RU2010136973A - Макроциклические ингибиторы серинпротеазы - Google Patents

Макроциклические ингибиторы серинпротеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2010136973A
RU2010136973A RU2010136973/04A RU2010136973A RU2010136973A RU 2010136973 A RU2010136973 A RU 2010136973A RU 2010136973/04 A RU2010136973/04 A RU 2010136973/04A RU 2010136973 A RU2010136973 A RU 2010136973A RU 2010136973 A RU2010136973 A RU 2010136973A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
heterocyclyl
alkyl
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2010136973/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2490272C2 (ru
Inventor
Кристоф Клод ПАРСИ (FR)
Кристоф Клод ПАРСИ
Франсуа-Рене АЛЕКСАНДР (FR)
Франсуа-Рене Александр
Доминик СЮРЛЕРО (BE)
Доминик СЮРЛЕРО
Мишель ДЕРОК (FR)
Мишель ДЕРОК
Фредерик ЛЕРУА (FR)
Фредерик ЛЕРУА
Original Assignee
Айденикс Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Айденикс Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айденикс Фармасьютикалз, Инк. (Us), Айденикс Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Айденикс Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2010136973A publication Critical patent/RU2010136973A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2490272C2 publication Critical patent/RU2490272C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его отдельный энантиомер, рацемическая смесь или смесь диастереомеров, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство; ! где: ! R5 представляет собой -OH, -NR8R9, -NHS(O)2R8, -NHS(O)2NR8R9, -NHC(O)R8, -NHC(O)NR8R9, -C(O)R9 или -C(O)NR8R9; где ! каждый R8 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6 алкил-C3-7 циклоалкилен, -CH2NR8aR8b, -CH(R8c)NR8aR8b, -CHR8cCHR8dNR8aR8b или -CH2CR8cR8dNR8aR8b, где ! каждый R8a, R8c и R8d независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил, гетероциклил или С6-14 арил-С1-6 алкилен; и ! каждый R8b независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил, гетероциклил, -S(O)kR11, -S(O)kNR11R12, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12 или -C(=NR13)NR11R12; где каждый R11, R12 и R13 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; или ! R8a и R8b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; и ! каждый R9 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или ! R8 и R9 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; ! R6 представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; ! L представляет собой связь, С1-6 алкилен, C3-7 циклоалкилен, C2-6 алкенилен, C2-6 алкинилен, X или -(CR6aR6b)pX-, где p равно целому числу 1, 2 или 3, R6a и R6b каждый независимо представляет собой водород, галоге�

Claims (119)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его отдельный энантиомер, рацемическая смесь или смесь диастереомеров, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство;
где:
R5 представляет собой -OH, -NR8R9, -NHS(O)2R8, -NHS(O)2NR8R9, -NHC(O)R8, -NHC(O)NR8R9, -C(O)R9 или -C(O)NR8R9; где
каждый R8 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил, гетероциклил, C1-6 алкил-C3-7 циклоалкилен, -CH2NR8aR8b, -CH(R8c)NR8aR8b, -CHR8cCHR8dNR8aR8b или -CH2CR8cR8dNR8aR8b, где
каждый R8a, R8c и R8d независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил, гетероциклил или С6-14 арил-С1-6 алкилен; и
каждый R8b независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил, гетероциклил, -S(O)kR11, -S(O)kNR11R12, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12 или -C(=NR13)NR11R12; где каждый R11, R12 и R13 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; или
R8a и R8b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или
R8 и R9 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;
R6 представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил;
L представляет собой связь, С1-6 алкилен, C3-7 циклоалкилен, C2-6 алкенилен, C2-6 алкинилен, X или -(CR6aR6b)pX-, где p равно целому числу 1, 2 или 3, R6a и R6b каждый независимо представляет собой водород, галоген, циано, гидроксил или алкокси, и X представляет собой -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -C(O)NR14-, -NR14-, -NR14C(O)NR15-, -C(=NR14)NR15-, -NR14C(=NR15)NR16-, -S(O)k-, -S(O)kNR14-, -NR14S(O)kNR15-, -P(O)(OR14)- или -OP(O)(OR14)-, где каждый R14, R15 и R16 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; и каждый k независимо представляет собой целое число 1 или 2;
Q1 представляет собой -O-, -N(R17)-, -C(R18R19)- или -CR17(NR18R19)-, где
каждый R17 и R18 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; и
каждый R19 независимо представляет собой -R20, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)NR21R22, -C(=NR20)NR21R22 или -S(O)kR20, где каждый R20, R21 и R22 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или R21 и R22 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил; или
R18 и R19 вместе с атомом С или N, к которому они присоединены, образуют C3-7 циклоалкил или гетероциклил;
Q2 представляет собой C3-9 алкилен, C3-9 алкенилен или C3-9 алкинилен, каждый необязательно содержащий от одного до трех гетероатомов в цепи, независимо выбранных из O, N и S; и
каждый k независимо представляет собой целое число 1 или 2;
где каждый алкил, алкилен, алкенил, алкенилен, алкинил, алкинилен, арил, циклоалкил, циклоалкилен, гетероциклил и гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, каждая независимо выбранная из циано, галогена или нитро; С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C6-14 арила, гетероарила или гетероциклила, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q;
где каждый Q независимо выбирают из группы, состоящей из циано, галогена или нитро; С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, С6-14 арила, гетероарила или гетероциклила; или -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re или -S(O)2Re, где каждый Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или Rf и Rg вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил.
2. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы II:
Figure 00000002
где
R30 представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-16 арил, гетероарил, гетероциклил или C1-6 алкил-C3-7 циклоалкилен, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -CH2NR30aR30b, -CHR30cNR30aR30b, -CHR30cCHR30dNR30aR30b или -CH2CR30cR30dNR30aR30b, где
каждый R30a, R30c и R30d независимо представляет собой водород; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил, гетероциклил или С6-14 арил-С1-6 алкилен, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; и
каждый R30b независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; -S(O)kR11, -S(O)kNR11R12, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12 или -C(=NR13)NR11R12; где каждый R11, R12 и R13 независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или
R30a и R30b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
3. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы III:
Figure 00000003
где
Z представляет собой CR3' или N; и
R2', R3', R5', R6', R7' и R8' каждый независимо представляет собой
водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;
С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или
-C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
4. Соединение по п.2, имеющее структуру формулы IV:
Figure 00000004
где
Z представляет собой CR3' или N; и
R2', R3', R5', R6', R7' и R8' каждый независимо представляет собой
водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;
С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или
-C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
5. Соединение по п.1, где Q2 представляет собой С3-9 алкилен.
6. Соединение по п.1, где Q2 представляет собой С3-9 алкенилен или C3-9 алкинилен.
7. Соединение по п.1, где Q2 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000005
где
Z представляет собой -O-, -S- или -N(RZ)-, где RZ представляет собой водород, С1-6 алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -C(O)RZa, -C(O)ORZa, -C(O)NRZbRZc, -S(O)2NRZbRZc или -S(O)2RZa; и
Каждый RZa, RZb и RZc независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил; или
RZb и RZc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил;
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одним или несколькими заместителями Q, каждый Q независимо выбранный из группы, состоящей из циано, галогена или нитро, С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, С6-14 арила, гетероарила, гетероциклила, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re и -S(O)2NRfRg, где каждый Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или Rf и Rg соединены вместе с образованием гетероциклила вместе с атомом N, к которому они присоединены.
8. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы V:
Figure 00000006
где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
9. Соединение по п.2, имеющее структуру формулы VI:
Figure 00000007
где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
10. Соединение по п.3, имеющее структуру формулы VII:
Figure 00000008
где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
11. Соединение по п.4, имеющее структуру формулы VIII:
Figure 00000009
где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
12. Соединение по п.1, где R6 представляет собой С1-6 алкил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
13. Соединение по п.12, где R6 представляет собой С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
14. Соединение по п.12, где R6 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000010
где
каждый R1', R2', R3', R5', R6', R7' и R8' независимо представляет собой
водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;
C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или
-C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород или C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q, или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
15. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой -O-.
16. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой -C(R18R19)-.
17. Соединение по п.16, где R18 и R19 каждый независимо представляет собой водород, С1-6 алкил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
18. Соединение по п.16, где R18 и R19 представляют собой водород.
19. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой -N(R17)-.
20. Соединение по п.11, имеющее структуру формулы IX:
Figure 00000011
21. Соединение по п.20, где R17 представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
22. Соединение по п.21, где R17 представляет собой водород, С1-6 алкил или C3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
23. Соединение по п.21, где R17 представляет собой водород или метил.
24. Соединение по п.21, где R17 представляет собой метил.
25. Соединение по п.1, где Q1 представляет собой -CR17(NR18R19)-.
26. Соединение по п.25, где R17 и R18 каждый независимо представляет собой водород, С1-6 алкил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
27. Соединение по п.25, где R17 представляет собой водород.
28. Соединение по п.11, имеющее структуру формулы X:
Figure 00000012
29. Соединение по п.28, где R представляет собой водород или метил.
30. Соединение по п.28, где R19 представляет собой водород, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)NR21R22 или -C(=NR20)NR21R22.
31. Соединение по п.30, где R19 представляет собой -C(O)OR20.
32. Соединение по п.31, где R20 представляет собой С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
33. Соединение по п.32, где R20 представляет собой С1-6 алкил.
34. Соединение по п.32, где R20 представляет собой трет-бутил.
35. Соединение по п.32, где R20 представляет собой С6-14 арил.
36. Соединение по п.32, где R20 представляет собой бензил.
37. Соединение по п.3, где R2′ представляет собой С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
38. Соединение по п.37, где R2′ представляет собой С6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
39. Соединение по п.37, где R2′ выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000013
где
каждый A независимо представляет собой водород, галоген, циано или нитро; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q;
каждый E независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra или -S(O)2Ra; где каждый Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или Rb и Rc вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
40. Соединение по п.39, где A представляет собой водород, галоген, циано или нитро; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
41. Соединение по п.39, где A представляет собой водород или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
42. Соединение по п.39, где A представляет собой водород, метил, трифторметил, этил, н-пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, этенил или этинил.
