RU2010154105A - Диазакарбазолы и способы применения - Google Patents

Диазакарбазолы и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2010154105A
RU2010154105A RU2010154105/04A RU2010154105A RU2010154105A RU 2010154105 A RU2010154105 A RU 2010154105A RU 2010154105/04 A RU2010154105/04 A RU 2010154105/04A RU 2010154105 A RU2010154105 A RU 2010154105A RU 2010154105 A RU2010154105 A RU 2010154105A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heterocyclyl
groups
heteroaryl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2010154105/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2515972C2 (ru
Inventor
Хейзел Джоан ДАЙК (GB)
Хейзел Джоан Дайк
Чардьз ЭЛЛВУД (GB)
Чардьз ЭЛЛВУД
Эмануэла ГАНСИА (GB)
Эмануэла ГАНСИА
Льюис Дж. ГАЗЗАРД (US)
Льюис Дж. ГАЗЗАРД
Саймон Чарльз ГУДЭЙКР (GB)
Саймон Чарльз ГУДЭЙКР
Самуэль С. КИНТЗ (US)
Самуэль С. КИНТЗ
Джозеф П. ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Калум МАКЛЕОД (GB)
Калум МАКЛЕОД
Карен УИЛЛЬЯМС (GB)
Карен Уилльямс
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41066724&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010154105(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2010154105A publication Critical patent/RU2010154105A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2515972C2 publication Critical patent/RU2515972C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединение формулы (I), (I-a) или (I-b) или его сольват, гидрат или соль: ! ! X представляет собой CR2 или N; ! Y представляет собой CR4 или N; ! Z представляет собой CR8 или N; при условии, что не более чем один из X, Y и Z представляет собой N одновременно; ! R2 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, C1-C5алкил, -О(C1-C5алкил), -S(C1-C5алкил) или N(R22)2; ! R3 представляет собой H, галоген, CN, -O-R9, -N(R22)-R9, -S(O)P-R9 или R9; ! p равен 0, 1 или 2; ! R4 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, ! -(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12, ! -(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, ! -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12, ! -(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11, ! -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13; ! каждый n независимо равен 0-5; ! R5 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, !-(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12,! -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, ! -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, ! -(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11, ! -(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, ! -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13; ! R6 представляет собой H, CN, -CF3, -OCF3, галоген, ! -C(=Y')OR11, -C(=Y')NR11R12, -OR11, -OC(=Y')R11, -NR11R12, ! -NR12C(=Y')R11, -NR12C(=Y')NR11R12, -NR12S(O)qR11, -SR11, ! -S(O)R11, -S(O)2R11, -OC(=Y')NR11R12, -S(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13; ! R7 представляет собой H, OH, CN,

Claims (33)

