RU2010148762A - Тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты - Google Patents

Тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2010148762A
RU2010148762A RU2010148762/04A RU2010148762A RU2010148762A RU 2010148762 A RU2010148762 A RU 2010148762A RU 2010148762/04 A RU2010148762/04 A RU 2010148762/04A RU 2010148762 A RU2010148762 A RU 2010148762A RU 2010148762 A RU2010148762 A RU 2010148762A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
group
ring
compound
uric acid
Prior art date
Application number
RU2010148762/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2522458C2 (ru
Inventor
Джеймс Деннен О'НЕЙЛ (US)
Джеймс Деннен О'НЕЙЛ
Шалини ШАРМА (US)
Шалини ШАРМА
Рамачандран АРУДЧАНДРАН (US)
Рамачандран АРУДЧАНДРАН
Original Assignee
Веллстат Терапьютикс Корпорейшн (Us)
Веллстат Терапьютикс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Веллстат Терапьютикс Корпорейшн (Us), Веллстат Терапьютикс Корпорейшн filed Critical Веллстат Терапьютикс Корпорейшн (Us)
Publication of RU2010148762A publication Critical patent/RU2010148762A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2522458C2 publication Critical patent/RU2522458C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой XLVI ! ! где x равно 1 или 2: ! y равно 0, 1, 2 или 3: ! R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и ! A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца. ! 2. Соединение по п.1, представленное формулой XLVII ! ! где x равно 1 или 2; ! y равно 0, 1, 2 или 3; ! один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и !A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где x равно 1. ! 4. Соединение по п.3, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, дв�

Claims (61)

1. Соединение, представленное формулой XLVI
Figure 00000001
где x равно 1 или 2:
y равно 0, 1, 2 или 3:
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
2. Соединение по п.1, представленное формулой XLVII
Figure 00000002
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
3. Соединение по п.1 или 2, где x равно 1.
4. Соединение по п.3, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.
5. Соединение по п.4, где A представляет собой 2,6-диметилфенил или 2,6-дифторфенил.
6. Соединение по п.4, представленное формулой XLVIII
Figure 00000003
где y равно 0, 1 или 2;
один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, фтора и хлора.
7. Соединение по п.6, где R3 представляет собой водород; R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; R4 представляет собой метил; и R5 представляет собой метил.
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, состоящей из:
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)бензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-4-метоксибензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенэтил)-1H-тетразола; и
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-4-метилбензил)-1H-тетразола.
9. Соединение по п.6, выбранное из группы, состоящей из:
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-2-метилбензил)-1H-тетразола; и 5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-2-метоксибензил)-1H-тетразола.
10. Способ снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта, являющегося млекопитающим, включающий введение субъекту соединения, представленного формулой I, в эффективном количестве для снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта
Figure 00000004
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атомов, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
11. Способ по п.10, где соединение представлено формулой XLVI
Figure 00000001
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атома, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещаены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
12. Способ по п.11, где соединение представлено формулой XLVII
Figure 00000002
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атома, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остатком соединения атомом углерода кольца.
13. Способ по любому из пп.10-12, где x равно 1.
14. Способ по любому из пп.10-12, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.
15. Способ по п.14, где A представляет собой 2,6-диметилфенил или 2,6-дифторфенил.
16. Способ по п.14, где соединение представлено формулой XLVIII
Figure 00000003
где y равно 0, 1 или 2;
один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, фтора и хлора.
17. Способ по п.12 или 16, где R3 представляет собой водород; R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; R4 представляет собой метил; и R5 представляет собой метил.
18. Способ по п.17, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)бензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-4-метоксибензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенэтил)-1H-тетразола; и
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-4-метилбензил)-1H-тетразола.
19. Способ по п.10, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
5-(4-(2,6-дифторбензилокси)бензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-2-метилбензил)-1H-тетразола: и
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-2-метоксибензил)-1H-тетразола.
20. Способ лечения или предотвращения состояния, выбранного из группы, состоящей из подагры, гиперурикемии, повышенной концентрации мочевой кислоты, которая не соответствует концентрациям, при которых обычно ставят диагноз гиперурикемии, почечной дисфункции, почечных камней, сердечно-сосудистых заболеваний, риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, синдрома лизиса опухоли, когнитивного нарушения, ранней эссенциальной гипертензии и воспаления, вызванного Plasmodium falciparum, включающий способ по п.10.
21. Способ по п.10, где субъектом является человек.