43. Соединение по п.39, где A представляет собой изопропил.
44. Соединение по п.39, где A представляет собой трифторметил.
45. Соединение по п.39, где A представляет собой -NRbRc.
46. Соединение по п.39, где A представляет собой изопропиламино.
47. Соединение по п.39, где E представляет собой водород или циано, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
48. Соединение по п.47, где E представляет собой водород или метил.
49. Соединение по п.47, где E представляет собой водород.
50. Соединение по п.3, где R7′ представляет собой водород, циано или галоген; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -ORa, где Ra представляет собой водород, С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
51. Соединение по п.50, где R7′ представляет собой водород, галоген или -ORa.
52. Соединение по п.50, где R7′ представляет собой -ORa.
53. Соединение по п.52, где Ra представляет собой C1-6 алкил, C3-7 циклоалкил или С6-14 арил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
54. Соединение по п.53, где Ra представляет собой С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
55. Соединение по п.53, где R7′ представляет собой метокси, дифторметокси или трифторметокси.
56. Соединение по п.3, где R7′ представляет собой метансульфонамидо.
57. Соединение по п.3, где R8′ представляет собой водород, гидроксил, циано или галоген; C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, C6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -ORa, где Ra представляет собой С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
58. Соединение по п.57, где R8′ представляет собой водород, галоген или С1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
59. Соединение по п.57, где R8′ представляет собой метил.
60. Соединение по п.3, где R6′ представляет собой водород, циано или галоген; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -ORa, где Ra представляет собой водород; С1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C3-7 циклоалкил, С6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
61. Соединение по п.60, где R6′ представляет собой водород, галоген или -ORa.
62. Соединение по п.61, где Ra представляет собой C1-6 алкил, C3-7 циклоалкил или C6-14 арил.
63. Соединение по п.61, где R6′ представляет собой метокси.
64. Соединение по п.61, где R6′ представляет собой хлор.
65. Соединение по п.3, где R5′ представляет собой водород или -ORa.
66. Соединение по п.65, где R5′ представляет собой метокси.
67. Соединение по п.3, где R3′ представляет собой водород.
68. Соединение по п.3, где R2′ выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000014
69. Соединение по п.1, где L представляет собой связь; С1-6 алкилен или C3-7 циклоалкилен, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -O-, -(CH2)P-, -C(O)-, -(CH2)pC(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR14-, -C(=NR14)NR15-, -NR14-, -S(O)k- или -S(O)kNR15-; где p равно целому числу 1, 2 или 3.
70. Соединение по п.69, где L представляет собой связь.
71. Соединение по п.69, где L представляет собой -O- или -NR14-.
72. Соединение по п.69, где L представляет собой С1-6 алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
73. Соединение по п.69, где L представляет собой метилен.
74. Соединение по п.69, где L представляет собой этилен.
75. Соединение по п.69, где L представляет собой -(CH2)p-.
76. Соединение по п.69, где L представляет собой -(CH2)pCF2-.
77. Соединение по п.69, где L представляет собой -CF2-.
78. Соединение по п.69, где L представляет собой -C(O)-.
79. Соединение по п.69, где L представляет собой -C(O)O-.
80. Соединение по п.69, где L представляет собой -C(O)NR14-.
81. Соединение по п.80, где R14 представляет собой водород или С1-6 алкил.
82. Соединение по п.69, где L представляет собой -C(O)NH-.
83. Соединение по п.8, где n равно 1, 2 или 3.
84. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -OH.
85. Соединение по п.1, где R5 представляет собой -NR7S(O)kR8.
86. Соединение по п.85, где R8 представляет собой С1-6 алкил, С6-14 арил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -CH2NR8aR8b, -CHR8cCHR8dNR8aR8b или -CH2CR8cR8dNR8aR8b.
87. Соединение по п.85, где R8 представляет собой С3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
88. Соединение по п.85, где R8 представляет собой метил, циклопропил, 1-метилциклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
89. Соединение по п.2, где R30 представляет собой С1-6 алкил, C6-14 арил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -CH2NR30aR30b, -CHR30cCHR30dNR30aR30b или -CH2CR30cR30dNR30aR30b.
90. Соединение по п.89, где R30 представляет собой С3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.
91. Соединение по п.89, где R30 представляет собой циклопропил, 1-метилциклопропил, 1-этинилциклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
92. Соединение по п.3, где Z представляет собой CH.
93. Соединение по п.3, где Z представляет собой N.
94. Соединение по п.4, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000015
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства.
95. Соединение по п.4 выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000016
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства.
96. Соединение по п.4 выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000017
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства.
97. Соединение по п.4 выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000018
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства;
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
где символ * указывает точку присоединения.
98. Соединение по п.4, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000023
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства;
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
где символ * указывает место присоединения.
99. Фармацевтически композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-98 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
100. Фармацевтическая композиция по п.99, дополнительно содержащая второй противовирусный агент.
