RU2010107292A - Способ отбора с использованием сопряженных с g-белком рецепторов - Google Patents

Способ отбора с использованием сопряженных с g-белком рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2010107292A
RU2010107292A RU2010107292/10A RU2010107292A RU2010107292A RU 2010107292 A RU2010107292 A RU 2010107292A RU 2010107292/10 A RU2010107292/10 A RU 2010107292/10A RU 2010107292 A RU2010107292 A RU 2010107292A RU 2010107292 A RU2010107292 A RU 2010107292A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ala
gpcr
leu
amino acid
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2010107292/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2506274C2 (ru
Inventor
Томас Дж. ГАРДЕЛЛА (US)
Томас Дж. ГАРДЕЛЛА
Джон Т. ПОТТС (US)
Джон Т. ПОТТС
Масару ШИМИЦУ (JP)
Масару ШИМИЦУ
Фумихико ИЧИКАВА (JP)
Фумихико ИЧИКАВА
Харальд ЮППНЕР (US)
Харальд ЮППНЕР
Макото ОКАЗАКИ (US)
Макото ОКАЗАКИ
Original Assignee
Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн (Us)
Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн
Чугай Фармасьютикл Ко., Лтд. (Jp)
Чугай Фармасьютикл Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн (Us), Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн, Чугай Фармасьютикл Ко., Лтд. (Jp), Чугай Фармасьютикл Ко., Лтд. filed Critical Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн (Us)
Publication of RU2010107292A publication Critical patent/RU2010107292A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2506274C2 publication Critical patent/RU2506274C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56966—Animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/635—Parathyroid hormone, i.e. parathormone; Parathyroid hormone-related peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • C07K14/723—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH receptor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/645—Secretins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/72—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for hormones
    • G01N2333/726—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)

Abstract

1. Способ определения, является ли кандидатное соединение агонистом G-белоксопряженного рецептора (GPCR) пролонгированного действия, включающий: ! (а) контактирование GPCR с соединением, причем GPCR находится в RG форме; ! (б) количественное определение (измерение) аффинности соединения к RG форме GPCR; ! (в) контактирование GPCR с соединением, причем GPCR находится в R0 форме; и ! (г) количественное определение (измерение) аффинности соединения к R0 форме GPCR, причем соединение, которое (i) обладает аффинностью к RG форме GPCR, составляющей по меньшей мере 10% от аффинности эндогенного агониста к GPCR, и (ii) обладает более высокой аффинностью к R0 форме GPCR, чем эндогенный агонист, идентифицируется как агонист пролонгированного действия GPCR. ! 2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии: ! (д) введение кандидатного соединения животному, и ! (е) количественное определение (измерение) по меньшей мере одной физиологической реакции (ответа, отклика) животного на соединение. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что рецептор представляет собой человеческий рецептор. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что GPCR представляет собой рецептор семейства секретинов. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что рецептор представляет собой РТН/PTHrP рецептор. ! 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что РТН/PTHrP рецептор представляет собой человеческий РТН/PTHrP рецептор. ! 7. Способ по п.5, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) проводят, измеряя уровни кальция внутри клетки или в крови. ! 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) или стадию (г) проводят, используя анализ конкурентного связывания. ! 9. Способ по п.8, отличающийся т

Claims (86)

1. Способ определения, является ли кандидатное соединение агонистом G-белоксопряженного рецептора (GPCR) пролонгированного действия, включающий:
(а) контактирование GPCR с соединением, причем GPCR находится в RG форме;
(б) количественное определение (измерение) аффинности соединения к RG форме GPCR;
(в) контактирование GPCR с соединением, причем GPCR находится в R0 форме; и
(г) количественное определение (измерение) аффинности соединения к R0 форме GPCR, причем соединение, которое (i) обладает аффинностью к RG форме GPCR, составляющей по меньшей мере 10% от аффинности эндогенного агониста к GPCR, и (ii) обладает более высокой аффинностью к R0 форме GPCR, чем эндогенный агонист, идентифицируется как агонист пролонгированного действия GPCR.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадии:
(д) введение кандидатного соединения животному, и
(е) количественное определение (измерение) по меньшей мере одной физиологической реакции (ответа, отклика) животного на соединение.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что рецептор представляет собой человеческий рецептор.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что GPCR представляет собой рецептор семейства секретинов.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что рецептор представляет собой РТН/PTHrP рецептор.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что РТН/PTHrP рецептор представляет собой человеческий РТН/PTHrP рецептор.
7. Способ по п.5, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) проводят, измеряя уровни кальция внутри клетки или в крови.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) или стадию (г) проводят, используя анализ конкурентного связывания.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что в анализе конкурентного связывания используют лиганд, специфический к RG форме или специфический к R0 форме GPCR.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) проводят, используя замедленный анализ цАМФ.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что R0 форму GPCR обогащают, используя негидролизуемый нуклеотидный аналог.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что нуклеотидный аналог представляет собой GTPγS.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что RG форму GPCR обогащают, используя доминантно-негативный G-белок.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что рецептор находится на клетке или в мембране.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что кандидатное соединение содержит пептид.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что кандидатное соединение является соединением из библиотеки, полученной химическим синтезом (химической библиотеки), или из библиотеки природных продуктов.
