RU2010132910A - Ингибиторы карбоангидразы iх - Google Patents

Ингибиторы карбоангидразы iх Download PDF

Info

Publication number
RU2010132910A
RU2010132910A RU2010132910/15A RU2010132910A RU2010132910A RU 2010132910 A RU2010132910 A RU 2010132910A RU 2010132910/15 A RU2010132910/15 A RU 2010132910/15A RU 2010132910 A RU2010132910 A RU 2010132910A RU 2010132910 A RU2010132910 A RU 2010132910A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
integer
range
heteroaromatic
aromatic
Prior art date
Application number
RU2010132910/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2498798C2 (ru
Inventor
Крейг ЦИММЕРМАН (US)
Крейг ЦИММЕРМАН
Джон У. БАБИЧ (US)
Джон У. БАБИЧ
Джон ДЖОЯЛ (US)
Джон ДЖОЯЛ
Генлианг ЛУ (US)
Генлианг ЛУ
Кевин П. МАРЕСКА (US)
Кевин П. МАРЕСКА
Крис БАРОНЕ (US)
Крис БАРОНЕ
Original Assignee
Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. (Us), Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2010132910A publication Critical patent/RU2010132910A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2498798C2 publication Critical patent/RU2498798C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0404—Lipids, e.g. triglycerides; Polycationic carriers
    • A61K51/0406—Amines, polyamines, e.g. spermine, spermidine, amino acids, (bis)guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0446—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0453—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/20—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Комплекс формулы I, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль: ! ! где ! V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу или группу , где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-СН2-СН2-O)р-СН2-СН2, где p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3; ! W представляет собой связь, О или NH; !Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; ! m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; ! n представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; ! металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и ! хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса. ! 2. Комплекс по п.1, где указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из технеция, рения, иттрия, индия и меди. ! 3. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-а: ! ! где М представляет собой технеций (Tc) или рений (Re); и Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо. ! 4. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-b: ! ! где М представляет собой технеций или рений; W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, и m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6. ! 5. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-е: ! ! где М представляет собой технеций или рений; W представляет собой с�

Claims (59)

1. Комплекс формулы I, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-СН2-СН2-O)р-СН2-СН2, где p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3;
W представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса.
2. Комплекс по п.1, где указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из технеция, рения, иттрия, индия и меди.
3. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-а:
Figure 00000004
где М представляет собой технеций (Tc) или рений (Re); и Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо.
4. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-b:
Figure 00000005
где М представляет собой технеций или рений; W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, и m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6.
5. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-е:
Figure 00000006
где М представляет собой технеций или рений; W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, и n представляет собой целое число в интервале от 0 до 3.
6. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-d:
Figure 00000007
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 0 до 6.
7. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-е:
Figure 00000008
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6.
8. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-f:
Figure 00000009
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3; и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6.
9. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-g:
Figure 00000010
где М представляет собой технеций или рений; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6.
10. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-h:
Figure 00000011
где М представляет собой технеций или рений, и m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6.
11. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-i:
Figure 00000012
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
Figure 00000002
или
Figure 00000003
группу Х, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-СН2-СН2-O)р-СН2-СН2, где p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса.
12. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-j:
Figure 00000013
где М представляет собой технеций или рений, и m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6.
13. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-k:
Figure 00000014
где М представляет собой технеций или рений, m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6.
14. Комплекс по п.1, имеющий структуру формулы I-l:
Figure 00000015
где М представляет собой технеций или рений, m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6.
15. Комплекс по п.1, где указанный радионуклид выбран из группы, состоящей из технеция, рения, иттрия, индия и меди.