1. Соединение формулы (I), (I-a) или (I-b) или его сольват, гидрат или соль:
Figure 00000001
X представляет собой CR2 или N;
Y представляет собой CR4 или N;
Z представляет собой CR8 или N; при условии, что не более чем один из X, Y и Z представляет собой N одновременно;
R2 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, C1-C5алкил, -О(C1-C5алкил), -S(C1-C5алкил) или N(R22)2;
R3 представляет собой H, галоген, CN, -O-R9, -N(R22)-R9, -S(O)P-R9 или R9;
p равен 0, 1 или 2;
R4 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2,
-(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12,
-(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11,
-(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
каждый n независимо равен 0-5;
R5 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2,
-(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11,
-(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11,
-(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nOC(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nS(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
R6 представляет собой H, CN, -CF3, -OCF3, галоген,
-C(=Y')OR11, -C(=Y')NR11R12, -OR11, -OC(=Y')R11, -NR11R12,
-NR12C(=Y')R11, -NR12C(=Y')NR11R12, -NR12S(O)qR11, -SR11,
-S(O)R11, -S(O)2R11, -OC(=Y')NR11R12, -S(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
R7 представляет собой H, OH, CN, О(C1-C3алкил) или C1-C4алкил, где каждый указанный алкил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, N(R22)2 или OR22;
R8 представляет собой H, галоген, CN, NO2, N(R22)2, OH, О(C1-C3алкил) или C1-C3алкил, где каждый указанный алкил необязательно замещен одной-тремя группами фтора;
каждый R9 независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где каждый член R9 независимо замещен одной-тремя группами R10;
каждый R10 независимо представляет собой H, CN, -CF3, -OCF3,
-NO2, галоген, R11, -OR11, -NR12C(=Y')R11, -NR12C(=NR12)R11,
-NR12S(О)qR11, -SR11, -NR11R12, оксо, -C(=Y')OR11,
-C(=Y')NR11R12, -S(O)qR11, -NR12C(=Y')OR11, -NR12C(=Y')NR11R12,
-OC(=Y')R11, -OC(=Y')NR11R12 или -S(O)2NR11R12;
каждый q независимо равен 1 или 2;
R11 и R12 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13, где две смежные группы R13 необязательно взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18;
R11 и R12 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 4-7-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R13;
каждый R13 независимо представляют собой галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -(CR14R15)nC(=Y')R16, -(CR14R15)nC(=Y')OR16,
-(CR14R15)nC(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14R15)nSR16, -(CR14R15)nNR16C(=Y')R17,
-(CR14R15)nNR16C(=Y')OR17, -(CR14R15)nNR17C(=Y')NR16R17,
-(CR14R15)nNR17SO2R16, -(CR14R15)nOC(=Y')R16,
-(CR14R15)nOC(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nS(O)R16, -(CR14R15)nS(O)2R16,
-(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16;
R14 и R15 независимо выбраны из H, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R18;
R16 и R17 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R18;
R16 и R17 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18;
каждый R18 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R23, -(CR19R20)nC(=Y')OR23,
-(CR19R20)nC(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nNR23R24, -(CR19R20)nOR23,
-(CR19R20)nSR23, -(CR19R20)nNR24C(=Y')R23,
-(CR19R20)nNR24C(=Y')OR23, -(CR19R20)nNR22C(=Y')NR23R24,
-(CR19R20)nNR24SO2R23, -(CR19R20)nOC(=Y')R23,
-(CR19R20)nOC(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nS(O)R23, -(CR19R20)nS(O)2R23
или -(CR19R20)nS(O)2NR23R24, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R21;
R19 и R20 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R25;
R23 и R24 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R21;
R23 и R24 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R21;
каждый R21 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -C(=Y')R25, -C(=Y')OR25, -C(=Y')NR25R26,
-NR25R26, -OR25, -SR25, -NR26C(=Y')R25, -NR26C(=Y')OR25,
-NR22C(=Y')NR25R26, -NR26SO2R25, -OC(=Y')R25, -OC(=Y')NR25R26,
-S(O)R25, -S(O)2R25 или -S(O)2NR25R26, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R25;
