-related disorder
CA2545821C (en) 2003-12-22 2010-09-21 Basilea Pharmaceutica Ag Aroylfuranes and aroylthiophenes
JP2007516275A (ja) 2003-12-23 2007-06-21 ファイザー・プロダクツ・インク 認知増強および精神病性障害のための治療的組合せ
RU2008112313A (ru) 2005-09-01 2009-10-10 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Соединения ингибиторы raf и способы их применения
EA019983B1 (ru) 2005-10-07 2014-07-30 Экселиксис, Инк. Ингибиторы mek и способы их применения
CN101553492A (zh) 2006-08-31 2009-10-07 阵列生物制药公司 Raf抑制剂化合物及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
CL2010001637A1 (es) 2011-07-15
CN102137843A (zh) 2011-07-27
JP2011526924A (ja) 2011-10-20
ZA201008962B (en) 2012-03-28
CA2727252A1 (en) 2010-01-07
JP5615274B2 (ja) 2014-10-29
ES2426096T3 (es) 2013-10-21
KR20110028376A (ko) 2011-03-17
IL209892A0 (en) 2011-02-28
BRPI0910200A2 (pt) 2015-09-29
US20110124622A1 (en) 2011-05-26
AU2009266953A1 (en) 2010-01-07
RU2495028C2 (ru) 2013-10-10
MX2010014565A (es) 2011-03-04
EP2307364B1 (en) 2013-06-19
EP2307364A1 (en) 2011-04-13
WO2010003022A8 (en) 2010-09-30
PE20110424A1 (es) 2011-07-22
WO2010003022A1 (en) 2010-01-07
US8492427B2 (en) 2013-07-23
AU2009266953A2 (en) 2011-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011103434A (ru) Изоиндолоны и способы их применения
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
RU2010154105A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
AR062468A1 (es) Compuestos de azabenzofuranil y metodos de uso
RS54180B1 (en) FUSIONAL HETEROAROMATIC PYROLIDINONS AS SYK INHIBITORS
RU2404979C2 (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ
ES2528451T3 (es) Inhibidores de esfingosina cinasa
AR062469A1 (es) Compuestos de azabenzotiofeno y azabenzofurano como inhibidores de la quinasa mek, una composicion farmaceutica que los comprende y el uso de estos en el tratamiento de trastornos inflamatorios e hiperproliferativos.
JP2020532585A5 (ru)
RU2005118417A (ru) Комбинированное введение индолинона с химиотерапевтическим средством при нарушениях, вызванных клеточной пролиферацией
AR064031A1 (es) Compuestos de azaindolilo y metodos de uso
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
RU2008100164A (ru) Получение и применение соединений в качестве ингибиторов протеаз
AR080264A1 (es) Inhibidores ns5a de vhc
AR069803A1 (es) 5- anilinoimiazopiridinas y metodos de uso
RU2010105678A (ru) Гетероциклические амидные соединения как ингибиторы протеинкиназ
JP2006508981A5 (ru)
SI3099687T1 (en) MACROCYCLES WITH HETEROCYCLIC P2 'GROUPS AS FACTOR XIA INHIBITORS
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
AR060054A1 (es) Inhibidores de c-met protein quinasas. composiciones farmaceuticas.
RU2009109160A (ru) Инсектицидные изоксазолины
AR047533A1 (es) Proceso para preparar carboxamidas 2-aminotiazol-5-aromaticas como inhibidores de la quinasa
AR082974A1 (es) Derivados de azabenzotiazol, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo para prepararlos y uso de los mismos para tratar enfermedades inflamatorias
JP2010511626A5 (ru)
AR060994A1 (es) Derivados de triazolopirazina

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160702