16. Комплекс по п.1, где указанный хелат выбран из группы, состоящей из тетра-азациклододекантетра-уксусной кислоты (DOTA), диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), бис(пиридин-2-илметил)амина (DPA), хинолинметиламиноуксусной кислоты (QAA), бис(изохинолинметил)амина, бис(хинолинметил)амина (DQA), пиридин-2-илметиламиноуксусной кислоты (РАМА), изохинолин-3-илметиламиноуксусной кислоты, бис(тиазол-2-илметил)амина (DTK) и тиазол-2-илметиламиноуксусной кислоты (МТМА), бис(N-карбоксиметилимидазоиламина) (DCMI), бис(N-1,1-диметоксиэтилимидазоиламина) (DMEI), бис(N-метилимидазоиламина) (DMI): бис(N-гидроксиэтилимидазоиламина) (DHI).
17. Комплекс по п.1, где указанный радионуклид является гамма-излучающим.
18. Комплекс по п.1, где указанный радионуклид является позитрон-излучающим.
19. Соединение общей формулы II, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000016
где
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-CO или CHR6-CO-NH-CHR6-CO, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W представляет собой связь, О или NH;
W1 и W2 независимо представляют собой связь, NH, С=Х или группу
Figure 00000018
, где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
20. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-а:
Figure 00000019
где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы.
21. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-b:
Figure 00000020
22. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-с:
Figure 00000021
где R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы.
23. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-d:
Figure 00000022
где R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы.
24. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-е:
Figure 00000023
где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы.
25. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-f:
Figure 00000024
где m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы.
26. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-g:
Figure 00000025
где m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы.
27. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-h:
Figure 00000026
где
R1 представляет собой иод; и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкокси-группы.
28. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-i:
Figure 00000027
29. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-j:
Figure 00000028
30. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-k:
Figure 00000029
31. Соединение по п.19, имеющее структуру формулы II-l:
Figure 00000030
где
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
32. Соединение по п.19, имеющее формулу II-m:
Figure 00000031
где
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
33. Соединение по п.19, имеющее формулу II-n:
Figure 00000032
где
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
34. Соединение по п.19, имеющее формулу II-о:
Figure 00000033
где
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
35. Соединение по п.19, имеющее формулу II-p:
Figure 00000034
где
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
36. Соединение по п.19, имеющее формулу II-q:
Figure 00000035
где
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
37. Соединение по п.19, имеющее формулу II-r:
Figure 00000036
где
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
38. Соединение по п.19, имеющее формулу II-s:
Figure 00000037
где
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
39. Соединение по п.19, имеющее формулу II-t:
Figure 00000038
где
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
40. Соединение по п.19, имеющее формулу II-u:
Figure 00000039
где
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
41. Соединение по п.19, имеющее формулу II-v:
Figure 00000040
где
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
42. Соединение общей формулы III, или его стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000041
где
V1 и V2 независимо выбраны из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(СН2-СО2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-CO или CHR6-CO-NH-CHR6-СО, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W1 представляет собой связь, NH, С=Х или группу
Figure 00000018
, где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
y представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
43. Соединение по п.42, имеющее структуру формулы III-a:
Figure 00000042
где
V2 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-СО-НН-CHR6-СО, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
44. Соединение общей формулы IV, или его стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000043
где
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-CO-NH-CHR6-CO, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
45. Соединение общей формулы V, его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000044
где
Х представляет собой О или S;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
R7 представляет собой Н или низший алкил.
46. Способ визуализации ткани млекопитающего, экспрессирующей СА IX, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комплекса или соединения, выбранного из группы, состоящей из формул I, II, III, IV и V, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000045
где в формуле I:
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000002
или группы
Figure 00000003
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-СН2-СН2-O)р-СН2-СН2, где p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3;
W представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса;
Figure 00000016
где в формуле II:
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-CO-NH-CHR6-CO, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W представляет собой связь, О или NH;
W1 и W2 независимо представляют собой связь, NH, С=Х или группу
Figure 00000018
, где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000046
где в формуле III:
V1 и V2 выбраны из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-CO-NH-CHR6-CO, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W1 представляет собой связь, NH, С=Х или группу
Figure 00000018
, где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
y представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
Figure 00000047
где в формуле IV:
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-CO или CHR6-СО-NH-CHR6-СО, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
Figure 00000048
где в формуле V:
Х представляет собой О или S;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
R7 представляет собой Н или низший алкил.