101. Фармацевтическая композиция по п.100, где второй противовирусный агент выбирают из группы, состоящей из интерферона, рибавирина, интерлейкина, ингибитора протеазы NS3, ингибитора цистеинпротеазы, фенантренхинона, тиазолидина, бензанилида, ингибитора геликазы, ингибитора полимеразы, аналога нуклеотида, лиотоксина, церуленина, антисмыслового фосфотиоат олигодезоксинуклеотида, ингибитора IRES-зависимой трансляции и рибозима.
102. Фармацевтическая композиция по п.100, где вторым противовирусным агентом является интерферон.
103. Фармацевтическая композиция по п.102, где интерферон выбирают из группы, состоящей из пэгилированного интерферона альфа 2a, интерферона альфакон-1, природного интерферона, албуферона, интерферона бета-1a, омега интерферона, интерферона альфа, интерферона гамма, интерферона тау, интерферона дельта и интерферона гамма-1b.
104. Фармацевтическая композиция по п.99, где композиция составлена для введения единичной дозы.
105. Фармацевтическая композиция по п.99, где композиция составлена в виде оральной, парентеральной или внутривенной дозированной формы.
106. Фармацевтическая композиция по п.105, где оральная лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу.
107. Фармацевтическая композиция по п.99, где фармацевтическая композиция содержит в приблизительно 0,5 миллиграмм до приблизительно 1000 миллиграмм соединения.
108. Способ лечения или предотвращения инфекции ВГС, который включает введение субъекту соединения по п.1.
109. Способ лечения, предотвращения или уменьшения интенсивности одного или нескольких симптомов заболевания печени или нарушения, связанного с инфекцией ВГС у субъекта, включающий введение субъекту соединения по п.1.
110. Способ по п.108 или 109, где способ включает введение второго противовирусного агента, в комбинации или чередованием.
111. Способ по п.110, где второй противовирусный агент выбирают из группы, состоящей из интерферона, рибавирина, амантадина, интерлейкина, ингибитора протеазы NS3, ингибитора цистеинпротеазы, фенантренхинона, тиазолидина, бензанилида, ингибитора геликазы, ингибитора полимеразы, аналога нуклеотида, лиотоксина, церуленина, антисмыслового фосфотиоат олигодезоксинуклеотида, ингибитора IRES-зависимой трансляции и рибозима.
112. Способ по п.110, где второй противовирусный агент представляет собой интерферон.
113. Способ по п.112, где интерферон выбирают из группы, состоящей из пэгилированного интерферона альфа 2a, интерферона альфакон-1, природного интерферона, албуферона, интерферона бета-1a, омега интерферона, интерферона альфа, интерферона гамма, интерферона тау, интерферона дельта и интерферона гамма-1b.
114. Способ ингибирования репликации вируса у хозяина, который включает контактирование хозяина с соединением по любому из пп.1-98.
115. Способ по п.114, где хозяином является человек.
116. Способ по п.114, где хозяином является клетка.
117. Способ ингибирования репликации вируса, который включает контактирование вируса с соединением по любому из пп.1-98.
118. Способ ингибирования активности серинпротеазы, который включает контактирование протеазы с соединением по любому из пп.1-98.
119. Способ по п.118, где серинпротеазой является протеаза ВГС NS3.
RU2010136973/04A 2008-02-04 2009-02-03 Макроциклические ингибиторы серинпротеазы RU2490272C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2608608P 2008-02-04 2008-02-04
US61/026,086 2008-02-04
US8386708P 2008-07-25 2008-07-25
US61/083,867 2008-07-25
PCT/US2009/000688 WO2009099596A2 (en) 2008-02-04 2009-02-03 Macrocyclic serine protease inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010136973A true RU2010136973A (ru) 2012-03-20
RU2490272C2 RU2490272C2 (ru) 2013-08-20

Family

ID=40568607

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010136973/04A RU2490272C2 (ru) 2008-02-04 2009-02-03 Макроциклические ингибиторы серинпротеазы

Country Status (22)

Country Link
US (2) US8003659B2 (ru)
EP (1) EP2250174B1 (ru)
JP (1) JP5574982B2 (ru)
KR (1) KR20100118991A (ru)
CN (1) CN101977915B (ru)
AR (1) AR070413A1 (ru)
AU (1) AU2009210789B2 (ru)
BR (1) BRPI0908021A2 (ru)
CA (1) CA2712971A1 (ru)
CO (1) CO6501153A2 (ru)
CR (1) CR11618A (ru)
EC (1) ECSP10010413A (ru)
ES (1) ES2437147T3 (ru)
HK (1) HK1144198A1 (ru)
IL (1) IL207333A0 (ru)
MX (1) MX2010008523A (ru)
NI (1) NI201000136A (ru)
NZ (1) NZ587133A (ru)
RU (1) RU2490272C2 (ru)
TW (1) TW200936131A (ru)
WO (1) WO2009099596A2 (ru)
ZA (1) ZA201005318B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
KR20090024834A (ko) * 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
JP2010526834A (ja) 2007-05-10 2010-08-05 インターミューン・インコーポレーテッド Ｃ型肝炎ウイルス複製の新規ペプチド阻害剤
SG175692A1 (en) 2008-04-15 2011-11-28 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
NZ591030A (en) 2008-09-17 2012-10-26 Boehringer Ingelheim Int Combination of hcv ns3 protease inhibitor with interferon and ribavirin
EP2393822B1 (en) 2009-02-03 2014-07-16 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Phosphinate ruthenium complexes
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
JP2012520891A (ja) * 2009-03-19 2012-09-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング スルホニルキノリンの製造方法
US8377962B2 (en) 2009-04-08 2013-02-19 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
CA2767692C (en) 2009-07-07 2017-03-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition for a hepatitis c viral protease inhibitor
WO2011016576A1 (en) 2009-08-04 2011-02-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Alanine derivatives as inhibitors of apoptosis proteins
AR077712A1 (es) * 2009-08-05 2011-09-14 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores de serina proteasa macrociclica
KR20120106942A (ko) 2009-10-30 2012-09-27 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｂｉ２０１３３５, 인터페론 알파 및 리바비린을 포함하는 ｈｃｖ 병용 치료요법을 위한 투여 용법
MY159958A (en) 2009-12-18 2017-02-15 Idenix Pharmaceuticals Inc 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors
WO2012009503A1 (en) * 2010-07-14 2012-01-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Palatable pharmaceutical composition comprising vx-950
MX2013007677A (es) * 2010-12-30 2013-07-30 Abbvie Inc Inhibidores macrociclicos de serina proteasa de hepatitis.