17. Способ определения, является ли кандидатное соединение агонистом G-белоксопряженного рецептора (GPCR) кратковременного действия, включающий:
(а) контактирование GPCR с соединением, причем GPCR находится в RG форме;
(б) количественное определение (измерение) аффинности соединения к RG форме GPCR;
(в) контактирование GPCR с соединением, причем GPCR находится в R0 форме; и
(г) количественное определение (измерение) аффинности соединения к R0 форме GPCR, причем соединение, которое (i) обладает аффинностью к RG форме GPCR, составляющей по меньшей мере 10% от аффинности эндогенного агониста к GPCR, и (ii) обладает более низкой аффинностью к R0 форме GPCR, чем эндогенный агонист, идентифицируется как агонист кратковременного действия GPCR.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что рецептор представляет собой человеческий рецептор.
19. Способ по п.17, дополнительно включающий стадии:
(д) введение кандидатного соединения животному, и
(е) количественное определение (измерение) по меньшей мере одного физиологического отклика животного на соединение.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что GPCR представляет собой рецептор семейства секретинов.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что рецептор представляет собой РТН/PTHrP рецептор.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что РТН/PTHrP рецептор представляет собой человеческий рецептор.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) проводят, измеряя уровни кальция внутри клетки или в крови.
24. Способ по п.17, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) или стадию (г) проводят, используя анализ конкурентного связывания.
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что в анализе конкурентного связывания используют лиганд, специфический к RG форме или специфический к R0 форме GPCR.
26. Способ по п.17, отличающийся тем, что стадию количественного определения (б) проводят, используя замедленный анализ цАМФ.
27. Способ по п.17, отличающийся тем, что R0 форму GPCR обогащают, используя негидролизуемый нуклеотидный аналог.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что нуклеотидный аналог представляет собой GTPγS.
29. Способ по п.17, отличающийся тем, что RG форму GPCR обогащают, используя доминантно-негативный G-белок.
30. Способ по п.17, отличающийся тем, что рецептор находится на клетке или в мембране.
31. Способ по п.17, отличающийся тем, что кандидатное соединение содержит пептид.
32. Способ по п.17, отличающийся тем, что кандидатное соединение является соединением из библиотеки, полученной химическим синтезом, или из библиотеки природных продуктов.
33. Полипептид, обладающий аффинностью к РТН RG и низкой аффинностью к РТН R0.
34. Полипептид по п.33, имеющий аминокислотную последовательность, модифицированную с помощью замены, делеции и/или добавления одной или более аминокислот по сравнению с дикого типа последовательностью РТН или PTHrP.
35. Полипептид по п.34, отличающийся тем, что аминокислота содержит гистидин в положении 5 или аланин в положении 23.
36. Полипептид по п.33, имеющий по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с дикого типа последовательностью в пептидах, представленных следующими формулами Ala23PTH, His5-PTH и His5-PTHrP, или его фрагмент.
37. Полипептид по п.34, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность обладает пониженной аффинностью к аминоконцевому внеклеточному домену PTHrP по сравнению с дикого типа РТН.
38. Полипептид по п.37, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из аланина в положении 20, аланина в положении 23, аланина в положении 24 и аланина в положении 28 последовательности РТН или PTHR.
39. Полипептид по п.33, выбранный из группы, состоящей из любых полипептидов, идентифицированных в таблице на фигуре 26В как RG-селективные.
40. Полипептид по п.34 или 37, содержащий аминокислотную последовательность:
X1-Val-X2-Glu-His-Gln-Lys-Met-His-X3-X4-X5-X6-X7,
где
X1 обозначает Ser, Ala, Gly или Aib;
Х2 обозначает Ser, Ala или Aib;
Х3 обозначает Ala, Asn, Glu, Val, Asp или Gln;
X4 обозначает Leu, Val, Ala, Trp, Ile, Met, Lys, Arg или Har;
X5 обозначает Gly, His, Arg, Ala или Aib;
X6 обозначает Lys, Gln, Leu, His, Trp, Ala, Arg или Aib; и
X7 обозначает His, Arg, Leu, Phe, Trp или Aib,
или его фрагмент, содержащий аминокислоты 1-10, 1-11, 1-12 или 1-13,
или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Полипептид по п.40, отличающийся тем, что полипептид имеет аминокислотную последовательность длиной менее 20 аминокислот.
42. Полипептид по п.41, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность имеет длину от 10 до 14 аминокислот.
43. Полипептид по п.40, состоящий практически из указанной аминокислотной последовательности, или его фрагмент.
44. Полипептид по п.43, состоящий из указанной аминокислотной последовательности, или его фрагмент.
45. Полипептид по п.33, содержащий аминокислотную последовательность:
X1-Val-X2-Glu-X3-Gln-Leu-Met-His-X4-X5-X6-X7-X8-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-X9-Val-Glu-X10-X11-Arg-Lys-Lys-X12,
где
X1 обозначает Ser, Ala или Aib;
X2 обозначает Ser, Ala, или Aib;
Х3 обозначает Ile или His;
X4 обозначает Asn, Glu, Val, Asp или Gln;
X5 обозначает Leu, Val, Ala, Trp, Ile, Met, Lys, Arg или Har;
X6 обозначает Gly, His, Arg или Ala;
X7 обозначает Lys, Gln, Leu, Trp, Ala или Arg;
X8 обозначает His, Arg, Leu, Phe или Trp;
X9 обозначает Arg или Ala;
X10 обозначает Trp, Phe или Ala;
X11 обозначает Leu или Ala; и
X12 обозначает Leu или Ala;
его фрагмент, содержащий аминокислоты 1-24, 1-25, 1-26 или 1-27 указанной аминокислотной последовательности, или его фармацевтически приемлемая соль, причем аминокислотная последовательность содержит по меньшей мере одну из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из His в положении Х3, Ala в положении X9, Ala в положении X10, Ala в положении X11 и Ala в положении Х12.