47. Способ по п.46, дополнительно включающий определение уровня СА IX в указанной ткани.
48. Способ по п.46, дополнительно включающий отслеживание изменений уровня СА IX в указанной ткани с течением времени.
49. Способ по п.46, где указанное введение осуществляется внутривенно.
50. Способ по п.46, где указанный комплекс выбран из группы, состоящей из соединений от I-а до I-l:
Figure 00000004
где в формуле I-a Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Figure 00000049
где в формуле I-b W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, и m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000050
где в формуле I-c W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, и n представляет собой целое число в интервале от 0 до 3;
Figure 00000007
где в формуле I-d Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000008
где в формуле I-е Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000051
где в формуле I-f Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000010
где в формуле I-g Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000052
где в формуле I-h m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000012
где в формуле I-i
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-СН2-СН2-O)р-СН2-СН2, где p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
Figure 00000013
где в формуле I-j m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000053
где в формуле I-k m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
Figure 00000054
где в формуле I-l m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и
М представляет собой технеций или рений в формулах от I-а до I-l.
51. Способ по п.46, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из формул от II-а до II-v:
Figure 00000019
где в формуле II-а R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000020
Figure 00000021
где в формуле II-с R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000022
где в формуле II-d R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000023
где в формуле II-е R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000024
где в формуле II-f m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000055
где в формуле II-g m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000026
где в формуле II-h R1 представляет собой иод; и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкокси-группы;
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
где в формуле II-l
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000031
где в формуле II-m
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000056
где в формуле II-n
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000033
где в формуле II-о
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000057
где в формуле II-p
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000035
где в формуле II-q
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000036
где в формуле II-r
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000058
где в формуле II-s
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000038
где в формуле II-t
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000059
где в формуле II-u
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
Figure 00000040
где в формуле II-v
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
52. Способ по п.46, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из формулы III-a:
Figure 00000042
где
V2 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-СО-NH-CHR6-СО, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
53. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, которое характеризуется сверхвыработкой СА IX, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества комплекса или соединения, выбранного из группы, состоящей из формул I, II, III, IV и V, его стереоизомера или фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000045
где в формуле I:
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-СН2-СН2-O)р-СН2-СН2, где p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3;
W представляет собой связь, О или NH;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
металл представляет собой металлический фрагмент, содержащий радионуклид; и
хелат представляет собой хелатирующий фрагмент, координирующийся с указанным радионуклидом с образованием указанного комплекса;
Figure 00000016
где в формуле II:
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-CO-NH-CHR6-CO, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W1 представляет собой связь, NH, С=Х или группу
Figure 00000018
, где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000060
где в формуле III:
V1 и V2 выбраны из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-CO-NH-CHR6-CO, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
W1 представляет собой связь, NH, С=Х или группу
Figure 00000018
, где Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Z1 представляет собой связь, ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
y представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
Figure 00000061
где в формуле IV:
V1 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-СО-NH-CHR6-СО, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
Figure 00000062
где в формуле V:
X представляет собой О или S;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
R7 представляет собой Н или низший алкил.
54. Способ по п.53, где указанный комплекс выбран из группы, состоящей из соединений от I-а до I-l:
Figure 00000004
где в формуле I-a Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
Figure 00000063
где в формуле I-b W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, и m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000064
где в формуле I-c W представляет собой связь, О или NH; Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, и n представляет собой целое число в интервале от 0 до 3;
Figure 00000007
где в формуле I-d Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000008
где в формуле I-е Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000051
где в формуле I-f Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000010
где в формуле I-g Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо; m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и n представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000065
где в формуле I-h m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000012
где в формуле I-i
V представляет собой связь, О, С=O, C(=X)-NH, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
, где Х представляет собой О или S; U представляет собой связь или группу (O-СН2-СН2-O)р-СН2-СН2, где p представляет собой целое число в интервале от 1 до 3;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 6;
Figure 00000013
где в формуле I-j m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6;
Figure 00000053
где в формуле I-k m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
Figure 00000054
где в формуле I-l m представляет собой целое число в интервале от 1 до 6, и
М представляет собой технеций или рений в формулах от I-а до I-l.