каждый R25 и R26 независимо представляет собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одной-четырьмя группами, выбранными из галогена, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -C-C6алкила, -OH, оксо, -SH,
-О(C1-C6алкила), -S(C1-C6алкила), -NH2, -NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкила)2, -SO2(C1-C6алкила), -CO2H, -CO2(C1-C6алкила),
-C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6алкила), -C(O)N(C1-C6алкила)2,
-N(C1-C6алкила)C(O)(C1-C6алкила), -NHC(O)(C-C6алкила),
-NHSO2(C-C6алкила), -N(C-C6алкил)SO2(C-C6алкила), -SO2NH2,
-SO2NH(C-C6алкила), -SO2N(C-C6алкила)2, -OC(O)NH2,
-OC(O)NH(C1-C6алкила), -OC(O)N(C1-C6алкила)2,
-NHC(O)NH(C1-C6алкила), -NHC(O)N(C1-C6алкила)2,
-N(C1-C6алкил)C(O)NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)C(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6алкила) и
-N(C1-C6алкил)C(O)O(C1-C6алкила);
R25 и R26 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами, выбранными из галогена, -CN, -OCF3, CF3, -NO2, -C1-C6алкила, -OH, оксо, -SH, -О(C1-C6алкила), -S(C1-C6алкила), -NH2,
-NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкила)2, -SO2(C1-C6алкила), -CO2H,
-CO2(C1-C6алкила), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6алкила),
-C(O)N(C1-C6алкила)2, -N(C1-C6алкил)C(O)(C1-C6алкила),
-NHC(O)(C1-C6алкила), -NHSO2(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)SO2(C1-C6алкила), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6алкила),
-SO2N(C1-C6алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6алкила),
-OC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -N(C1-C6алкил)C(O)NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)C(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6алкила) и
-N(C1-C6алкил)C(O)O(C1-C6алкила);
Y' независимо представляют собой O, NR22 или S; и
каждый R22 независимо представляют собой H или C1-C5алкил;
при условии, что, когда R6 представляет собой C(=Y')OR11, R3 имеет значение, отличное от водорода или C1-C6алкила, и, кроме того, при условии, что, когда Х представляет собой CR2, Y представляет собой CR4 и Z представляет собой XR8, тогда R2, R3, R4, R5, R6, R8 не могут все означать водород.
2. Соединение по п.1, где X представляет собой CR2.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, где Y представляет собой CR4.
5. Соединение по п.1, где R4 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, где Z представляет собой CR8.
7. Соединение по п.1, где R8 представляет собой Н.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Br.
9. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н.
10. Соединение по п.1, где R3 представляет собой R9.
11. Соединение по п.1, где R9 представляет собой C1-C6алкил, C2-C3алкинил, C6арил или 5-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 кольцевых атома, выбранных из N, O и S; и при этом каждый член R9 независимо замещен одной-двумя группами R10.
12. Соединение по п.1, где R9 представляет собой изопропил, пропинил, фенил, пиразолил, фуранил, тиенил, пиридил, имидазолил, пиримидинил, бензотиенил, тиазолил, тетрагидротиенопиридинил, тетрагидротиазолопиридинил, изотиазолил, тетрагидропиридинил, тетрагидроизохинолинил, триазолил, дигидробензодиоксинил, дигидроиндолил, оксазолил или тетрагидробензотиенил, где каждый член R9 независимо замещен одной-двумя группами R10.
13. Соединение по п.1, где R10 представляет собой галоген, R11, -OR11, CN, -CF3, -OCF3, -NR12C(=O)R11, -NR12S(O)qR11, -SR11, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, оксо, -S(O)qR11, -S(O)2NR11R12 или -C(=O)OR11, где R11 и R12 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 4-7-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R13.
14. Соединение по п.1, где R10 представляет собой R11.
15. Соединение по п.1, где R11 представляет собой C1-C6алкил или 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где указанные алкил и гетероциклил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13, где две смежные группы R13 необязательно взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием шестичленного кольца, содержащего 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18.