46. Полипептид по п.45, отличающийся тем, он имеет длину менее 50 аминокислот.
47. Полипептид по п.46, отличающийся тем, что он имеет длину 24-28 аминокислот.
48. Полипептид по п.45, состоящий практически из указанной аминокислотной последовательности, или его фрагмент.
49. Полипептид по п.48, состоящий из указанной аминокислотной последовательности, или его фрагмент.
50. Полипептид по пп.45-49, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из аминокислот Х9, X10, X11 или X12 представляет собой аланин.
51. Композиция, содержащая полипептид по пп.33-50 и фармацевтически приемлемый носитель.
52. Способ лечения остеопороза у субъекта, заключающийся во введении полипептида или композиции по любому из пп.33-51 нуждающемуся в этом субъекту в количестве, достаточном для лечения остеопороза.
53. Способ лечения перелома, остеомаляции, артрита, тромбоцитопении, гипопаратиреодизма или гиперфосфатемии или повышения мобилизации стволовых клеток у субъекта, заключающийся во введении полипептида по любому из пп.33-51 субъекту в количестве, достаточном для лечения указанного заболевания или для повышения мобилизации стволовых клеток.
54. Способ по п.52 или 53, отличающийся тем, что путь введения выбирают из группы, состоящей из подкожного, внутривенного, интраназального, чрезлегочного, трансдермального и перорального пути введения.
55. Полипептид, который связывает РТН рецептор и обладает высокой аффинностью к R0 форме РТH рецептора.
56. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что он имеет аминокислотную последовательность, модифицированную с помощью замены, делеции и/или добавления одной или более аминокислот по сравнению с дикого типа последовательностью РТН или PTHrP.
57. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что он выбран из группы, состоящей из пептидов на фигуре 26В, имеющих величину IC50 ниже 7,9 нМ, Ala1, Aib3[M]PTH(1-28), Ala1, Aib3[M]PTH(1-34) и I5-hPTHrP(1-36) (#1208).
58. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность обладает более высокой аффинностью к аминоконцевому внеклеточному домену PTHR по сравнению с РТН.
59. Полипептид по п.55 или 58, отличающийся тем, что аминокислотная последовательность содержит аргинин в положении 19 или изолейцин в положении 5.
60. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что он содержит аминокислотную последовательность формулы:
X1-Val-X2-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-X3-X4-X5-X6-X7-Leu-Asn-Ser-Met-Arg-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu,
где
X1 обозначает Ser, Ala или Aib;
Х2 обозначает Ser, Ala или Aib;
Х3 обозначает Asn, Glu, Val, Asp или Gln;
X4 обозначает Leu, Val, Ala, Trp, Ile, Met, Lys или Arg;
X5 обозначает Gly, His, Arg или Ala;
X6 обозначает Lys, Gin, Leu, His, Trp, Ala или Arg; и
X7 обозначает His, Arg, Leu, Phe или Trp,
или его фрагмент, содержащий аминокислоты 1-24, 1-25, 1-26 или 1-27 указанной аминокислотной последовательности, или его фармацевтически приемлемая соль.
61. Полипептид по п.60, отличающийся тем, что он имеет длину менее 50 аминокислот.
62. Полипептид по п.61, отличающийся тем, что он имеет длину 24-28 аминокислот.
63. Полипептид по п.60, отличающийся тем, что он состоит практически из указанной аминокислотной последовательности, или его фрагмент.
64. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по пп.60-63 и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из гипопаратиреодизма, гиперфосфатемии, опухолевого кальциноза и остеопороза у субъекта, включающий введение полипептида по любому из пп.55-57 нуждающемуся в этом субъекту в количестве, достаточном для лечения данного заболевания или состояния.
66. Способ лечения субъекта, нуждающегося в репарации перелома, или больного остеомаляцией, артритом, тромбоцитопенией, или нуждающегося в мобилизации стволовых клеток, заключающийся во введении полипептида по любому из пп.55-57 субъекту в количестве, достаточном для репарации перелома, для лечения указанного заболевания или для мобилизации стволовых клеток.
67. Способ по п.65 или 66, отличающийся тем, что путь введения выбирают из группы, состоящей из подкожного, внутривенного, интраназального, чрезлегочного, трансдермального и перорального пути введения.
68. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность формулы:
Ala-Val-Ser-Glu-His-Glu-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-X1-Arg-Arg-Arg-X2-Phe-Leu-X3-X4-Leu-Ile-X5-X6-X7-X8-X9-X10-Glu-Ile,
где
X1 обозначает Leu, Ala, Ser, Met, Phe или Glu;
X2 обозначает Phe, Ala, Ser, Leu, Asn, Trp, Glu или Lys;
Х3 обозначает His, Leu, Arg, Lys, Trp, Ile или Phe;
X4 обозначает His, Ala, Ser, Asn, Lys или Arg;
X5 обозначает Ala, Gly, Ser, Asn, Gln, Trp, Glu или Lys;
X6 обозначает Glu, Gly, Ser, Leu, Asn, Asp, Lys или Ala;
X7 обозначает Ile, Leu, Val, Lys или Ala;
X8 обозначает His или Ala;
X9 обозначает Thr, Asn или Ala; и
X10 обозначает Ala или Phe,
или его фрагмент, содержащий аминокислоты 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34 или 1-35 указанной аминокислотной последовательности, при этом полипептид содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с соответствующей дикого типа PTHrP последовательностью или ее фрагментом; или его фармацевтически приемлемая соль.