55. Способ по п.53, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из формул от II-а до II-v:
Figure 00000019
где в формуле II-а R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000020
Figure 00000021
где в формуле II-с R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000022
где в формуле II-d R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000023
где в формуле II-e R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000024
где в формуле II-f m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000066
где в формуле II-g m представляет собой целое число в интервале от 0 до 6; и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, карбоксила, алкокси-группы, алкила, и замещенной или незамещенной амино-группы;
Figure 00000026
где в формуле II-h R1 представляет собой иод; и
R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкила и алкокси-группы;
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
где в формуле II-l
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000031
где в формуле II-m
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000067
где в формуле II-n
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000033
где в формуле II-о
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000068
где в формуле II-p
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
Figure 00000035
где в формуле II-q
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000036
где в формуле II-r
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000069
где в формуле II-s
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000038
где в формуле II-t
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
r=1 или 2; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена;
Figure 00000070
где в формуле II-u
X представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена; и
Figure 00000040
где в формуле II-v
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
m представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
56. Способ по п.53, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из формулы III-а:
Figure 00000042
где
V2 выбран из группы, состоящей из связи, О, NH, O-(CH2-CH2-O)q, группы
Figure 00000017
, группы CHR6-СО или CHR6-СО-NH-CHR6-СО, где R6 представляет собой низший алкил, замещенный остатком карбоновой кислоты, сульфоновой кислоты, серной кислоты, фосфоновой кислоты, фосфиновой кислоты, фосфорной кислоты, амина, гуанидина, амидина или N-содержащим гетероциклом, или их комбинацией;
Х представляет собой О или S;
Z представляет собой ароматическое, бициклическое ароматическое, гетероароматическое, бициклическое гетероароматическое или гетероциклическое кольцо;
n представляет собой целое число в интервале от 0 до 8;
q представляет собой целое число в интервале от 1 до 6; и
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода, карбоксила, атома галогена, алкила, алкокси-группы, и замещенной или незамещенной амино-группы, где выбран, по меньшей мере, один атом галогена.
57. Способ визуализации ткани млекопитающего, экспрессирующей СА IX, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества радиоактивно-меченого ингибитора СА-IX.
58. Способ визуализации млекопитающего, подозреваемого в наличии опухоли, экспрессирующей СА IX, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества радиоактивно-меченого ингибитора СА-IX.
59. Способ лечения млекопитающего, подозреваемого в наличии опухоли, экспрессирующей СА IX, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества радиоактивно-меченого ингибитора CA-IX.