AU2011352145A1 (en) 2010-12-30 2013-07-18 Abbvie Inc. Phenanthridine macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
WO2012109398A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating hcv infections
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
MX355102B (es) 2012-01-11 2018-04-05 Abbvie Ireland Unlimited Co Procesos para hacer los inhibidores de la proteasa del hcv.
UA119315C2 (uk) 2012-07-03 2019-06-10 Гіліад Фармассет Елелсі Інгібітори вірусу гепатиту с
CN104822682A (zh) 2012-10-08 2015-08-05 艾伯维公司 用于制备hcv蛋白酶抑制剂的化合物
JP6511432B2 (ja) 2013-03-15 2019-05-15 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルスの大環状二環式阻害剤
US20160229866A1 (en) 2013-09-20 2016-08-11 Idenix Pharmaceuticals Inc. Hepatitis c virus inhibitors
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
EP3114122A1 (en) 2014-03-05 2017-01-11 Idenix Pharmaceuticals LLC Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
WO2015134561A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
WO2017197036A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic degronimers for target protein degradation
WO2017197055A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
EP3455218A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION

Family Cites Families (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0527815T3 (da) 1990-04-06 2000-11-06 Genelabs Tech Inc Hepatitis C-virus-epitop
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
JP4080541B2 (ja) 1996-10-18 2008-04-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特にｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼの阻害因子
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
US6004933A (en) 1997-04-25 1999-12-21 Cortech Inc. Cysteine protease inhibitors
US6767991B1 (en) * 1997-08-11 2004-07-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
EP1012180B1 (en) 1997-08-11 2004-12-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor peptide analogues
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6608027B1 (en) * 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
AR029903A1 (es) 2000-04-05 2003-07-23 Schering Corp Inhibidores macrociclicos de la ns3-serina proteasa, del virus de la hepatitis c, que comprenden partes p2 n-ciclicas, composiciones farmaceuticas y utilizacion de los mismos para la manufactura de un medicamento
CN1432022A (zh) 2000-04-19 2003-07-23 先灵公司 含有烷基和芳基丙氨酸p2部分的丙型肝炎病毒的大环ns3－丝氨酸蛋白酶抑制剂
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
US7012066B2 (en) 2000-07-21 2006-03-14 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
WO2002008251A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
CZ2003195A3 (cs) 2000-07-21 2003-04-16 Schering Corporation Peptidové inhibitory serinové proteázy NS3 a farmaceutický prostředek
AR034127A1 (es) 2000-07-21 2004-02-04 Schering Corp Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
HUP0500456A3 (en) 2000-11-20 2012-05-02 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c tripeptide inhibitors, pharmaceutical compositions comprising thereof and their use
MXPA03005219A (es) 2000-12-12 2003-09-25 Schering Corp Peptidos diarilicos como inhibidores de ns3-serina proteasa en hepatitis de virus c.
WO2002048116A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6653295B2 (en) 2000-12-13 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
US6727366B2 (en) 2000-12-13 2004-04-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis C virus NS3 protease inhibitors
WO2002070739A2 (en) * 2001-03-08 2002-09-12 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Assay for identifying inhibitors of the rna dependent rna polymerase (ns5b) of hcv
US6841566B2 (en) * 2001-07-20 2005-01-11 Boehringer Ingelheim, Ltd. Viral polymerase inhibitors
US6867185B2 (en) 2001-12-20 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
CA2369711A1 (en) 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
US7119072B2 (en) 2002-01-30 2006-10-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US6642204B2 (en) 2002-02-01 2003-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2370400A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US7091184B2 (en) 2002-02-01 2006-08-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2369970A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
CA2370396A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US6828301B2 (en) 2002-02-07 2004-12-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
US20060199773A1 (en) 2002-05-20 2006-09-07 Sausker Justin B Crystalline forms of (1R,2S)-N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-[(6-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-L-prolyl-1-amino-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-ethenyl-cyclopropanecarboxamide, monopotassium salt
EP1506172B1 (en) * 2002-05-20 2011-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
MY140680A (en) * 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
ATE481106T1 (de) 2002-05-20 2010-10-15 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclische sulfonamid-hepatitis-c-virus- hemmer
ES2315568T3 (es) * 2002-05-20 2009-04-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibidores del virus de la hepatitis c basados en cicloalquilo p1' sustituido.