69. Полипептид по п.68, отличающийся тем, что он имеет в длину менее 50 аминокислот.
70. Полипептид по п.69, отличающийся тем, что он или его фрагмент имеет в длину 28-36 аминокислот.
71. Полипептид по п.68, отличающийся тем, что он имеет по меньшей мере одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из:
X1 обозначает Ala или Glu;
Х2 обозначает Ala;
Х3 обозначает Leu; и
Х4 обозначает Lys.
72. Полипептид по п.68, отличающийся тем, что он содержит аминокислотную последовательность, показанную в таблице 1.
73. Полипептид по п.71 или 72, отличающийся тем, что он содержит аминокислотную последовательность [Ala18, Ala22, Leu25, Lys26]-PTHrP(1-28) или [Glu18, Ala22, Leu25, Lys26]-PTHrP(1-28).
74. Полипептид по п.73, отличающийся тем, что он состоит из аминокислотной последовательности [Ala18, Ala22, Leu25, Lys26]-PTHrP(1-28) или [Glu18, Ala22, Leu25, Lys26]-PTHrP(1-28).
75. Полипептид по п.68, отличающийся тем, что он содержит гидроксильную группу на С-конце или амидирован по С-концу.
76. Полипептид по п.68, отличающийся тем, что он состоит практически из указанной аминокислотной последовательности или ее фрагмента.
77. Полипептид по п.68, отличающийся тем, что он является RG селективным или обладает низкой аффинностью связывания с R0 формой РТН рецептора.
78. Фармацевтическая композиция, содержащая любой из полипептидов по пп.68-77 и фармацевтически приемлемый носитель.
79. Способ лечения остеопороза у субъекта, заключающийся во введении полипептида или композиции по любому из пп.68-78 нуждающемуся в этом субъекту в количестве, достаточном для лечения остеопороза.
80. Способ лечения перелома, остеомаляции, артрита, тромбоцитопении, гипопаратиреодизма или гиперфосфатемии или повышения мобилизации стволовых клеток у субъекта, заключающийся во введении полипептида по любому из пп.68-78 субъекту в количестве, достаточном для лечения указанного заболевания или для повышения мобилизации стволовых клеток.
81. Способ по п.79 или 80, отличающийся тем, что путь введения выбирают из группы, состоящей из подкожного, внутривенного, интраназального, чрезлегочного, трансдермального и перорального пути введения.
82. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую полипептид по любому из пп.33-50, 55-63 и 68-77.
83. Нуклеиновая кислота по п.82, функционально связанная с промотором.
84. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.83.
85. Клетка, содержащая вектор по п.84.
86. Способ получения полипептида, заключающийся в выращивании клетки по п.85 в условиях, в которых полипептид экспрессируется.
RU2010107292/10A 2007-08-01 2008-08-01 Способы скрининга с применением g-белок сопряженных рецепторов и родственных композиций RU2506274C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96311707P 2007-08-01 2007-08-01
US60/963,117 2007-08-01
US96308207P 2007-08-02 2007-08-02
US60/963,082 2007-08-02
US96386707P 2007-08-06 2007-08-06
US60/963,867 2007-08-06
PCT/US2008/009288 WO2009017809A2 (en) 2007-08-01 2008-08-01 Screening methods using g-protein coupled receptors and related compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010107292A true RU2010107292A (ru) 2011-09-10
RU2506274C2 RU2506274C2 (ru) 2014-02-10

Family

ID=40305140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010107292/10A RU2506274C2 (ru) 2007-08-01 2008-08-01 Способы скрининга с применением g-белок сопряженных рецепторов и родственных композиций

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8568737B2 (ru)
EP (2) EP2650009B8 (ru)
JP (1) JP5711966B2 (ru)
KR (1) KR101661730B1 (ru)
CN (2) CN101784281B (ru)
AU (1) AU2008282805B2 (ru)
BR (1) BRPI0814962B8 (ru)
CA (2) CA3017668C (ru)
HK (1) HK1201849A1 (ru)
MX (2) MX353986B (ru)
RU (1) RU2506274C2 (ru)
WO (1) WO2009017809A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008282805B2 (en) 2007-08-01 2014-05-01 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Screening methods using G-protein coupled receptors and related compositions
WO2010111617A2 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 Van Andel Research Institute Parathyroid hormone peptides and parathyroid hormone-related protein peptides and methods of use
AU2010245642A1 (en) * 2009-04-24 2011-10-27 Cadila Healthcare Limited Short-chain peptides as parathyroid hormone (PTH) receptor agonist
CN103002906B (zh) * 2010-05-13 2017-12-29 总医院有限公司 甲状旁腺激素类似物及其应用