16. Соединение по п.1, где R11 представляет собой C1-C6алкил, где алкил необязательно замещен одной-двумя группами R13, и где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN,
CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16, -(CR14R15)nC(O)NR16R17,
-(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nNR16C(O)R17,
-(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
17. Соединение по п.1, где R11 представляет собой 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где указанные алкил и гетероциклил необязательно замещены одной-двумя группами R13, и где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN, CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16,
-(CR14R15)nC(O)NR16R17, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14Rl5)nNR16C(O)R17, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
18. Соединение по п.1, где R10 представляет собой -OR11.
19. Соединение по п.1, где R11 представляет собой Н, C1-C4алкил или 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13, где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN, CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16,
-(CR14R15)nC(O)NR16R17, -(CR14Rl5)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14R15)nNR16C(O)R17, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
20. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н.
21. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -(CR14R15)nC(O)NR11R12, -(CR14R15)nNR12C(O)R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, C1-C6алкил или 4-6-членный моноциклический или 7-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13; где R14 и R15 представляют собой H; n равен 0-2; каждый R11 независимо представляет собой Н, C1-C4алкил или 5-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13; и R13 представляет собой OH, O(C1-C3алкил) или C1-C3алкил.
22. Соединение по п.1, где R6 представляет собой CN, галоген, -C(O)NR11R12, -OR11, -NR11R12, -NR12C(O)R11, C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, C6арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома; где указанный алкил замещен одной-двумя группами R13, за исключением H; и указанный циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одной-двумя группами R13; где гетероатомы выбраны из N, O и S; где каждый R12 представляет собой Н или C1-C3алкил, и каждый R11 независимо представляет собой Н или C1-C3алкил, необязательно замещенный одной-двумя группами R13.
23. Соединение по п.1, где R6 представляет собой CN.
24. Соединение по п.1, где R7 представляет собой Н или C1-C4алкил, необязательно замещенный одной-тремя группами галогена или OH.
25. Соединения, представляющие следующие структуры:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
26. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000035
Figure 00000036
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-26 и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая второе химиотерапевтическое средство.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где указанное второе химиотерапевтическое средство представляет собой ДНК повреждающее средство.
30. Способ ингибирования аномального клеточного роста или лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 27-29.
31. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.27-29.
32. Способ по п.31, где рак выбран из рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, злокачественных опухолей головного мозга, сарком, меланомы, лимфомы, миелом и лейкоза.
33. Способ по любому из пп.30-32, где указанное второе химиотерапевтическое средство вводят указанному млекопитающему последовательно или одновременно.
RU2010154105/04A 2008-06-11 2009-06-10 Диазакарбазолы и способы применения RU2515972C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6074608P 2008-06-11 2008-06-11
US61/060,746 2008-06-11
US14800109P 2009-01-28 2009-01-28
US61/148,001 2009-01-28
PCT/US2009/003492 WO2009151598A1 (en) 2008-06-11 2009-06-10 Diazacarbazoles and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156074/04A Division RU2013156074A (ru) 2008-06-11 2013-12-17 Диазакарбазолы и способы применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010154105A true RU2010154105A (ru) 2012-07-20
RU2515972C2 RU2515972C2 (ru) 2014-05-20