22. Способ по п.10, дополнительно включающий введение субъекту одного или более других лекарственных средств, снижающих концентрацию мочевой кислоты, в комбинированном количестве, эффективном для снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта.
23. Способ по п.22, где другое лекарственное средство, снижающее концентрацию мочевой кислоты, выбирают из группы, состоящей из ингибитора ксантиноксидазы; средства, способствующего выведению мочевой кислоты; ингибитора уратного транспортера-1; уриказы и статина.
24. Способ по п.22, где другое лекарственное средство, снижающее концентрацию мочевой кислоты, вводят в количестве, которое является меньшим, чем обычная терапевтическая доза при отдельном введении.
25. Способ по п.22, где соединение и одно или более других лекарственных средств, снижающих концентрацию мочевой кислоты, смешивают вместе с получением смеси, которую вводят субъекту.
26. Способ по п.22, где соединение и одно или более других лекарственных средств, снижающих концентрацию мочевой кислоты, не смешивают вместе с получением смеси, а вводят субъекту независимо.
27. Способ по п.10, где соединение включено в состав композиции для перорального введения.
28. Применение соединения, представленного формулой I, для получения лекарственного средства для снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта, являющегося млекопитающим,
Figure 00000004
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атомов, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
29. Применение по п.28, где соединение представлено формулой XLVI,
Figure 00000001
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атомов, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
30. Применение по п.29, где соединение представлено формулой XLVII
Figure 00000002
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атомов, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
31. Применение по любому из пп.28-30, где x равно 1.
32. Применение по любому из пп.28-30, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.
33. Применение по п.32, где A представляет собой 2,6-диметилфенил или 2,6-дифторфенил.
34. Применение по п.32, где соединение представлено формулой XLVIII
Figure 00000003
где y равно 0, 1 или 2;
один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, фтора и хлора.
35. Применение по п.30 или 34, где R3 представляет собой водород; R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; R4 представляет собой метил; и R5 представляет собой метил.
36. Применение по п.35, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)бензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-4-метоксибензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенэтил)-1H-тетразола; и
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-4-метилбензил)-1H-тетразола.
37. Применение по п.28, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
5-(4-(2,6-дифторбензилокси)бензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-2-метилбензил)-1H-тетразола; и
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-2-метоксибензил)-1H-тетразола.
38. Применение по п.28, где лекарственное средство составлено для перорального введения.
39. Применение по п.28, где количество выбирают так, что введение лекарственного средства субъекту, являющемуся млекопитающим, приводит к лечению или предотвращению состояния, выбранного из группы, состоящей из подагры, гиперурикемии, повышенной концентрации мочевой кислоты, которая не соответствует концентрациям, при которых обычно ставят диагноз гиперурикемии, почечной дисфункции, почечных камней, сердечнососудистых заболеваний, риска развития сердечнососудистых заболеваний, синдрома лизиса опухоли, когнитивного нарушения, ранней эссенциальной гипертензии и воспаления, вызванного Plasmodium falciparum.
40. Применение по п.28, где лекарственное средство составлено для введения в комбинации с одним или более другими лекарственными средствами, снижающими концентрацию мочевой кислоты, в комбинированном количестве, эффективном для снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта.
41. Применение по п.40, где другое лекарственное средство, снижающее концентрацию мочевой кислоты, выбирают из группы, состоящей из ингибитора ксантиноксидазы; средства, способствующего выведению мочевой кислоты; ингибитора уратного транспортера-1; уриказы и статина.
42. Применение по п.40, где другое лекарственное средство, снижающее концентрацию мочевой кислоты, вводят в количестве, которое является меньшим, чем обычная терапевтическая доза при отдельном введении.
43. Применение по п.40, где лекарственное средство содержит соединение и одно или более других лекарственных средств, снижающих концентрацию мочевой кислоты, смешанные вместе в форме смеси.
44. Применение по п.40, где соединение и одно или более других лекарственных средств, снижающих концентрацию мочевой кислоты, не смешивают вместе в форме смеси.
45. Фармацевтическая композиция для применения для снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта, являющегося млекопитающим, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение, представленное формулой I, в количестве, эффективном для снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта,
Figure 00000004
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атомов, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
46. Фармацевтическая композиция по п.45, где соединение представлено формулой XLVI,
Figure 00000001
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атомов, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, где соединение представлено формулой XLVII
Figure 00000002
где x равно 1 или 2;
y равно 0, 1, 2 или 3;
один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси; или
циклоалкил, содержащий в кольце от 3 до 6 атомов, причем циклоалкил является незамещенным, или один или два атома углерода кольца независимо монозамещены метилом или этилом; или
5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в кольце 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, S и O, причем гетероароматическое кольцо ковалентно соединено с остальной частью соединения через атом углерода кольца.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп.45-47, где x равно 1.