WO2012158962A2 (en) * 2011-05-18 2012-11-22 Eumederis Pharmaceuticals, Inc. Improved peptide pharmaceuticals
WO2015037764A1 (ko) * 2013-09-16 2015-03-19 서울대학교 산학협력단 Gpcr19 경로의 활성화에 의한 골수 유래 면역 조절 세포 및 면역 조절 b 림프구의 체내외 증폭
CN107109377A (zh) * 2014-09-11 2017-08-29 以色列国家农业和农村发展农业研究组织沃尔坎尼中心 生产罗汉果苷的方法和包含其的组合物及其用途
WO2017173372A1 (en) * 2016-04-01 2017-10-05 The General Hospital Corporation Parathyroid hormone receptor 1 antagonist and inverse agonist polypeptides and methods of their use
CN106267162A (zh) * 2016-08-25 2017-01-04 浙江省新华医院 促胰液素在制备治疗骨质疏松症药物中的用途
WO2019178462A1 (en) 2018-03-16 2019-09-19 The General Hospital Corporation Parathyroid hormone polypeptide conjugates and methods of their use
US11298701B2 (en) 2018-11-26 2022-04-12 King Instrumentation Technologies Microtiter plate mixing control system
FR3092115B1 (fr) * 2019-01-30 2021-11-12 Cisbio Bioassays analogues de GTP fluorescents et utilisation
KR102264116B1 (ko) * 2019-06-19 2021-06-14 한국과학기술연구원 세포 소포체 내 g-단백질 연결 수용체(gpcr)의 실시간 활성 상태 분석 방법 및 컴퓨터 프로그램
CN112111003B (zh) * 2019-06-20 2022-02-11 中国农业大学 含有me序列的一类新型抑制血小板聚集和抗血栓形成寡肽

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4086196A (en) 1975-03-28 1978-04-25 Armour Pharmaceutical Company Parathyroid hormone
JPS5825980B2 (ja) 1976-02-12 1983-05-31 ヤマサ醤油株式会社 サイクリックヌクレオチドの定量法
US4843000A (en) 1979-12-26 1989-06-27 Syntex (U.S.A.) Inc. Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4849338A (en) 1982-07-16 1989-07-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US4675189A (en) 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
JPS5896052A (ja) 1981-11-30 1983-06-07 Toyo Jozo Co Ltd 高活性ｈ−ＰＴＨ（１−３４）アミドの製造法
US4423037A (en) 1982-05-13 1983-12-27 The General Hospital Corporation Inhibitors of peptide hormone action
US4620948A (en) 1982-12-22 1986-11-04 Genentech, Inc. Purification and activity assurance of precipitated heterologous proteins
US4518526A (en) 1982-12-22 1985-05-21 Genentech, Inc. Purification and activity assurance of precipitated heterologous proteins
US4511502A (en) 1982-12-22 1985-04-16 Genentech, Inc. Purification and activity assurance of precipitated heterologous proteins
US4512922A (en) 1982-12-22 1985-04-23 Genentech, Inc. Purification and activity assurance of precipitated heterologous proteins
JPS59204159A (ja) 1983-04-28 1984-11-19 Toyo Jozo Co Ltd 〔Ｍｅｔ（Ｏ）↑８’↑１↑８〕ｈＰＴＨ−（１−３４）ペプチド
JPS60201244A (ja) 1984-03-26 1985-10-11 Ricoh Co Ltd 湿度センサ
US4736866A (en) 1984-06-22 1988-04-12 President And Fellows Of Harvard College Transgenic non-human mammals
IL78342A (en) 1985-04-04 1991-06-10 Gen Hospital Corp Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis in humans comprising a parathyroid hormone or a fragment thereof
US4761406A (en) 1985-06-06 1988-08-02 The Procter & Gamble Company Regimen for treating osteoporosis
WO1987001130A1 (en) 1985-08-15 1987-02-26 Stauffer Chemical Company Tryptophan producing microorganism
US5010010A (en) 1986-10-22 1991-04-23 Selmer-Sande, A.S. Production of human parathyroid hormone from microorganisms
US4771124A (en) 1987-05-26 1988-09-13 Merck & Co., Inc. Parathyroid hormone antagonists with simplified synthetic methodology
US5527772A (en) 1987-10-20 1996-06-18 Holick; Michael F. Regulation of cell proliferation and differentiation using peptides
US5605815A (en) 1988-03-14 1997-02-25 Yale University Nucleic acids encoding and expression of parathyroid hormone-like peptide
EP0341962B1 (en) 1988-05-09 1995-03-15 Merck & Co. Inc. Humoral hypercalcemic factor antagonists
US5217896A (en) 1988-12-30 1993-06-08 Oncogene Science, Inc. Monoclonal antibodies recognizing parathyroid hormone-like protein
JPH04503306A (ja) 1989-02-01 1992-06-18 ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレーション 単純ヘルペスウイルス１型発現ベクター
WO1991005050A1 (en) 1989-09-29 1991-04-18 Her Majesty In Right Of Canada As Represented By The National Research Council Of Canada Synthesis of mature human parathyroid hormone
US5350836A (en) 1989-10-12 1994-09-27 Ohio University Growth hormone antagonists
EP0747485B1 (en) 1989-11-06 1998-12-02 Cell Genesys, Inc. Production of proteins using homologous recombination
IT1238348B (it) 1989-11-16 1993-07-13 Processo per la preparazione di costrutti genetici per l'espressione del fattore di crescita nervoso in cellule eucariote.