RU2010132910/15A 2008-01-09 2009-01-08 Ингибиторы карбоангидразы iх RU2498798C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2004308P 2008-01-09 2008-01-09
US61/020,043 2008-01-09
US8898008P 2008-08-14 2008-08-14
US61/088,980 2008-08-14
US14200208P 2008-12-31 2008-12-31
US61/142,002 2008-12-31
PCT/US2009/030487 WO2009089383A2 (en) 2008-01-09 2009-01-08 Inhibitors of carbonic anhydrase ix

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010132910A true RU2010132910A (ru) 2012-02-20
RU2498798C2 RU2498798C2 (ru) 2013-11-20

Family

ID=40344470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010132910/15A RU2498798C2 (ru) 2008-01-09 2009-01-08 Ингибиторы карбоангидразы iх

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8877970B2 (ru)
EP (2) EP2240171B1 (ru)
JP (1) JP2011509304A (ru)
CN (1) CN102083427B (ru)
AU (2) AU2009204133B2 (ru)
BR (1) BRPI0906797A2 (ru)
CA (1) CA2711678A1 (ru)
RU (1) RU2498798C2 (ru)
WO (1) WO2009089383A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663694C2 (ru) * 2013-02-22 2018-08-08 Вилекс Аг Лечение злокачественных новообразований на основе стратификации по caix

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9193763B2 (en) 2007-08-17 2015-11-24 Purdue Research Foundation PSMA binding ligand-linker conjugates and methods for using
RU2498798C2 (ru) 2008-01-09 2013-11-20 Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы карбоангидразы iх
AU2009322164B2 (en) 2008-12-05 2014-12-18 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Technetium-and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof
WO2010065906A2 (en) * 2008-12-05 2010-06-10 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Ca-ix specific radiopharmaceuticals for the treatment and imaging of cancer
EP2706057B1 (en) 2008-12-05 2016-04-20 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Bis(imidazolyl)compounds and radionuclide complexes
AU2010260195B2 (en) 2009-06-15 2014-11-20 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Process for production of heterodimers of glutamic acid
WO2011098610A1 (en) * 2010-02-12 2011-08-18 Universita Degli Studi Di Firenze Carbonic anhydrase inhibitors
US9951324B2 (en) 2010-02-25 2018-04-24 Purdue Research Foundation PSMA binding ligand-linker conjugates and methods for using
JP5918227B2 (ja) * 2010-07-09 2016-05-18 ウェリケム・バイオテック・インコーポレイテッドＷｅｌｉｃｈｅｍ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｉｎｃ． 転移性腫瘍の生長抑制のための新規なスルホンアミド化合物
NL1038473C2 (en) 2010-12-24 2012-06-27 Centre Nat Rech Scient Cancer targeting using carbonic anhydrase isoform ix inhibitors.
WO2012175654A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Facultes Universitaires Notre-Dame De La Paix Tetraline sulfonamide derivatives for use in the treatment of proliferative disorders
CN113149921A (zh) * 2011-11-30 2021-07-23 约翰霍普金斯大学 前列腺特异性膜抗原(psma)的同源多价抑制剂和异源多价抑制剂以及其用途
AU2013207486A1 (en) 2012-01-06 2014-08-21 Molecular Insight Pharmaceuticals Metal complexes of poly(carboxyl)amine-containing ligands having an affinity for carbonic anhydrase IX
EA201890915A1 (ru) 2012-11-15 2018-09-28 Эндосайт, Инк. Конъюгаты для доставки лекарственных средств и способы лечения заболеваний, вызванных клетками, экспрессирующими psma
ES2648096T3 (es) 2013-01-14 2017-12-28 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Radiofármacos a base de triazina y agentes de radioformación de imágenes
WO2015025283A2 (en) 2013-08-20 2015-02-26 Stichting Maastricht Radiation Oncology "Maastro-Clinic" Dual action carbonic anhydrase inhibitors