Family

ID=41066724

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010154105/04A RU2515972C2 (ru) 2008-06-11 2009-06-10 Диазакарбазолы и способы применения
RU2013156074/04A RU2013156074A (ru) 2008-06-11 2013-12-17 Диазакарбазолы и способы применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156074/04A RU2013156074A (ru) 2008-06-11 2013-12-17 Диазакарбазолы и способы применения

Country Status (21)

Country Link
US (3) US8501765B2 (ru)
EP (2) EP2706059A1 (ru)
JP (2) JP5599784B2 (ru)
KR (1) KR101710732B1 (ru)
CN (2) CN102119163A (ru)
AR (1) AR072092A1 (ru)
AU (1) AU2009258124C1 (ru)
BR (1) BRPI0909954A2 (ru)
CA (1) CA2725754C (ru)
CL (1) CL2010001415A1 (ru)
DK (1) DK2300475T3 (ru)
ES (1) ES2529361T3 (ru)
HK (1) HK1149933A1 (ru)
IL (1) IL209754A0 (ru)
MX (1) MX2010013627A (ru)
PE (2) PE20110365A1 (ru)
PH (1) PH12013502369A1 (ru)
RU (2) RU2515972C2 (ru)
TW (2) TWI466886B (ru)
WO (1) WO2009151598A1 (ru)
ZA (1) ZA201008483B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5180824B2 (ja) 2005-06-29 2013-04-10 スレッシュホールド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ホスホルアミデートアルキル化剤プロドラッグ
EP2706059A1 (en) * 2008-06-11 2014-03-12 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
AR072084A1 (es) * 2008-06-12 2010-08-04 Sanofi Aventis Derivados de azacarbolinas, su preparacion y su utilizacion terapeutica como inhibidores de las quinasas pim
FR2950891B1 (fr) * 2009-10-06 2012-11-09 Sanofi Aventis Derives d'azacarbolines 9h-pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine, leur preparation et leur utilisation therapeutique
CN102365282A (zh) * 2009-03-24 2012-02-29 赛诺菲 9H-吡咯并[2，3-b：5，4-c’]二吡啶氮杂咔啉衍生物、其制备方法及其治疗用途
US20110183938A1 (en) * 2009-12-16 2011-07-28 Genentech, Inc. 1,7-diazacarbazoles and methods of use
EP2640386B1 (en) 2010-11-16 2017-01-18 Array Biopharma Inc. Combination of checkpoint kinase 1 inhibitors and wee 1 kinase inhibitors
CN102503959B (zh) * 2011-10-25 2015-04-08 南方医科大学 一种稠三环类化合物及其制备方法、以及含该类化合物的药物组合物及其应用
CA2849566C (en) * 2011-11-09 2021-02-09 Cancer Research Technology Limited 5-(pyridin-2-yl-amino)-pyrazine-2-carbonitrile compounds and their therapeutic use
EP2793882A4 (en) 2011-12-22 2015-04-29 Threshold Pharmaceuticals Inc ADMINISTRATION OF HYPOXIA ACTIVATED DRUGS IN COMBINATION WITH CHK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
CN104662018B (zh) 2012-04-20 2017-10-24 阿迪维纳斯治疗有限公司 取代的杂双环化合物、组合物及其医疗应用
EP2671881A1 (en) 2012-06-07 2013-12-11 Syngenta Participations AG. Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole derivatives
CN112472699A (zh) 2013-07-26 2021-03-12 种族肿瘤学公司 改善比生群及衍生物的治疗益处的组合方法
WO2015069489A1 (en) 2013-11-06 2015-05-14 Merck Patent Gmbh Predictive biomarker for hypoxia-activated prodrug therapy
CN106659765B (zh) 2014-04-04 2021-08-13 德玛医药 二脱水半乳糖醇及其类似物或衍生物用于治疗非小细胞肺癌和卵巢癌的用途
CN107118207B (zh) * 2017-05-22 2020-10-02 苏州东南药业股份有限公司 一类cdk抑制剂的制备方法
EP3860996A4 (en) 2018-10-02 2022-08-31 Northwestern University BETA-CARBOLINES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF HUMAN SEROTONIN RECEPTOR 2C (5-HT2C)
WO2020120673A1 (en) * 2018-12-13 2020-06-18 Intervet International B.V. Process for preparing 1-[(3r,4s)-4-cyanotetrahydropyran-3-yl]-3-[(2-fluoro-6-methoxy-4-pyridyl)amino]p yrazole-4-carboxamide

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0109161A (pt) * 2000-03-15 2002-11-26 Aventis Pharma Gmbh Beta-carbolinas substituìdas com atividade de inibição de ikb-quinase
WO2001068648A1 (en) * 2000-03-15 2001-09-20 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted beta-carbolines with ikb-kinase inhibiting activity
GB0116966D0 (en) * 2001-07-11 2001-09-05 Pharma Mar Sa Anittumoral compounds
GB0121941D0 (en) * 2001-09-11 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003039545A2 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Carboline derivatives as inhibitors of ikb in the treatment of multiple myeloma and others cancers
CA2516254A1 (en) * 2003-02-17 2004-08-26 Pharmacia Italia S.P.A. Tetracyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
SE0401655D0 (sv) 2004-06-24 2004-06-24 Astrazeneca Ab New compounds
US20070004684A1 (en) * 2005-06-09 2007-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alpha-Carbolines as CDK-1 inhibitors
US8119655B2 (en) * 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
CA2666138A1 (en) 2006-10-09 2008-05-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
EP2081930A2 (en) 2006-10-09 2009-07-29 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
WO2009004329A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Cancer Research Technology Limited 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors
US8133506B2 (en) 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
WO2009129401A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
EP2706059A1 (en) * 2008-06-11 2014-03-12 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
AR072084A1 (es) * 2008-06-12 2010-08-04 Sanofi Aventis Derivados de azacarbolinas, su preparacion y su utilizacion terapeutica como inhibidores de las quinasas pim
WO2010015589A1 (en) 2008-08-05 2010-02-11 Nycomed Gmbh Benzyl-substituted tetracyclic heterocyclic compounds as pde5 inhibitors
CN102365282A (zh) * 2009-03-24 2012-02-29 赛诺菲 9H-吡咯并[2，3-b：5，4-c’]二吡啶氮杂咔啉衍生物、其制备方法及其治疗用途