US5433896A (en) 1994-05-20 1995-07-18 Molecular Probes, Inc. Dibenzopyrrometheneboron difluoride dyes
US5227487A (en) 1990-04-16 1993-07-13 Molecular Probes, Inc. Certain tricyclic and pentacyclic-hetero nitrogen rhodol dyes
US5723218A (en) 1990-04-16 1998-03-03 Molecular Probes, Inc. Dipyrrometheneboron difluoride labeled flourescent microparticles
US5274113A (en) 1991-11-01 1993-12-28 Molecular Probes, Inc. Long wavelength chemically reactive dipyrrometheneboron difluoride dyes and conjugates
US5453517A (en) 1992-02-25 1995-09-26 Molecular Probes, Inc. Reactive derivatives of bapta used to make ion-selective chelators
US5405975A (en) 1993-03-29 1995-04-11 Molecular Probes, Inc. Fluorescent ion-selective diaryldiaza crown ether conjugates
US5459276A (en) 1994-05-20 1995-10-17 Molecular Probes, Inc. Benzazolylcoumarin-based ion indicators for heavy metals
US5648270A (en) 1995-02-06 1997-07-15 Molecular Probes, Inc. Methods of sensing with fluorescent conjugates of metal-chelating nitrogen heterocycles
US5326692B1 (en) 1992-05-13 1996-04-30 Molecular Probes Inc Fluorescent microparticles with controllable enhanced stokes shift
US5266490A (en) 1991-03-28 1993-11-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mammalian expression vector
US7253264B1 (en) 1990-06-28 2007-08-07 Sanofi-Arentideutschland GmbH Immunoglobulin fusion proteins, their production and use
EP0835939B8 (de) 1990-06-28 2006-01-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Fusionsproteine mit Immunglobulinanteilen, ihre Herstellung und Verwendung
US5462856A (en) 1990-07-19 1995-10-31 Bunsen Rush Laboratories, Inc. Methods for identifying chemicals that act as agonists or antagonists for receptors and other proteins involved in signal transduction via pathways that utilize G-proteins
JPH0532696A (ja) 1990-09-28 1993-02-09 Takeda Chem Ind Ltd 副甲状腺ホルモン誘導体
US7132260B2 (en) 1991-04-05 2006-11-07 The General Hospital Corporation DNA encoding parathyroid hormone receptor
US5261686A (en) 1992-04-06 1993-11-16 Buckler Clive E Semi-recumbent
JP3464796B2 (ja) 1991-04-05 2003-11-10 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション 副甲状腺ホルモンのレセプターとそれをコードしているｄｎａ
US7150974B1 (en) 1991-04-05 2006-12-19 The General Hospital Corporation Parathyroid hormone receptor binding method
US5208041A (en) 1991-05-23 1993-05-04 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Essentially pure human parathyroid hormone
CA2118806A1 (en) 1991-09-18 1993-04-01 William J. Dower Method of synthesizing diverse collections of oligomers
WO1993006846A1 (en) 1991-10-10 1993-04-15 Pang Peter K T Parathyroid hormone analogues and use in osteoporosis treatment
PT101031B (pt) 1991-11-05 2002-07-31 Transkaryotic Therapies Inc Processo para o fornecimento de proteinas por terapia genetica
DE4138621A1 (de) 1991-11-25 1993-06-17 Boehringer Ingelheim Int Verfahren zum screenen von substanzen mit modulierender wirkung auf einen rezeptorabhaengigen zellulaeren signaluebertragungsweg
SK74594A3 (en) 1991-12-17 1995-01-12 Procter & Gamble Pharma Treatment for treating of osteoporosis
US5434246A (en) 1992-03-19 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Parathyroid hormone derivatives
US5382658A (en) 1992-04-03 1995-01-17 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Stability-enhanced variants of parathyroid hormone
US5814603A (en) 1992-06-12 1998-09-29 Affymax Technologies N.V. Compounds with PTH activity
US5977070A (en) 1992-07-14 1999-11-02 Piazza; Christin Teresa Pharmaceutical compositions for the nasal delivery of compounds useful for the treatment of osteoporosis
US5589452A (en) 1992-07-14 1996-12-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Analogs of parathyroid hormone and parathyroid hormone related peptide: synthesis and use for the treatment of osteoporosis
US5821225A (en) 1992-07-14 1998-10-13 Syntex (U.S.A.) Inc. Method for the treatment of corticosteroid induced osteopenia comprising administration of modified PTH or PTHrp
AU672790B2 (en) 1992-07-15 1996-10-17 Novartis Ag Variants of parathyroid hormone and its fragments
IT1255723B (it) 1992-10-09 1995-11-13 Uso di paratormone,suoi frammenti biologicamente attivi e peptidi correlati, per la preparazione di composizioni farmaceutiche utili nella prevenzione e terapia dell'aborto e del parto pretermine ed in generale per il trattamento della gestazione
TW402639B (en) 1992-12-03 2000-08-21 Transkaryotic Therapies Inc Protein production and protein delivery
US5871486A (en) 1993-01-21 1999-02-16 Acumed, Inc. Variable pitch bone screw
WO1994029442A2 (en) 1993-06-14 1994-12-22 Basf Aktiengesellschaft Tight control of gene expression in eucaryotic cells by tetracycline-responsive promoters
CN1070500C (zh) 1993-07-13 2001-09-05 森德克斯(美国)股份有限公司 甲状旁腺激素类似物和甲状旁腺激素相关肽：合成和治疗骨质疏松症的用途
US5496801A (en) 1993-12-23 1996-03-05 Allelix Biopharmaceuticals Inc. Parathyroid hormone formulation
US5763416A (en) 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
US5656465A (en) 1994-05-04 1997-08-12 Therion Biologics Corporation Methods of in vivo gene delivery
US5714353A (en) 1994-05-24 1998-02-03 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vectors for gene therapy
CA2126132A1 (en) 1994-06-17 1995-12-18 Witold Neugebauer Peptide synthesis on chitosan
US5836905A (en) 1994-06-20 1998-11-17 Lemelson; Jerome H. Apparatus and methods for gene therapy
CA2126299C (en) 1994-06-20 2000-12-12 Gordon E. Willick Parathyroid hormone analogues for the treatment of osteoporosis
CO4410206A1 (es) 1994-07-28 1997-01-09 Sandoz Ag DERIVADOS DE PTH o PTHrP, SU PREPARACION Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS COMPRENDEN
DE4434551A1 (de) 1994-09-28 1996-04-04 Forssmann Wolf Georg Prof Dr D Peptide aus der Sequenz des hPTH (1-37)
ES2197212T3 (es) 1994-12-22 2004-01-01 Astrazeneca Ab Preparacion terapeutica para inhalacion que contiene la hormona paratiroidea, pth.