US20040033959A1 (en) * 2002-07-19 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
WO2004014313A2 (en) * 2002-08-12 2004-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Combination pharmaceutical agents as inhibitors of hcv replication
US20050075279A1 (en) * 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US7601709B2 (en) 2003-02-07 2009-10-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
KR100940619B1 (ko) * 2003-02-07 2010-02-05 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 마크로사이클릭 씨형 간염 세린 단백효소 억제제
US20040180815A1 (en) 2003-03-07 2004-09-16 Suanne Nakajima Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
DE602004029866D1 (de) 2003-03-05 2010-12-16 Boehringer Ingelheim Pharma Peptidanaloga mit inhibitorischer wirkung auf hepatitis c
EP1601685A1 (en) * 2003-03-05 2005-12-07 Boehringer Ingelheim International GmbH Hepatitis c inhibiting compounds
UY28240A1 (es) 2003-03-27 2004-11-08 Boehringer Ingelheim Pharma Fases cristalinas de un potente inhibidor de la hcv
EP1615949A1 (en) 2003-04-10 2006-01-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for the preparation of macrocyclic compounds by ruthenium complex catalysed metathesis reaction
WO2004092203A2 (en) * 2003-04-10 2004-10-28 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Process for preparing macrocyclic compounds
CA2521678A1 (en) 2003-04-11 2004-10-28 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
ATE422895T1 (de) * 2003-04-16 2009-03-15 Bristol Myers Squibb Co Makrocyclische isochinolinpeptidinhibitoren des hepatitis-c-virus
US7176208B2 (en) * 2003-04-18 2007-02-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
PT1615613E (pt) * 2003-04-18 2010-02-09 Enanta Pharm Inc Inibidores da serina protease da hepatite c macrocíclicos de quinoxalinilo
PT1654261E (pt) * 2003-05-21 2008-01-18 Boehringer Ingelheim Int Compostos inibidores da hepatite c
US7273851B2 (en) * 2003-06-05 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tri-peptide hepatitis C serine protease inhibitors
US7125845B2 (en) 2003-07-03 2006-10-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
TW201127828A (en) * 2003-09-05 2011-08-16 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
DE602004031645D1 (de) * 2003-09-22 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Pharma Makrozyklische peptide mit wirkung gegen das hepatitis-c-virus
CA2541634A1 (en) * 2003-10-10 2005-04-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hcv ns3-ns4a protease
DK1680137T3 (da) 2003-10-14 2013-02-18 Hoffmann La Roche Makrocyklisk carboxylsyre- og acylsulfonamidforbindelse som inhibitor af HCV-replikation
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
DE10348044A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
US7132504B2 (en) * 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7135462B2 (en) 2003-11-20 2006-11-14 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
CA2539575C (en) * 2003-11-20 2015-01-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method of removing transition metals, especially from metathesis reaction products
EP1689770A1 (en) 2003-11-20 2006-08-16 Schering Corporation Depeptidized inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US7309708B2 (en) * 2003-11-20 2007-12-18 Birstol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7109344B2 (en) * 2003-12-04 2006-09-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Ruthenium catalyst
JP2007513200A (ja) * 2003-12-08 2007-05-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 超臨界流体処理によるルテニウム副生物の除去
ZA200605248B (en) * 2003-12-15 2007-10-31 Japan Tobacco Inc Cyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
DE10359791A1 (de) 2003-12-19 2005-07-21 Bayer Healthcare Ag Substituierte Thiophene
CA2549851C (en) 2004-01-21 2012-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
DE602005011402D1 (de) 2004-01-28 2009-01-15 Boehringer Ingelheim Pharma Übergangsmetallnebenprodukte enthaltenden reaktionslösungen
AR048401A1 (es) * 2004-01-30 2006-04-26 Medivir Ab Inhibidores de la serina-proteasa ns3 del vhc
WO2005085242A1 (en) 2004-02-27 2005-09-15 Schering Corporation Novel ketoamides with cyclic p4's as inhibitors of ns3 serine protease of hepatitis c virus
WO2005087721A2 (en) 2004-02-27 2005-09-22 Schering Corporation Compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
RU2006136084A (ru) * 2004-03-15 2008-04-27 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) Способ получения микроциклических соединений
JP5156374B2 (ja) 2004-05-25 2013-03-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 非環式ｈｃｖプロテアーゼインヒビターの調製方法
CA2556669C (en) 2004-06-28 2012-05-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis c inhibitor peptide analogs
DE102004033312A1 (de) * 2004-07-08 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Kontinuierliches Metatheseverfahren mit Ruthenium-Katalysatoren
AR050174A1 (es) * 2004-07-16 2006-10-04 Gilead Sciences Inc Derivados de fosfonatos con actividad antiviral. composiciones farmaceuticas
EP1771454B1 (en) * 2004-07-20 2011-06-15 Boehringer Ingelheim International GmbH Hepatitis c inhibitor peptide analogs