DE202014011600U1 (de) 2013-10-18 2023-05-31 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung Des Öffentlichen Rechts Markierte Inhibitoren des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA), deren Verwendung als bildgebende Mittel und pharmazeutische Wirkstoffe für die Behandlung von Prostatakrebs
US10188759B2 (en) 2015-01-07 2019-01-29 Endocyte, Inc. Conjugates for imaging
WO2016196628A1 (en) * 2015-06-01 2016-12-08 The Johns Hopkins University Nuclear imaging and radiotherapeutics agents targeting carbonic anhydrase ix and uses thereof
LT6401B (lt) 2015-07-28 2017-06-12 Vilniaus Universitetas Karboanhidrazės selektyvūs inhibitoriai
NZ739770A (en) 2015-09-30 2019-07-26 Deutsches Krebsforsch 18f-tagged inhibitors of prostate specific membrane antigen (psma) and their use as imaging agents for prostate cancer
CN106867514B (zh) * 2015-12-11 2019-01-22 中国科学院大连化学物理研究所 一种用于比率识别人碳酸酐酶的小分子荧光探针及其合成方法和应用
EP3429637A4 (en) * 2016-03-16 2020-03-11 Endocyte, Inc. CONJUGATES OF CARBONIC ANHYDRASE IX INHIBITORS AND USES THEREOF
EP3429575A4 (en) * 2016-03-16 2019-10-23 Purdue Research Foundation AGAINST CARBOANHYDRASE-IX DRUGS AND METHODS
US20190192699A1 (en) * 2016-05-13 2019-06-27 The Johns Hopkins University Nuclear imaging and radiotherapeutics agents targeting carbonic anhydrase ix and uses thereof
CN109722230B (zh) * 2017-10-27 2021-07-23 中石化石油工程技术服务有限公司 一种油基钻井液用乳化剂及其制备方法和钻井液
US20210322582A1 (en) * 2018-08-30 2021-10-21 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Radioactive imidazothiadiazole derivative compound
WO2020131980A1 (en) * 2018-12-19 2020-06-25 Purdue Research Foundation Carbonic anhydrase inhibitors and antibiotics against multidrug resistant bacteria
CN110790724B (zh) * 2019-09-20 2023-01-31 中山大学 一种选择性碳酸酐酶抑制剂及其合成方法和应用
CN114890928B (zh) * 2022-03-22 2024-02-23 厦门倍博特医学科技有限公司 一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和用途
CN114835706B (zh) * 2022-05-11 2023-10-27 昆明理工大学 一种n^n配体及其应用

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2730456A (en) 1953-06-30 1956-01-10 Ncr Co Manifold record material
US2730457A (en) 1953-06-30 1956-01-10 Ncr Co Pressure responsive record materials
US2800457A (en) 1953-06-30 1957-07-23 Ncr Co Oil-containing microscopic capsules and method of making them
US3625214A (en) 1970-05-18 1971-12-07 Alza Corp Drug-delivery device
US4272398A (en) 1978-08-17 1981-06-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Microencapsulation process
US4906474A (en) 1983-03-22 1990-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery
JPS6131056A (ja) 1984-07-25 1986-02-13 K Baiorojikaru Sci Lab:Kk ホイッピングクリームの製造方法
NL8720442A (nl) 1986-08-18 1989-04-03 Clinical Technologies Ass Afgeefsystemen voor farmacologische agentia.
JP3051497B2 (ja) 1991-05-17 2000-06-12 株式会社第一ラジオアイソトープ研究所 スルファニルアミド誘導体のテクネチウム錯体をもちいる放射性診断剤
US6359120B1 (en) 1991-10-29 2002-03-19 Bracco International B.V. Rhenium and technetium complexes containing a hypoxia-localizing moiety
IL103353A (en) 1991-10-29 1999-01-26 Bracco Int Bv His metal bracelet ligand is a diagnostic product and processes for its preparation
CA2161376C (en) * 1994-10-27 2005-01-11 Toshiaki Minami Reversible multi-color thermal recording medium
JP2856098B2 (ja) * 1995-04-11 1999-02-10 日本製紙株式会社 感熱記録シート
JP3029010B2 (ja) * 1995-04-26 2000-04-04 日本製紙株式会社 感熱記録シート
US5957843A (en) * 1995-08-14 1999-09-28 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Partial flyback echo-planar imaging
ATE229945T1 (de) 1998-03-19 2003-01-15 Upjohn Co Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole
WO2000042003A1 (en) * 1999-01-13 2000-07-20 Warner-Lambert Company Benzenesulfonamide derivatives and their use as mek inhibitors
EP1389460A1 (en) 2001-05-24 2004-02-18 Kureha Chemical Industry Co., Ltd. Cxcr4-antagonistic drugs comprising nitrogen-containing compound
DE10135355C1 (de) 2001-07-20 2003-04-17 Schering Ag Konjugate makrocyclischer Metallkomplexe mit Biomolekülen und deren Verwendung zur Herstellung von Mitteln für die NMR- und Radiodiagnostik sowie die Radiotherapie
US20030100594A1 (en) * 2001-08-10 2003-05-29 Pharmacia Corporation Carbonic anhydrase inhibitor
DE10297577B4 (de) 2001-12-21 2007-11-22 Tohru Koike Zinkkomplexe, die fähig sind, Substanzen, die anionische Substituenten haben, abzufangen
WO2003077727A2 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Biostream, Inc. Technetium-dipyridine complexes, and methods of use thereof
AU2003261974A1 (en) 2002-09-11 2004-04-30 Kureha Chemical Industry Company, Limited Amine compounds and use thereof
US7833734B2 (en) 2002-11-26 2010-11-16 Institute Of Virology Of The Slovak Academy Of Sciences CA IX-specific inhibitors
WO2004048544A2 (en) * 2002-11-26 2004-06-10 Bayer Healthcare Ca ix-specific inhibitors
US6699958B1 (en) * 2003-02-13 2004-03-02 Borden Chemical, Inc. Colorless phenol-formaldehyde resins that cure colorless
EP1613613B1 (en) 2003-04-11 2021-06-02 Genzyme Corporation Cxcr4 chemokine receptor binding compounds
GB0317815D0 (en) * 2003-07-30 2003-09-03 Amersham Health As Imaging agents
WO2005044194A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Pharmacia Corporation TREATMENT OR PREVENTION OF NEOPLASIA BY USE OF AN Hsp90 INHIBITOR
EP1692099A1 (en) 2003-12-12 2006-08-23 Oy Juvantia Pharma Ltd Somatostatine receptor subtype 1 (sstr1) active compounds and their use in therapy
EP1718342A4 (en) 2004-02-12 2009-07-22 Molecular Insight Pharm Inc TECHNETIUM AND RHENIUM-BIS (HETEROARYL) COMPLEXES AND APPLICATION METHODS
WO2006080993A1 (en) * 2004-12-08 2006-08-03 Purdue Research Foundation Novel cationic metal complex radiopharmaceuticals
US20060269942A1 (en) 2005-04-27 2006-11-30 Kolb Hartmuth C In situ click chemistry method for screening high affinity molecular imaging probes
FR2890657B1 (fr) 2005-09-15 2007-11-09 Commissariat Energie Atomique Procede d'obtention de complexes de lanthanides hautement luminescents.
US8926945B2 (en) * 2005-10-07 2015-01-06 Guerbet Compounds comprising a biological target recognizing part, coupled to a signal part capable of complexing gallium
JP5217438B2 (ja) 2005-11-18 2013-06-19 小野薬品工業株式会社 塩基性基を含有する化合物およびその用途
CN101415493A (zh) 2006-02-06 2009-04-22 西巴控股公司 金属络合物作为氧化催化剂的用途
JP5257068B2 (ja) 2006-05-16 2013-08-07 小野薬品工業株式会社 保護されていてもよい酸性基を含有する化合物およびその用途
ZA200810739B (en) 2006-06-20 2010-03-31 Ishihara Sangyo Kaisha Pesticide containing novel pyridyl-methanamine derivative or its salt
BRPI0716368A2 (pt) 2006-08-29 2013-10-01 Molecular Insight Pharm Inc porÇÕes de radioimageamento acopladas a porÇÕes de ligaÇço Á peptidase para imageamento de tecidos e àrgços que expressam peptidases
HUE039199T2 (hu) 2006-11-08 2018-12-28 Molecular Insight Pharm Inc Glutaminsav heterodimerjei
WO2008124703A2 (en) 2007-04-05 2008-10-16 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Development of molecular imaging probes for carbonic anhydrase-ix using click chemistry
US20090180951A1 (en) 2007-12-12 2009-07-16 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of integrin vla-4
RU2498798C2 (ru) 2008-01-09 2013-11-20 Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы карбоангидразы iх