US5717062A (en) 1995-06-07 1998-02-10 Beth Israel Hospital Association Cyclic analogs of PTH and PTHrP
CA2178894A1 (en) 1995-06-15 1996-12-16 Tsunehiko Fukuda Parathyroid hormone derivatives and their use
JPH09157294A (ja) 1995-06-15 1997-06-17 Takeda Chem Ind Ltd 副甲状腺ホルモン誘導体
US6544949B1 (en) 1995-07-13 2003-04-08 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Analogs of parathyroid hormone
US5955574A (en) 1995-07-13 1999-09-21 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A. Analogs of parathyroid hormone
US5723577A (en) 1995-07-13 1998-03-03 Biomeasure Inc. Analogs of parathyroid hormone
RU2157699C2 (ru) * 1996-03-29 2000-10-20 Биомежер Инкорпорэйтед Пептиды, обладающие сродством к рецептору паратгормона (ртн) и стимулирующие активность аденилатциклазы
US6147186A (en) * 1996-07-31 2000-11-14 The General Hospital Corporation Parathyroid hormone-related peptide analogs
DK0915911T3 (da) 1996-08-02 2004-03-08 Ca Nat Research Council Analoger til parathyreoideahormon til behandling af osteoporose
US5917123A (en) 1997-03-14 1999-06-29 University Of Pittsburgh Transgenic mice containing a nucleic acid encoding tumor necrosis factor-α under the control of a cardiac specific regulatory region
US6183974B1 (en) 1997-07-31 2001-02-06 The General Hospital Corporation Screening assays for G protein coupled receptor agonists and antagonists
JP2001519384A (ja) 1997-10-14 2001-10-23 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 骨の構築と維持のための方法
AU3673699A (en) * 1998-05-05 1999-11-23 Beth Israel Deaconess Medical Center Pth2 receptor selective compounds
US6495662B1 (en) 1998-10-22 2002-12-17 The General Hospital Corporation Bioactive peptides and peptide derivatives of parathyroid hormone (PTH) and parathyroid hormone-related peptide (PTHrP)
ATE458054T1 (de) 1998-11-25 2010-03-15 Gen Hospital Corp Menschliches parathyroidhormon, modifikationen, herstellung und verwendung
DE69938064T2 (de) 1998-11-25 2009-01-15 The General Hospital Corp., Boston Aminoterminal modifizierte parathyroidhormon (pth) analoge
WO2000032771A1 (en) 1998-11-30 2000-06-08 The General Hospital Corporation Pth1r and pth3r receptors, methods and uses thereof
US7057012B1 (en) 1998-12-31 2006-06-06 The General Hospital Corporation PTH functional domain conjugate peptides, derivatives thereof and novel tethered ligand-receptor molecules
DE69832206T2 (de) 1998-12-31 2006-08-03 The General Hospital Corp., Boston Pth rezeptor und testverfahren unter verwendung desselben
JP2002533115A (ja) 1998-12-31 2002-10-08 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション Ｐｔｈ機能的ドメイン結合体ペプチド、それらの誘導体、および新規係留リガンド−レセプター分子
WO2001023521A2 (en) 1999-09-29 2001-04-05 The General Hospital Corporation Polypeptide derivatives of parathyroid hormone (pth)
US7022815B1 (en) * 1999-09-29 2006-04-04 The General Hospital Corporation Polypeptide derivatives of parathyroid hormone (PTH)
ATE412670T1 (de) 1999-09-29 2008-11-15 Gen Hospital Corp Parathyroid hormon (pth) polypeptidderivate
US20050124537A1 (en) 2000-04-27 2005-06-09 Amgen Inc. Modulators of receptors for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein
US6756480B2 (en) 2000-04-27 2004-06-29 Amgen Inc. Modulators of receptors for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein
US7371721B2 (en) 2000-09-18 2008-05-13 Sanos Bioscience A/S Use of GLP-2 and related compounds for the treatment, prevention, diagnosis, and prognosis of bone-related disorders and calcium homeostasis related syndromes
US6838264B2 (en) 2000-12-05 2005-01-04 Immutopics, Inc. Antibodies and peptide antigens for producing antibodies having a selective binding specificity to bioactive intact parathyroid hormone (PTH) 1-84
US20040176285A1 (en) 2001-01-17 2004-09-09 Harald Juppner Tip39 polypeptides
US7572765B2 (en) 2001-07-23 2009-08-11 The General Hospital Corporation Conformationally constrained parathyroid hormone (PTH) analogs
AU2003207512B2 (en) * 2002-01-10 2008-06-12 Osteotrophin Llc Treatment of bone disorders with skeletal anabolic drugs
JP4541899B2 (ja) 2003-01-24 2010-09-08 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション ラクタム架橋を有する、コンホメーションが制限された副甲状腺ホルモン（ｐｔｈ）アナログ
AU2003220380A1 (en) 2003-03-19 2004-11-19 Bristol-Myers Squibb Company CONFORMATIONALLY CONSTRAINED PARATHYROID HORMONES WITH Alpha-HELIX STABILIZERS
EP1653985A4 (en) 2003-07-17 2009-08-05 Gen Hospital Corp CONSTRAINTS CONTAINING CONTAINING HORMONE PARATHYROID (PTH) ANALOGUES
CA2504920C (en) * 2004-05-14 2014-04-01 Euroscreen S.A. Ligand for g-protein coupled receptor fprl2 and uses thereof
MX2007003185A (es) * 2004-09-16 2007-10-16 Osteotrophin Llc Tratamiento de trastornos oseos con farmacos anabolicos esqueletales.