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп.45-47, где A представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, перфторметила, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, и перфторметокси.
50. Фармацевтическая композиция по п.49, где A представляет собой 2,6-диметилфенил или 2,6-дифторфенил.
51. Фармацевтическая композиция по п.49, где соединение представлено формулой XLVIII
Figure 00000003
где y равно 0, 1 или 2;
один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, содержащего 1 или 2 атома углерода, гидрокси, алкокси, содержащего 1 или 2 атома углерода, фтора, хлора, брома и амино; и
R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из метила, фтора и хлора.
52. Фармацевтическая композиция по п.47 или 51, где R3 представляет собой водород; R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и метокси; R4 представляет собой метил; и R5 представляет собой метил.
53. Фармацевтическая композиция по п.45, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)бензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-4-метоксибензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)фенэтил)-1H-тетразола; и
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-4-метилбензил)-1H-тетразола.
54. Фармацевтическая композиция по п.45, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
5-(4-(2,6-дифторбензилокси)бензил)-1H-тетразола;
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-2-метилбензил)-1H-тетразола; и
5-(3-(2,6-диметилбензилокси)-2-метоксибензил)-1H-тетразола.
55. Фармацевтическая композиция по п.45, для применения для лечения или предотвращения состояния, выбранного из группы, состоящей из подагры, гиперурикемии, повышенной концентрации мочевой кислоты, которая не соответствует концентрациям, при которых обычно ставят диагноз гиперурикемии, почечной дисфункции, почечных камней, сердечно-сосудистых заболеваний, риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, синдрома лизиса опухоли, когнитивного нарушения, ранней эссенциальной гипертензии и воспаления, вызванного Plasmodium falciparum.
56. Фармацевтическая композиция по п.45, составленная для введения в комбинации с одним или более другими лекарственными средствами, снижающими концентрацию мочевой кислоты, в комбинированном количестве, эффективном для снижения концентрации мочевой кислоты в крови или усиления выведения мочевой кислоты у субъекта.
57. Фармацевтическая композиция по п.56, где другое лекарственное средство, снижающее концентрацию мочевой кислоты, выбирают из группы, состоящей из ингибитора ксантиноксидазы; средства, способствующего выведению мочевой кислоты; ингибитора уратного транспортера-1; уриказы и статина.
58. Фармацевтическая композиция по п.56, где другое лекарственное средство, снижающее концентрацию мочевой кислоты, вводят в количестве, которое является меньшим, чем обычная терапевтическая доза при отдельном введении.
59. Фармацевтическая композиция по п.56, где лекарственное средство содержит соединение и одно или более других лекарственных средств, снижающих концентрацию мочевой кислоты, смешанные вместе в виде смеси.
60. Фармацевтическая композиция по п.56, где соединение и одно или более других лекарственных средств, снижающих концентрацию мочевой кислоты, не смешивают вместе в форме смеси.
61. Фармацевтическая композиция по п.45, составленная для перорального введения.