UY29016A1 (es) * 2004-07-20 2006-02-24 Boehringer Ingelheim Int Analogos de dipeptidos inhibidores de la hepatitis c
US7550559B2 (en) 2004-08-27 2009-06-23 Schering Corporation Acylsulfonamide compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
CA2578428A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Ring-closing metathesis process in supercritical fluid
WO2007001406A2 (en) 2004-10-05 2007-01-04 Chiron Corporation Aryl-containing macrocyclic compounds
CA2583152A1 (en) 2004-10-21 2006-04-27 Pfizer Inc. Inhibitors of hepatitis c virus protease, and compositions and treatments using the same
DE102005002336A1 (de) * 2005-01-17 2006-07-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Durchführung von kontinuierlichen Olefin-Ringschluss-Metathesen in komprimiertem Kohlendioxid
US7323447B2 (en) * 2005-02-08 2008-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7879797B2 (en) * 2005-05-02 2011-02-01 Merck Sharp & Dohme Corp. HCV NS3 protease inhibitors
US7592336B2 (en) 2005-05-10 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US20070237818A1 (en) 2005-06-02 2007-10-11 Malcolm Bruce A Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same
US20070021351A1 (en) 2005-06-02 2007-01-25 Schering Corporation Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor
US7601686B2 (en) * 2005-07-11 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
TW200738742A (en) 2005-07-14 2007-10-16 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
TWI389908B (zh) 2005-07-14 2013-03-21 Gilead Sciences Inc 抗病毒化合物類
EP1910378B1 (en) 2005-07-20 2012-06-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Hepatitis c inhibitor peptide analogs
TWI387603B (zh) * 2005-07-20 2013-03-01 Merck Sharp & Dohme Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑
JP5249028B2 (ja) 2005-07-25 2013-07-31 インターミューン・インコーポレーテッド Ｃ型肝炎ウイルス複製の新規大環状阻害剤
PE20070211A1 (es) * 2005-07-29 2007-05-12 Medivir Ab Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
TW200745061A (en) * 2005-07-29 2007-12-16 Tibotec Pharm Ltd Macrocylic inhibitors of hepatitis C virus
MX2008001402A (es) 2005-07-29 2008-04-04 Tibotec Pharm Ltd Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c.
RU2419619C2 (ru) * 2005-07-29 2011-05-27 Медивир Аб Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
PE20070210A1 (es) 2005-07-29 2007-04-16 Tibotec Pharm Ltd Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c
AU2006275413B2 (en) 2005-08-02 2012-07-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
AR055395A1 (es) 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
CA2621360C (en) 2005-09-09 2013-12-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Ring-closing metathesis process for the preparation of macrocyclic peptides
US7399758B2 (en) 2005-09-12 2008-07-15 Meanwell Nicholas A Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US7473688B2 (en) 2005-09-13 2009-01-06 Bristol-Myers Squibb Company Indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
US7772183B2 (en) 2005-10-12 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7741281B2 (en) 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR101335214B1 (ko) * 2006-03-15 2013-11-29 브리티쉬 텔리커뮤니케이션즈 파블릭 리미티드 캄퍼니 비디오 신호 전송 방법 및 비디오 코더
BRPI0710183A2 (pt) 2006-04-11 2011-08-09 Novartis Ag compostos orgánicos e seus usos
US20080045530A1 (en) * 2006-04-11 2008-02-21 Trixi Brandl Organic Compounds and Their Uses
US8268776B2 (en) * 2006-06-06 2012-09-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US20080187516A1 (en) 2006-06-06 2008-08-07 Ying Sun Acyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors
US7728148B2 (en) * 2006-06-06 2010-06-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US9526769B2 (en) 2006-06-06 2016-12-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US20070281884A1 (en) 2006-06-06 2007-12-06 Ying Sun Macrocyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors
UY30437A1 (es) 2006-06-26 2008-01-31 Enanta Pharm Inc Quinoxalinil macroceclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c
KR20090024834A (ko) * 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
WO2008008776A2 (en) * 2006-07-11 2008-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EA017448B1 (ru) * 2006-07-13 2012-12-28 Ачиллион Фармасьютикалз, Инк. 4-амино-4-оксобутаноиловые пептиды как ингибиторы вирусной репликации
EP1881002A1 (en) 2006-07-20 2008-01-23 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. HCV NS-3 serine protease inhibitors
WO2008009253A1 (de) * 2006-07-21 2008-01-24 Schaeffler Kg Verfahren zum erkennen eines laschentyps bei einer kette
US7635683B2 (en) * 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
WO2008019289A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20090035271A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Ying Sun Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7718612B2 (en) * 2007-08-02 2010-05-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US20090035267A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Moore Joel D Acyclic, pyridazinone-derived hepatitis c serine protease inhibitors
US7687459B2 (en) * 2006-08-11 2010-03-30 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis C virus protease inhibitors