RU2011116223A (ru) 2008-09-25 2012-10-27 Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. (Us) Селективные ингибиторы сепразы
AU2009322164B2 (en) 2008-12-05 2014-12-18 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Technetium-and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof
EP2706057B1 (en) 2008-12-05 2016-04-20 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Bis(imidazolyl)compounds and radionuclide complexes
WO2010065906A2 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc. Ca-ix specific radiopharmaceuticals for the treatment and imaging of cancer

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663694C2 (ru) * 2013-02-22 2018-08-08 Вилекс Аг Лечение злокачественных новообразований на основе стратификации по caix

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0906797A2 (pt) 2015-07-14
EP2240171A2 (en) 2010-10-20
EP2823826A2 (en) 2015-01-14
AU2009204133B2 (en) 2014-04-10
CA2711678A1 (en) 2009-07-16
EP2240171B1 (en) 2014-08-13
AU2009204133A1 (en) 2009-07-16
CN102083427B (zh) 2014-12-10
RU2498798C2 (ru) 2013-11-20
US8877970B2 (en) 2014-11-04
CN102083427A (zh) 2011-06-01
WO2009089383A2 (en) 2009-07-16
EP2823826A3 (en) 2015-03-25
WO2009089383A3 (en) 2009-09-03
AU2014202811A1 (en) 2014-06-12
JP2011509304A (ja) 2011-03-24
US20090175794A1 (en) 2009-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010132910A (ru) Ингибиторы карбоангидразы iх
Solak et al. Synthesis and antituberculosis activity of 2-(aryl/alkylamino)-5-(4-aminophenyl)-1, 3, 4-thiadiazoles and their Schiff bases
MA33072B1 (fr) Composes pyridazinone
CO5680430A2 (es) Derivados de 1-benzol-piperazina como inhibidores de la captacion de glicina para el ratamiento de psicosis
HRP20090061T3 (en) Purine derivatives acting as a2a receptor agonists
MY179032A (en) Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors
DE602005005161D1 (de) Thiazolderivate als a2b-antagonisten
CY1111922T1 (el) 1-ετεροκυκλυλσουλφονυλ, 2-αμινομεθυλ, 5-(ετερο-)αρυλ υποκατεστημενα 1-η-πυρρολιου παραγωγα ως αναστολεις εκκρισης οξεος
JP2013500393A5 (ru)
WO2008012782A3 (en) Labelled analogues of halobenzamides as radiopharmaceuticals
EA201071012A1 (ru) Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии
US20240100201A1 (en) Labeling precursors and radiotracers for nuclear medicine diagnosis and therapy of prostate cancer-induced bone metastases
Buckley et al. Mechanistic investigations of copper (I)-catalysed alkyne–azide cycloaddition reactions
Hjouji et al. Synthesis of novel pyrido [2, 3-b] pyrazine derivative evaluated theoretically and electrochemically as a corrosion inhibitor for mild steel in 1M HCl solutions
JP2024522200A (ja) トリスリンカー結合二量体化標識前駆体およびそれに由来する放射性トレーサー
TW200619368A (en) Polishing composition for silicon wafer
NZ589299A (en) 2-[Heteroaryl]alkyl-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline derivatives for the treatment of cancer etc.
EP2594558A4 (en) COMPLEX COMPOUND AND OPTICAL RECORDING MEDIUM CONTAINING THE SAME
Fouda et al. Some hydrazone derivatives as corrosion inhibitors for iron in 3.5% H3PO4 solution
JP4699693B2 (ja) Ｃ−官能基化含窒素大環式化合物製造のための新規方法および得られる新規中間体
IN2012DN02871A (ru)
Yurchenko et al. Anticorrosive properties of N-acetylmethylpyridinium bromides
WO2011080033A3 (de) Haarbehandlungsmittel umfassend ein spezielles trialkoxysilan und einen zusätzlichen hilfsstoff
JP2018522818A5 (ru)
El Guesmi et al. Novel thiazole-derived Schiff-Bases as efficient corrosion inhibitors for mild steel in acidic Media: Synthesis, electrochemical and Computational insights

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150109