RU2010148762/04A 2008-04-30 2009-04-30 Тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты RU2522458C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4916708P 2008-04-30 2008-04-30
US61/049,167 2008-04-30
US9374308P 2008-09-03 2008-09-03
US61/093,743 2008-09-03
PCT/US2009/042298 WO2009134995A2 (en) 2008-04-30 2009-04-30 Tetrazole compounds for reducing uric acid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010148762A true RU2010148762A (ru) 2012-06-10
RU2522458C2 RU2522458C2 (ru) 2014-07-10

Family

ID=41255799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010148762/04A RU2522458C2 (ru) 2008-04-30 2009-04-30 Тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8410154B2 (ru)
EP (1) EP2282736B1 (ru)
JP (1) JP5431457B2 (ru)
KR (1) KR101613611B1 (ru)
CN (1) CN102014898B (ru)
AU (1) AU2009243028B2 (ru)
BR (1) BRPI0910541B8 (ru)
CA (1) CA2722624C (ru)
ES (1) ES2561039T3 (ru)
HK (1) HK1147446A1 (ru)
IL (1) IL209004A (ru)
MX (1) MX2010011603A (ru)
NZ (1) NZ588374A (ru)
RU (1) RU2522458C2 (ru)
WO (1) WO2009134995A2 (ru)
ZA (1) ZA201006929B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3517109A1 (en) 2008-03-13 2019-07-31 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds and method for reducing uric acid
CN102014898B (zh) 2008-04-30 2013-01-23 维尔斯达医疗公司 用于减少尿酸的四唑化合物
JP5806221B2 (ja) * 2009-10-13 2015-11-10 ウェルスタット セラピューティクス コーポレイション 尿酸を減少させる３−置換化合物
WO2012033720A1 (en) * 2010-09-08 2012-03-15 Wellstat Therapeutics Corporation Benzoic acid compounds for reducing uric acid
KR101988066B1 (ko) 2011-11-03 2019-09-27 아디아 바이오사이언스즈 인크. 3,4-이치환된 피리딘 화합물, 이의 사용 방법 및 이를 포함하는 조성물
CA2859693C (en) * 2011-11-04 2018-05-22 Cymabay Therapeutics, Inc. Methods for treating gout flares
WO2013111870A1 (ja) * 2012-01-27 2013-08-01 帝人ファーマ株式会社 糖尿病の治療薬
TW201443025A (zh) * 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
CN104292176B (zh) * 2014-10-07 2016-06-29 张远强 一种含卤代苯的四氮唑乙酸类化合物、其制备方法和用途
CN104292177B (zh) * 2014-10-07 2016-08-17 张远强 含腈基和卤苯取代的四氮唑乙酸类化合物、其制备方法及用途
CN104262277B (zh) * 2014-10-07 2016-06-22 张远强 含硝基和卤苯取代的四氮唑乙酸类化合物、其制备方法及用途
JP6192142B2 (ja) * 2016-09-13 2017-09-06 サイマベイ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＣｙｍａＢａｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 痛風発赤の治療方法
RU2683570C1 (ru) * 2018-05-23 2019-03-29 Евгений Иванович Верещагин Композиция из растительных компонентов, обладающая способностью снижать уровень мочевой кислоты сыворотки крови
CN111943957B (zh) * 2019-05-17 2023-01-06 中国医学科学院药物研究所 喹啉甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
CN114805233A (zh) * 2022-03-30 2022-07-29 华南理工大学 苯基四氮唑类xor抑制剂及其制备方法与应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4021556A (en) * 1972-06-08 1977-05-03 Icn Pharmaceuticals, Inc. Xanthine oxidase inhibitors
US4024253A (en) 1973-04-20 1977-05-17 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Treatment of elevated histamine and uric acid levels
US4182764A (en) 1973-10-11 1980-01-08 Merck & Co., Inc. Tetrazole derivatives of [1-oxo-2-aryl or thienyl-2-substituted-5-indanyloxy(or thio)]alkanoic acids
US4874777A (en) 1987-04-10 1989-10-17 Eli Lilly And Company Leukotriene antagonists
US4845231A (en) 1988-02-12 1989-07-04 American Home Products Corporation Tetrazoles and their use as hypoglycemic agents
FR2631827B1 (fr) 1988-05-27 1992-03-27 Delalande Sa Nouveaux derives d'(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US5260322A (en) 1990-10-08 1993-11-09 Merck & Co., Inc. Angiotension II antagonists in the treatment of hyperuricemia
US5591862A (en) 1993-06-11 1997-01-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tetrazole derivatives, their production and use
RU2144533C1 (ru) * 1994-12-09 2000-01-20 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Производные тетразола, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе
ATE245622T1 (de) 1996-02-02 2003-08-15 Merck & Co Inc Antidiabetische mittel
AU9696198A (en) 1997-10-17 1999-05-10 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Therapeutic uses of quinoline derivatives
EP1127882A1 (en) 2000-01-25 2001-08-29 Pfizer Products Inc. Tetrazole compounds as thyroid receptor ligands
HU230352B1 (hu) * 2001-06-12 2016-02-29 Wellstat Therapeutics Corporation Metabolikus rendellenességek kezelésére adható vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
JP2006512280A (ja) * 2002-03-27 2006-04-13 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 化合物および方法
US7078423B2 (en) * 2002-07-18 2006-07-18 Inotek Pharmaceuticals Corporation 5-Aryltetrazole compounds, compositions thereof, and uses therefor
US7087631B2 (en) * 2002-07-18 2006-08-08 Inotek Pharmaceuticals Corporation Aryltetrazole compounds, and compositions thereof
JP2004197711A (ja) * 2002-12-20 2004-07-15 Honda Motor Co Ltd 回転流体機械
MXPA05009565A (es) 2003-03-11 2005-12-02 Novo Nordisk As Preparaciones farmaceuticas que comprenden insulina estabilizada con acido.