Also Published As

Publication number Publication date
CL2010001415A1 (es) 2011-05-06
WO2009151598A8 (en) 2010-05-06
BRPI0909954A2 (pt) 2015-11-03
PH12013502369A1 (en) 2015-09-21
EP2300475A1 (en) 2011-03-30
EP2706059A1 (en) 2014-03-12
ES2529361T3 (es) 2015-02-19
ZA201008483B (en) 2012-03-28
IL209754A0 (en) 2011-02-28
MX2010013627A (es) 2010-12-21
HK1149933A1 (en) 2011-10-21
JP5599784B2 (ja) 2014-10-01
RU2013156074A (ru) 2015-06-27
AU2009258124C1 (en) 2016-01-07
US8501765B2 (en) 2013-08-06
US20110118230A1 (en) 2011-05-19
US9216980B2 (en) 2015-12-22
KR101710732B1 (ko) 2017-02-27
KR20110015697A (ko) 2011-02-16
JP2011522889A (ja) 2011-08-04
WO2009151598A1 (en) 2009-12-17
PE20140609A1 (es) 2014-05-22
US20130261104A1 (en) 2013-10-03
TWI466886B (zh) 2015-01-01
AU2009258124A1 (en) 2009-12-17
EP2300475B1 (en) 2014-11-05
US20150087630A1 (en) 2015-03-26
CN102119163A (zh) 2011-07-06
CN104059066A (zh) 2014-09-24
AR072092A1 (es) 2010-08-04
CA2725754C (en) 2017-05-23
CA2725754A1 (en) 2009-12-17
AU2009258124B2 (en) 2015-01-29
AU2009258124A2 (en) 2011-01-20
PE20110365A1 (es) 2011-07-11
TW201512199A (zh) 2015-04-01
DK2300475T3 (en) 2014-12-08
RU2515972C2 (ru) 2014-05-20
JP2015028027A (ja) 2015-02-12
TW201011023A (en) 2010-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010154105A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
RU2011103434A (ru) Изоиндолоны и способы их применения
IL276246B1 (en) pd–1/pd–l1 inhibitors
RU2010106878A (ru) Комбинация антимитотического агента и ингибитора аврора киназы как средство для лечения рака
JP2017533266A5 (ru)
JP2011219498A5 (ru)
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2017531677A5 (ru)
CA2615022A1 (en) Hcv ns3 protease inhibitors
JP2006515858A5 (ru)
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
RU2007126846A (ru) Амидные соединения и активаторы рецептора тромбопоэтина
JP2016506958A5 (ru)
JP2011526917A5 (ru)
RU2018147263A (ru) Фторированные 2-амино-4-(замещенные амино)фенилкарбаматные производные
RU2009111599A (ru) Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а
JP2020531414A5 (ru)
JP2020521739A5 (ru)
RU2019114228A (ru) ИНГИБИТОРЫ ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ ПОЛУАЛЬДЕГИДА α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНОВОЙ КИСЛОТЫ
JP2018532786A5 (ru)
RU2011116164A (ru) Новые производные оксазолидинона с циклическим амидоксимом или циклическим амидразоном и содержащие их фармацевтические композиции
EA200970312A1 (ru) Производные пирролизина, индолизина и хинолизина, их получение и их применение в терапии
CA2511242A1 (en) Inhibitors of human tumor-expressed ccxckr2

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180611