US20080038225A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Ying Sun Triazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7605126B2 (en) * 2006-08-11 2009-10-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acylaminoheteroaryl hepatitis C virus protease inhibitors
US7582605B2 (en) * 2006-08-11 2009-09-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US7662779B2 (en) * 2006-08-11 2010-02-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazolyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US20090035268A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Ying Sun Tetrazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20080107623A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US20080107625A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US8343477B2 (en) * 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US20080108632A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Hcv protease inhibitors
US7772180B2 (en) * 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7763584B2 (en) * 2006-11-16 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8003604B2 (en) * 2006-11-16 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2008240834B2 (en) 2007-04-24 2012-08-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for HCV protease inhibitor intermediate
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
US20080292587A1 (en) 2007-04-26 2008-11-27 Ying Sun Oximyl dipeptide hepatitis c protease inhibitors
US20080279821A1 (en) 2007-04-26 2008-11-13 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7910587B2 (en) 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
WO2008134397A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US20080274082A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Yonghua Gai Oximyl hydroxyamic analogs as hepatitis c virus protease inhibitor
US20080267917A1 (en) 2007-04-26 2008-10-30 Deqiang Niu N-functionalized amides as hepatitis c serine protease inhibitors
US20080317712A1 (en) 2007-04-26 2008-12-25 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
WO2008134395A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US20080286233A1 (en) 2007-04-26 2008-11-20 Ying Sun Piperizinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20090005387A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Deqiang Niu Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors
AR067180A1 (es) * 2007-06-29 2009-09-30 Gilead Sciences Inc Compuestos antivirales
US8513186B2 (en) * 2007-06-29 2013-08-20 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
EP2162431B1 (en) * 2007-06-29 2017-06-07 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
WO2009014730A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
CA2700383A1 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Urea-containing peptides as inhibitors of viral replication
US8383583B2 (en) * 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US8426360B2 (en) * 2007-11-13 2013-04-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors
WO2009070692A1 (en) * 2007-11-29 2009-06-04 Enanta Pharmaceuticals, Inc. C5-substituted, proline-derived, macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
CN101932242A (zh) * 2007-12-05 2010-12-29 益安药业 喹喔啉基衍生物
CA2708047A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for making macrocyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201005318B (en) 2011-10-26
CA2712971A1 (en) 2009-08-13
JP5574982B2 (ja) 2014-08-20
US20090202480A1 (en) 2009-08-13
EP2250174B1 (en) 2013-08-28
AU2009210789B2 (en) 2014-01-30
AR070413A1 (es) 2010-04-07
BRPI0908021A2 (pt) 2015-07-21
IL207333A0 (en) 2010-12-30
EP2250174A2 (en) 2010-11-17
CN101977915B (zh) 2014-08-13
AU2009210789A1 (en) 2009-08-13
TW200936131A (en) 2009-09-01
WO2009099596A2 (en) 2009-08-13
NZ587133A (en) 2012-10-26
ES2437147T3 (es) 2014-01-09
RU2490272C2 (ru) 2013-08-20
MX2010008523A (es) 2010-08-31
KR20100118991A (ko) 2010-11-08
CR11618A (es) 2011-01-31
US8003659B2 (en) 2011-08-23
WO2009099596A4 (en) 2010-02-04
HK1144198A1 (en) 2011-02-02
CN101977915A (zh) 2011-02-16
WO2009099596A3 (en) 2009-12-03
US20100016578A1 (en) 2010-01-21
US8093379B2 (en) 2012-01-10
CO6501153A2 (es) 2012-08-15
ECSP10010413A (es) 2010-11-30
JP2011520772A (ja) 2011-07-21
NI201000136A (es) 2011-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010136973A (ru) Макроциклические ингибиторы серинпротеазы
JP2011520772A5 (ru)
JP2012504126A5 (ru)
RU2483073C2 (ru) Фосфадиазиновые ингибиторы iv полимеразы hcv
JP2013514359A5 (ru)
JP2012504129A5 (ru)
JP2010508361A5 (ru)
JP2007535491A5 (ru)
US7183302B2 (en) Iminothiazolidinones as inhibitors of HCV replication
RU2010123928A (ru) Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с
JP2014503516A5 (ru)
JP2007534636A5 (ru)
JP2013521279A5 (ru)
JP2013523765A5 (ru)
JP2011511841A5 (ru)
JP2011079828A5 (ru)
JP2012504632A5 (ru)
HRP20160083T1 (hr) Makrocikliäśki inhibitori serinske proteaze virusa hepatitisa c izvedeni iz prolina
JP2014514308A5 (ru)
JP2012519691A5 (ru)
HRP20130048T1 (hr) Karba-nukleozidni analozi za antivirusnu terapiju
JP2012512169A5 (ru)
JP2012517444A5 (ru)
JP2012511004A5 (ru)
JP2012504132A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150204