AR051780A1 (es) 2004-11-29 2007-02-07 Japan Tobacco Inc Compuestos en anillo fusionados que contienen nitrogeno y utilizacion de los mismos
EP3517109A1 (en) 2008-03-13 2019-07-31 Wellstat Therapeutics Corporation Compounds and method for reducing uric acid
CN102014898B (zh) 2008-04-30 2013-01-23 维尔斯达医疗公司 用于减少尿酸的四唑化合物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009134995A2 (en) 2009-11-05
CN102014898A (zh) 2011-04-13
US8410154B2 (en) 2013-04-02
BRPI0910541B8 (pt) 2021-05-25
RU2522458C2 (ru) 2014-07-10
KR20100135851A (ko) 2010-12-27
US20130336949A1 (en) 2013-12-19
AU2009243028A1 (en) 2009-11-05
BRPI0910541B1 (pt) 2019-12-03
JP2011519865A (ja) 2011-07-14
IL209004A (en) 2014-04-30
US20110206653A1 (en) 2011-08-25
AU2009243028B2 (en) 2015-01-29
US8889724B2 (en) 2014-11-18
IL209004A0 (en) 2011-01-31
JP5431457B2 (ja) 2014-03-05
WO2009134995A3 (en) 2009-12-23
EP2282736B1 (en) 2015-11-11
ES2561039T3 (es) 2016-02-24
MX2010011603A (es) 2011-01-25
KR101613611B1 (ko) 2016-04-19
ZA201006929B (en) 2011-06-29
CN102014898B (zh) 2013-01-23
HK1147446A1 (en) 2011-08-12
EP2282736A2 (en) 2011-02-16
CA2722624C (en) 2017-03-21
CA2722624A1 (en) 2009-11-05
NZ588374A (en) 2012-11-30
EP2282736A4 (en) 2011-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010148762A (ru) Тетразольные соединения для снижения концентрации мочевой кислоты
JP2011519865A5 (ru)
RU2012110592A (ru) Соединения и способ снижения мочевой кислоты
US20040023840A1 (en) Combination of organic compounds
RU2765218C2 (ru) Фиксированные комбинации и составы, содержащие етс1002 и один или более статинов, и способы лечения или уменьшения риска развития сердечно-сосудистого заболевания
ES2565519T3 (es) Antagonista del receptor de angiotensina II para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular en gatos
RU2005128501A (ru) Соединение для лечения метаболических расстройств
EP3823628A1 (en) <smallcaps/>? ? ?s? ? ? ? ?certain (2)- <ns1:i>n</ns1:i>?-[(1 <ns2:i>s</ns2:i>?)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4- oxazepane-2-carboxamides for treating inflammatory bowel disease
TW201026684A (en) Phosphodiesterase type III (PDE III) inhibitors or Ca2+ -sensitizing agents for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy
US20070105817A1 (en) Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension
JP2013507438A5 (ru)
JP4836388B2 (ja) ｅＮＯＳ発現に起因する疾患の予防または治療薬
JP2005281235A (ja) 慢性拒絶反応抑制剤
JPWO2012060308A1 (ja) 腎機能障害の予防又は治療に用いる医薬
WO2021066136A1 (ja) 筋ジストロフィー治療薬
JP6861726B2 (ja) 糖尿病性腎症の治療薬または予防薬
EP4344701A1 (en) Pharmaceutical composition comprising 1-(3-cyano-1-isopropyl-indol-5-yl)pyrazole-4-carboxylic acid
US20070167502A1 (en) Association between a heterocyclic compound and an antioxidant agent
WO2024010030A1 (ja) 血中マイオスタチン低下剤
CN1426299A (zh) 抗高血压剂和用途
AU730882B2 (en) A method of treating liver disease and like indications with vasodilating agents
US20100305074A1 (en) Niacin-based pharmaceutical compositions
JP2004250442A (ja) エンドセリン血中濃度低下剤
JP2006505549A (ja) 肥満の治療処置のための、脂質および炭水化物の代謝を刺激するヘテロ環式化合物と抗酸化剤の会合
JP2002173421A (ja) 心不全予防治療剤