US8143374B2 (en) 2006-08-04 2012-03-27 The General Hospital Corporation Polypeptide derivatives of parathyroid hormone (PTH)
EP1961765A1 (en) 2006-12-08 2008-08-27 Zealand Pharma A/S Truncated PTH peptides with a cyclic conformation
AU2008282805B2 (en) 2007-08-01 2014-05-01 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Screening methods using G-protein coupled receptors and related compositions

Also Published As

Publication number Publication date
US9057727B2 (en) 2015-06-16
AU2008282805A1 (en) 2009-02-05
US20140086842A1 (en) 2014-03-27
US20110172153A1 (en) 2011-07-14
CA3017668C (en) 2021-11-09
EP2650009B8 (en) 2018-07-18
CA2694667A1 (en) 2009-02-05
EP2187902B1 (en) 2013-04-17
MX346714B (es) 2017-03-24
KR20100090238A (ko) 2010-08-13
RU2506274C2 (ru) 2014-02-10
EP2187902A2 (en) 2010-05-26
MX353986B (es) 2017-11-06
BRPI0814962B8 (pt) 2021-05-25
WO2009017809A3 (en) 2009-04-30
BRPI0814962A2 (pt) 2015-04-14
CN101784281A (zh) 2010-07-21
AU2008282805B2 (en) 2014-05-01
EP2650009A3 (en) 2014-01-29
JP5711966B2 (ja) 2015-05-07
HK1201849A1 (en) 2015-09-11
CN104072606B (zh) 2017-09-22
CA3017668A1 (en) 2009-02-05
EP2650009A2 (en) 2013-10-16
JP2010536327A (ja) 2010-12-02
BRPI0814962B1 (pt) 2020-09-08
KR101661730B1 (ko) 2016-10-04
CN101784281B (zh) 2014-07-02
EP2187902A4 (en) 2010-10-27
CA2694667C (en) 2018-10-30
WO2009017809A2 (en) 2009-02-05
EP2650009B1 (en) 2018-02-21
MX2010001183A (es) 2010-04-21
US8568737B2 (en) 2013-10-29
CN104072606A (zh) 2014-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010107292A (ru) Способ отбора с использованием сопряженных с g-белком рецепторов
JP2010536327A5 (ru)
Rjeibi et al. Purification, synthesis and characterization of AaCtx, the first chlorotoxin-like peptide from Androctonus australis scorpion venom
JP2021183614A (ja) Ｇｉｐ／ｇｌｐ１共アゴニスト化合物
AU2018216033B2 (en) Peptide modulators of the interaction between human C-peptide and human elastin receptor for therapeutic use
KR101855242B1 (ko) 펩타이드 호르몬의 칼시토닌 cgrp 패밀리의 펩타이드 길항제 및 그의 용도
US6849710B1 (en) Method for the synthesis of analogs of parathyroid hormone and parathyroid hormone related peptide
US6214797B1 (en) Urocortin peptides, nucleic acid encoding same methods for using same
Lynch et al. Biological properties of two models of calcitonin gene related peptide with idealized amphiphilic. alpha.-helices of different lengths
EP0845035A2 (en) Urocortin peptides
Hayashi et al. Long-sarafotoxins: characterization of a new family of endothelin-like peptides
AU701677B2 (en) Recombinant C140 receptor and its agonists and antagonists
CN104768970B (zh) 模拟肽
Kapurniotu et al. Rational design, conformational studies and bioactivity of highly potent conformationally constrained calcitonin analogues
JPH11514207A (ja) 組換えｃ１４０リセプター、そのアゴニストおよびアンタゴニスト、並びに該リセプターをコードする核酸
AU9499898A (en) Mutants of thyroid stimulating hormone and methods based thereon
Del Borgo et al. Conformationally constrained single‐chain peptide mimics of relaxin B‐chain secondary structure
JP2001506849A (ja) 骨刺激因子
Chen et al. Structural and functional analogs of the novel mammalian neuropeptide, neuromedin S (NmS), in the dermal venoms of Eurasian bombinid toads
Gembitsky et al. A specific binding site for a fragment of the B-loop of epidermal growth factor and related peptides
JP2006517086A (ja) 副甲状腺ホルモン様ポリペプチド
Tan et al. Structural requirements for the interaction of sheep insulin-like factor 3 with relaxin receptors in rat atria
KR20190080860A (ko) 상처 치유 펩타이드
KR101156992B1 (ko) 혈압 강하 활성을 가지는 펩티드
JP2005154382A (ja) ヒトインターロイキン４およびヒトインターロイキン１３のアンタゴニストであるペプチド